HIF-1α与HIF-2α在胃癌中的表达及临床意义

目的:检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2,HIF-2α)在胃癌中的表达,分析其在癌和癌旁组织中的表达差异,并探讨其与胃癌临床病理特征的关系.方法:收集62例胃癌患者术后癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学染色及Western blot方法检测HIF-1α和HIF-2α的蛋白表达水平,并分析两者的相关性及其与胃癌临床病理的关系.结果:免疫组化结果显示,胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 的表达均较癌旁组织明显上调,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测发现胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 蛋白表达水平均明显高于癌旁组织.相关分析发现HIF-1α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径及胃癌不同发病部位有显著相关,并且多元Logistic回归分析显示,均为HIF-1α表达异常的独立相关因素(P<0.05);HIF-2α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径和淋巴结转移显著相关(P<0.05);HIF-1α与HIF-2α在胃癌患者组织中的高表达并无明显相关.结论:HIF-1α和HIF-2α在胃癌组织中异常表达,但无明显相关;提示两者可能存在不同的生理功能和调控机制.     

HIF-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:近年来发现缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)与多种恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后等多种生物学行为相关。本研究通过免疫组织化学方法检测HIF-1α的表达,探讨HIF-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:对96例患者的胃癌组织学蜡块,应用免疫组织化学SP法检测HIF-1α的表达,并分析HIF-1α的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果:96例患者中,80.2%(77/96)的患者HIF-1α呈阳性表达,其中( )7例,( )29例,( )27例,( )14例;Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期患者的HIF-1α表达率分别为66.7%、87.3%(P=0.016),T1、T2浸润深度与T3、T4浸润深度的患者HIF-1α表达率分别为57.9%、88.0%(P=0.007),无远处转移与有远处转移患者的HIF-1α表达率分别为75.9%、100.0%(P=0.055)。HIF-1α阳性表达患者的生存率低于阴性表达者;阳性表达与阴性表达的患者5年生存率分别为31.2%及57.9%(P=0.027)。经Cox多因素回归分析,HIF-1α尚不能做为胃癌的独立预后因素(P=0.158)。结论:HIF-1α的阳性表达与胃癌患者的总生存率、肿瘤分期、浸润深度及远处转移关系密切;提示HIF-1α可作为评估胃癌发展、转移及预后的参考指标之一。     

缺氧诱导因子HIF-1α和CD105在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子 -1α（HIF -1α）和CD105蛋白表达情况与骨肉瘤生物学特性的关系及临床意义。方法：采用免疫组化sP法检测36例骨肉瘤组织中HIF -1α和CD105的表达情况,并分析与临床病理参数及预后的关系。结果：HIF -1α表达水平和CD105-MVD与骨肉瘤的分化程度密切相关（P〈0．01）,与性别、年龄、肿瘤体积及临床分期无明显关系（P〉0．05）。HIF -1α阳性表达组的CD105-MVD（35．28±4．91）显著高于阴性表达组（30．01±5．26,P〈0．01）,且HIF-1仪表达水平和CD105-MVD呈正相关（r=O．6035,P〈O．05）;有转移组病例的HIF -1α表达水平和CD105-MVD均高于无转移组病例（P〈0．01）;单因素和多因素生存分析显示HIF -1α、CD105高表达与患者预后不良有关（P〈0．05）。结论：HIF -1α、CD105高表达可能在骨肉瘤的恶性进展中发挥重要作用,并与肿瘤血管形成密切相关,二者联合检测对评价骨肉瘤的预后有-定价值。     

