多药耐药基因C3435T多态性与儿童难治性癫癎耐药的Meta分析

目的探讨多药耐药基因(MDR1)C3435T多态性与儿童难治性癫癎耐药的关系。方法利用计算机在万方数据库、中国知网数据库、维普数据库和PubMed数据库中检索MDR1 C3435T多态性与儿童难治性癫癎耐药发生的文献,并应用RevMan 5.0软件对符合入选标准的文献进行异质性检验和效应值合并,同时进行敏感性分析和偏倚评估。结果纳入符合条件的相关文献5篇,共计难治性癫癎药物耐药组367例,药物敏感组488例。MDR1 CT、TT、CT+TT与儿童难治性癫癎耐药的合并OR值(95%CI)分别为0.89(0.65～1.23)、0.94(0.56～1.57)、0.92(0.64～1.32),Z=0.69、0.25、0.46,P=0.49、0.80、0.64。各研究的敏感性分析较稳定且无发表偏倚。结论 MDR1 C3435T多态性与儿童难治性癫癎耐药的发生无关。     

多药耐药基因1的C3435T、T129C多态性与儿童难治性癫痫的相关性

目的探讨多药耐药基因1(MDR1)C3435T、T129C多态性与儿童难治性癫痫之间的相关性。方法采用PCR-RFLP方法检测260例儿童,包括难治性癫痫患儿(难治组)60例、疗效良好的癫痫患儿(易治组)100例及健康儿童(对照组)100例的MDR1基因C3435T、T129C位点多态性,比较三组基因型分布和等位基因频率的差异。结果难治组、易治组与对照组的C3435T位点基因型(TT、TC、CC)分布以及等位基因(T和C)频率差异无统计学意义(P均0.05)。三组T129C位点基因型(TT、TC、CC)分布以及等位基因(T和C)频率差异有统计学意义(P均0.05);其中难治组TC基因型以及等位基因C的比例均较高。结论 MDR1基因T129C多态性可能与儿童难治性癫痫存在相关性。     

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目的探讨多药耐药基因1(MDR1)C3435T和C1236T多态性与抗癫痫药(AEDs)血药浓度的关系。方法 2009年1月至2010年7月山东大学齐鲁儿童医院和山东大学齐鲁医院儿科门诊长期随访或住院治疗的癫痫患儿184例,服药205例次,其中服用丙戊酸钠(VPA)者110例次、服卡马西平(CBZ)者95例次,采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段多态性(RFLP)的方法对服用VPA和CBZ患儿进行MDR1基因C3435T和C1236T分型。采用荧光偏振免疫法测定患者抗癫痫药血药浓度。比较不同基因型间VPA或CBZ血药浓度差异。结果 MDR1基因C3435T多态性中,VPA组基因型CT、CC和TT患者校正后血药浓度分别为(4.17±1.99)、(5.16±2.62)、(4.78±1.72)mg/L,3基因型间差异无统计学意义(P>0.05);CBZ组的CT、CC和TT患者校正后血药浓度分别为(0.72±0.44)、(0.69±0.29)、(0.57±0.43)mg/L,3基因型间差异无统计学意义(P>0.05)。MDR1基因C1236T多态性中,VPA组的CT、CC和TT患者校正后血药浓度分别(3.73±...     

CYP1A1*2A多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的Meta分析

目的通过Meta分析,探讨CYP1A1*2A基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性的关系。方法制定纳入、排除标准,全面检索中英文数据库(Pub Med、OVID数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库),收集CYP1A1*2A多态性与儿童ALL易感性的相关研究(1999年1月至2015年4月),应用STATA 12.0软件对纳入文献相关结果进行Meta分析。结果最终纳入12篇文献(英文11篇,中文1篇),包含的总病例数为3 355例。Meta分析结果显示,CYP1A1*2A等位基因模型(OR=1.31,95%CI:1.07~1.61)、显性模型(OR=1.33,95%CI:1.13~1.56)和共显性模型(OR=1.30,95%CI:1.10~1.54)中基因多态性与儿童ALL易感性相关。基于种族来源的亚组分析结果发现,亚洲人的显性模型(OR=1.57,95%CI:1.19~2.08)和共显性模型(OR=1.61,95%CI:1.20~2.17),以及白种人的等位基因模型(OR=1.31,95%CI:1.04~1.63)和显性模型(OR=1.22,95%CI:1.00~1.49)与增加儿童ALL发生风险相关。结论 CYP1A1*2A多态性可能是儿童ALL发生的遗传易感因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与儿童急性淋巴细胞 白血病化疗中甲氨蝶呤毒性相关性的 meta 分析

