IDO 在弥漫大 B 细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨弥漫大 B 细胞淋巴瘤组织中吲哚胺2,3双加氧酶（indoleamine 2,3- dioxygenase,IDO）的表达及意义。方法：收集2007年1月至2012年12月四川省肿瘤医院存档蜡块63例,其中弥漫大 B 细胞淋巴瘤组织41例,炎症反应性增生组22例,采用免疫组织化学技术检测 IDO 的表达,并分析与临床病理资料的关系及其临床意义。结果：弥漫大 B 细胞淋巴瘤组织中 IDO 阳性率为56.1%,明显高于反应性增生炎症组织22.7%,差异有统计学意义,P =0.011;IDO 表达水平与 Hans 分型、B 症状具有相关性,P =0.000、0.035;IDO的表达与患者的年龄、性别、分期、结外受侵数目、IPI、ECOG、LDH 无明显相关,P ﹥0.05;IDO 与弥漫大 B 细胞淋巴瘤的近期疗效具有相关性,P =0.001;Log - rank 单因素生存分析显示 IDO 的表达水平、Hans 分型、B 症状及 IPI 评分差异有统计学意义,P =0.009、0.003、0.000、0.030;Cox 多因素生存分析,仅 IDO 表达水平具有显著性差异,P =0.024。结论：IDO 的高表达,可能参与弥漫大 B 细胞淋巴瘤的免疫逃逸相关。IDO 高表达与弥漫大 B 细胞淋巴瘤疾病进展、疗效及预后不良相关,提示 IDO 可能成为弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者的独立预后因子及新的治疗靶点。     

iNOS在胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）在胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中的表达及临床意义。方法 用Evision两步法免疫组化检测31例胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及其癌旁正常组织中的iNOS表达,并分析其与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤临床病理特征的关系。结果 iNOS在胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中的表达水平明显高于癌旁正常组织,iNOS在胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及癌旁正常组织中的阳性表达率分别为64.5%（20/31）和29.03%（9/31）。iNOS的表达与临床分期、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染相关（P<0.05）;而与年龄、性别、LDH水平无关（P>0.05）。结论 iNOS可能参与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生、发展,可作为评估其生物学行为的指标。     

Calreticulin在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

背景与目的:淋巴瘤是最常见的淋巴造血系统恶性肿瘤,其中B细胞型非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)发病占淋巴瘤的90%以上,而NHL中最常见的亚型为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuselargeB-cell lymphoma,DLBCL)。探讨钙网蛋白(calreticulin)在DLBCL中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学染色,检测复旦大学附属中山医院2015-2018年收治的143例DLBCL患者肿瘤组织中calreticulin等蛋白的表达情况,并分析calreticulin表达与DLBCL患者临床病理学特征及预后的关系。结果:143例DLBCL患者中,calreticulin阳性表达者92例,阳性表达率为64.3%。Calreticulin阳性组死亡患者的比例(26.1%)明显高于calreticulin阴性组(9.8%),差异有统计学意义(χ2=5.381,P=0.020)。Kaplan-Meier生存曲线显示,calreticulin阳性表达组较阴性表达组生存期短(χ2=5.285,P=0.022)。结论:DLBCL患者中,calreticulin表达与DLBCL预后密切相关,检测calreticulin的表达可以作为判断DLBCL预后的依据之一。     

ALK+弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展

ALK+弥漫大B细胞淋巴瘤(anaplastic lymphoma kinase-positive diffuse large B-cell lymphoma, ALK+DLBCL)是弥漫大B细胞淋巴瘤的一种罕见的亚型, 具有特殊的免疫母细胞或浆母细胞样的形态学特点, 免疫表型独具特征, 细胞遗传学异常, 在儿童和成人都可发生。此病虽然罕见, 但是其临床过程具有侵袭性且预后不良, 因此明确认识该疾病的特点是诊断的关键。ALK+DLBCL对传统化疗方案反应性差, 最近推出的小分子ALK抑制剂可能对这种疾病的患者提供了一个潜在的新的治疗选择。      

间变性淋巴瘤激酶阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展

摘 要：间变性淋巴瘤激酶阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（anaplastic lymphoma kinase-positive diffuse large B-cell lymphoma,ALK+DLBCL）是弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的一种罕见的亚型,具有特征性形态学、免疫表型和细胞遗传学特点。其临床过程具侵袭性,预后不良,明确认识该疾病是诊断的关键。选择性ALK抑制剂可能是ALK+DLBCL患者潜在的治疗选择。     

