肝母细胞瘤ACP方案用于术前新辅助化疗的疗效及不良反应

目的 研究术前新辅助化疗方案ACP(顺铂+吡柔比星+环磷酰胺)方案在小儿肝母细胞瘤治疗中的临床疗效及不良反应.方法 收集2015年1月-2018年12月北京同仁医院儿科收治的30例初发初治肝母细胞瘤中、高危患儿的临床资料,术前应用ACP化疗方案进行新辅助化疗,分析总结其临床疗效及不良反应.结果 (1)初诊年龄0.17-...     

C5V作为首选化疗方案治疗肝母细胞瘤效果观察

目的 总结C5V方案(顺铂+5-氟尿嘧啶+长春新碱)治疗肝母细胞瘤的经验,并探讨影响治疗效果的相关因素.方法 回顾分析2006年1月至2014年4月在复旦大学附属儿科医院治疗的肝母细胞瘤病例资料,共63例采用C5V作为首选化疗方案,其中男37例,女26例,初诊年龄6d～ 124个月,中位年龄15个月.按照PRETEXT分期系统,其中Ⅰ期4例、Ⅱ期16例,Ⅲ期28例,Ⅳ期15例.其中有9例(Ⅰ期4例、Ⅱ期5例)行一期肿瘤切除术,剩余54例需术前辅助化疗.中位随访时间30个月.结果 40例患儿经辅助化疗后行延期肿瘤切除术,其中C5V方案单独化疗35例,C5V配合CITA方案(顺铂+阿霉素)化疗5例,术前平均化疗时间为(3.4±1.7)个疗程.49例行肿瘤切除术患儿术后平均化疗(5.3±2.0)个疗程.术后复发12例(24.5％),切缘＜0.5 cm、静脉瘤栓、Ⅲ或Ⅳ期肿瘤是术后复发的危险因素(P =0.049、0.001、0.022).本组病例2年和5年总体生存率分别为61.1％、58.7％,其中Ⅰ～Ⅲ期分别为75.0％和75.0％,100.0％和100.0％、65.8％和61.4％.Ⅳ期的1年和3年的总体生存率为20.0％和13.3％.单因素分析结果显示,初诊年龄＜60个月、静脉瘤栓、初诊时伴有血小板增多症、Ⅲ或Ⅳ期肿瘤、肿瘤完整切除是生存时间的影响因素(P=0.019、＜0.001、0.011、0.001、＜0.001).多因素分析提示肿瘤完整切除(P＜0.001),初诊年龄＜ 60个月(P =0.004)是重要的影响因素.结论 C5V是肝母细胞瘤有效的治疗方案,肿瘤完整切除仍是治疗的关键.生存时间的影响因素包括年龄、分期、伴随症状等.     

14例肝母细胞瘤患儿的临床疗效观察

目的：通过对儿童肝母细胞瘤患儿的临床治疗结果的回顾总结,对ICE化疗方案的有效性和安全性进行评估。方法：自2000年6月至2008年6月,14例初发患儿入选,男7例,女7例,中位年龄：1.33岁（范围0.25～8.25岁）。临床分期：Ⅰ期6例,Ⅱ期1例,Ⅲ期5例,Ⅳ期2例。诊断时血甲胎蛋白（AFP）水平显著升高13例,1例AFP正常。采用多科室协作模式进行治疗,其中一期手术8例,3例进行了二期手术。化疗方案采用ICE方案,14例患儿共接受了73个疗程化疗,其中术前化疗25个疗程。结果：14例患儿治疗后有效12例（85.7%）,其中完全缓解10例（71.4%）,部分缓解2例,2例无效。随访至2008年7月31日,疾病处于长期完全缓解者9例（64.3%）,中位随访时间为35个月（范围：16～96个月）。5年总生存率（OS）为：（70.71±12.37）%,5年无事件生存率（EFS）为：（64.29±12.81）%。1例患儿复发,2例失访。结论：ICE化疗方案联合手术治疗能有效并且安全地治疗儿童肝母细胞瘤,Ⅳ期患儿的治疗有待于进一步研究。［中国当代儿科杂志,2009,11（8）：659-662］     

