抗癫痫新药的治疗药物监测进展

抗癫痫新药包括:非尔氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、托吡酯、氨己烯酸、唑尼沙胺、噻加宾等.自从左乙拉西坦、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯引入国内以来,给医生提供了治疗癫痫的更多的选择,疗效与传统抗癫痫药物不相上下,保证新抗癫痫药物的合理使用,有效控制癫痫发作非常必要.     

妊娠期妇女新型抗癫痫药的药物浓度监测研究进展

目的:了解妊娠期妇女新型抗癫痫药拉莫三嗪(LTG)、左乙拉西坦(LEV)、托吡酯(TPM)和奥卡西平(OXC)的药物浓度监测的研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,就LTG、LEV、TPM和OXC的药物浓度监测的研究进行归纳和总结。结果与结论:LTG、LEV、TPM和OXC在妊娠期的代谢率增加,血药浓度显著下降,部分患者癫痫发作频率增加,产后血药浓度迅速恢复至正常水平,但上述4种药物的具体变化情况存在差异,且个体差异显著。LTG、LEV、TPM和OXC在妊娠期血药浓度的下降可能与葡糖醛酸化作用增强和肾清除率增加相关,但显著的个体差异导致不能提前预测和预防。妊娠期血药浓度的下降不等于癫痫发作频率的增加,规律的药物浓度监测给剂量调整提供了证据支持。虽然仍缺乏LTG、LEV、TPM和OXC大范围适用的妊娠期有效的血药浓度推荐范围,仍建议在妊娠前获得癫痫患者血药浓度基线水平作为参考,确定个体化的有效血药浓度范围,妊娠各阶段至少各进行1次治疗药物的浓度监测,若癫痫发作增加则应及时测定血药浓度并调整剂量;产后1~2周进行治疗药物的浓度监测,逐渐减量恢复至基线水平。     

5种常用抗癫痫药物的临床使用情况及其血清浓度水平的分析及意义

目的 分析3种新型抗癫痫药物[奥卡西平(Oxcarbazepine, OXC)、左乙拉西坦(Levetiracetam, LEV)及拉莫三嗪(Lamotrigine, LTG)]和2种传统型抗癫痫药物[丙戊酸钠(Valproic acid, VPA)与卡马西平(Carbamazepine, CBZ)]临床使用情况及常规剂量用药后血清浓度水平,为新发癫痫患者进行药物治疗提供依据。方法 回顾性分析2018年1月至2021年12月在安徽中医药大学神经病学研究所附属医院进行抗癫痫药物治疗的1 261例癫痫患者治疗信息。按照用药模式分成4组,分别为单一用药、两药联合、三药联合及四药联合组;按性别分为男性、女性组;按年龄分成6组,分别为≤10岁、11～20岁、21～30岁、31～40岁、41～50岁、≥51岁组。分析并比较各组间的血清药物浓度水平及血药浓度在治疗有效范围的患者例数。结果 癫痫患者单一用药多于联合用药,单一服用OXC最多,联合用药VPA最多。血清药物浓度在有效范围内比率最高的是CBZ、低于有效范围下限最多的是LTG、高于有效范围上限最多的是LEV。单一用药组血清LEV水平[7.87(...     

新型抗癫痫药物的严重不良反应及其防范

目的：综合5种新型抗癫痫药物在国外文献中报道的严重不良反应（Serious adverse reactions,SARs）,提出相应的防范措施。方法：检索1990～2009年MEDLINE／PUBMED数据库中有关新型抗癫痫药物不良反应的文献,从中筛选出5种新型抗癫痫药物SARs的英文文献共132篇,将其SARs的临床表现、发生率、机制、危险因素、预防措施进行总结和分析。结果：加巴喷丁（GBP）可引起行为异常、认知障碍、诱发肌阵挛发作;拉莫三嗪（LTG）可引起严重皮疹、肝肾功能衰竭、弥散血管内凝血、致畸;左乙拉西坦（LEV）可引起抑郁、行为异常、自杀倾向;托吡酯（TPM）可引起抑郁、认知障碍、急性闭角性青光眼、肾结石;奥卡西平（OXC）可引起低钠血症、血管神经性水肿、加重肌阵挛发作等。若能个体化选用抗癫痫新药,并采取合理的预防措施,可以避免或降低用药风险。结论：已在我国上市的新型抗癫痫药物均有SARs,这些不良反应导致了患者的生活质量下降,甚至危及生命,因此,临床医师在选用药物、监护治疗时必须熟悉与警惕这些新药的SARs,制定防范措施。     

血药浓度监测下拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平的用药科普教育实践与分析

目的 探讨血药浓度监测下三种新型抗癫痫药物(拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平)的多学科精准用药科普实践,以期摸索个体化用药科普教育模式,提高患者个体化用药疗效.方法 根据纳排标准筛选患者,将入组患者分为科普干预组和对照组,在血药浓度监测下通过开展多学科立体交融的癫痫精准用药科普实践,评估两组患者的用药依从性、临床疗效、用...     