GRHL-3在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的 研究GRHL-3在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其临床意义.方法 收集2006年1月至2011年9月DLBCL患者病理石蜡包埋组织168例,利用免疫组织化学方法检测组织中GRHL-3蛋白的表达.结果 DLBCL非生发中心(non-GCB)型中GRHL-3阳性表达率高于生发中心(GCB)型[84.87％(101/119)比14.29％(7/49),P＜ 0.01].其中,在non-GCB型中临床分期为Ⅲ～Ⅳ期者的GRHL-3阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期者[90.00％(63/70)比77.56％(38/49),P＜ 0.01];GRHL-3在乳酸脱氢酶升高组中的阳性表达率高于乳酸脱氢酶正常组[91.67％(77/84)比68.57％(24/35),P＜0.01];结外累及≥2处组的阳性表达率高于结外累及0～1处组[96.29％(26/27)比81.52％(75/92),P＜0.05];按国际预后指数(IPI)评分为高危组(IPI 4 ～5分)阳性表达率高于低危组(IPI 0 ～1分)[91.30％(65/69)比66.67％(18/27),P＜ 0.01]及中危组(IPI 2 ～3分)[91.30％(65/69)比79.96％(18/23),P＜ 0.05].但GRHL-3的表达与non-GCB型DLBCL患者性别、年龄及行为状态评分无相关性(P＞0.05).结论 GRHL-3在non-GCB型DLBCL中的阳性表达率明显高于GCB型,而且在non-GCB型中GRHL-3的表达率与Ann Arbor分期、乳酸脱氢酶、结外累及情况及IPI评分有相关性.     

弥漫大B细胞淋巴瘤survivin和caspase-3表达的临床意义

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤survivin、caspase-3表达与临床预后的关系。方法收集1997年至2000年间初治弥漫大B细胞淋巴瘤94例,用免疫组化SP法检测其survivin、caspase-3表达情况。应用SPSS10．0软件进行生存分析,并对各临床指标与预后的关系进行单因素和多因素分析。结果94例弥漫大B细胞淋巴瘤的survivin和caspase-3阳性表达率分别为68．1％和76．6％,其表达与国际预后指数（IPI）显著相关（P〈0．05）。survivin和caspase-3表达阳性患者的复发率高,survivin阳性患者的5年生存率（31．3％）明显低于survivin表达阴性患者（64．0％,P〈0．05）。多因素分析显示,survivin表达是弥漫大B细胞淋巴瘤的独立预后指标。结论survivin和caspase-3可作为弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效和预后指标,与IPI结合可在早期筛选出常规治疗预后不良的病例,有助于指导临床治疗,改善预后。     

LncRNA AK093987在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的表达及其临床意义

摘 要：［目的］分析LncRNA AK093987在弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）患者组织标本中的表达,探讨LncRNA AK093987的表达与临床预后的相关性。［方法 ］ 收集临床资料完整的65例弥漫大B细胞淋巴瘤和28例淋巴结反应性增生（reactive lymphoid hyperplasia,RH）组织标本,利用实时荧光定量PCR方法检测组织标本中LncRNA AK093987的表达,分析LncRNA AK093987表达水平与DLBCL患者临床病理特征及预后的关系。［结果］与RH组（1.819±0.165）比较,LncRNA AK093987在DLBCL组（8.026±0.357）中的表达明显升高（P<0.001）;LncRNA AK093987的表达与肿瘤大小、临床分期、B症状、化疗敏感性及IPI指数相关（P均<0.05）;LncRNA AK093987高表达的患者无进展生存时间及总生存时间明显短于LncRNA AK093987低表达者（P<0.001）。单因素及Cox回归分析显示,LncRNA AK093987表达、化疗敏感性和国际IPI指数是影响DLBCL患者预后的独立因素。［结论］ LncRNA AK093987在DLBCL中高表达,LncRNA AK093987可能成为DLBCL独立的预后肿瘤标志物。     