蛋白激酶B和HIF-1α在胃癌中的表达及其临床意义

目的：研究蛋白激酶B（protien kinase B,PKB)、缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)在胃癌中的表达及其临床意义。方法：RT－PCR法检测26例胃癌及癌旁组织中PKB1、PGB2、PKB3及HIF－1αmRNA表达，免疫组化检测64例胃癌及26例癌旁组织中磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated PKB,Ppkb)蛋白和HIF－1α蛋白的表达。结果：（1）胃癌及相应癌旁正常组织中PKB1、2、3mRNA的表达阳性率皆为100%，表达水平差异无显著性（р>0.05)；胃癌组织中HIF－1αmRNA表达水平显著高于癌旁组织（1.36±0.14vs0.54±0.18,p<0.05).(2)胃癌组织中pPKB、HIF－1α蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（x2分别为26.936、15.950，P〈0.05）。（3）胃癌组织中pPKB、HIF－1α蛋白表达率均与TNM分期、侵润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论：PKB表达异常发生于翻译或翻译后水平；PKB、HIF－1α过表达于胃癌组织，与胃癌细胞的增殖、凋亡和转移等密切相关。     

肾癌患者血清 VHL、HIF-1α和 HIF-2α的表达及临床意义

目的：探讨血清VHL,HIF-1α和HIF-2α的表达水平与肾癌临床病理特征的关系。方法收集肾癌患者43例（肾癌组）和同期健康查体者40例（对照组）;检测两组血清VHL,HIF-1α和HIF-2α水平;测定患者癌灶最大直径;对所有患者进行6个月随访。结果与对照组比较,肾癌患者血清VHL水平明显降低,而HIF-1α和HIF-2α水平明显升高（P＜0．01）;肾癌患者血清VHL、HIF-1α和HIF-2α表达与患者年龄、性别无明显相关（P＞0．05）,而与病理分级、临床分期、癌灶大小以及淋巴结转移显著相关（P＜0．01）;所有肾癌患者随访6个月,6例复发,37例未复发,复发组患者术后血清VHL水平明显低于未复发组,而HIF-1α和HIF-2α水平明显高于未复发组,比较差异均有统计学意义（ P＜0．05, P＜0．01）。结论血清VHL,HIF-1α和HIF-2α水平与肾癌病理分级、临床分期、癌灶大小以及淋巴结转移显著相关,提示上述指标可成为判定肾癌发生、发展以及复发的重要指标。     

缺氧诱导因子HIF-1α和CD105在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和CD105蛋白表达情况与骨肉瘤生物学特性的关系及临床意义. 方法: 采用免疫组化SP法检测36例骨肉瘤组织中HIF-1α和CD105的表达情况,并分析与临床病理参数及预后的关系.结果: HIF-1α表达水平和CD105-MVD与骨肉瘤的分化程度密切相关(P<0.01),与性别、年龄、肿瘤体积及临床分期无明显关系(P>0.05).HIF-1α阳性表达组的CD105-MVD(35.28±4.91)显著高于阴性表达组(30.01±5.26,P<0.01 ),且HIF-1α表达水平和CD105-MVD 呈正相关(r=0.6035,P<0.05);有转移组病例的HIF-1α表达水平和CD105-MVD均高于无转移组病例(P<0.01);单因素和多因素生存分析显示HIF-1α、CD105高表达与患者预后不良有关(P<0.05).结论: HIF-1α、CD105高表达可能在骨肉瘤的恶性进展中发挥重要作用,并与肿瘤血管形成密切相关,二者联合检测对评价骨肉瘤的预后有一定价值.     

缺氧诱导因子HIF-1α在胃癌细胞系中的表达和意义

目的研究缺氧诱导因子HIF-1α在人多种胃癌细胞系中的表达及意义。方法分别利用RTPCR和Western blot的方法检测多种胃癌细胞系中HIF—1α的表达水平。结果常氧条件下，在永生化的胃粘膜上皮细胞系GES及多种胃癌细胞系(包括耐药细胞)中均能检测到HIF-1α mRNA的表达，其表达水平无明显差异；对部分细胞系中HIF-1α蛋白表达进行检测，同样发现常氧时即有HIF-1α的表达，但表达水平明显不同。结论常氧时在多种胃癌细胞系及永生化的胃粘膜上皮细胞系中均有HIF-1α的表达；在胃癌细胞系中，HIF-1α的调节可能主要在翻译水平而非转录水平；HIF-1α在常氧时胃癌细胞系的异常表达，提示除缺氧刺激外，非缺氧因素可能也在胃癌的发生、发展中发挥了一定的作用。     