左乙拉西坦治疗儿童癫痫安全性的Meta分析

目的:系统比较左乙拉西坦(LEV)和其他新型抗癫痫药物奥卡西平(OXC)、拉莫三嗪(LTG)、托吡酯(TPM)治疗儿童癫痫的安全性。方法:检索Web of Science、PubMed、EMBase、the Cochrane Library、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库,筛选LEV对比其他新型抗癫痫药物治疗儿童癫痫的随机对照试验(RCT)进行安全性Meta分析,检索时限自各数据库建库起至2021年9月8日。筛选文献并提取相关数据,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献质量进行评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析、发表偏倚分析。结果:共纳入16项RCT,共计1 281例患儿。Meta分析结果显示,试验组不良反应发生率低于对照组(RR=0.64,95%CI 0.50～0.81,P=0.000 2);亚组分析结果显示,LEV组不良反应发生率低于OXC组(RR=0.47,95%CI 0.29～0.76,P=0.002)和LTG组(RR=0.35,95%CI 0.16～0.73,P=0.006),而与TPM组比较差异无统计学意义...     

左乙拉西坦治疗儿童癫痫有效性的Meta分析

目的 系统评价新型抗癫痫药物治疗儿童癫痫的有效性,比较左乙拉西坦与其他新型抗癫痫药物的治疗效果。方法 检索中国生物医学文献服务系统、维普、中国知网、万方、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library,筛选左乙拉西坦(试验组)对比其他新型抗癫痫药物(奥卡西平、拉莫三嗪、托吡酯;对照组)的随机对照研究(randomized controlled trial, RCT),用RevMan 5.3软件对总有效率进行Meta分析。结果 共纳入19项RCT,共计1 482例患者。Meta分析结果显示,试验组和对照组的总有效率分别为90.86%和85.94%,差异有统计学意义[相对危险度(relative risk, RR)=1.06,95%CI=1.02～1.10,P<0.05]。亚组分析结果显示,左乙拉西坦对比奥卡西平的总有效率(RR=1.06,95%CI=0.99～1.13)和左乙拉西坦对比托吡酯的总有效率(RR=1.04,95%CI=0.98～1.11),差异均无统计学意义(均P>0.05);左乙拉西坦对比拉莫三嗪的总有效率比较,差异有...     

同位素稀释-HPLC-ESI-MS/MS法同时测定癫痫患儿血浆中左乙拉西坦、奥卡西平活性代谢物和拉莫三嗪的药物浓度

目的：建立基于高效液相色谱串联质谱技术（HPLC-ESI-MS/MS）同时测定癫痫患儿血浆中左乙拉西坦（levetiracetam,LEV）、奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平（monohydroxy-carbazepine,MHD）和拉莫三嗪（lamotrigine,LTG）浓度的方法。方法：样品经沉淀蛋白法进行前期处理,分别以LEV-D6、奥卡西平-D4、LTG-¹³C3-D3为内标,采用Phenomenex Kinetex^®EVO C₁₈色谱柱（2.1 mm×50 mm,26 μm）,以0.07%甲酸-1 mmoL乙酸铵-水（A）和甲醇（B）为流动相进行梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^-1。质谱检测采用电喷雾离子源正离子模式,多离子反应监测模式扫描。考察该方法的专属性、定量下限（LLOQ）、标准曲线、残留和稀释效应、准确度精密度、基质效应和稳定性。结果：LEV和MHD的血药浓度在0.1~50 μg·mL^-1内线性关系良好（r>0.999 1）,LLOQ均为0.1 μg·mL^-1;LTG的血药浓度在0.05~25 μg·mL^-1内线性关系良好（r>0.999 2）,LLOQ为0.05 μg·mL^-1。批内和批间精密度RSD ≤ 7.0%,稳定性良好,不受正常血浆和溶血血浆（溶血程度≤ 5%）基质的影响,方法学验证均符合《中国药典》2020年版规定。结论：本方法快速、简便、稳定、经济,可应用于左乙拉西坦、奥卡西平和拉莫三嗪儿童治疗药物监测和药动学研究。     

四种抗癫痫药物血药浓度监测的结果分析

目的分析儿童抗癫痫药物（AED）的血药浓度监测结果，指导临床合理用药。方法采用荧光偏振免疫法（FPIA）对我院2001年1月-2003年12月服用丙戊酸钠（VPA）、卡马西平（CBZ）、苯巴比妥（PB）、苯妥英钠（PHT）患者共1598例／次进行血药浓度监测，了解儿童抗癫痫药物在我院应用的现状和趋势。结果血药浓度在正常治疗范围内的患者占50．3％，小于正常治疗范围的患者占42．9％，高于正常治疗范围的患者占6．8％，联合用药的患者中，血药浓度低于或高于正常治疗浓度的患者总达44.1％。结论癫痫患者应重视血药浓度监测，确保患者用药安全、有效。     