Pokemon蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达

目的:探讨Pokemon蛋白和p53、Bel-6蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及相互关系.方法:采用免疫组化SP法检测Pokemon和p53、Bel-6在DLBCL中和反应性增生淋巴结(RLH)中的表达.结果:Pokemon在50例DLBCL和10例RLH中的表达分别为35例(70.0%)和1例(10.0%),Pokemon在DLBCL中的表达明显高于在RLH中的表达(P<0.01);Pokemon在20例GCB(Gernlinal Center origin ofB-cell)型(12/20,60.0%)和30例non-GCB(non-Geminal Center origin of B-cell)型DLBCL患者中(23/30,76.7%)的表达差异无统计学意义(P>0.05);而p53在GCB型DLBCL中的表达率(5/20,25.0%)明'显低于在non-CCB型DLBCL中的表达率(16/30,53.3%),P<0.05;35例Pokemon阳性DLBCL中p53阳性18例、Bel-6阳性16例,而在15例Pokemon阴性DLBCL中p53阳性3例、Bel-6阳性2例,在DLBCL中Pokemon表达分别与p53和Bcl-6的表达呈正相关.结论:Pokemon在恶性程度较高的non-GCB型的表达率较GCB型有更高趋势.Pokemon的阳性表达与突变型p53的阳性表达呈正相关,提示Pokemon蛋白和突变型p53蛋白共同参与了DLBCL的发生和发展,可能存在Pokemon-p53细胞转化通路在DLBCL的发病中起重要作用.     

CD138在弥漫大B细胞淋巴瘤免疫分型构建及预后评估中的意义

目的 探讨CD138的表达及不同免疫分型方法与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的关系.方法 收集106例DLBCL组织标本,应用免疫组化EnVision法检测CD138、CD10、MUM1及bcl-6的表达.基于免疫标记结果,根据4种不同免疫分型方法对106例患者进行分型,比较各亚型患者的预后,分析不同免疫分型方法对DLBCL患者预后的影响.结果 106例组织标本中,CD20均为弥漫阳性,CD3均为阴性,CD10的阳性率为21.7%,bcl-6的阳性率为26.4%,MUM1的阳性率为56.6%,CD138的阳性率为15.1%.其中CD10和bcl-6阳性者总生存期长于阴性者(P=0.001,P=0.041),而CD138阳性者总生存期短于阴性者(P=0.003).多因素Cox回归分析显示,ECOG评分、Hans分型、Colomo分型分别为DLBCL患者生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的独立影响因素,两种免疫分型方法相对于OS的OR值(0.259和0.255)和PFS的OR值(0.248和0.244)接近.结论 Hans分型和Colomo分型均与DLBCL患者的预后有关,且对预后的影响力相近,CD138的表达对DLBCL患者预后的预测意义不大.

Abstract：

Objective The purpose of this study was to classify the diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) into different prognostic subgroups according to four different detection methods of the expression of CD138,CD10,bcl-6,and MUM1.In particular to investigate the significance of CD138 in immunohistochemical profiles and its correlation with prognosis in DLBCL. Methods Immunohistochemical EnVision method was used to detect the expression of CD138,CD10,bcl-6 and MUM1 in 106 cases of DLBCL and reconstructed into four different subtyping algorithms.Algorithm-1,according to the expression of CD10,bcl-6 and MUM1,the cases were assigned to GCB and non-GCB groups.Algorithm-2,according to the expression of CD138,CD10,bcl-6 and MUM1,the cases were assigned to A,B,C,D groups.Algorithm-3,according to the expression of CD10 and MUM1,the cases were assigned to GCB and non-GCB groups.Algorithm-4,according to the expression of CD138,CD10,bcl-6 and MUM1,the cases were assigned to GCB and non-GCB groups.Following up was included as well.Statistical analysis was performed using the SPSS 13.0 and differences were considered significant at P ＜0.05. Results CD138,MUM1,CD10 and bcl-6 were positive in 15.1%(16/106),56.6%(60/106),21.7(23/106) and 26.4%(28/106),respectively.The expression of CD10 and bcl-6 was associated with favorable OS(P =0.001 and 0.041,respectively),whereas the expression of CD138 was associated with unfavorable OS(P =0.003).Using multivariate Cox proportional hazards regression analysis,algorithm-1 and-4 were almost at the same level for prognosis of OS(OR = 0.259,0.255) and PFS(OR = 0.248,0.244). Conclusions Both Hans's algorithm and Colombo's algorithm including CD138 detection are associated with the prognosis of DLBCL patients.The two algorithms have similar OR value according to Cox analysis.However,positive expression of CD138 is of minor significance in prediction of the prognosis in DLBCL patients.     

