Ibrolipim抗猪动脉粥样硬化的作用

目的：探讨合成化合物NO-1886(ibrolipim)调节贵州小香猪脂代谢异常及其抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。 方法： 贵州小香猪15头，按体重随机分为3组。分别喂普通猪饲料(CD)；高脂高蔗糖饲料(HFSD)和高脂高蔗糖饲料加1％ibrolipim。每月末采集血样，测定血脂浓度。第8个月末处死动物，用高效液相色谱(HPLC)分析血浆高密度脂蛋白中胆固醇酯的含量；苏丹Ⅳ染色观察主动脉脂纹的面积；油红O染色观察脂质在肝组织中的沉积。 结果： HFSD组血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)浓度均高于对照组，主动脉可见脂纹，内膜增厚，内皮细胞损伤，内膜下有大量泡沫化细胞，肝细胞胞浆内大量脂质沉积；ibrolipim组血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组（其中胆固醇酯高于对照组,TG和FFA浓度低于对照组），肝细胞油红O染色见少量脂质沉积。 结论： Ibrolipim可能主要是通过降低血浆TG及升高HDL-C发挥其抗AS作用。     

高脂饮食引起大鼠动脉血管内皮细胞衰老

目的：研究高脂饮食对大鼠血管内皮细胞衰老的影响。方法：大鼠高脂饲料喂养12周后测定血脂的变化,HE染色分析胸主动脉和肾动脉血管结构的改变;胶原酶灌注方法分离胸主动脉和肾动脉血管内皮细胞,应用免疫细胞化学的方法鉴定内皮细胞;应用细胞化学染色的方法检测衰老相关的半乳糖甘酶（senescence-associated β-galactosidase,SA-β-gal）活性。 结果：SD 雄性大鼠高脂饲料喂养12周后,大鼠血浆三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平明显升高, 胸主动脉和肾动脉出现明显的粥样硬化改变;胸主动脉和肾动脉血管内皮细胞SA-β-gal活性明显增加,表现为较强的β-gal染色。结论：高脂饮食引起大鼠胸主动脉和肾动脉粥样硬化改变,动脉血管内皮细胞衰老增加。     

高脂高胆固醇饮食对apoE-/-/LDLR-/-/Leprdb/db小鼠肝组织基因表达差异的影响

目的：研究高脂高胆固醇饮食对三基因突变(apoE-/-/LDLR-/-/Leprdb/db)小鼠肝脏基因表达的影响, 分析这些差异表达基因与血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化（AS）的关系。 方法： 利用cDNA表达谱芯片检测普通饮食和高脂高胆固醇饮食喂养的三基因突变小鼠肝脏基因表达差异;分别用COD-PAP,GPO-PAP法测定血浆总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）浓度;并观察了主动脉形态变化。 结果： 在被测的4 000条基因中，高脂高胆固醇饮食组较普通饮食组小鼠上调基因为78条，下调114条，包括脂代谢、糖代谢、细胞骨架蛋白和免疫与炎症等相关基因。高脂高胆固醇饮食组血浆TC和TG水平均高出普通饮食组。5周龄时，两组小鼠均有主动脉内膜损伤，而高脂高胆固醇饮食组重于普通饮食组，并随年龄增长而加重。 结论： 高脂高胆固醇饮食对三基因突变小鼠血脂代谢紊乱乃至AS的发生发展有明显促进作用。     

