胚胎植入前遗传学筛查的临床应用

随着辅助生殖技术和遗传学分析技术的发展,胚胎植入前遗传学筛查应用于胚胎染色体数目异常（非整倍体）检测,以期改善体外受精-胚胎移植的妊娠结局。新方法、新技术不断出现并应用于胚胎植入前遗传学筛查中,如囊胚期活检、比较基因组杂交技术、微阵列技术、第二代测序技术等,显著增加了诊断准确性,减少误诊风险。同时,胚胎植入前遗传学筛查的广泛应用也面临许多挑战。综述该领域的应用进展和面临的挑战。     

嵌合体胚胎移植的临床研究现状

嵌合体胚胎是介于整倍体胚胎和非整倍体胚胎之间的第3种胚胎,是包含2种及2种以上遗传学不同细胞系的胚胎。随着遗传学技术的发展,二代测序技术对嵌合体胚胎的检出准确率更高。嵌合体胚胎移植结局的不确定性较高,着床失败率、流产率明显高于整倍体胚胎移植,对于能否移植嵌合体胚胎目前仍存在较大争议。但嵌合体胚胎移植为无整倍体胚胎的患者提供了生育可能性,因此,大样本和长期随访研究是未来研究的热点。尽管2017—2018年,中华医学会生殖医学分会发布了植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis,PGD）/植入前遗传学筛查（preimplantation genetic screening,PGS）指南,但仍缺乏嵌合体胚胎移植的指导意见。综述目前嵌合体胚胎移植的研究现状,旨在为临床及相关科研提供借鉴。     

胚胎培养液中游离DNA应用于植入前遗传学筛查中的研究进展

植入前遗传学筛查(preimplantation genetic screening,PGS)是指在体外受精-胚胎移植过程中,对具有高遗传风险患者的胚胎进行种植前活检和遗传学分析,选择遗传物质正常的胚胎植入母体宫腔,从而获得健康子代的诊断方法。目前,PGS仍主要通过胚胎活检获取细胞进行遗传学检测,而该有创过程可能会对胚胎发育及产科结局产生不良影响。近年研究发现胚胎培养液中含有胚胎来源的游离DNA片段,其含量与胚胎的碎片率呈正相关,并已在胚胎染色体及单基因疾病的检测和诊断方面得到了初步应用,开创了胚胎无创性PGS的先河。对胚胎培养液中游离DNA进行植入前遗传学筛查具有无创、取材简便、在分子水平检测胚胎的遗传物质等优点,有巨大的应用前景。但目前该技术尚处于研究阶段,存在易污染和特异性较差等问题,有待进一步完善。     

植入前胚胎遗传学筛查对复发性流产患者妊娠结局的影响

目的:探讨胚胎植入前遗传学筛查技术对复发性流产患者妊娠结局的影响。方法:对复发性流产患者随机分组,对照组进行常规的体外受精-胚胎移植,筛查组进行胚胎植入前遗传学筛查,比较两组妊娠结局。结果:筛查组40个治疗周期共活检212枚胚胎,其中整倍体胚胎115枚(54.2%),非整倍体胚胎97枚(45.8%);筛查组胚胎种植率和临床妊娠率(68.6%、35.3%)高于对照组(68.6%、52.8%),早期流产率(12.5%)低于对照组(26.3%)(P0.05)。结论:对复发性流产患者行胚胎植入前遗传学筛查,选择整倍体胚胎移植,可提高种植率和临床妊娠率,降低早期流产率。     

高通量检测技术在植入前胚胎遗传学诊断中的应用

基因芯片和深度测序是两大最重要的高通量检测技术,给生物学和医学研究带来巨大的变化,在功能基因组、系统生物学、药物基因组的研究和遗传疾病诊断中得到了广泛的应用。随着全基因组扩增技术的不断改良,高通量技术在辅助生殖植入前遗传学诊断（PGD）中的应用有了巨大的进展。基于微阵列技术的胚胎全染色体组非整倍体筛查及结构异常的PGD已经开始临床应用,PGD /植入前遗传学筛查（PGS）后的临床妊娠率和胚胎植入率显著提高;基于单细胞高通量测序技术的染色体非整倍体及单基因病诊断的临床试验也已见报道,并有希望在不久的将来走向临床应用。     

染色体病的胚胎植入前遗传学检测

<正>染色体病在不孕不育人群中的发病率较高,与反复种植失败、早期妊娠丢失、胎死宫内、孕期引产、缺陷儿出生甚至死产息息相关。针对于染色体病的胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)可以在体外受精-胚胎移植的过程中对胚胎进行活检和遗传学诊断,以选择正常的胚胎移植,使患者能孕育健康的后代,从而达到降低流产率、提高妊娠率、改善临床结局的效果。本文主要从染色体病PGT技术的发展历程、原理、临床应用等方面进行综述,期望给生殖医学临床工作者提供参考。     

辅助生殖技术相关并发症的研究进展

辅助生殖技术(ART)已被广泛应用于不孕症的治疗,包括人工授精(AI)和体外受精-胚胎移植(IVF-ET),及其相关衍生技术如胞浆内单精子注射(ICSI)、胚胎植入前遗传学筛查(PGS)、卵母细胞体外成熟(IVM)、胚胎辅助孵化(AH)等技术.随着ART的普及和妊娠率的逐步提高,其带来的并发症及其安全性也越来越受到重视...     