目的评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C 677 T位点多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗用药甲氨蝶呤(MTX)不良反应易感性的关联。方法计算机检索The Cochrane Library、Pub Med、EMbase、EMCC、OVID、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,检索时间均为建库至2016年3月。2名研究者独立筛选文献、提取资料数据并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3和Stata 12.0软件,分别以隐性、显性、共显性、加性和等位基因模型对基因多态性与MTX化疗时不良反应的关联进行meta分析。结果共纳入12项研究,均为病例-对照研究,其中病例组1 419例,对照组2 188例。Meta分析结果显示,纳入的研究中MTHFR基因多态性在5种分析模型下与ALL患儿予以MTX化疗时中性粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、黏膜损害以及肝功能损害的不良反应均无关联。共显性模型下,MTHFR基因多态位点C677T与MTX总不良反应易感性的关联具有统计学意义(OR=1.39,95%CI:1.02~1.91,P=0.04)。隐性基因模型下,MTHFR的C677T多态性和MTX化疗时胃肠道不良反应的发生风险减少有关(OR=3.31,95%CI:1.03~10.59,P=0.04)。显性基因模型下,MTHFR的C 677 T多态性和MTX化疗时皮肤损害不良反应的风险减少存在关联(OR=3.05,95%CI:1.25~7.41,P=0.01)。结论 MTHFR的C 677 T多态性和MTX化疗时不良反应并无显著关联,但仍需行更大样本研究分析。     

β3肾上腺素能受体基因多态性与儿童肥胖关联性的 Meta 分析北大核心CSCD

目的：探讨β3肾上腺素能受体（β3-AR）基因 Trp64Arg 变异与儿童肥胖易感性的关联。方法通过计算机检索 PubMed、Web of Science、Springer Link、超星 Medlink、中国生物医学文献服务系统、万方、维普和 CNKI 数据库,检索1995年1月至2014年2月公开发表的关于β3-AR 基因多态性与儿童肥胖关联的病例对照研究。根据统一的纳入排除标准,筛选文献,应用 RevMan 5.1软件对各纳入文献进行异质性检验及效应值合并,同时进行敏感性分析和偏倚估计。结果共检索到相关文献162篇,最终纳入符合条件的文献9篇,其中肥胖儿童1494例,正常体质量儿童1623人。等位基因 T 与 C 比较,中国病例组与对照组间的差异有统计学意义（P 约0.05）,同样 TC ＋ CC 与 TT 比较及 TC 与 TT ＋ CC 比较得到相似的结果;日本的研究结果与中国相似,但匈牙利病例组与对照组间的差异无统计学意义（P ﹥0.05）。各研究的敏感性分析比较稳定,且漏斗图形基本对称。敏感性分析和发表偏倚分析证实上述 Meta 分析结果是稳定和可靠的。结论 TC ＋ CC/ TT、TC/TT ＋ CC 基因型和 T/ C 等位基因均与中国、日本儿童肥胖的发生有关,但与匈牙利儿童肥胖的发生无明显相关。β3-AR 基因 Trp64Arg 变异与儿童肥胖遗传易感性存在地区差异性。     

急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应的相关性

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位点多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)体内排泄及不良反应的相关性。方法 2008年3月-2010年2月在本院儿科中心和血液内科住院的完全缓解并接受HDMTX治疗的40例ALL患儿,在接受HDMTX治疗前应用PCR-限制性酶切片段长度多态性(RFLP)技术检测MTHFR基因C677T多态性,在HDMTX静脉输注开始后24 h、48 h应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定其血浆MTX水平,密切观察ALL患儿HDMTX化疗后的不良反应,对化疗不良反应进行分级。对MTHFR677的基因多态性与MTX不良反应及HDMTX 48 h的MTX水平(MTX-48 h)的相关性进行分析。结果在有HDMTX相关不良反应的ALL患儿中,肝损害和骨髓抑制发生率最高。MTHFR C677T有肝脏损害的基因型分布频率由低到高为CC型40.0%,TT型60.0%,CT型80.0%,CT基因型者肝脏损害发生的风险是CC基因型者的6倍(OR=6.00,95%CI:1.05～34.32,P=0.044);677CT+TT基因型者肝脏损害发生的风险是CC基因型者的4.13倍(OR=4.13,95%CI:1.02～16.67,P=0.047)。MTHFR C677T基因型与骨髓抑制无明显相关性。携有MTHFR突变基因型(CT+TT)患者的48 hMTX血药质量浓度明显高于携带MTHFR野生型基因CC者(P=0.006)。结论 MTHFR 677位基因型可作为ALL患儿HDMTX化疗不良反应和药物体内排泄的有效预测指标。     