高脂诱导下雄激素缺乏小型猪肾脏脂质沉积的关键基因表达分析

目的：探讨高脂诱导条件下雄激素缺乏小型猪肾脏脂质沉积及关键基因表达的变化。方法：将雄性五指山小型猪随机分为3组，即不去势（IM）组、去势（CM）组和去势+睾酮（CMT）组，每组6只动物，均饲喂高脂饮食。12周后检测血清肾功能指标，测定肾脏甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）含量；进行肾脏苏木精-伊红（H&E）和油红O染色，观察其脂质沉积和组织病理学变化。利用转录组测序分析肾脏组织表达谱差异，并用RT-qPCR和Western blot方法验证参与TG合成、胆汁酸代谢和雌激素合成相关差异表达基因。结果：CM小型猪肾脏重量明显低于IM和CMT小型猪（P<0.05）；与IM组和CMT组小型猪相比，CM小型猪血尿素氮含量显著升高（P<0.05），但血清肌酐和总蛋白水平没有显著变化；CM组小型猪肾脏内出现大量脂滴，且TG含量显著高于IM和CMT小型猪（P<0.05）；与IM组和CMT组小型猪相比，CM组小型猪肾脏TG合成基因包括固醇调节元件结合转录因子1(SREBF1)、糖类应答元件结合蛋白（ChREBP/MLXIPL）和硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）等表达升高，而胆汁酸...     

植物甾醇酯对大鼠主动脉衰老及相关基因表达的影响

目的:探讨植物甾醇酯延缓大鼠主动脉衰老的作用及其机制。方法:将42只12月龄雌性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和植物甾醇酯干预组,分别喂食基础饲料、高脂饲料和高脂加2%植物甾醇酯(W/W)饲料6个月。采用HE染色法和Masson染色法对主动脉横截面石蜡切片进行染色,观察主动脉组织的病理学改变,对血管壁平滑肌细胞和胶原纤维的绝对面积进行图像分析。检测血浆脂质蛋白、晚期糖基化终末产物(AGEs)、丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性。分别采用real-time PCR和Western blot的方法评估主动脉组织沉默信息调节因子1(SIRT1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的mRNA和蛋白表达水平。结果:与模型组相比,植物甾醇酯干预组的血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低,高密度脂蛋白胆固醇的水平相反(P0.05),甘油三酯的水平没有统计学差异;主动脉内膜和中膜的增厚以及平滑肌细胞的迁移均得到改善;主动脉平滑肌细胞和胶原纤维的含量显著下降(P0.05);血浆AGEs的含量显著降低(P0.05);机体的抗氧化功能有所提升,血浆MDA的含量显著减少(P0.05),SOD和CAT活性的差异没有统计学意义;PPARγ的表达下调,SIRT1的表达上调(P0.05)。结论:植物甾醇酯能够延缓大鼠主动脉的衰老。其机制可能与降低机体活性氧的生成有关。植物甾醇酯可能通过激活SIRT1或抑制PPARγ的表达而发挥作用。     

慢性增强型体外反搏对高胆固醇血症猪胸主动脉内皮细胞蛋白质表达的影响

目的： 利用蛋白质组学方法探讨慢性EECP对高胆固醇血症猪胸主动脉内皮细胞(ECs)蛋白表达的影响。 方法： 高胆固醇血症猪反搏36 h后，收集胸主动脉ECs进行蛋白质组学检查。 结果： 与高脂对照组相比，在反搏组多检测到6种蛋白质。 结论： 慢性EECP调节动脉ECs蛋白表达，通过改善ECs粘附性和脂质代谢及减轻ECs凋亡拮抗高胆固醇脂血症对动脉内皮的损伤作用。     

FAT/CD36在高脂喂养小鼠脂肪组织炎症中的作用

目的:探讨脂肪酸转运酶/白细胞分化抗原36(fatty acid translocase/CD36,FAT/CD36)在高脂饮食诱导的小鼠脂肪组织炎症中的作用。方法:将6周龄雄性C57BL/6J小鼠分别随机分为普通饮食组和高脂饮食组,喂养14周后,ELISA测定血清游离脂肪酸(FFA)含量,应用荧光实时定量PCR和Western blotting检测脂肪组织中FAT/CD36及炎症/趋化因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1、MIP-1)mRNA和蛋白的表达,免疫组织化学染色检测脂肪组织巨噬细胞浸润,比较高脂喂养14周的野生型小鼠和CD36基因敲除小鼠的脂肪组织炎症反应情况。结果:与普通饮食组相比,高脂饮食能增强C57BL/6J小鼠脂肪组织的FAT/CD36及炎症/趋化因子的表达,促进巨噬细胞在脂肪组织的浸润。与高脂饮食喂养的野生型小鼠相比,CD36基因敲除小鼠的脂肪组织炎症因子、趋化因子表达明显降低,脂肪组织巨噬细胞浸润减少。结论:高脂饮食通过上调脂肪组织FAT/CD36的表达激活了脂肪组织炎症。     

