免疫共刺激分子与自身免疫性疾病的研究进展

正常机体的免疫系统具有区别"自己"和"非己"的能力,对非己抗原能够发生免疫应答,对自身抗原则是处于无应答或微弱应答状态,时刻处于"免疫激活-免疫耐受"的动态平衡状态。然而,如果正常的免疫耐受被打破,将"自己"识别成"非己",处于非正常免疫激活状态的T细胞就会持续迁延的对自身抗原产生异常的免疫应答,结果会导致自身免疫性疾病(ADS)的发生。因此,"无效"的免疫识别和免疫应答成为自身免疫性疾病的发病的主要致病机制。免疫共刺激分子(co-stimulatory molecule)作为连接抗原递呈细胞(APC)和免疫细胞(T细胞,B细胞)的重要纽带,有研究已经证实,正性免疫共刺激分子的高表达和负性免疫共刺激分子的低表达都会导致自身免疫耐受的缺陷,进而引发自身免疫性疾病。依据中医药"纠偏","扶正"的治疗特色。本文通过对4种典型性的自身免疫性疾病:系统性则是以红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)为代表;器官特异性则是以多发性硬化症(MS)和Ⅰ型糖尿病(T1DM)发病机制进行探讨,依赖于这4种疾病发病过程中免疫共刺激分子对免疫识别与免疫应答的重要影响,并且依托于中医药对自身免疫平衡调节的作用,结合近十年来的相关文献,对免疫共刺激分子与自身免疫性疾病之间的关系进行论述,探寻不同的免疫共刺激分子在不同的自身免疫病中的共性,并初探中药以PD1-PDL1为药物靶点治疗自身免疫病的可行性。     

应用中医药治疗自身免疫性疾病的优势

免疫学近20多年来迅速发展,它已由细胞水平提高到分子水平并已进入基因调控免疫反应的新时代。为疾病免疫机理的探讨、发病机理的阐明、疾病的防治与诊断作出了贡献。人体的主要免疫功能有三:防御免疫反应、自身稳定机能、免疫监视作用。免疫功能异常时则易感染,出现自身免疫病(AID)及肿瘤生成。中医学是在数千年来同疾病作斗争实践基础上建立起来的科学,经过反复实践检验和验证,以自身独特的理论体     

自身免疫性甲状腺疾病的免疫研究

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)屑Ⅱ型超敏反应的特殊类型.包括Graves'(GD)病及自身免疫性甲状腺功能减退(AIH),后者又可分为甲状腺肿型即桥本氏甲状腺炎(HT)和非甲状腺肿型即原发性粘液性水肿(PM),是IgG和IgM类抗体(如TRAb)结合,通过募集和激活炎症细胞及补体系统而引起靶细胞(甲状腺细胞)损伤的一类自身免疫性疾病.人们对AITD免疫方面作了深入的研究,现作一概述:     

中药通过调节中性粒细胞活性治疗自身免疫性疾病石开究进展

自身免疫性疾病(Autoimmune disease,AID)是一类异质性很强的疾病,是在多种环境因素刺激下,对机体自身的抗原产生病理性免疫反应的过程。目前还没有确切的理论解释其发病机制。中性粒细胞是非特异性免疫系统的重要一员,具有介导吞噬和杀菌的作用。近年来,作为中性粒细胞的一种全新机制,中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps,NETs)在自身免疫性疾病上的研究备受关注。目前临床上常应用的化学药免疫抑制剂因毒副作用大而无法从根本上控制疾病的发生发展。而中药免疫抑制剂则具有毒副作用小、疗效好等特点,逐渐广泛应用于临床。笔者结合近年来的文献对NETs的形成、NETs参与AID的发生发展以及有关中药免疫抑制作用的基础研究和临床作用分别进行了综述,为进一步研究提供参考。     

