FLAG方案治疗小儿复发难治性急性白血病临床研究

目的探讨FLAG方案（氟达拉滨,阿糖胞苷,粒细胞集落刺激因子）治疗小儿复发难治性急性白血病的疗效。方法采用FLAG方案[氟达拉滨30mg／（m^2·d）X5＋阿糖胞苷2g／（m^2·d）×5d＋粒细胞集落刺激因子5μg/（kg·d）]治疗21例2—13岁的小儿复发难治性急性白血病,其中急性非淋巴细胞性白血病（AML）15例,急性淋巴细胞性白血病（ALL）6例。首次复发（R1）后首选FLAG方案者8例,次选10例,原发难治2例,第三次缓解（CR3）后FLAG巩固治疗1例。结果21例患儿中1例作为缓解后巩固治疗,1例因化疗后感染死亡而无法评估FLAG应用后缓解率;其他19例可评估患儿中9例（47％）获完全缓解（CR）,3例（16％）部分缓解（PR）,7例（37％）无效（NR）,总有效率63％。其中AMLCR率57％,ALL为20％;R1后首选FLAG方案者CR率为57％,次选为20％。应用FLAG后患儿中性粒细胞〉0．5×10^9／L的中位时间为21（12～36）天,血小板〉20×10^9/L的中位时间为19．4（13～30）天。21例患儿中18例合并感染（86％）,除1例死亡外其余均得到有效控制,治疗相关死亡率为4．76％。FLAG治疗后7例患儿进行了造血干细胞移植治疗,目前2例无病存活,分别已移植后无病生存14个月和56个月,其他4例死于移植相关并发症,1例死于移植后复发。另外14例非移植患儿中1例因FLAG相关感染死亡,7例因NR而放弃治疗或合并感染死亡,FLAG治疗有效的6例患儿中2例放弃治疗,4例复发死亡。本组患儿FLAG治疗后中位生存时间5个月。结论FLAG方案治疗小儿复发难治性白血病疗效肯定,毒副作用可以耐受;AML选择FLAG的疗效优于ALL;复发后首选FLAG治疗效果好于次选者。     

FLAG方案治疗复发及难治成人急性淋巴细胞白血病

目的:观察FLAG方案化疗对复发或难治的成人淋巴细胞白血病的疗效和安全性.方法:对19例复发、难治的成人急性淋巴细胞白血病患者进行氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子联合的(FLAG)补救方案化疗.其中5例为原发耐药患者,14例为首次复发患者.结果:给予补救化疗后,8例患者(42.1%)达到完全缓解,10例患者(52.6%)未缓解,1例患者死于感染.完全缓解患者的中性粒细胞数在达到0.5×109/L和1×109/L以上的平均时间分别为开始治疗后的第18(范围为15到24天)和第21天(范围为19到26天),血小板数达到20×109/L和100×109/L以上的平均时间分别为开始化疗后的第22(范围为17到23天)和第31天(范围为26到36天).19例患者中有18例(94.7%)出现了高于38.5℃的发热,其中10例为不明原因发热,8例为感染所致.主要的非血液学不良作用为粘膜炎(16/19或84.2%)和肝毒性的增加(8/19或42.1%),对于这些不良作用,患者一般都可耐受.达到缓解的8例患者接受了第二轮FLAG方案化疗,此后其中4例患者接受了异基因干细胞移植(3例来源于同胞相合供者,1例来源于无关供者),另外4例患者因缓解后出现早期复发而未行移植.19例患者的中位生存期为7个月(范围为1到36个月),8例缓解患者的无病生存期和总生存期分别为6(范围为5到36个月)和10个月(范围为9到36个月).4位接受异基因干细胞移植患者的无病生存期为12个月(范围为7到36个月). 结论:研究中,复发难治的成人急性淋巴细胞白血病患者对于FLAG方案化疗是容易承受的,毒性可以耐受,该方案可使部分患者达到完全缓解,从而接受同种异基因移植治疗.     