高血脂通过氧化/硝基化双重作用介导大鼠血管内皮功能失调

目的:观察高脂饮食对大鼠血管内皮功能的影响并探讨其具体机制。方法:将30只8周龄雄性SD大鼠随机分为正常饮食组及高脂饮食组,喂养14周,麻醉后下腔静脉采血,测定甘油三酯、胆固醇、空腹血糖及胰岛素水平;分离主动脉,观察胸主动脉对内皮依赖性血管舒张剂乙酰胆碱(ACh)及内皮非依赖性血管舒张剂(SNAP)的舒张反应;检测血管一氧化氮(NO)、过氧化物的生成量及gp91phox的表达水平,NO合酶(NOS)的活性。结果:高脂饮食组大鼠血脂、空腹血糖和胰岛素水平显著升高,胸主动脉对ACh反应明显降低,血管组织gp91phox表达显著上调,过氧化物的生成及诱导型NOS的活性水平显著增加。结论:高脂血症大鼠存在内皮功能障碍,其机制可能与高血脂引起的氧化/硝基化作用密切相关。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ对血管平滑肌细胞增殖和动脉粥样硬化形成的影响

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在动脉粥样硬化形成中的作用,检测其对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,探讨其抗AS的分子机制。方法高脂饮食制作兔动脉粥样硬化模型,石蜡切片HE染色检测AS病变程度。MTT法测定VSMC增殖率,Westernblot检测PPARγ和MMP-9蛋白含量。结果高脂喂养导致兔血清中TC、TG和LDL水平升高,AS斑块形成,吡格列酮可对抗高脂饮食诱导的AS。主动脉粥样斑块中的PPAR-γ蛋白表达较对照组显著增多。吡格列酮可抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖,并使高脂喂养的兔主动脉和VSMC中的MMP-9表达减少。结论PPARγ是调节AS的关键分子,被激动剂吡格列酮激活后可能通过下调MMP-9的表达,抑制VSMC的增殖而起到抗AS的作用。     

罗格列酮上调高脂饮食老年大鼠骨骼肌CPTⅠ和PPARγ的表达

目的 观察高脂饮食对老年大鼠骨骼肌肉碱棕榈酰基转移酶Ⅰ（CPTⅠ）和过氧化体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达变化及罗格列酮的干预效果。方法 大鼠随机分为对照组、高脂组（HF）、罗格列酮干预组（RSG）,每组20只。应用清醒状态下正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率评价胰岛素抵抗,用RT-PCR法和Western blot印迹技术检测骨骼肌CPTⅠ和PPARγ的表达。结果 高脂组骨骼肌甘油三酯（TG）升高而葡萄糖输注率明显下降（P<0.01）,骨骼肌CPTⅠ和PPARγ表达明显降低(CPTⅠb mRNA 3.16±0.59vs1.30±0.18) (PPARγmRNA1.48±0.25vs1.04±0.33)（P<0.05, P<0.01）,罗格列酮干预组显著缓解高脂组上述变化(CPTⅠb mRNA1.30±0.18vs2.84±0.72) (PPARγmRNA1.04±0.33vs2.13±0.42)（P<0.01）。结论 罗格列酮上调高脂饮食老年大鼠骨骼肌CPTⅠ和PPARγ的表达,可能是减少骨骼肌内脂质堆积改善胰岛素抵抗的机制之一。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠脂代谢及巨噬细胞功能的影响