胚胎植入前遗传学诊断和筛查的研究进展

胚胎植入前遗传学诊断（ PGD）和筛查（ PGS）是近年来发展的植入前遗传学检测（ PGT）方法。 PGD主要适用于父母携带基因突变或染色体平衡易位,通过体外受精,在胚胎移植前检测特定的突变以及非平衡染色体异常是否传递到卵子或胚胎。 PGS是运用相同的检测方法检测胚胎染色体非整倍性,通过移植正常的胚胎从而提高妊娠率。 PGD／PGS相关检测技术发展日新月异,传统FISH技术逐渐被取代,更多的新技术也在研发中。但是,PGD／PGS仍存在费用昂贵,无法检测所有胚胎异常等不足之处。该文综述PGD／PGS相关进展和PGD／PGS所存在的问题。     

胚胎植入前遗传学诊断/筛查的应用研究进展

胚胎植入前遗传学诊断(PGD)/筛查(PGS)是目前临床上较为常用的新型胚胎植入前遗传学检查方法。PGD主要用于在胚胎移植前检测特定的突变以及非平衡染色体异常是否传递到卵子或胚胎。PGS主要用于检测胚胎染色体的非整倍性。本文主要综述PGD和PGS目前在临床上的应用情况,为胚胎植入前遗传学检查方法的选取提供理论依据。     

荧光原位杂交技术在胚胎植入前遗传学诊断中的应用进展

体外受精的成功使人类有可能进行胚胎植入前遗传学诊断,目前荧光原位杂交用于胚胎植入前遗传学诊断,包括:鉴定胚胎的性别、高龄妇女的染色体倍性分析、反复流产患者的特异染色体分析及鉴别染色体结构的异常改变。     

荧光原位杂交技术在胚胎植入前遗传学诊断中的应用进展

体外受精的成功使人类有可能进行胚胎植入前遗传学诊断，目前荧光原位杂交用于胚胎植入前遗传学诊断，包括：鉴定胚胎的性别、高龄妇女的染色体倍性分析、反复流产患者的特异染色体分析及临别染色体结构的异常改变。     

胚胎植入前非整倍体遗传学检测在中国东北地区高龄复发性流产患者中的应用价值

目的探讨胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)在高龄复发性流产(RSA)患者中的临床应用价值。方法收集2017年5月-2019年2月在沈阳市妇婴医院生殖中心行PGT-A助孕的RSA患者,根据年龄将患者分为A组(年龄>35岁)、Y组(年龄≤35岁)、A-SET组(行单囊胚解冻移植且未行PGT-A助孕的年龄>35岁的患者)及Y-SET组(行单囊胚解冻移植且未行PGT-A助孕的年龄≤35岁的患者)。分析行PGT-A患者胚胎的染色体非整倍性情况及各组患者胚胎移植后的临床结局。结果A组256枚胚胎扩增成功,染色体异常率为67.2%;Y组162枚胚胎扩增成功,染色体异常率为46.9%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。A组h CG阳性率(66.7%vs.42.3%)、临床妊娠率(66.7%vs.34.9%)及活产率(63.3%vs.33.3%)与A-SET组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);A组h CG阳性率(66.7%vs.60.6%)、临床妊娠率(66.7%vs.53.1%)及活产率(63.3%vs.51.2%)与Y-SET组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论为获得整倍体胚胎和良好的临床结局,建议高龄女性在行体外受精-胚胎移植时结合PGT-A。     

FISH在罗伯逊易位携带者胚胎植入前遗传学诊断中的应用

胚胎植入前遗传学诊断(PGD)是辅助生殖技术中的一种重要手段,染色体异常的诊断是植入前遗传学诊断的一个重要部分.利用荧光原位杂交(FISH)技术对罗伯逊易位携带者体外受精的胚胎行植入前遗传学诊断,可解决生育问题、减少遗传风险,达到优生目的.综述荧光原位杂交技术及近年来该技术在罗伯逊易位携带者胚胎植入前遗传学诊断中的应用.     