FLAG和MEA方案治疗难治复发性急性髓系白血病的Meta分析

目的:系统评价氟达拉滨+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子（FLAG）和米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷（MEA）方案治疗难治复发性急性髓系白血病(RRAML)的疗效及不良反应。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、VIP、WanFang Data、CNKI、CBM等数据库发表的关于FLAG和MEA方案治疗RRAML的随机对照试验（RCT）。由两位研究者独立进行文献筛选、资料提取和质量评价后，采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果:共纳入6个研究，299例患者。Meta分析结果显示:FLAG 方案和MEA方案治疗RRAML时，两者的CR［RR=1.49,95%CI(0.92,2.43),P=0.11］及PR［RR=1.38,95%CI(0.82,2.32),P=0.23］无明显差异，但FLAG方案治疗组的总有效率高于MEA方案治疗组，两组的差异有统计学意义［RR=1.98,95%CI(1.21,3.24),P=0.006］，其真菌感染率亦高于MEA组，两组的差异有统计学意义［RR=2.17,95%CI(1.09,4.31),P=0.03］。结论:FLAG方案治疗RRAML的总有效率高于MEA方案，但其真菌感染率亦高。受纳入研究的数量及质量限制，本系统评价结论仍需进一步开展更多大样本、严格设计的随机对照试验加以验证。     

FLAG方案治疗难治复发急性白血病的临床分析

 目的 观察FLAG方案治疗难治复发急性白血病的临床效果。方法 17例复发难治急性白血病患者接受FLAG方案治疗,包括：氟达拉滨（Flud）30 mg·m- 2·d-1,阿糖胞苷（Ara-C）0.5～2.0 g／d,粒细胞集落刺激因子（G-CSF）250～300 μg／d,连用5 d。结果 原发耐药组7例中有4例CR;早期复发组6例中2例CR,1例PR;晚期复发组4例中1例CR,1例PR。不同疾病类型中,急性非淋巴细胞白血病（ANLL）组10例有7例获得CR;急性淋巴细胞白血病（ALL）组共7例, 1例CR,1例PR。按接受Ara-C剂量不同将患者分为两组,标准剂量组（Ara-C 1.5～2.0 g／d）7例,CR6例;降低剂量组（Ara-C 0.5～1.0 g／d）10例,仅1例获得CR,2例PR。在不良反应方面,粒细胞缺乏中位持续时间为21.5 d（16～34 d）;从化疗开始直至血小板＞20×109／L的中位时间为22 d（14～32 d）。在非血液学不良反应中,主要为感染（15／17）,其次为药物热（5／17）。在减低剂量C组中,各种不良反应发生没有明显下降。 结论 FLAG对难治性ANLL有较好的疗效,且不良反应较轻。降低Ara-C剂量会显著降低治疗有效率,且患者不良反应没有明显减少。     

FLAG方案治疗难治性和复发性急性白血病的临床分析

 目的 观察由氟达拉滨（Flud）、阿糖胞苷（Ara-C）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）组成的FLAG方案治疗难治性、复发性急性白血病（AL）的疗效及毒副作用。方法 用FLAG方案治疗复发性ALL 7例,难治性和复发性AML3例,慢性粒细胞白血病（CML）急变2例。结果 5例（42 %）获完全缓解（CR）,1例部分缓解（PR）,且均为复发ALL。每个疗程均出现Ⅳ度血液学毒性,74 %、48 %疗程分别有发热、出血。治疗相关性死亡率17 %。非血液学毒性主要有恶心（或呕吐）、腹泻、睑结膜充血、皮疹或皮肤潮红、一过性肝损害、药物性发热。结论 FLAG方案对复发和难治性AL有一定的疗效。骨髓毒性严重,非血液学毒性轻微。     

FLAG与MEA方案治疗复发、难治成年人急性髓系白血病的临床观察

 【摘要】　目的　观察FLAG与MEA方案治疗复发、难治成年人急性髓细胞白血病（AML）的疗效及不良反应。方法　回顾性分析51例复发、难治成年AML（M3除外）患者的临床资料,按化疗方案分为FLAG组（23例）、MEA组（28例）,观察两组的疗效及不良反应。结果　FLAG组完全缓解（CR）7例（30.4 %）,部分缓解（PR）4例（17.4 %）,有效率为47.8 %（11／23）;MEA组CR 10例（35.7 %）,PR 6例（21.4 %）,有效率为57.1 %（16／28）,两组有效率比较差异无统计学意义（χ2＝0.443,P＞0.05）。两组均出现IV度骨髓抑制,继发感染率、出血发生率差异无统计学意义[95.7 %（22／23）比89.3 %（25／28）,82.6 %（19／23）比85.7 ％（24／28）,均P＞0.05]。两组心脏毒性比较差异有统计学意义（χ2＝4.554,P＝0.042）。结论　FLAG方案治疗复发、难治成年人AML的疗效与MEA方案疗效相近,心脏毒性低,不良反应可耐受,可作为复发、难治AML的一线治疗方案。     