中药对红细胞免疫功能的影响

自 198 1年 Siegel提出“红细胞免疫系统”的概念以来 ,国内外学者对红细胞的免疫功能及中药对红细胞免疫的影响进行了广泛研究 ,取得了可喜的进展。特别是近 10 a来对红细胞免疫功能研究 ,证实了红细胞免疫功能有清除免疫复合物 ,促进吞噬作用 ,识别抗原 ,提呈抗原 ,免疫调节的作用。郭氏等 [1 ]建立了简易的红细胞 C3b受体花环试验与红细胞免疫复合物花环试验 ,分别测定红细胞 C3b受体活性和红细胞吸附免疫复合物的情况。中医药在肿瘤、自身免疫性疾病等病的治疗中 ,采用花环试验测定 ,结果显示红细胞 C3b受体花环率 (RBC- C3b RR)明…     

自身免疫性甲状腺疾病的免疫研究

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）属Ⅱ型超敏反应的特殊类型,包括Graves’（GD）病及自身免疫性甲状腺功能减退（AIH）,后者又可分为甲状腺肿型即桥本氏甲状腺炎（HT）和非甲状腺肿型即原发性粘液性水肿（PM）,是IgG和IgM类抗体（如TRAb）结合,通过募集和激活炎症细胞及补体系统而引起靶细胞（甲状腺细胞）损伤的一类自身免疫性疾病。人们对AITD免疫方面作了深入的研究,现作一概述：     

中药通过调节中性粒细胞活性治疗自身免疫性疾病研究进展

自身免疫性疾病(Autoimmune disease,AID)是一类异质性很强的疾病,是在多种环境因素刺激下,对机体自身的抗原产生病理性免疫反应的过程。目前还没有确切的理论解释其发病机制。中性粒细胞是非特异性免疫系统的重要一员,具有介导吞噬和杀菌的作用。近年来,作为中性粒细胞的一种全新机制,中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps,NETs)在自身免疫性疾病上的研究备受关注。目前临床上常应用的化学药免疫抑制剂因毒副作用大而无法从根本上控制疾病的发生发展。而中药免疫抑制剂则具有毒副作用小、疗效好等特点,逐渐广泛应用于临床。笔者结合近年来的文献对NETs的形成、NETs参与AID的发生发展以及有关中药免疫抑制作用的基础研究和临床作用分别进行了综述,为进一步研究提供参考。     

免疫不育的治疗

不育症是一种常见病,占已婚夫妇的１０％左右。而免疫不育大约占不育症的３０％～４０％。免疫不育治疗成功与否,关键在于正确的诊断及正确的治疗方法。１分类 免疫不育通常分为自体免疫、同种免疫及母儿间免疫功能的失调。自体免疫是指男性产生的抗精子自身免疫。同种免疫是指女性产生的抗精子同种免疫。而目前研究较多的有ＨＬＡ及抗磷脂综合征。故本文重点论述ＨＬＡ及抗磷脂综Ｎ征。 组织相容性抗原（ＨＬＡ）是位于人第６对染色体短臂上的一段狭窄区域,研究发现,夫妇间ＨＬＡ抗原位点相似性频率越高,流产率也越高［１］,原因在于…     

雷帕霉素对自身免疫性肝炎患者肝功能及免疫功能的影响

目的分析雷帕霉素对自身免疫性肝炎(AIH)患者肝功能及免疫功能的影响。方法选取2018年6月~2019年12月期间武威市人民医院收治的40例AIH患者,采用随机数字表法分为两组,各20例。对照组采用泼尼松联合硫唑嘌呤治疗,观察组在对照组基础上应用雷帕霉素治疗,均治疗6个月。比较两组治疗前及治疗6个月结束时肝功能、免疫功能情况。结果两组治疗6个月后患者的肝功能[谷氨酸转移酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、球蛋白(GLO)]及免疫功能[免疫球蛋白G(IgG)、IgM、IgA]水平均低于治疗前,且观察组上述指标均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在硫唑嘌呤治疗基础上应用雷帕霉素治疗,可增强自身免疫性肝炎患者免疫功能,改善肝功能。     

