寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面CD_4~＋T细胞MAPK信号转导途径的影响

目的：研究寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面CD4＋T细胞MAPK信号转导途径的影响。方法：采用CBA/J×BALB/C建立正常妊娠小鼠模型,CBA/J×DBA/2建立反复自然流产小鼠模型。流产模型小鼠随机分为对照组及寿胎丸组,给药14天后取其蜕膜和胎盘组织,分离CD4＋T细胞,Springbio720点抗体芯片检测MAPK信号转导途径蛋白磷酸化水平。结果：寿胎丸可上调MAPK信号转导途径的Raf1、A-Raf、Ask1、Mek1、Mek2、JKK1、ERK1、ERK2、c-fos、c-Jun和CREB蛋白的磷酸化水平（≥1.5）,同时下调MEK6蛋白的磷酸化水平（≤0.667and〉0）。结论：MAPK信号转导途径中ERK和JNK的激活可能是寿胎丸治疗治疗反复自然流产的重要分子机制之一。     

寿胎丸对自然流产模型小鼠母胎界面TNF-αmRNA和IL-4mRNA表达的影响

目的:探讨寿胎丸对反复自然流产模型小鼠蜕膜组织Th1/Th2型细胞因子TNF-αmRNA和IL-4mRNA表达的影响.方法:设立正常妊娠与自然流产模型,并将自然流产模型小鼠随机分为4组,分别为模型组,寿胎丸低剂量组,寿胎丸中剂量组,寿胎丸高剂量组,应用原位杂交法检测孕14 d各组蜕膜组织TNF-αmRNA和IL-4mRNA的表达.结果:TNF-αmRNA和IL-4mRNA在各组均有表达,与正常妊娠组相比模型组TNF-αmRNA明显升高(P＜0.01),IL-4mRNA表达明显降低(P＜0.05);与模型组相比寿胎丸低、中、高剂量组TNF-αmRNA表达明显降低(P＜0.01),IL-4mRNA表达明显升高(P＜0.05),但与正常妊娠组相比均无明显差异(P＞0.05).结论:寿胎丸可能通过降低自然流产小鼠模型TNF-αmRNA表达、升高IL-4mRNA表达.从而调控Th1/Th2型细胞因子的平衡,以达到治疗反复自然流产的目的.     

寿胎丸对小鼠自然流产模型蜕膜组织细胞因子信号转导抑制因子基因表达的影响

目的:探讨寿胎丸对小鼠自然流产模型蜕膜组织细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)中SOCS1mRNA,SOCS3mRNA表达的影响。方法:设立小鼠正常妊娠与反复自然流产模型,并将反复自然流产模型小鼠随机分为4组,分别为模型组、寿胎丸低,中,高剂量组,应用原位杂交法检测孕14d各组蜕膜组织SOCS1mRNA和SOCS3mRNA表达。结果:SOCS1mRNA和SOCS3mRNA在各组均有表达,模型组SOCS1mRNA比正常妊娠组明显升高(P<0.01),而SOCS3mRNA比正常妊娠组明显降低(P<0.01);寿胎丸低,中,高剂量组SOCS1mRNA表达明显低于模型组(P<0.01),而SOCS3mRNA明显高于模型组(P<0.01)。结论:寿胎丸可能通过降低自然流产模型小鼠蜕膜组织SOCS1mRNA表达,而升高SOCS3mRNA表达,从而调控Th向Th2分化,以达到改善妊娠预后的目的。     

寿胎丸对小鼠自然流产模型蜕膜组织SOCS1蛋白表达影响

目的:探讨寿胎丸对反复自然流产模型小鼠蜕膜组织SOCS1蛋白表达的影响.方法:设立正常妊娠与自然流产模型,并将自然流产模型小鼠随机分为4组,分别为模型组、寿胎丸低剂量组、寿胎丸中剂量组、寿胎丸高剂量组,应用免疫组化法检测孕14 d各组蜕膜组织SOCS1蛋白的表达.结果:SOCS1在各组均有表达,模型组SOCS1比正常妊娠组明显升高(P<0.05),寿胎丸低、中、高剂量组SOCS1明显低于模型组(P<0.05),但与正常妊娠组差异无统计学意义(P>0.05).结论:寿胎丸可能通过降低自然流产小鼠模型SOCS1表达,调控Th向Th2分化,以达到治疗反复自然流产的目的.     