FLAG方案巩固强化治疗急性髓系白血病的初步研究

目的:初步探讨大剂量阿糖胞苷(Ara-C)联合氟达拉滨(Flud)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)即FLAG方案巩固强化治疗急性髓系白血病(AML)的疗效及副作用。方法:5例缓解期AML采用FLAG方案巩固治疗,即Flud50mg/d,第1~5天;Ara-C2g/(m2·d),第1~5天;G-CSF300μg/d,皮下注射,化疗前1天~第5天。结果:4例为持续完全缓解,1例因未再治疗5月后出现髓外复发。其中2例2疗程后成功采集足够的CD34 细胞并顺利进行自体造血干细胞移植。FLAG方案化疗后5例中性粒细胞(ANC)>0·5×109/L的时间分别为10、7、40、12和12天,血小板(BPC)>20×109/L的时间分别为13、5、42、13和10天,2例第2疗程后ANC>0·5×109/L的时间分别为15和16天,BPC>20×109/L的时间均为16天,而非血液学副作用不明显。结论:FLAG方案巩固强化治疗AML疗效肯定,毒副作用可耐受,且不影响造血干细胞的动员和自体造血干细胞移植。     

FLAG方案治疗复发/难治的急性髓系白血病患者的临床研究

目的研究FLAG方案治疗复发和难治的急性髓系白血病患者的疗效。病例与方法采用FLAG治疗的为复发和难治性的18～60岁的AML患者,急性早幼粒细胞白血病除外。同时选择既往采用非FLAG治疗的患者作为历史对照组。FLAG方案,即:氟达拉滨30mg/m~2,d1～d5,Ara-C 2g,d1～d5,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/ kg d0直到白细胞恢复超过>1.5×10~9/L。结果FLAG治疗组患者21例完全缓解(CR),CR率为53.85%;对照组患者8例完全缓解,CR率为24.24%;FLAG治疗组患者CR率显著高于对照组(P<0.05)。治疗组患者中位随访时间为7个月(0～17个月),中位OS为6个月(0～17个月)。21例CR的患者随访PFS,中位PFS为10个月(4～17个月)。结论FLAG方案是复发、难治的急性髓系白血病患者治疗的较好选择。     

FLAG方案治疗难治复发性急性白血病的临床观察

组CR 6例(30.00%),PR 10例(50 00%), NR 4例(20.00%),OR率(CR+PR)80.00%,持续CR(CCR)中位时间为6个月(2~12个月).ALL组CR 5例(31 25%),PR 7例(43 75%),NR 4例(25.00%),OR率75 00%,CCR中位时间为4个月(2~10个月).两组CR率差异无统计学意义,P>0 05.主要的毒副反应为骨髓抑制、发热和感染.结论:FLAG方案治疗难治复发性急性白血病安全有效,长期疗效仍需进一步观察.     

FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病的疗效比较

目的：评价并比较FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病（acute myeloid leukemi-a,AML）的疗效及安全性。方法：将2004年1月至2011年3月于我院接受化疗的复发、难治性AML患者74例,按治疗方案分成FLAG组和CAG组,对2组的疗效及不良反应进行分析比较。结果：FLAG组完全缓解率（CR）为61.5%,总有效率为76.9%;CAG组CR为35.4%,总有效率为50%,组间比较差异有显著性意义（P〈0.05）。原发难治AML、复发性AML、M1型、M2型、M5型及由骨髓增生异常综合征（myelody splastic syn-drome,MDS）转化而来的复发、难治性AML的CR率和总有效率,FLAG组均高于CAG组,组间比较差异有显著性意义（P均〈0.05）。2组的血液学不良反应主要是骨髓抑制,非血液学不良反应较少。结论：CAG方案和FLAG方案均为复发、难治性AML的有效治疗方案,但FLAG方案CR率和总有效率高,不良反应可耐受,可进一步扩大临床应用。     