精神药物的治疗药物监测

目的:对精神药物的治疗药物监测(TDM)现状进行了总结分析,以指导临床合理用药。方法:结合国内外相关文献,从TDM的历史、临床意义、测定方法、药物与TDM的关系、成本效益分析等方面进行了评价。结果:一些精神药物如氟哌啶醇、氟奋乃静、碳酸锂、多塞平、米帕明、地昔帕明、去甲替林、氯氮平的药效关系及治疗窗已经确定,临床中应进行TDM。奥氮平和利培酮在临床中推荐使用TDM。结论:精神药物的TDM对临床有积极的意义,但临床实施尚有待加强,随着药动学-药效学等的发展,更多的精神药物的TDM将被证实。     

儿童抗癫痫药物治疗药物监测

抗癫痫药物（AEDs）是治疗癫痫的主要药物,现有27种抗癫痫药物,这使得治疗药物监测（TDM）的应用越来越广泛,同时,抗癫痫药物也是进行TDM最常见的药物。第一代抗癫痫药物卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、乙琥胺、扑米酮、丙戊酸在TDM方面积累了很多经验,现在TDM将更多地应用于新的抗癫痫药物如醋酸艾司利卡西平、非氨酯、加巴喷丁、拉科酰胺、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、吡仑帕奈、哌拉西坦、普瑞巴林、瑞替加滨、卢非酰胺、司替戊醇、噻加宾、托吡酯、氨己烯酸和唑尼沙胺。本文通过对样本类型、样本的采集和处理、参考范围的概念进行综述,旨在为儿童抗癫痫用药的药物监测提供依据。     

1812例/次环孢素治疗药物监测结果分析

目的:评价1812例/次环孢素治疗药物监测和临床用药情况。方法:对我院502例患者1812次符合入选条件的环孢素监测结果进行统计分析。结果:首次治疗药物监测结果在有效治疗窗内的仅占41.4%;治疗药物监测次数为1、2、3次者分别占总人数的44.8%、16.3%、11.6%;在所有监测次数为3次～4次的患者中,第1、2、3、4次治疗药物监测结果在治疗窗内的分别占总人数的40.6%、48.0%、50.0%、57.9%。结论:治疗药物监测虽然广泛应用,但监测次数偏少;即使监测多次,达标情况仍不理想,应高度重视这种不能很好调整患者用药的现象;同时,这与药费昂贵等因素有关。     

892例抗癫痫药物不良反应报告分析

目的 了解抗癫痫药物（AEDs）致不良反应（ADR）情况,探讨并分析规律,促进临床安全、合理用药。方法 对浙江省基层医院2008年—2012年上报的892例AEDs致ADR进行统计、分析及评价。结果 在892例AEDs致ADR中,男女患者比例为1.07∶1;传统及新型AEDs分别以41~50岁、21~30岁年龄段最多;其中以传统AEDs中丙戊酸钠及卡马西平占比例较多,分别为35.09%和24.55%,其次为新型AEDs奥卡西平,占14.01%;皮肤及其附件损害为最常见临床表现,占39.13%,其次为消化系统及神经系统损害。结论 临床应重视AEDs引起的ADR,定期监测与分析ADR情况,加强安全、合理用药。     

244例抗癫痫药血药浓度监测结果分析

目的：通过对抗癫痫药物血药浓度监测结果分析，为临床提高本类药物的治疗水平作参考。方法：采用荧光偏振免疫法对26例服用苯妥英钠、74例服用卡马西平、144例服用丙戊酸钠的患者血药浓度监测结果及临床疗效分析、评价。结果：本类药物治疗指数小，安全度较低，其作用的个体差异大。结论：癫痫患者应重视血药浓度监测，并结合其他因素调整用药方案。以达到安全、有效、合理应用本类药物。     

北京大学第一医院儿科门诊口服抗癫痫药应用分析

目的：了解我院儿科门诊口服抗癫痫药处方用药的基本情况和趋势,为临床合理用药提供参考。方法：查阅我院2013年1-4月的儿科门诊处方,每个星期随机抽取1日处方,对口服抗癫痫药的使用情况进行整理和分析。结果：916张含有口服抗癫痫药的处方纳入分析,抗癫痫药单一用药占68．67％（629／916）,联合用药占31．33％（287／916）。单一用药中使用率排序居前3位的口服抗癫痫药分别为：左乙拉西坦30．36％（191／629）、丙戊酸钠27．03％（170／629）、奥卡西平12．60％（78／629）。结论：从口服抗癫痫药使用的品种、联合用药方案及使用剂量来看,我院儿科门诊口服抗癫痫药使用情况基本合理,且以新型口服抗癫痫药为主,符合抗癫痫药的使用趋势。     

住院特殊人群和需进行治疗药物监测的药品不良反应报告分析

目的:了解我院住院特殊人群和需进行治疗药物监测(TDM)的药品不良反应(ADR)分布,促进临床合理用药。方法:对我院2005-2011年临床各科室呈报的ADR病例,按照国家ADR监测中心制定的标准进行描述、因果关系分析评价、分级汇总及统计分析。结果:2159例ADR报告中男性1146例(53.07%),女性1013例(46.93%);在需进行TDM的药物中,引起ADR比率最高的为抗癫痫类药物(60.77%);ADR病例数随着肝功能和肾功能损害的加重而增加。结论:我院住院特殊人群和需进行TDM的药物的ADR较多,应合理使用药物,并对ADR予以关注。