HIF-1α和HIF-2α在肝癌细胞中的时相差异表达

背景与目的:缺氧诱导因子2α(hypoxia inducible factor-2 alpha, HIF-2α)与缺氧诱导因子1α结构功能相似却不可相互替代;两者在缺氧过程中的表达不一致.本研究旨在检测缺氧状态下肝癌细胞中HIF-2α和HIF-1α的时相表达差异并探讨其可能的调节机制和意义.方法:以1%低氧培养箱模拟细胞低氧环境,检测人肝癌SMMC- 7721细胞中HIF-1α和HIF-2α mRNA量和蛋白量,以及反义HIF-1α(natural antisense hypoxia inducible factor-1α,aHIF)的mRNA量.同时应用氯化钴(CoCl2)和转录抑制剂5,6-二氯苯并咪唑1-beta-D-呋喃核糖苷(5,6-dichlorobenzimida- zole-1-beta-d- ribo furanoside,DRB)检测HIF-1α和HIF-2α mRNA的半衰期,评价HIF-1α和HIF-2α mRNA的稳定性.结果:急性缺氧迅速诱导HIF-1α和HIF-2α蛋白在细胞内堆积.随着缺氧时间延长HIF-1α mRNA的稳定性下降,其蛋白表达降低,而HIF-2α和aHIF蛋白表达持续增高.结论:HIF-2α可能在肿瘤的放疗和化疗抗性以及与肿瘤侵袭和转移方面起着重要作用.aHIF参与了HIF-1α mRNA的调节.     

CD44在胃癌中的表达及其临床意义

肿瘤的浸润转移是肿瘤细胞与宿主间复杂、多步骤相互作用的结果。Ｌｉｏｔｔａ［１］首先提出浸润转移的三步学说：即粘附、降解和移动。其中粘附是指肿瘤细胞通过自身细胞膜表面的粘附受体与细胞外基质成分间的相互作用。ＣＤ４４是近年来研究较多的一类粘附因子,为分布极为广泛的一组细胞表面跨膜糖蛋白,参与细胞与细胞,细胞与基质之间的特异性粘连。其转录子根据所含外显子可分为两种类型：标准型ＣＤ４４（ｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒｍＣＤ４４,ＣＤ４４ｓ）和变异型ＣＤ４４（ｖａｒｉａｎｃｅｆｏｒｍＣＤ４４,ＣＤ４４ｖ）。ＣＤ４…     

HIF-1α、VEGF-C在贲门癌组织中的表达与临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1a,HIF-1α）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在贲门癌组织中的表达与意义。方法选择贲门癌组织标本60例和正常贲门组织20例,采用免疫组化SABC、PCR、荧光定量RT-PCR和基因测序等方法,定量检测HIF-1α及VEGF-C表达,并分析两者与贲门癌临床病理学特征的关系。结果 HIF-1α、VEGF-C在贲门癌组织中的表达明显高于正常组织（P〈0.01）。随着癌细胞分化程度降低和TNM分期增加,HIF-1α、VEGF-C蛋白表达水平增加,且两者蛋白水平低分化与高分化、中分化组相比显著增加（P〈0.01）,Ⅲ～Ⅳ期较Ⅰ～Ⅱ期显著增加（P〈0.05）;有淋巴结转移组HIF-1α、VEGF-C表达水平比无淋巴结转移组明显增加（P〈0.01）,且靠近转移淋巴结的癌细胞HIF-1α、VEGF-C阳性程度高于远离转移淋巴结的癌细胞。≥1/2肌层浸润组HIF-1α、VEGF-C表达水平比〈1/2组明显增加（P〈0.01）。HIF-1α和VEGF-C的表达呈正相关。HIF-1α和VEGF-C表达与肿瘤大小、患者性别、年龄均无关。HIF-1α、VEGF-C mRNA表达水平在贲门癌组织中明显高于正常组织,分别增加3.76和2.14倍。基因序列分析及BLAST比对结果证实PCR产物。结论 HIF-1α及VEGF-C介导了贲门癌的发生,与贲门癌临床病理学特征关系密切,HIF-1α、VEGF-C高表达和淋巴结转移相关。     

HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌中的表达及其临床意义

摘 要：［目的］ 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、骨桥蛋白（OPN）及c-Met在胆管癌组织中的表达及其临床意义。［方法］ 采用免疫组化SP法检测HIF-1α、OPN及c-Met在56例胆管癌、30例癌旁正常胆管组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征关系及三者的相关性。［结果］ HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌组织中的表达均明显高于癌旁正常胆管组织,并且在胆管癌组织中表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、分化程度无相关性（P＞0.05）,而与肿瘤分期、有无淋巴结转移有关（P＜0.05）。HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌组织样本中表达均呈正相关（P＜0.05）。［结论］ HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌组织中高表达,与肿瘤侵袭转移关系密切。     

胃癌组织中CD44V5蛋白表达及其临床意义

目的研究CD44V5蛋白在胃癌组织中的表达，并探讨胃癌浸润和转移的分子机制。方法采用免疫组化方法检测60例手术切除的胃癌及癌旁组织标本中CD44V5蛋白表达情况。结果CD44V5在胃癌组织中表达率为48.3%，在癌旁组织中表达率为10.0%（χ2=21.3378，P（0.05）。在慢性浅表性胃炎组织中无表达。有淋巴结转移组显著高于无转移组（P（0.05）；CD44V5表达与胃癌分期和分化程度无关。结论胃癌组织中CD44V5蛋白表达率增高，与胃癌的转移相关，可作为判断胃癌恶性程度和预测预后的参考指标。     

缺氧诱导因子-1α表达与胃癌进展及预后的研究现状

胃癌的浸润和转移是影响患者预后的主要因素.缺氧诱导因子-1α过表达与肿瘤的进展、侵袭密切相关,是一个有效的治疗肿瘤的分子靶标.研究缺氧诱导因子-1α与胃癌关系中的信号通路并采取相应措施,将会进一步有效阻止胃癌进展,改善患者的预后.     

HIF-1α、CAIX在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨HIF-1α、CAIX表达与胃癌临床病理特征的关系及两者相关性。方法应用免疫组织化学方法,检测84例胃癌组织及癌旁正常组织中HIF-1α、CAIX的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系及相互间的关系。结果 84例胃癌组织及癌旁内正常胃组织中CAIX阳性表达率分别为76.2%,26.0%(P<0.05)。有、无淋巴结转移的癌组织中CAIX阳性表达率分别为95.3%、56.1%(P<0.05),浸润至黏膜或黏膜下、肌层或浆膜下、浆膜层癌组织中CAIX阳性表达率分别为41.7%、89.2%、91.3%(P<0.05)。未或低分化、中或高分化癌组织中CAIX阳性表达率分别为88.0%、71.2%(P>0.05)。肿瘤直径≤5cm、>5cm的癌组织中CAIX阳性表达率分别为55.9%、90.0%(P<0.05)。男性和女性患者CAIX阳性表达率分别为71.7%和81.5%(P>0.05),<60岁和≥60岁患者CAIX阳性表达率分别为72.7%和80.0%(P>0.05)。HIF-1α在胃癌组织中阳性表达率为60.7%。结论 CAIX表达与胃癌浸润、淋巴结转移和肿瘤大小有关,并与HIF-1α表达具有明显相关性...     