寿胎丸对小鼠自然流产模型蜕膜组织SOCS3蛋白表达影响

目的:探讨寿胎丸对反复自然流产模型小鼠蜕膜组SOCS3蛋白表达的影响.方法:设立正常妊娠与自然流产模型.并将自然流产模型小鼠随机分为4组,分别为模型组、寿胎丸低剂量组、寿胎丸中剂量组、寿胎丸高剂量组,应用免疫组化法检测孕14 d各组蜕膜组织SOCS3蛋白的表达.结果:SOCS3在各组均有表达,模型组的SOCS3的表达明显低于正常组(P＜0.05),寿胎丸低、中、高剂量的SOCS3表达高于模型组(P＜0.05),但与正常妊娠组无明显差异(P＞0.05).结论:寿胎丸可能通过提高自然流产小鼠模型SOCS3蛋白表达水平,调控Th1向Th2分化,以达到治疗反复自然流产的目的.     

寿胎丸治疗抗心磷脂抗体阳性致反复自然流产42例

反复自然流产（RSA）是临床经常遇到且极为棘手的问题。近年来自身抗体与RSA的关系日益受到人们的重视，研究表明，RSA与自身抗体有关。抗心磷脂抗体（ACA）是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体，是孕早期自然流产、孕中期和晚期宫内胎儿死亡的危险因子。传统治疗以免疫抑制剂联合抗凝疗法为主，但存在着诸多弊端。我们采用马宝璋教授经验方寿胎丸治疗该病，取得了良好的疗效，现介绍如下。     

寿胎丸加味配合主动免疫治疗反复自然流产的临床研究

目的：观察运用寿胎丸加味配合主动免疫的方法在治疗反复自然流产（RSA）方面的临床疗效。方法：按随机数字表法（1∶1）将我院近几年生殖门诊80例反复自然流产的患者随机分为两组,各40例。对照组给予单纯主动免疫治疗,治疗组在对照组的基础上给予寿胎丸,8周为1个疗程。观察治疗前后CD3＋、CD4＋、CD8＋细胞亚群比例并比较其差异性。结果：两组总有效率为82.50%和62.50%,两组临床疗效比较,Z＝-4.071,P＝0.000,治疗组优于对照组;两组患者治疗后 CD3＋、CD4＋、CD8＋细胞亚群均较前升高（P〈0.05）,且治疗组CD3＋、CD8＋优于对照组（P〈0.05）,两组CD4＋比较无统计学差异。两组均无明显毒副作用。结论：寿胎丸加味配合主动免疫的方法在治疗RSA方面的临床疗效好,能够有效预防流产发生,且安全性比较高。     

寿胎丸对自然流产小鼠母胎界面SOCS3基因表达影响

目的：探讨寿胎丸对SOCS3基因表达的影响。方法：设立正常妊娠与反复自然流产模型，并将反复自然流产模型小鼠随机分为4组，分别为模型组、寿胎丸低剂量组、寿胎丸中剂量组、寿胎丸高剂量组，应用半定量RT—PCR法检测孕14天自然流产模型蜕膜与胎盘组织SOCS3mRNA的表达。结果：SOCS3在各组均有表达，但模型组的SOCS3表达明显低于正常组（P〈0．05）。寿胎丸中、高剂量组的SOCS3基因表达高于模型组（P〈0．05），与正常妊娠组无明显差异（P〉0．05），寿胎丸低剂量组与模型组无明显差异（P〉0．05）。结论：寿胎丸可能通过提高反复自然流产小鼠模型SOCS3基因的表达水平，以诱导Th2优势表达，以达到治疗反复自然流产的目的。     