免疫抑制中药偶联制剂防治自身免疫性疾病的假说

自身免疫性疾病属难治性疾病,为寻求其治疗的新思路和新途径,该文提出“免疫抑制中药偶联制剂防治自身免疫性疾病”的假说,并选择自身免疫性肝炎（AIH）作为代表疾病,以雷公藤甲素作工具药,借助CTB的粘膜转运功能,将肝细胞特异性自身抗原ASGPR与雷公藤甲素和CTB三者偶联,诱导口服免疫耐受,用于AIH的防治。以此为代表,通过疗效评价验证上述假说。     

特发性血小板减少性紫癜免疫致病机制的研究

特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种自身免疫性疾病,其发病机理主要与细胞免疫、体液免疫功能异常有关。ITP患者自身免疫的最终效应是产生抗血小板抗体和其他相关抗体。在ITP的发生机理中,T、B淋巴细胞的功能状态起关键作用,其分泌的细胞因子在发病及治疗中也有非常重要的作用。     

女性免疫不孕与中医病因病机探讨

近年来 ,随着生殖免疫的进展 ,认为人类性腺产生的生殖细胞及其分泌的激素 ,如精子、卵子、受精卵、性激素、促性腺激素等都具有抗原作用 ,都有一定的抗原性而致免疫反应异常 ,造成女性不孕。女性免疫不孕主要分为 :同种免疫、局部免疫和自身免疫。致病因素概括起来主要为抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、透明带抗体、抗弓形体抗体等。西医在药物治疗本病上主要是免疫抑制剂的应用 ,副作用较大 ,且有禁忌症 ,疗效亦差。中医妇科古籍中尚无有关女性免疫不孕的病因病机论述。本文借鉴医学免疫学的理论观点 ,参照中医辨证论治体系 ,将辨病与辨证相…     

免疫复发性自然流产的中医病因病机及治疗初探

探索免疫异常增高型复发性自然流产阴虚证的中医病因病机及治疗原则。发现:肾藏精生髓奠定生殖之基础,乙癸同源协调生殖之内环境,肾虚为妇女免疫异常增高型复发性流产的发病之本,肝旺为妇女免疫异常增高型复发性流产的发病之标,肾阴虚肝旺为其主要的病理机转。并通过抑抗安胎饮滋肾清肝的效用证明:本方能够消除自身抗体的产生,调节机体免疫功能,减少自身免疫,同时还能提高血清雌、孕激素(E2、P)水平,调整机体内分泌环境,从而增强整体抵御免疫反应的能力,达到调整免疫、进一步提高再妊娠成功率,治疗复发性流产之目的。从而证实:建立稳定的生殖之内环境,重在肝肾协调、阴阳平秘。     

免疫印迹法检测肝自身抗体谱及其临床应用

目的：寻找自身免疫性肝脏疾病自身抗体谱及其检测方法,并对此法的可靠性、准确性、临床价值、推广价值进行总结及评价。方法：应用免疫印迹技术检测202不明原因肝功能异常,用干扰素等病毒性肝炎的治疗方案无效的患者、69例自身免疫性肝病患者、60例慢性乙肝患者、20例丙型肝炎患者和30例到本院体检的健康体检者的自身抗体。结果：自身免疫性肝病组自身抗体检出的总阳性率分别为AIH92．8％、PBC93．9％、PSC87．5％。自身免疫性肝病组与病毒性肝炎组和正常对照组间差异有显著性意义（P〈0．01）。HBV组和HCV组自身抗体检出的总阳性率分别为6．7％、15.0％。AIH自身抗体谱特征主要表现为ANA、SMA、LKM-1、SLA／LP、LC-1阳性,特别是SLA／LP、LC-1只在AIH组中表现为阳性。PBC自身抗体谱特征主要表现为ANA、AMA—M2阳性。PSC自身抗体谱特征主要表现为ANA、ANCA阳性。202例不明原因肝功能异常患者中11例自身抗体谱阳,阳性率为5．4％。结论：免疫印迹法是检测自身免疫性肝脏疾病自身抗体的一种理想方法。     