术前化疗对肾母细胞瘤瘤体的影响

目的　探讨术前化疗对肾母细胞瘤瘤体大小及瘤体耐药的影响。方法　本组 37例 ,术前影像学分期 ,Ⅰ～Ⅱ期 ,手术切除 ;Ⅲ～Ⅴ期 ,术前化疗 2～ 6周。免疫组化检测术后瘤体组织P 糖蛋白 (P glycoprotein ,P gp)、谷胱甘肽 硫转移酶 (glutathione s transferase π ,GST π)、拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡα ,TOPOⅡ )表达状况。结果　影像学分期 ,Ⅰ～Ⅱ期 2 0例 ,Ⅲ～Ⅴ期 17例。术前化疗组 ,瘤体缩减率 :1～ 2周为 (18.84± 3.5 4 ) %、3～ 4周为 (10 .78± 4 .2 6 ) %、5～ 6周为 (3.18±1.0 8) % ;瘤体GST π、TOPOⅡ表达阴性。瘤体在术前化疗 2周以内无P gp表达 ,4周以内有或弱阳性表达 ,4周以后P gp表达阳性。 结论　术前化疗应针对Ⅲ～Ⅴ期患儿 ,瘤体缩小主要集中于化疗 4周以内 ,超过 4周瘤体缩小不明显 ,且有引起肿瘤耐药的可能     

儿童晚期肝母细胞瘤综合治疗的疗效观察

目的 总结晚期肝母细胞瘤(HB)患儿的临床治疗结果,探讨晚期HB的临床疗效及诊疗经验.方法 回顾性分析2006年4月至2012年8月北京同仁医院儿科收治的40例经病理确诊及分期明确的晚期HB患儿(男29例,女11例;发病年龄3个月～11岁6个月,中位年龄1.9岁)的病例资料,根据美国儿童肿瘤组织肝母细胞瘤国际分期分为Ⅲ期15例,Ⅳ期25例,采用多科室协作模式进行治疗.结果 随访至2012年8月,中位随访时间为21个月(1 ～ 67个月),失访1例,余39例患儿获随访,死亡12例(其中1例为进展期放弃治疗死亡,1例化疗中合并脏器衰竭死亡),完全缓解及部分缓解共27例(其中1例为进展期放弃治疗至随访日仍存活),总生存率为69.2％(27/39例).结论 晚期HB儿童一旦伴有远处组织器官转移预后较差,但综合治疗仍可延长患儿生存期及提高临床缓解率.     

14例儿童肝母细胞瘤综合治疗的疗效观察

目的：肝母细胞瘤是儿童时期最为常见的原发性肝脏恶性肿瘤。新辅助化疗﹢手术﹢术后化疗已成为肝母细胞瘤治疗的基本原则。该文旨在总结肝母细胞瘤综合治疗的疗效,进而探讨合理治疗的策略。方法：回顾性分析14例儿童肝母细胞瘤患者的临床资料,并追踪随访其治疗后的生存状况。结果：12例肝母细胞瘤患儿接受全程治疗,中位随访时间为18个月（1.5~74月）。9例无瘤存活,1例死亡,1例肿瘤转移,1例未发现肿瘤残留但术后甲胎蛋白持续不降。结论：手术及规范化疗能有效提高儿童肝母细胞瘤患者的生存率。［中国当代儿科杂志,2009,11（6）：456-459］     

复发肝母细胞瘤的治疗进展

复发肝母细胞瘤依然是治疗的难点.本文介绍了肝母细胞瘤复发时的特点,包括复发部位、复发率、肿瘤复发相关的危险因素.同时重点介绍复发肿瘤的治疗方法,包括不同复发部位的肿瘤再手术、化疗、放疗、靶向治疗等,综述了这些治疗措施的临床应用或实验室研究进展,并分别比较了各种治疗方法的有效率.     

强烈化疗和自体外周血造血干细胞移植及维甲酸治疗晚期神经母细胞瘤

目的 探讨强烈化疗、自体造血干细胞移植及维甲酸对晚期神经母细胞瘤的治疗效果方法 研究Ⅳ期神经母细胞瘤患儿6例,年龄4～8岁,发病时间1个月～1年;原发部位腹部5例、胸部1例,均有骨髓转移,1例有多发性骨转移及球后病变。成立多学科参与的治疗小组,采用术前化疗、手术切除、强烈化疗、局部放疗、自体外周血造血干细胞移植及维甲酸生物治疗等。结果 经综合治疗造血干细胞移植前6例均达到完全缓解,骨髓中肿瘤细胞消失,骨转移及球后病变被控制。化疗中骨髓抑制明显,血象恢复较慢,达3～4周。感染明显,三分之一疗程后发热,用头孢他定(商品名复达欣)、亚胺培南(商品名泰能)等感染被控制。造血干细胞移植过程顺利。术后随诊4～18个月疾病处于完全缓解状态,心、肝、肾器官功能正常,骨髓恢复正常或在恢复中。结论 强烈化疗、自体外周血造血干细胞移植及维甲酸是治疗Ⅳ期神经母细胞瘤的有效方法。     

