糖皮质激素受体与肿瘤

糖皮质激素受体(GR)是肿瘤细胞信号传导、相关基因表达和细胞凋亡等多环节中的一个重要调节因素。GR具有自身结构的特殊性及与糖皮质激素(GC)结合的专一性，使其可在转录及翻译水平调节肿瘤相关基因的转录与表达，发挥调节肿瘤细胞代谢的生物学效应。现就此方面研究进展综述如下。     

糖皮质激素受体在泌尿系统恶性肿瘤中的研究进展

糖皮质激素受体(GR)是类固醇激素核受体超家族成员,可介导糖皮质激素等配体信号,调节靶基因转录,发挥生物学活性.GR在肾癌、膀胱癌和前列腺癌三大泌尿系统恶性肿瘤中均有不同程度表达,能影响肿瘤细胞代谢过程,并与肿瘤发生、发展和预后等环节密切相关.GR为泌尿系统恶性肿瘤的靶向治疗和内分泌治疗提供了重要思路.     

糖皮质激素受体在结肠癌中的表达及临床意义

目的:研究糖皮质激素受体(GR)在结肠癌组织中的表达及其与核转录因子(NF-κB)和临床病理参数的关系。方法:运用免疫组化染色法检测61例结肠癌(包括42例不伴、19例伴淋巴结转移的原发灶)GR和NF-κB的表达情况。结果:在61例结肠癌组织中GR表达阳性率为57.4%(35/61),在高、中分化的结肠癌GR阳性率64.6%(31/48),明显高于低分化的30.8%(4/13);NF-κB在结肠癌中的阳性率为65.6%(40/61),与GR表达呈正相关(r=0.352,P=0.005)。结论:GR在结肠癌中表达可能与肿瘤的分化相关,与患者性别、年龄、肿瘤部位、Dukes分期及淋巴转移无关。GR将可能作为结肠癌病情发展和指导临床药物治疗的标记物之一。     

激活转录因子2及其在肿瘤中的研究进展

激活转录因子2(ATF2)主要通过介导细胞感受外界刺激而调节转录.多项研究显示ATF2参与恶性肿瘤的发生及肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、侵袭及转移等过程的调节.ATF2的激活可促进肿瘤细胞生长,但也有部分报道显示ATF2的激活可抑制肿瘤细胞生长.进一步揭示ATF2在各种肿瘤形成过程中的作用机制,可为肿瘤的病因学研究和治疗学探索提供新的思路.     

糖皮质激素受体在肝癌细胞生长中的作用机制

糖皮质激素受体(GR)在癌细胞的信号转导、相关基因表达及凋亡中发挥十分关键的作用。肝癌具有侵袭性强、死亡率高的特征, 在关于GR与肝癌关系的探索中, 大量研究表明GR对肝癌细胞的生长有抑制作用, 这为临床治疗肝癌提供了新思路和新方法。     

糖皮质激素受体β表达与结肠癌细胞激素敏感相关性的实验观察

目的:观察结肠癌组织糖皮质激素受体表达及地塞米松(dexamethasone,Dex)体外对结肠癌细胞的作用,探讨糖皮质激素受体β(GRβ)亚型表达在结肠癌细胞激素反应中的作用。方法:免疫组化检测GR在结肠癌组织和细胞株中的表达,MTT和annexinⅤ-FITC/PI双染检测糖皮质激素对结肠癌细胞的作用,RT-PCR检测糖皮质激素作用过程中GRα和GRβ的mRNA表达变化,si RNA沉默GRβ的表达对细胞激素敏感性的影响。结果:在57.3%的结肠癌组织标本中糖皮质激素受体呈阳性表达,在四种结肠癌细胞株中只有LoVo和HCT116表达糖皮质激素受体,HT29和SW480细胞不表达。在体外实验中地塞米松对糖皮质激素受体阳性的LoVo和HCT116细胞有较强的增殖抑制和促凋亡作用;在Dex作用过程中GRα和GRβ表达均升高,但是GRβ升高更明显;转染GRβ的小分子干扰片断后,Lo-Vo细胞GRβ的mRNA表达下降67.3%,Dex诱导的细胞凋亡率则从(34.7±1.8)%上升至(45.4±4.3)%(P<0.05)。结论:糖皮质激素对结肠癌细胞有增殖抑制和凋亡诱导作用,细胞GRβ表达增加抑制结肠癌细胞对糖皮质激...     

高迁移率族蛋白N在肿瘤中的研究进展

高迁移率族蛋白N(HMGN)是细胞内普遍存在的一类核蛋白,属于高迁移率族蛋白家族.它们能直接与DNA和核小体结合,诱导染色质纤维结构的改变,进而影响细胞内转录、细胞分化过程和细胞对受损DNA的修复能力.肿瘤的发生与累积突变导致的转录异常密切相关,转录异常促使肿瘤细胞得以逃脱细胞周期的严密调控.研究显示,HMGN可以通过参与细胞周期调节及影响肿瘤细胞的生物学行为等方式,在肿瘤发生发展中发挥重要作用.     

肝细胞癌患者外周血性激素受体和糖皮质激素受体的含量

为探讨性激素受体(Sex Hormone Receptor)和糖皮质激素受体(Glucocorticoid Receptor.GR)与肝细胞癌(Hepa- tocelular carcinoma.HCC)的关系及其意义,应用放射配体测定13例HCC患者及23例正常人外周血淋巴细胞雌激素受体(Es- trogen Receptor.ER)和雄激素受体(Androgen Receptor.AR)及外周血细胞GR水平.正常人ER和AR分别为616±106和687±109位点/细胞;GR为5360±1684位点/细胞.HCC患者ER和AR分别为968±120和2903±860位点/细胞.HCC伴肝硬化GR为3112±1130位点/细胞、不伴肝硬化为4536±1201位点/细胞.AR水平明显高于对照组,提示HCC可能为雄激素依赖性肿瘤;GR水平与肝硬化负相关,提示GR下降反映肝硬化的程度.     

转录因子Yin-Yang1与肿瘤

Yin-Yang1( YY1)是一种具有双重转录活性的核转录因子,广泛分布于真核细胞中,调节多种基因的转录活性,在细胞生物学进程中发挥重要作用.近年来研究发现,YY1在多种肿瘤组织中有高表达,可能通过调控癌基因、抑癌基因、血管生成相关因子和抑制肿瘤细胞凋亡等途径促进肿瘤发生发展.提示YY1可能成为一种新的肿瘤标志物,将有助于判断肿瘤患者的预后及在肿瘤靶向治疗中取得新的突破.     

乳腺癌转移抑制基因1抑制肿瘤转移的作用机制

乳腺癌转移抑制基因1 (BRMS1)在多种恶性肿瘤细胞中表达降低或缺失,具有明显降低癌细胞侵袭和转移的作用.BRMS1基因通过磷酸肌醇信号及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路等调节基因转录和蛋白翻译,还可与mSin3-组蛋白去乙酰化酶(HDAC)复合体、雌激素受体等蛋白相互作用、修复细胞间隙通讯等途径抑制肿瘤细胞的侵袭及转移.BRMS1基因将可能成为有效抑制肿瘤转移基因治疗的新靶点.