寿胎丸对复发性流产模型小鼠母胎界面乳酸含量及免疫相关因子表达的影响

目的 从母胎界面酸性微环境下免疫耐受角度探讨寿胎丸治疗复发性流产(RSA)的可能机制。方法雌性CBA/J小鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组、寿胎丸组,每组15只。正常组和模型组小鼠给予0.2 ml/d蒸馏水灌胃,寿胎丸组给予寿胎丸水煎液0.15 g/(10 g·d)灌胃,地屈孕酮组给予地屈孕酮片0.44 mg/(10 g·d)灌胃。灌胃14天后,正常组CBA/J雌性小鼠与BALB/c雄性小鼠2∶1合笼,其余各组CBA/J雌性小鼠与DBA/2雄性小鼠2∶1合笼建立RSA小鼠模型。次日雌性小鼠清晨做阴道涂片,以阴道涂片出现大量精子并见到阴道栓作为妊娠第1天。见栓后按照之前的给药方式继续给药,直至妊娠第10天。各组雌鼠在妊娠第10天取母胎界面组织,乳酸脱氢酶比色法检测乳酸(LA)含量;qPCR法、Western blot法分别检测免疫相关因子白细胞介素4 (IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、转化生长因子β1 (TGF-β1)、叉头转录因子(Foxp3) mRNA和蛋白表达;流式细胞术检测辅助性T淋巴细胞1 (Th1)、辅助性T淋巴细胞2 (Th2)、调节性T细胞(Treg)、经典巨噬细...     

寿胎丸治疗反复自然流产患者T淋巴细胞亚群Thl7／Treg失衡60例

目的：观察寿胎丸治疗反复自然流产（recurrentspon．tgneousabortion,RSA）患者T淋巴细胞亚群Thl7／Treg失衡的临床疗效。方法：选择本院治疗组（RSA妊娠患者）与对照组（正常妊娠者）各60例,对照组属正常组,治疗组给予寿胎丸（菟丝子、桑寄生、续断）治疗,1d1剂,水煎200mL,阿胶10g烊化其中,分早晚2次温服。流武细胞术检测外周血中Thl7和Treg细胞比例,ELISA法检测IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β1细胞因子水平,并观察妊娠结果,评价疗效。结果：治疗组治愈21例,好转34例,未愈5例,有效率为91．7％,足月分娩率为78．3％;与正常妊娠对照组对比,治疗组治疗前外周血中Thl7细胞比例、IFN-γ和IL-17显著升高（P〈0．01）,Treg细胞比例、IL-4和TGF-β1显著降低（P〈O．01）。治疗组治疗后与治疗前对比,Thl7细胞比例、IFN-γ和IL-17显著降低（P〈0．01）,而Treg细胞比例、IL-4和TGF—β1显著升高（P〈0．01）,且与对照组对比,差别无统计学意义（P〉0．05）。结论：寿胎丸能够有效纠正RSA患者的THl7／Treg平衡失调,这可能是寿胎丸治疗RSA的机制之一。     