NF-κB在B细胞淋巴瘤组织中的表达及临床意义

目的 探讨核转录因子-κB（nuclear factor　κB,NF-κB）在B细胞淋巴瘤组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化法检测42例B细胞淋巴瘤组织（B细胞淋巴瘤组）及20例淋巴结反应性增生组织（对照组）中NF-κB蛋白的表达。分析NF-κB表达与B细胞淋巴瘤临床病理特征的关系。结果 NF-κB在B细胞淋巴瘤组织和淋巴结反应性增生组织中的阳性表达率分别为78.57%（33/42）和20%（4/20）,两组比较差异有统计学意义（P<0.001）。NF-κB的表达与恶性程度、临床分期有关（P<0.05）;而与年龄、性别、乳酸脱氢酶（LDH）水平无关（P>0.05）。结论 NF-κB在B细胞淋巴瘤发生、发展中起重要作用,有望成为判断淋巴瘤患者预后的指标。     

iNOS、COX-2在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

 目的　探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS )和环氧化酶 2 (COX 2 )在胰腺癌组织中的表达及其与生物学行为之间的关系。方法　用免疫组织化学EnVision法对 5 1例胰腺导管癌iNOS和COX 2的表达进行检测。结果　 5 1例胰腺导管癌中iNOS蛋白和COX 2蛋白的阳性表达率分别为 6 2 .7%、74 .5 % ;二者在 11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均不表达。iNOS的表达与淋巴结转移有关 (P <0 .0 1) ,而与肿瘤组织学分级、临床分期无关 (P >0 .0 5 ) ;COX 2的表达与临床分期、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,而与组织学分级无关 (P >0 .0 5 ) ;iNOS的表达与COX 2的表达密切相关 (P <0 .0 5 )。结论　iNOS和COX 2可能在胰腺癌的发生、发展过程中起协同作用 ,促进肿瘤的血管生成和转移。     

MYC在弥漫大B细胞淋巴瘤的表达及其临床意义

目的 探讨MYC在弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）中的表达及其与预后的关系。方法 回顾性分析广西医科大学附属肿瘤医院2011年2月至2018年8月收治的220例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料。采用免疫组织化学法检测MYC蛋白在DLBCL组织中的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。检索GEO（gene expression omnibus）数据库中有生存资料和基因表达数据的DLBCL数据集,分析MYC基因表达与预后的关系。结果 220例DLBCL组织中MYC蛋白阳性表达率为18.64%,MYC蛋白表达阳性患者总生存期（overall survival,OS）及无进展生存期（progress-free survival,PFS）较阴性表达患者明显缩短（P＜0.001）。亚组分析显示,在GCB免疫亚型中,MYC蛋白表达阳性患者较阴性患者OS明显缩短（P＜0.001）;在non-GCB免疫亚型中,MYC蛋白表达阳性患者较阴性患者的OS及PFS明显缩短（P＜0.001）。Cox比例风险回归模型分析结果显示,MYC蛋白阳性表达是影响DLBCL患者预后的独立危险因素（P<0.01）。GEO数据库中数据集GSE10846分析结果显示MYC基因高表达患者OS明显著缩短（P＜0.01）。结论 MYC蛋白阳性表达的DLBCL患者预后较差。     

EphA2蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨EphA2蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。方法 采用免疫组化EnVision法检测72例DLBCL及10例正常淋巴结组织中EphA2蛋白的表达情况,分析DLBCL组织中EphA2蛋白表达与性别、年龄、分期、B症状、乳酸脱氢酶（LDH）、国际预后指数（IPI）及病理分型等临床病理特征的关系,随访DLBCL患者的生存情况并分析中位生存期（OS）和无进展生存期（PFS）,同时采用Cox多因素分析影响预后的独立因素。结果 DLBCL组织中EphA2蛋白的阳性表达率为58.3％（42／72）,高于正常淋巴结组织的20.0％（2／10）,差异有统计学意义（P＜0.05）;EphA2蛋白表达与分期、病理分型有关,而与性别、年龄、B症状、LDH和IPI均无关（P＞0.05）。全组的中位PFS和OS分别为15.5和22.0个月, LDH是影响PFS和OS的独立预后因素,IPI仅是影响PFS的独立预后因素,分期、EphA2蛋白表达均是影响OS的独立预后因素（P＜0.05）。结论 EphA2蛋白在DLBCL中高表达,其表达与分期、病理分型有关,EphA2阳性表达提示预后不佳。     