FLAG方案治疗复发/难治急性白血病的疗效分析

目的分析FLAG方案治疗复发/难治急性白血病的疗效,观察其不良反应。方法应用FLAG方案[氟达拉滨30 mg/（m2.d）,静滴30分钟以上,第1-5天;Ara-c 2 g/（m^2.d）,氟达拉滨后4小时,维持4小时以上,第1-5天;G-CSF300μg/d,d0至中性粒细胞恢复至〉0.5×109/L]治疗15例复发/难治急性白血病,分析疗效和安全性。结果 10例达完全缓解,1例部分缓解,4例未缓解,完全缓解率66.7%,总有效率为73.3%。10例完全缓解患者除1例行异基因造血干细胞移植后失访,1例缓解后行亲缘异基因造血干细胞移植,目前仍处于缓解期,余8例均在1年内复发,中位时间7.1月（4-12月）。不良反应主要为骨髓抑制,其余非血液学反应不明显。结论 FLAG方案对复发/难治急性白血病的疗效较好,不良反应尚可耐受,可用于复发/难治急性白血病,并为造血干细胞移植创造机会,但其远期疗效尚不确定,需进一步研究。     

FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病的疗效比较

目的:评价并比较FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病(acute myeloid leukemi-a,AML)的疗效及安全性。方法:将2004年1月至2011年3月于我院接受化疗的复发、难治性AML患者74例,按治疗方案分成FLAG组和CAG组,对2组的疗效及不良反应进行分析比较。结果:FLAG组完全缓解率(CR)为61.5%,总有效率为76.9%;CAG组CR为35.4%,总有效率为50%,组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。原发难治AML、复发性AML、M1型、M2型、M5型及由骨髓增生异常综合征(myelody splastic syn-drome,MDS)转化而来的复发、难治性AML的CR率和总有效率,FLAG组均高于CAG组,组间比较差异有显著性意义(P均<0.05)。2组的血液学不良反应主要是骨髓抑制,非血液学不良反应较少。结论:CAG方案和FLAG方案均为复发、难治性AML的有效治疗方案,但FLAG方案CR率和总有效率高,不良反应可耐受,可进一步扩大临床应用。     

FLAG方案治疗难治复发急性髓系白血病13例

 目的　观察FLAG方案治疗难治复发急性髓系白血病（AML）的疗效、骨髓抑制时间以及患者不良反应。方法　氟达拉滨30 mg·m-2·d-1,第1天至第5天;阿糖胞苷2 g·m-2·d-1,第1天至第5天;粒细胞集落刺激因子300 μg／d,第0天至第5天或视具体情况用至中性粒细胞计数（ANC）≥1×109／L。治疗13例（17例次）难治复发AML。其中难治性AML 5例、复发性AML 8例。男9例,女4例。中位年龄41.8（28～67）岁。结果　17例次中11例次有效,6例次完全缓解（CR率35.3 %）,5例次部分缓解（PR率29.4 %）,总有效率64.7 %。CR的患者中有1例已行异基因造血干细胞移植,目前一直处于无病生存状态达8个月。毒副作用主要为骨髓抑制、消化道症状、轻度肝功能异常。中性粒细胞最低时间在开始用药后5～12 d,持续时间7～34 d,血小板最低时间在开始用药后5～13 d,持续时间8～30 d。结论　FLAG方案对难治复发AML有较好疗效,血液学和非血液学毒副作用可以耐受,为患者行造血干细胞移植创造了机会。     

FLAG方案治疗成年人复发难治性急性淋巴细胞白血病的疗效观察

 目的　观察FLAG方案在成年人复发难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）诱导化疗中的疗效及安全性。方法　对2008年1月至2012年1月收治的复发难治性ALL患者（治疗组）20例,采用FLAG方案补救化疗;选择20例2002年1月至2008年1月住院的复发难治性ALL患者作为对照组,采用首次诱导方案和去甲氧柔红霉素（IDA）联合依托泊苷及大剂量甲基氢化泼尼松方案,比较两组的疗效及不良反应,应用流式细胞术（FCM）以白血病细胞特异分化抗原为标志监测两组微小残留病（MRD）,并与传统骨髓形态学结果进行比较。结果　治疗组和对照组血液学不良反应相似（P＝0.548）,治疗组其他非血液系统不良反应包括肝损伤（4／20）、心脏毒性（1／20）,较对照组（9／20 和4／20）轻;大多数不良反应均可耐受。治疗组CR 8例（40.0 %）,CR患者平均无病生存期和总生存期分别为6个月（4～30个月）和11个月（9～30个月）;对照组CR 7例（35.0 %）,CR患者平均无病生存期和总生存期分别为4个月（3～30个月）和9个月（9～30个月）,两组总生存期差异无统计学意义。治疗组早期复发率[5.0 %（1／20）]和髓外复发率（0）较对照组[20.0 %（4／20）和10.0 %（2／20）]低。结论　FLAG方案治疗成年人复发难治性ALL不良反应可耐受,为患者选择同种异基因移植争取了时间。