简谈中医药扶正与免疫

现代医学认为免疫是机体的一种保护性反应，其功能是识别和排除抗原性异物，以维护机体的生理平衡和稳定。祖国医学把人体的活动及其防御消除各种有害因素的作用总称为正气。它与现代医学的免疫概念是相一致的。中医正气含义很广，包括脏腑之气、经络之气、营卫之气等等。而邪气是指那些足以破坏人体内部及人体与外界环境间相对平衡状态的各种有害因素，即一切致病因素，邪气有内邪、外邪之分，其中也包括导致免疫功能异常的一切因素，如病原微生物和外来抗原物质都属于外邪，机体免疫功能失调而产生的自身免疫性疾病属内邪。     

干燥综合征免疫功能与脾虚的关联性探讨

干燥综合征主要是由于自身免疫异常反应致使机体腺体细胞破坏及其功能丧失,导致口眼干燥。近年来,中医药治疗干燥综合征的越发被重视,其与脾虚在中医病因病机有关,脾为后天之本,作为最大的免疫器官,与免疫功能有着密切的关系,脾虚贯穿干燥综合征发生发展的全过程,通过探讨干燥综合征和脾虚的关系、干燥综合征免疫功能与脾虚的临床研究及实验动物研究等3方面入手,临床从健脾益气、健脾润燥、健脾生津等3方面探讨,实验动物则从炎症免疫失衡及细胞失衡等角度入手,综合分析干燥综合征免疫功能与脾虚的关联性,为干燥综合征的临床治疗提供参考。     

NLRP3炎症小体：自身免疫性疾病的潜在治疗靶点

自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)是一种受免疫、环境、遗传等多种因素影响的多发性、难治性疾病,其具体的致病机理尚不明确。随着自身免疫性疾病领域研究的不断深入,发现在固有免疫中占据重要地位的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein, NLRP3)炎症小体,其活化后可诱发炎症级联反应,释放炎症因子、导致组织损伤,参与多种自身免疫性疾病的发生和发展,可成为今后自身免疫性疾病治疗的潜在靶点。研究发现中药通过抑制NLRP3炎症小体表达可有效缓解自身免疫性疾病发展进程。深入开展NLRP3炎症小体的相关靶向抑制药物及相关作用机制研究,将为新药研制、中医药现代化研究提供理论依据和技术保障。从NLRP3炎症小体的基本结构与功能、经典活化途径、相关药物对其抑制等方面进行阐述整理,对NLRP3炎症小体参与多种自身免疫性疾病的发病过程以及中医药相关作用机制进行归纳分析,以期为临床与基础科研工作者对NLRP3炎症小体在相关自身免疫性疾病中进行探索、治疗提供参考。     

自身免疫性甲状腺炎实验动物模型的研究进展

自身免疫性甲状腺炎(AIT)是一种常见的器官特异性自身免疫疾病。目前,AIT发病机制还不明确,阻碍了新的有效治疗方法的研发,AIT动物模型的开发应用是AIT研究的重要手段。AIT的动物模型方法主要有异源性甲状腺抗原免疫法、脾细胞体外活化移植诱导法、重组促甲状腺素受体(TSHR)多肽免疫法、cDNA疫苗免疫法、高碘诱发法及自发性模型。通过对其动物模型研究进展进行讨论,旨在建立一个经济、有效的动物模型,以求进一步系统研究自身免疫甲状腺病(AITD)的发病机制及防治。     

应用免疫印迹法检测可抽提核抗原（ENA）抗体谱的临床应用

我们采用免疫印迹法（IBT）对274例各种自身免疫疾病患者的血清做了ENA多肽抗体的检测。不仅可识别抗原的表位，还可用于检测其相应的抗体。对早期诊断各种自身免疫性疾病有重要的临床应用价值。     

“免疫疾病专题论坛”专栏征稿启事

正中医对免疫疾病的认识源远流长,内容丰富,早在两千多年前的中医巨著《黄帝内经》中就有相关的论述。自身免疫病是指以自身免疫反应导致组织器官和相应功能障碍为主要发病机制的一类疾病,其发病机理和临床治疗有其相同之处。中医对自身免疫病有其独特的理论认识,在长期与疾病斗争的实践中,总结出一套完整的理论体系和