叉头框转录蛋白1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及预后意义

目的 探讨叉头框转录蛋白1（FOXP1）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其与DLBCL临床病理特征和预后的关系。方法 用免疫组织化学En Vision法检测85例DLBCL组织中FOXP1蛋白的表达情况,并分析FOXP1与临床病理特征及预后的关系。结果 85例DLBCL组织中FOXP1的阳性表达率为71.8％（61／85）,FOXP1表达与年龄、PS评分、乳酸脱氢酶（LDH）水平、国际预后指数评分、病理类型密切相关（P＜0.05）。在生发中心型（GCB）DLBCL中FOXP1阳性和阴性表达者的无病生存期（PFS）为13个月和44个月（P=0.002）,总生存期（OS）为28个月和50个月（P=0.003）;而在非生发中心型（non-GCB）中FOXP1表达与生存预后无关（P＞0.05）。单因素分析显示分期、LDH水平、有无B症状以及FOXP1表达与DLBCL患者的PFS和OS均相关（P＜0.05）,Cox多因素回归分析显示分期（95%CI：1.410~4.415,P=0.02）和FOXP1表达（95%CI：0.143～0.734,P=0.007）是PFS的独立预测因素。 结论 FOXP1蛋白有可能是DLBCL的一个重要的预后指标,尤其在GCB型DLBCL中FOXP1蛋白阳性表达提示预后不佳。     

survivin、bcl-2及ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)对化疗不敏感和复发现象是否与凋亡抑制因子survivin、bcl-2蛋白及增殖因子ki-67蛋白的表达有关。方法:收集2000-2003年本院收治的经病理学证实的DLBCL患者,符合入组条件41例,分析IPI各因素及疗效与预后之间的相关性。同时,20例可获取病理组织标本的患者,用免疫组化方法进行survivin、bcl-2及ki-67蛋白表达的测定,并对其进行预后相关性分析。结果:单因素分析显示临床分期、结外侵犯情况、ECOG评分、血清乳酸脱氢酶水平及疗效均为DLBCL的独立预后因素,是否合并放疗或使用美罗华对预后影响无统计学差别;多因素分析提示ECOG评分与疗效是影响无进展生存的独立预后因素。免疫组化分析显示ki-67乘积高的患者生存期较短(P<0．05),复发组的平均ki-67指数及bcl-2乘积较未复发组高(前者P<0．05,后者P=0．069),bcl-2乘积高的患者死亡率较高(P<0．05),survivin核阳性患者较核阴性患者生存期短,但差异未达到统计学意义(P>0．05)。结论:临床分期、结外侵犯情况、ECOG评分、血清乳酸脱氢酶水平、疗效及ki-67均为DLBCL的独立预后因素,Ki-67指数高为复发危险因素,bcl-一2乘积高为预后危险因素,survivin核阳性可能是预后不良因素。     

70例结内弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征、免疫亚型与预后分析

背景与目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)根据基因表达可以分成有两种不同预后的亚型:生发中心B细胞样亚型(germinal centre B-cell lymphoma,GCB)和活化B细胞样亚型(non-germinal centre B-cell lymphoma,non-GCB).本文分析原发于淋巴结内DLBCL的临床特征、免疫亚型及预后,并探讨有效的治疗方法.方法:收集本院2003年-2009年诊治的70例结内DLBCL.分析其临床资料和IPI评分,用免疫组织化学染色分成GCB和non-GCB两类免疫亚型.治疗方法包括CHOP化疗及利妥昔单抗联合CHOP (R-CHOP)免疫化疗.用Kaplan-Meier法、log-rank检验和Cox回归模型对其临床资料、免疫亚型和治疗结果进行生存分析及单因素和多因素预后分析.结果:全组患者的5年生存期(overall survival,OS)为67.8％.其中CHOP化疗患者的5年OS为58.9％,R-CHOP免疫化疗患者为77.2％,免疫化疗明显优于单纯化疗(P=O.017).免疫亚型为GCB型患者5年OS为73％,non-GCB型患者为55.9％,两者差异无统计学意义(P=0.13).但进一步分析:用CHOP化疗的non-GCB型患者5年OS明显低于GCB型患者(43.5％ vs 66.8％,P=0.042);而用R-CHOP免疫化疗的non-GCB型患者5年OS与GCB型患者差异无统计学意义(67.5％ vs 80.4％,P=0.717).在nonGCB亚型中,R-CHOP免疫化疗5年OS明显优于CHOP化疗(73.3％ vs 42.9％,P=0.02),提示R-CHOP免疫化疗能明显延长non-GCB亚型患者的长期生存.各临床因素与OS的关系:单因素分析表明年龄≥60岁、Ⅲ期、血清LDH升高、B症状和IPI≥3分均是预后不良的因素(P＜0.05).Cox多因素回归模型分析结果显示,IPI评分对OS的影响有统计学意义(P＜0.01),是独立的预后因素.结论:IPI可以预测结内DLBCL的预后和生存.采用免疫组化对DLBCL免疫分型对指导治疗有一定意义.R-CHOP免疫化疗能够显著提高结内DLBCL患者的长期生存率.