目的： 研究银杏叶提取物（EGb）对2型糖尿病大鼠脂代谢及巨噬细胞功能的影响。 方法： SD大鼠分4组：正常对照组、高脂组、糖尿病组、EGb治疗组，治疗结束取血测血糖、血脂、血胰岛素并分别灌取4组大鼠腹腔及肺泡巨噬细胞，测定巨噬细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）及丙二醛（MDA）的水平，并用RT-PCR方法测定大鼠肺泡巨噬细胞内CD36、PPARγ的基因表达水平。 结果： 糖尿病大鼠血糖、血胰岛素、总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，经EGb治疗后，血糖、血胰岛素、TC、TG、LDL-C明显降低；糖尿病大鼠腹腔及肺泡巨噬细胞内SOD活性下降、NO及MDA含量增高，经EGb治疗后，SOD活性升高、NO2-/NO3-及MDA含量下降；糖尿病大鼠肺泡巨噬细胞CD36基因表达升高，PPARγ基因表达升高，经EGb治疗后，CD36基因表达继续升高但无显著差异、PPARγ基因表达继续升高。 结论： EGb对糖尿病大鼠巨噬细胞脂质过氧化有较好的拮抗作用，并能降低一氧化氮含量，从而改善糖尿病时巨噬细胞功能；EGb可提高2型糖尿病大鼠肺泡巨噬细胞CD36、PPARγ基因的表达水平，这可能是其降血脂和改善胰岛素抵抗的机制之一。     

ciglitazone对巨噬细胞CD36表达及胆固醇流入的影响

目的:观察过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)的激动剂ciglitazone对THP-1巨噬细胞CD36表达及细胞胆固醇流入的影响。方法:以THP-1巨噬细胞为研究对象,用50 mg/L氧化低密度指蛋白(oxLDL)分别与不同浓度的PPARγ激动剂ciglitazone(0、5、10、15μmol/L)共同孵育THP-1巨噬细胞24 h后,采用液体闪烁计数法检测[3H]胆固醇流入,采用逆转录-聚合酶链式反应和Western blot分别检测CD36的表达。结果:oxLDL及不同浓度的ciglitazone与THP-1巨噬细胞共孵育后,与对照组比较(20.3%),加ciglitazone的处理组胆固醇流入随着浓度的增加而依次增加,分别为28.6%、37.2%、44.3%、48.7%,细胞CD36的表达上调。结论:ciglitazone可上调THP-1巨噬细胞CD36的表达,并增加细胞胆固醇流入。     

高脂高胆固醇膳食对小鼠PPARα基因表达及机体胆固醇水平的影响

目的:探讨高脂高胆固醇膳食对肝脏PPARα基因表达及机体胆固醇水平的影响。 方法:7-8周龄健康C57小鼠75只，随机分为5组，分别饲以相应配方饲料。 结果:与胆固醇膳食（Chol）相比，胆固醇＋多不饱和脂肪酸膳食（Chol＋PUFA）可增加(P<0.01)小鼠血清总胆固醇(TC)，增加的部分主要集中在HDL-C，降低肝脏胆固醇含量（P<0.01）；胆固醇＋单不饱和脂肪酸膳食（Chol＋MUFA）小鼠血清TC不变，肝脏胆固醇含量降低（P<0.01）；胆固醇＋饱和脂肪酸（Chol＋SFA）膳食可明显增加(P<0.01)小鼠血清TC，增加的部分主要集中在LDL-C，增加肝脏胆固醇含量（P<0.01）；此外，Chol+PUFA 膳食组小鼠肝脏PPARα mRNA和蛋白表达均高于Chol组（P<0.01），Chol+MUFA和Chol+SFA膳食组小鼠肝脏PPARα mRNA表达均明显低于Chol组（P<0.01）。 结论:在胆固醇基础上添加PUFA可诱导PPARα mRNA和蛋白的高表达,添加MUFA、SFA则抑制PPARα mRNA的表达；PPARα基因表达的改变可能进一步影响机体胆固醇水平。     