寿胎丸合芍药甘草汤加味对复发性流产患者的影响

目的:观察寿胎丸合芍药甘草汤加味对复发性流产脾肾气虚证患者的影响,探讨其作用机制。方法:将180例符合条件的患者随机分为对照组和治疗组,各90例。在淋巴细胞免疫治疗基础上,对照组给予地屈孕酮片,观察组给予寿胎丸合芍药甘草汤加味。观察组患者凝血功能[部分纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1),纤维蛋白原(FIB),组织型纤溶酶原活化因子(t-PA),凝血酶原时间(PT),D-二聚体(D-D),组织因子(TF),纤维蛋白肽A(FPA),纤维蛋白原(Fig),α颗粒膜糖蛋白-140(GMP-140),纤溶酶-抗纤溶酶复合物(PAP),血小板血酶-抗凝血酶复合物(TAT)],血清封闭抗体(CD3~+,CD4~+,CD8~+,CD4~+/CD8~+),炎性因子[γ-干扰素(IFN-γ),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-10(IL-10)]水平和中医辨证"数堕胎"脾肾气虚证评分;比较两组患者足月分娩率和不良反应发生率。结果:研究期间脱落5例,治疗组足月分娩率92. 0%,高于对照组的73. 6%(P 0. 05)。治疗组总有效率97. 7%,高于对照组的81. 6%(P 0. 05)。治疗组患者的凝血功能指标(PAI-1,FIB,t-PA,D-D,PAP,GMP-140,TAT),封闭抗体(CD3~+,CD4~+,CD4~+/CD8~+),炎症因子(IFN-γ,TNF-α,IL-1β)和中医证候评分较对照组明显降低(P 0. 05);凝血功能指标(PT,TF,FPA,Fig),血清封闭抗体CD8~+和炎症因子IL-10较对照组明显升高(P 0. 05)。治疗组不良反应发生率10. 3%(9/87)低于对照组的22. 7%(20/88)(P 0. 05)。结论:寿胎丸合芍药甘草汤加味可有效提高复发性流产脾肾气虚证患者的足月分娩率,明显改善其中医证候的评分、凝血功能、血清封闭抗体,炎性因子水平,降低淋巴细胞免疫治疗的不良反应。     

反复自然流产的主动免疫治疗进展

妊娠20周内自然流产连续发生3次或3次以上,称反复自然流产（RSA）临床上40%-80%反复自然流产找不到明确病因,称为不明原因反复自然流产（URSA）,而免疫性因素是其中重要的病因,尽管URSA的具体病理机制尚不明确,但许多治疗方法已经临床试验证实为有效,主动免疫治疗即是其中一种重要治疗手段,它包括丈夫和第三方淋巴细胞免疫法。就近10年来国内外主动免疫治疗进展加以综述。     

221例复发性流产患者中医证候分布规律研究

目的:对221例复发性流产患者中医证候分布进行研究,揭示复发性流产的中医证候分布规律,为复发性流产的孕前中医诊治提供参考。方法:按照循证医学的思想,设计中医证候调查量表,采用SPSS 13.0建立数据库,对221例复发性流产患者中医证候构成情况及与年龄、流产次数的关联情况进行了探讨。结果:复发性流产肾虚证占89.1%、脾肾两虚证占10.4%、气血虚弱证占0.5%,各证型分布差异具有统计学意义(P0.01)。其中肾虚证又包含单纯肾虚证以及肾虚夹血瘀等五种亚型。21～27岁年龄组单纯肾虚证占59.6%,脾肾两虚证占13.5%;28～34岁单纯肾虚证47.1%,肾虚夹血瘀证占21.0%;≥35岁单纯肾虚证38.7%,肾虚夹血瘀证占29.0%。结论:复发性流产以肾虚证为主要证型,临床应注意到肾虚证中包含较多的兼夹证(亚型);随着年龄的增长,肾虚夹血瘀证增加,在复发性流产的孕前治疗中要考虑到血瘀的因素。     

中医治疗复发性流产临证思路

本文从病因病机、辨证论治等方面论述中医治疗复发性流产临证思路,认为复发性流产主要责之于肾虚、肝郁、脾虚,治疗以补肾疏肝健脾为主,强调分期论治,注重孕后保胎,内服与外敷同用,可为临床提供参考。     

复发性流产孕前中医药诊治概述

目前复发性流产的发生率日趋增高,是患者和医生共同面临的一个难题。中医药治疗复发性流产有一定的优势,尤其在孕前治疗中有其独特的思路和方法,因此就近年来中医药对复发性流产的病因病机研究及孕前临床诊治情况进行归纳综述,为临床治疗复发性流产提供一些信息和思路。     