晚期儿童肝母细胞瘤的预后分析

目的：探讨晚期儿童肝母细胞瘤（hepatoblastoma,HB）的预后情况。方法回顾性分析首都医科大学附属北京同仁医院儿科2006年4月-2014年7月收治的103例患儿中随访3年以上的30例晚期HB患儿的临床资料,总结其临床疗效和预后情况。结果（1）POG／CCG临床分期：III期12例,完全缓解（CR）10例（83％）;IV期18例,CR 8例（44％）,两组CR率无显著差异（P＝0.08）;（2）血清AFP：30例患儿中28例明显升高,占93％;（3）术前化疗：提高了69％的肿瘤完全切除率;（4）疗效与预后：30例患儿5年总体生存率为58％。胎儿型、POG／CCG III期和肿瘤完全切除患儿生存率明显提高（P＜0.05）。结论儿童晚期HB经综合治疗预后尚可。胎儿型预后较好,但肿瘤未完全切除,POG／CCG IV期及伴有远处转移尤其是肺转移患儿预后仍较差,应尽可能地早期诊断及治疗。     

恶性实体瘤化疗患儿ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测研究

目的 探讨ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术(ATP-TCA)指导恶性实体瘤患儿临床化疗的意义,为恶性肿瘤患儿的个性化治疗提供参考.方法 应用ATP-TCA检测50例恶性实体瘤患儿(15例恶性神经源性肿瘤、8例恶性生殖细胞肿瘤、10例肾母细胞瘤、10例肝母细胞瘤、6例横纹肌肉瘤、1例肾上腺皮质癌)标本的8种单独用药和8种联合用药方案的敏感性.结果 (1)50例儿童恶性实体瘤标本中,46例结果具有可评价性,ATP-TCA总可评价率为92%(46/50).(2)不同个体的肿瘤在药物敏感方面具有明显的异质性.(3)各种恶性实体瘤患儿体外敏感率较高的药物组合如下:恶性神经源性肿瘤:卡铂+表阿霉素+异环磷酰胺(12/15、80.0%)、长春新碱+环磷酰胺+顺铂+氮烯脒胺(11/15、73.3%);恶性生殖细胞肿瘤:顺铂+长春新碱+博来霉素(8/8、100%)、金喜素+更生霉素+异环磷酰胺(8/8、100%)、三氧化二砷(As2O3)(7/8、87.5%);肾母细胞瘤:长春新碱+更生霉素(6/7、85.7%)、卡铂+依托泊苷(6/8、75.0%);肝母细胞瘤:长春新碱+环磷酰胺+顺铂+依托泊苷(8/9、88.9%)、卡铂+异环磷酰胺+替尼泊甙(7/9、77.8%)、顺铂+依托泊苷+金喜素(7/9、77.8%);横纹肌肉瘤:长春新碱+环磷酰胺+顺铂+依托泊苷(5/5、100%);肾上腺皮质癌:药物体外抑制率最高者为长春新碱+环磷酰胺+阿霉素.(4)As2O3对儿童恶性生殖细胞肿瘤、恶性神经源性肿瘤单药敏感率较高,分别是87.5%(7/8)、46.7%(7/15).紫杉醇对恶性神经源性肿瘤和横纹肌肉瘤化疗敏感性较高,分别为40.0%(6/15)、60.0%(3/5),吉西他滨对儿童生殖细胞肿瘤和横纹肌肉瘤敏感性较高,分别为50.0%(4/8)、60.0%(3/5).结论 ATP-TCA是一种适用于儿童实体瘤药敏检测并与临床相关性较好的实验技术,对抗儿童恶性肿瘤药物筛选、已有药物新适应证研究、联合化疗方案筛选和评估具有实际应用价值.     