番石榴叶总三萜对2型糖尿病大鼠的降血糖和血脂作用

目的: 探讨番石榴叶总三萜(TTPGL)对2型糖尿病大鼠血糖及血脂的影响。方法: 采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ, 35 mg·kg^-1)方法建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为5组:糖尿病模型组,TTPGL低、中、高剂量组(60、120、240 mg·kg^-1),罗格列酮阳性对照组(3 mg·kg^-1)。另取12只正常大鼠设为正常对照组。给药组每天灌胃给药1次,连续给药6周;模型组和正常对照组则给予同体积的生理盐水灌胃。给药6周后,采用葡萄糖氧化酶法测定大鼠的空腹血糖(FBG);放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指数(ISI);酶联免疫法测定大鼠的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、游离脂肪酸(FFA)和糖化血红蛋白(GHb);果糖胺法测定糖化血清蛋白(GSP);Western blotting检测脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达情况。结果: 与正常对照组相比,糖尿病模型组血脂、FBG以及GHb显著升高,FINS及ISI显著下降,脂肪细胞PPARγ蛋白表达水平降低。与模型组相比,TTPGL中、高剂量组大鼠的FBG和GSP显著降低,FINS以及ISI显著升高,脂肪组织PPARγ蛋白的表达水平升高(P<0.01或P<0.05);此外,TTPGL能显著降低糖尿病大鼠血脂水平,TG、TCH和FFA含量均明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论: TTPGL能显著降低2型糖尿病大鼠的血糖和血脂水平,明显改善糖尿病动物的糖脂代谢紊乱,升高血清胰岛素水平,提高胰岛素敏感指数;其抗糖尿病作用机制可能与其增加PPARγ蛋白的表达有关。     

Not only accumulation, but also saturation status of intramuscular lipids is significantly affected by PPARγ activation

Aim: Intramuscular lipid accumulation has been associated with insulin resistance, and after thiazolidinediones (TZD) treatment, it was shown to be reduced in some, but not all, studies. This work was undertaken to investigate the relationships between intramuscular lipids [free fatty acids (FFA), diacylglycerols (DAG), triacylglycerol (TAG) and phospholipids] and plasmalemmal expression of fatty acid (FA) transporter [FAT/CD36 and FABPpm] in the muscles of varying oxidative capacity, after peroxisome proliferator–activated receptors gamma (PPARγ) activation (rosiglitazone) in an animal model of high‐fat‐diet‐induced insulin resistance. Endurance training was also included to further explore the differences in these relationships. Methods: We have used gas liquid chromatography to estimate FA content and composition in each lipid fraction. For sarcolemmal expression of FA transporters, subfractionation of skeletal muscles with subsequent western blot technique was applied. Results: High‐fat diet induced intramuscular accumulation of FFA, DAG and TAG, irrespective of muscle’s fibre composition. PPARγ activation (rosiglitazone) and, to a lesser extent, endurance training further increased TAG accumulation, while it reduced DAG in oxidative muscles (soleus and red gastrocnemius). Aforementioned interventions increased also sarcolemmal FAT/CD36 and FABPpm expressions in particular muscles. Irrespective of diet, rosiglitazone and exercise decreased significantly FA saturation status favouring proportionate enhancement in monounsaturated FA (rosiglitazone) or polyunsaturated FAs (endurance training). Conclusion: These findings support the conclusion that not only the change in total lipid content (DAG and TAG), but also FA composition is affected by rosiglitazone in an animal model of high‐fat‐diet‐induced insulin resistance.     

罗格列酮对阿霉素肾病大鼠肾组织中PPARγ、TGF-β1表达的影响

目的：探讨阿霉素肾病大鼠肾组织中过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）、转化生长因子β₁（TGF-β₁）表达和罗格列酮对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。方法: 将大鼠随机分成3组，正常对照组（n=6）、阿霉素肾病组（n=7）、罗格列酮治疗组（n=7），12周后测大鼠尿蛋白、血浆白蛋白、血脂和血肌酐、尿素氮，用免疫组化检测肾组织NF-κB p65的核转位及ELISA（夹心法）检测肾组织NF-κB p65的活性，RT-PCR测肾皮质PPARγ mRNA及TGF-β₁ mRNA的表达及免疫印迹检测肾皮质PPARγ、TGF-β₁蛋白表达，并进行相关分析。 结果: 与阿霉素肾病组相比，罗格列酮治疗组大鼠24 h尿蛋白排泄减少，血清白蛋白升高，血甘油三酯和胆固醇下降,差异显著(P＜0.01),肾脏病理损害减轻；肾组织NF-κB p65活化和TGF-β₁ mRNA和蛋白的表达均明显受抑制，而肾皮质PPARγ mRNA和蛋白表达显著增强，差异显著（P＜0.01)；阿霉素肾病组和罗格列酮治疗组大鼠肾组织中NF-κBp65活性与PPARγ mRNA表达呈直线负相关（r=－0.8305, P＜0.01）；肾组织中PPARγ mRNA与TGF-β₁ mRNA表达呈直线负相关（r=－0.7938, P＜0.01 ）。结论:罗格列酮作用于阿霉素肾病大鼠后，可能通过上调PPARγ表达，部分抑制肾组织NF-κB p65活性，进而抑制肾组织中TGF-β₁ 表达，从而使系膜基质沉积减少，肾组织病变减轻。     