寿胎丸对反复自然流产模型小鼠子宫蜕膜蛋白表达的影响

目的从分子水平探讨寿胎丸安胎的作用机制。方法 CBA/J×BALB/C建立正常妊娠模型,CBA/J×DBA/2建立复发性流产模型,将复发性流产模型CBA/J×DBA/2孕鼠按怀孕先后顺序随机分为模型组和寿胎丸高、中、低剂量组,从妊娠第1日开始灌胃给药,至孕14 d处死小鼠,采用免疫组化方法检测差异蛋白质热休克蛋白27、α-烯醇化酶、转铁蛋白、膜联蛋白 A2蛋白表达。结果与正常组比较,模型组子宫蜕膜热休克蛋白27、α-烯醇化酶表达明显升高,转铁蛋白、膜联蛋白A2表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,寿胎丸高、中、低剂量组蜕膜热休克蛋白27、α-烯醇化酶表达均降低,膜联蛋白A2表达均升高,寿胎丸高剂量组子宫蜕膜转铁蛋白表达升高,差异有统计学意义(P＜0.01);寿胎丸中、低剂量组蜕膜转铁蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05)。结论寿胎丸通过上述蛋白的表达,从而实现维持妊娠,降低胚胎丢失率,这可能是其安胎的作用机制之一。     

寿胎丸对复发性流产小鼠蜕膜组织有氧糖酵解抑制的影响

目的 观察寿胎丸防治复发性流产（RSA）的作用,探讨其调控有氧糖酵解的作用。方法 将40只CBA/J小鼠随机分为正常组、RSA组、地屈孕酮组和寿胎丸组,每组10只,分别灌胃蒸馏水、地屈孕酮溶解剂、寿胎丸14天。14天后将正常组CBA/J雌鼠与BALB/c雄鼠2∶1合笼,其余3组雌鼠与DBA/2雄鼠2∶1合笼,建立RSA模型,并按照前法继续灌胃至见栓第10天。计算各组小鼠胚胎丢失率,HE染色观察蜕膜组织,Western Blot、实时荧光定量PCR技术（qRT-PCR）检测小鼠蜕膜组织己糖激酶（HK）2、M2型丙酮酸激酶（PKM2）、乳酸脱氢酶（LDH）A、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达,乳酸脱氢酶比色法检测乳酸（LA）含量,检测HK、PK、LDH活性。结果 与正常组比较,RSA组小鼠胚胎丢失率升高（P<0.05）,蜕膜组织细胞减少,排列疏松,胞浆空泡样变,部分细胞核消失,蜕膜组织HK2、PKM2、LDHA、Bcl-2蛋白及mRNA表达降低（P<0.05）,Bax、Caspase-3蛋白...     

寿胎丸对RSA模型小鼠子宫蜕膜Annexin A_2及TTR表达影响的研究

目的:分析寿胎丸对复发性流产小鼠蜕膜蛋白质组的影响。方法:建立复发性流产模型。CBA/J×BALB/C建立正常妊娠模型,CBA/J×DBA/2建立复发性流产模型,将复发性流产模型CBA/J×DBA/2孕鼠按怀孕先后顺序随机分为4组,分别为模型组、寿胎丸高剂量组、寿胎丸中剂量组和寿胎丸低剂量组,从妊娠第1 d开始灌胃给药,至孕14 d处死小鼠,采用蛋白印迹和免疫组化方法检测差异蛋白质Annexin A2及TTR的蛋白表达。结果:小鼠模型组与正常组相比,蜕膜Annexin A2表达明显降低,TTR表达明显下降,差异有显著统计学意义(P<0.01);寿胎丸高、中、低剂量组与模型组相比,蜕膜Annexin A2表达均升高,寿胎丸高剂量组蜕膜TTR表达升高,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:寿胎丸通过上调Annexin A2、TTR蛋白的表达,从而实现维持妊娠,降低胚胎丢失率,这可能是其安胎的作用机制之一。     

从心肾论治性梦致复发性自然流产探析

随着性教育的普及,因性梦致复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）的患者临床屡见不鲜.心肾失交,冲任不固为本病的基本病机,常用治法补肾宁心,固冲安胎,注重分期用药,预培其损,且身心并重,配合情志调摄,中医药辨证论治效果良好.