人端粒酶反转录酶催化酶亚单位基因对肝母细胞瘤细胞株体外生物学特性的影响

目的　研究人端粒酶反转录酶催化酶亚单位 (hTERT)基因对肝母细胞瘤细胞株体外生物学特性的影响。方法　体外将已构建好的正、反义hTERT真核表达载体转染HepG2 肝母细胞瘤细胞株 ,经G4 18及聚合酶链反应 (PCR)筛选鉴定获得分别转入了正、反义hTERT载体的抗性克隆细胞HepG2 s和HepG2 as。运用逆转录 PCR(RT PCR)技术及TRAP 银染法对各组细胞内源性hTERTmRNA的表达及端粒酶的活性进行了检测 ;同时还采用MTT法、双层软琼脂克隆形成试验、流式细胞术观察和分析了反义hTERT对肝母细胞瘤细胞体外生长增殖活力的影响及是否能诱导瘤细胞的凋亡。结果　与空白对照组、正义hTERT组相比 ,反义hTERT能显著降低HepG2 细胞内源性hTERTmRNA的表达 (n =10 ,t =7 6 1,P <0 0 1)和下调端粒酶活性。当各组细胞传至第 2 0代后 ,与HepG2 、HepG2 s比较 ,HepG2 as细胞的生长速度和集落形成能力明显地减慢和降低 (n =10 ,t=4 5 4 ,P <0 0 1和n =10 ,t=3 96 ,P <0 0 1) ,同时伴有凋亡率的显著增加 (n =10 ,t=9 2 4 ,P <0 0 1和n =10 ,t=8 37,P <0 0 1)。结论　反义hTERT体外可抑制肝母细胞瘤细胞的生长增殖能力 ,在抗肿瘤基因治疗中具有特异的靶向性和潜在应用的广谱性     

Virilizing hepatoblastoma—Significance of alpha-1-fetoprotein and human chorionic gonadotropin as tumor markers in diagnosis and follow-up

Hepatoblastoma was diagnosed in a 12 month old boy presenting with hepatomegaly and isosexual precocious puberty. Preoperative levels of both alpha-l-fetoprotein (AFP) and human chorionic gonadotropin (HCG) were highly elevated. The tumor was removed by hepatic trisegmentectomy. Tumor tissue contained high concentrations of AFP and HCG. On combination chemotherapy with cyclophosphamide (CYC), vincristine (VCR), adriamycin (ADR) and 5-fluoruracil (5-FU) HCG dropped over a period of 9 months to normal values. In contrast, AFP was undetectable following surgery. One year after initiation of therapy there is no clinical or radiological evidence of recurrence of the malignancy but the observation period is too short to draw any conclusions on the effect of therapy and the final outcome.     

hsacirc0005777在肝母细胞瘤中的表达及对细胞增殖周期的影响研究

目的探索环状RNA hsa_circ₀005777在肝母细胞瘤中的表达及对肝母细胞瘤细胞增殖周期的影响。方法实验细胞包括人肝母细胞瘤细胞株HepG2和HUH6, 将实验细胞培养在含10%胎牛血清及1%双抗的DMEM培养基中, 置于37℃、5% CO2的恒温培养箱中。实验组织标本包括肝母细胞瘤肿瘤及癌旁组织标本, 来源于中山大学孙逸仙纪念医院小儿外科住院患儿手术切除的组织。所有肿瘤组织标本和癌旁组织标本在手术切除后, 均立即浸泡在RNA later保存液中防止RNA降解, 随后放在-80℃冰箱保存。在肝母细胞瘤细胞株中转染hsa_circ₀005777过表达质粒, 为过表达组;未转染过表达质粒的细胞株作为阴性对照, 为对照组。检测内容包括:①鉴定hsa_circ₀005777在肝母细胞瘤细胞株中的性质及分布情况;②检测hsa_circ₀005777在肝母细胞瘤肿瘤、癌旁组织组织标本和肝母细胞瘤细胞株中的表达情况;③检测过表...     

儿童肝母细胞瘤潜在标志物载脂蛋白A-I的筛选及鉴定

目的筛选并鉴定出小儿肝母细胞瘤(HB)血清生物学标记物,以助HB的早期诊断。方法使用弱阳离子磁珠技术处理30例HB患儿、20例全身炎症反应综合征(SIRS)患儿和20例正常儿童的血清样品,利用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)平台筛选出肿瘤组和正常组的差异性蛋白。SDS-PAGE纯化分离出目标蛋白质后,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)鉴定出目标蛋白质的氨基酸序列,并通过Swiss Prot数据库查找与之匹配的蛋白质。最后使用Real-time PCR和ELISA技术验证该蛋白质的表达情况。结果 SELDI-TOF-MS筛选并排除炎症因子干扰后,发现HB组和正常组存在质合比为9 348 Da的差异性蛋白质,在HB组的表达较低(P0.05)。经鉴定此蛋白为载脂蛋白A-I(Apo A-I)。Real-time PCR和ELISA验证Apo A-I基因和蛋白在HB组均低表达,在正常组高表达。结论 Apo A-I可作为HB非炎症性蛋白质标记物,对其早期诊断有意义。     