肥胖大鼠海马内TNF-α、胰岛素降解酶、PPARγ和Aβ的表达及其作用

目的: 检测肥胖大鼠海马内肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)和淀粉样β肽(amyloid β-peptide,Aβ)水平,探讨TNF-α对肥胖大鼠海马内IDE和Aβ的影响,观察TNF-α、Aβ与PPARγ的关系。方法: 建立肥胖(obesity, OB)大鼠模型;葡萄糖氧化酶法检测大鼠血糖水平,放射免疫法测血浆胰岛素水平;实时荧光定量PCR检测大鼠海马内TNF-α、淀粉样β蛋白前体 (amyloid β-protein precursor,APP)、PPARγ及IDE的mRNA水平;蛋白免疫印记技术及免疫组织化学染色法检测大鼠海马内TNF-α、Aβ₄₂(由APP降解产生)、PPARγ及IDE的蛋白表达。结果: OB组大鼠血糖较正常组无明显差别,胰岛素明显升高并存在胰岛素抵抗(P<0.05);实时荧光定量PCR结果显示肥胖大鼠海马内TNF-α和APP mRNA水平较正常组升高(P<0.01),而PPARγ和IDE mRNA表达减少(P<0.01);蛋白免疫印记技术及免疫组织化学法检测与实时荧光定量PCR结果一致。结论: 肥胖时大鼠海马内存在炎性改变,TNF-α表达升高,IDE和PPARγ表达减少,Aβ沉积增加。IDE作为Aβ的重要降解酶,其表达减少是Aβ沉积的关键因素;PPARγ作为调控IDE转录的核转录因子,在本实验肥胖大鼠海马内表达下降,提示IDE生成减少可能与PPARγ作用下降有关。     

PPARγ activation following apoptotic cell instillation promotes resolution of lung inflammation and fibrosis via regulation of efferocytosis and proresolving cytokines

Changes in macrophage phenotype have been implicated in apoptotic cell-mediated immune modulation via induction of peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ). In this study, we characterized PPARγ induction by apoptotic cell instillation over the course of bleomycin-induced lung injury in C57BL/6 mice. Next, the role of PPARγ activation in resolving lung inflammation and fibrosis was investigated. Our data demonstrate that apoptotic cell instillation after bleomycin results in immediate and prolonged enhancement of PPARγ mRNA and protein in alveolar macrophages and lung. Moreover, PPARγ activity and expression of its target molecules, including CD36, macrophage mannose receptor, and arginase 1, were persistently enhanced following apoptotic cell instillation. Coadministration of the PPARγ antagonist, GW9662, reversed the enhanced efferocytosis, and the reduced proinflammatory cytokine expression, neutrophil recruitment, myeloperoxidase activity, hydroxyproline contents, and fibrosis markers, including type 1 collagen α2, fibronectin and α-smooth muscle actin (α-SMA), in the lung by apoptotic cell instillation. In addition, inhibition of PPARγ activity reversed the expression of transforming growth factor-β (TGF-β), interleukin (IL)-10, and hepatocyte growth factor (HGF). These findings indicate that one-time apoptotic cell instillation contributes to anti-inflammatory and antifibrotic responses via upregulation of PPARγ expression and subsequent activation, leading to regulation of efferocytosis and production of proresolving cytokines.