极体活检在胚胎植入前遗传学检测中的临床应用价值

极体是卵母细胞减数分裂的副产物, 含有和卵细胞相对应的遗传物质, 对极体进行遗传学检测可以推测出相应卵细胞的染色体和基因状态。极体活检具有对胚胎损伤小、伦理上易被接受等特点, 是一种安全、有效的胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing, PGT)取材方法。极体分析主要用于母源单基因遗传病、染色体非整倍体和染色体结构重排的PGT, 在女方新发变异、家系成员缺失或生殖腺嵌合的单基因病检测、线粒体遗传病的阻断和高龄女性的染色体非整倍体筛查方面具有优势。与囊胚期检测相比, 极体检测能够避免囊胚培养失败造成的胚胎浪费, 提高胚胎利用率, 可能对卵巢功能不全的女性更有利。此外, 极体检测将检测时间前移, 能够实现新鲜胚胎移植。本文对极体活检在PGT中的研究进行整理和归纳, 旨在揭示其临床应用价值。     

极体分析在植入前遗传学诊断中的应用

极体活检是植入前遗传学诊断常用的一种取材方法.极体是卵母细胞减数分裂的产物,含有和卵母细胞互补的遗传物质,通过对极体的分析可以间接推测相应卵母细胞的染色体状态.极体活检具有对胚胎的损伤小、在伦理上易于被接受的特点,而且极体具有自身特有的生物学属性.可用极体分析进行植入前遗传学诊断的情况包括女方单基因遗传疾病、染色体结构异常以及非整倍体的筛查等,尤其对母源性遗传携带患者具有独特优势,在植入前遗传学诊断中有着不可替代的地位.对近年来极体活检在植入前遗传学诊断中的研究进展做综述.     

高龄与非高龄复发性流产患者行胚胎植入前非整倍体检测的可行性分析

目的 分析高龄及非高龄复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)患者行胚胎植入前非整倍体检测(PGT for aneuploidies, PGT-A)后胚胎染色体整倍性以及患者的临床结局,探讨PGT-A在两组患者中的临床应用价值。方法 纳入2016年1月至2021年1月在苏州市立医院生殖与遗传中心行PGT-A的高龄组患者(≥38岁,96个活检周期,259枚囊胚)及非高龄RSA组患者(<38岁,99个活检周期,429枚囊胚),所有囊胚均行滋养外胚层活检,采用二代测序技术(NGS)检测,根据不同囊胚发育天数和胚胎质量分析两组患者胚胎染色体的整倍性,比较同时期胚胎冻融移植周期(frozen-thawed embryo transfer, FET)中行PGT-A与未行PGT-A的高龄患者、非高龄RSA患者行PGT-A和未行PGT-A的临床结局。结果 高龄患者和非高龄RSA患者D5囊胚的非整倍体率均低于D6囊胚,其中D6非优质囊胚组的非整倍体率最高。FET周期PGT-A高龄组临床妊娠率、种植率和活产率均显著高于未行PGT-A高龄组的患者(P<...     

荧光原位杂交在植入前遗传学诊断中的应用

随着辅助生殖技术的发展,植入前遗传学检查技术的进展也日新月异,荧光原位杂交(FISH)技术运用于植入前胚胎染色体异常的检测后,大大提高了体外受精的植入率和临床妊娠率,降低了流产率.目前荧光原位杂交技术主要应用于胚胎植入前遗传学筛查、染色体结构异常及性连锁遗传疾病的性别鉴定.但是,关于植入前遗传学诊断的远期安全性仍有很多...     

优生遗传与生殖医学：极体分析在植入前遗传学诊断中的应用

极体活检是植入前遗传学诊断常用的一种取材方法。极体是卵母细胞减数分裂的产物，含有和卵母细胞互补的遗传物质，通过对极体的分析可以间接推测相应卵母细胞的染色体状态。极体活检具有对胚胎的损伤小、在伦理上易于被接受的特点，而且极体具有自身特有的生物学属性。可用极体分析进行植入前遗传学诊断的情况包括女方单基因遗传疾病、染色体结构异常以及非整倍体的筛查等，尤其对母源性遗传携带患者具有独特优势，在植入前遗传学诊断eel-着不可替代的地位。对近年来极体活检在植入前遗传学诊断中的研究进展做综述。     

胚胎培养液游离DNA检测在人类辅助生殖技术中的临床应用挑战

胚胎染色体非整倍体筛查技术(PGT-A)能有效提高体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的临床妊娠率和胚胎植入率,此技术已广泛应用于临床。然而,PGT-A技术中的胚胎活检对胚胎进行有创操作,可能会导致胚胎损伤和远期风险。胚胎游离DNA检测技术的发现,使无创PGT-A技术成为可能,其以无创、简单、安全等特点具有良好的应用前景,但因检测灵敏度不高及样本获取困难等问题制约其在临床的应用。本文简述胚胎培养液中游离DNA在人类辅助生殖技术中的临床应用挑战,以期为此技术的临床应用提供参考依据。     

无创胚胎植入前遗传学检测方法

<正>人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)发展至今已经成为治疗不孕不育症的重要方式,体外受精(in vitro fertilization,IVF)∕卵母细胞胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)-胚胎移植(embryo transfer,ET)是目前最有效的治疗手段。植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)是在IVF的基础上,对植入前胚胎进行遗传学分析,选择一定遗传学特征的胚胎植入母体的技术。