CD44V6在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨ＣＤ４４Ｖ６表达与人胃癌生长方式、转移及预后的关系。方法 应用Ｓ－Ｐ法，对１０３例胃癌患者手术切除标本及１０例正常胃粘膜组织切片进行免疫组化染色，同时对其中６０例胃癌术后患者进行随访，随访期为７～６７个月。结果 （１）ＣＤ４４Ｖ６在正常胃粘膜不表达，而胃癌中６０．１％表达；（２）ＣＤ４４Ｖ６表达与Ｂｏｒｒｍａｎｎ分型、周围淋巴结转移程度、ＴＮＮＭ分期及脉管存在癌栓与否有关（Ｐ〈０．０５）     

HIF-1α、VEGF在食管鳞癌组织中的表达及与放疗疗效的关系

目的：探讨食管鳞状细胞癌患者缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达相关性及与放疗疗效的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞状细胞癌组织标本中HIF-1α、VEGF蛋白的表达．结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果：HIF-1α主要表达于细胞核；VEGF主要表达于细胞质，阳性表达率分别为68．0％和74．0％．两者存在显著正相关性。HIF-1α表达与临床分期、放疗近期疗效和预后有关，与病理类型、病变长度无明显关系。HIF-1α阳性组。VEGF表达强度及放疗后局部未控率均高于HIF-1α阴性组；HIF-1α阳性和阴性表达组1、2、3年生存率分别为38．2％、6．0％、0．0％和81-3％、54．2％、7．9％；HIF-1α表达阳性和阴性组食管癌患者放疗后近期完全缓解率、中位生存时间及95％的可信区间分别为18．8％、10个月（7．9，12．1）和81．3％、25个月（15．6．34．4）。结论：食管鳞状细胞癌组织中存在HIF-1α蛋白表达，HIF-1α蛋白阳性表达是食管鳞癌患者预后不良的标志．其高表达与食管鳞癌放射抗拒性有密切关系。     

骨肉瘤组织HIF-1α和CXCR4表达及其临床意义的研究

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和趋化因子受体4(CXCR4)蛋白在骨肉瘤组织中的表达情况,探讨它们与骨肉瘤临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化SP法检测52例骨肉瘤及18例骨软骨瘤标本中HIF-1α和CXCR4的表达情况,对骨肉瘤组织中HIF-1α和CXCR4蛋白表达之间及其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果:HIF-1α和CXCR4在骨肉瘤中的阳性表达率分别为88.46%和82.69%,与骨软骨瘤组织中两者阳性表达率相比(11.11%和16.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α和CXCR4表达水平与骨肉瘤的转移和临床分期密切相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤体积及肿瘤分化程度无明显关系(P>0.05)。HIF-1α阳性表达组的CXCR4表达率(86.96%)显著高于阴性表达组(50%,P<0.05),且HIF-1α表达水平和CXCR4呈正相关(r=0.468,P<0.05);同时转移组病例的HIF-1α和CXCR4表达水平均高于无转移组病例(P<0.05)。结论:HIF-1α、CXCR4高表达可能在骨肉瘤的恶性进展中发挥重要作用,并与骨肉瘤肺转移密切相关。联合检测HIF-1α和CXCR4蛋白的表达对于评估骨肉瘤的生物学行为,提高预后判断的准确性以及临床靶向性治疗有重要的指导意义。     

HIF-1α在鼻咽癌组织中表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-lα(hypoxia-induciblefactor-lalpha,HIF-lα)表达与鼻咽癌(NPC)临床及预后的相关性。方法:对2000年4月~2002年4月收治的经病理明确诊断、完成根治性放疗、随访3年以上的97例NPC放射治疗前活检标本(经病理证实均为低分化鳞癌),应用免疫组织化学染色二步法检测HIF-lα在NPC组织中的表达情况,并分析HIF-lα的表达与NPC分期、颈部淋巴结转移、生存率、远处转移和复发之间的关系。结果:NPC组织中HIF-lα表达率为56.71%。HIF-lα表达与鼻咽癌的NPC分期、颈淋巴结转移、3年生存率、远处转移及复发倾向有密切关系。结论:HIF-lα表达对判断鼻咽癌病变进展、预测颈部淋巴结转移、复发有指导意义,是评估预后的重要指标。