Pancreatic blastomatous tumor in a child responding to therapy used for hepatoblastoma: Case report and review of the literature

A case is reported of a 7-year-old girl diagnosed with initially inoperable metastatic embryonic pancreatic tumor, which showed a significant clinical response to chemotherapeutic agents commonly used to treat hepatoblastoma. This regimen was selected because certain histologic features of the tumor demonstrated characteristics seen in hepatic tissue. After two courses of chemotherapy (cis-platinum and adriamycin), there was a significant reduction of the primary mass, and it was completely resected, although the tumor subsequently recurred in the metastatic, unoperated site. The embryologic relationship between the tumor in this patient and hepatoblastoma, as well as the literature concerning treatment in pediatric pancreatoblastic tumors are reviewed. Complete eradication of tumor appears to be necessary for cure. © 1996 Wiley-Liss, Inc.     

Action of cytosine arabinoside on human tumor cells isolated from malignant effusions: In vitro phosphorylation and inhibition of dna synthesis

Tumor cells were isolated from malignant effusions of three patients with disseminated solid tumors of different origin. Intracellular accumulation of nondiffusible cytosine arabinoside (ara-C) nucleotides was used to measure phosphorylation. Mouse leukemia L 1210 and L 1210/CA, and ara-C-resistant subline, were used as reference cells. Phosphorylation activity was similar in the cells from all three solid tumors and showed a linear increase with drug concentrations of 0.1–100 μg/ml. In contrast to activity in L 1210 cells, the in vitro activity was not saturable at drug levels up to 100 μg/ml. Ara-C inhibited the incorporation of thymidine into DNA 84%–90% in the solid tumor cells at a concentration of 10 μg/ml. Higher drug concentrations did not result in further inhibition. In one patient, DNA synthesis of tumor cells isolated before and after intraperitoneal instillation of 1,000 mg ara-C was measured. The in vivo inhibition was found to correspond to the in vitro data. Solid tumor cells isolated from malignant effusion have no greatly reduced capacity for cellular formation of ara-C/nucleotides, but higher drug levels than achieved with conventional therapy are necessary for sufficient ara-C nucleotide synthesis.     

An in vitro skin explant assay as a predictive assay for graft-versus-host disease in a cohort of pediatric transplants

Severe acute graft-versus-host disease (GvHD) remains a serious complication of allogeneic stem cell transplantation. An in vitro skin explant assay was used to predict the occurrence and severity of acute GvHD in a cohort of 30 pediatric patients undergoing human leucocyte antigen (HLA)-matched sibling transplants (20 patients) and matched or one antigen mismatched unrelated donor transplants (10 patients). In the cohort of HLA-matched sibling transplants, the result appeared to reflect the degree of GvHD prophylaxis. The skin explant assay correlated with GvHD outcome in 12 of 20 children, but this did not reach statistical significance (chi-square 0.95, d.f.=1, p=0.32). These results support previous observations. In this present cohort, patients were treated either with cyclosporin A (CsA) monotherapy (n=7) or with CsA plus additional methotrexate (MTX) (n=13). We have previously demonstrated that the skin explant assay was not as predictive in patients receiving CsA plus additional MTX compared to cohorts treated with CsA alone. In the group of patients treated with CsA alone, four of five patients (80%) predicted to develop GvHD developed acute GvHD of grade II or above; of two patients predicted to develop only grade 0-I GvHD, one patient developed no GvHD and the other grade II GvHD. In the CsA plus MTX group, nine patients were predicted to develop GvHD. Five of nine (55%) developed acute GvHD of grade II or above, while three of four with grade 0 or I skin explant assay results developed only grade 0-I GvHD. In a cohort of 10 patients who received unrelated donor transplants, the skin explant assay correlated with GvHD outcome in all 10 patients (Fisher's exact test p=0.008). Hence, the skin explant assay is a pretransplant in vitro GvHD predictive test that predicts the occurrence and severity of acute GvHD in pediatric unrelated donor transplants and to varying degrees, depending on the GvHD prophylaxis protocols, in HLA-matched sibling cohorts.