儿童难治性癫(癎)MDR1基因多态性研究

目的 探讨儿童难治性癫(癎)的诊断问题及汉族儿童难治性癫(癎)MDR1基因单核苷酸多态性C3435T与癫(癎)耐药的相关性.方法 采用回顾性及前瞻性分析方法对400例癫(癎)儿童进行随访,自定儿童难治性癫(癎)(RE)诊断标准,分析其中难治性癫(癎)类型、用药种类、用药时间、药物调整时间及疗效;根据对抗癫(癎)药物的反应将儿童癫(癎)患者分为难治组、控制组,健康儿童作为正常对照组;提取132例患儿(难治组70例,控制组62例)及健康62例儿童外周血DNA,以PCR扩增,DNA直接测序法检测MDR基因C3435T的单核苷酸多态性;应用病例对照研究,分析基因多态性在癫(癎)患者中的分布特点及其与癫(癎)耐药的相关性.结果 400例癫(癎)患儿中难治性癫(癎)83例(20.8%),65例(78.3%)在6个月内完成至少2种药物调整,目前仍有42例(50.6%)同时使用3种及以上药物治疗,其中6例(7.2%)同时使用4种抗癫(癎)药物.83例难治性癫(癎)患者用药有效40例(48.2%),显效6例(7.2%);无效37例(44.6%),其中25例(67.6%)有不同程度的减轻.70例耐药组患儿与62例控制组患儿及62例健康对照相比较,各组CC基因型、CT基因型、TT基因型及等位基因频率差异均无统计学意义.多因素Logistic回归分析显示,MDR1C3435T各基因型与癫(癎)耐药无相关性.结论 儿童癫(癎)患儿正规治疗6个月后仍不能控制发作者认为其为难治性癫(癎)(平均至少1次/月,>2种药物无效),多种AEDs治疗仍有其必要性,未发现汉族儿童C3435T基因多态性与癫(癎)耐药的相关性.     

剖宫产与儿童支气管哮喘的Meta分析

目的探讨剖宫产与支气管哮喘(哮喘)发生的关系。方法检索Pubmed、中国知网、万方数据库和重庆维普数据库中剖宫产与哮喘发生的相关文献,并应用RevMan 5.0软件对符合入选标准的文献进行异质性检验和效应值合并,同时进行敏感性分析和偏倚评估。结果纳入符合条件的相关文献共8篇,其中哮喘组32 622例,对照组890 876例。剖宫产与哮喘发生关系的研究间有异质性(P=0.000 4),故采用随机效应模型进行分析。剖宫产与哮喘的各研究的合并OR值(95%CI)为1.22(1.10～1.36),Z=3.76,P=0.000 2。各研究的敏感性分析结果稳定且无发表偏倚。结论剖宫产与哮喘的发生密切相关。     

MTHFR C677T基因多态性与儿童法洛四联症相关性的meta分析

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性(C677T)与儿童法洛四联症的相关性。方法检索Pub Med、中国知网、万方和维普数据库,收集2017年7月以前发表的MTHFR基因多态性(C677T)与儿童法洛四联症病例的对照研究文献,根据纳入和排除标准,剔除不符合要求的文献,行Hardy-Weinberg遗传平衡检验后进行meta分析,并采用序贯试验分析(TSA)方法对结果进行检验。结果共有7篇文献纳入分析,包括1 222例法洛四联症患儿和1 443例对照儿童。Meta分析结果显示,MTHFR基因多态性(C 677 T)位点等位基因模型(T对C)合并后的总OR值为1.63,95%CI:1.41～1.88;显性基因模型(TT+TC对CC)合并后的总OR值为1.67,95%CI:1.34～2.10;隐性基因模型(TT对TC+CC)合并后的总OR值为2.08,95%CI:1.64～2.63;共显性杂合子基因模型(TC对CC)合并后的总OR值为1.36,95%CI:1.07～1.74;共显性纯合子基因模型(TT对CC)合并后的总OR值为2.56,95%CI:1.92～3.41。结论 MTHFRC 677 T基因多态性位点可增加法洛四联症风险。