单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗白血病

背景：对于无HLA全相合同胞供者的患者,采用单倍体相合造血干细胞移植面临移植物抗宿主病重、移植相关死亡率高的风险,但通过不同的移植模式,将有可能获取相近的疗效。 目的：观察亲缘HLA单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗白血病的疗效,并与亲缘HLA全相合异基因造血干细胞移植相比较。 方法：45例白血病患者分为2组。单倍体组移植方式为外周血或联合骨髓干细胞移植,预处理方案为改良白消安与环磷酰胺或加抗胸腺细胞球蛋白,移植物抗宿主病的预防采用环孢素A+甲氨蝶呤+霉酚酸脂;全相合组移植方式为外周血干细胞移植,预处理方案为BuCY,移植物抗宿主病的预防采用环孢素A+甲氨蝶呤。 结果与结论：两组均获得造血重建时间差异无显著性意义。单倍体及全相合组急性移植物抗宿主病的累积发病率分别为73%对52%(P > 0.05);慢性移植物抗宿主病的累积发病率分别为56%对45%(P > 0.05);移植相关死亡率分别为36%对17% (P > 0.05);单倍体组无复发,全相合组复发2例;两组的预计3年累积无病生存率分别为61%对60%(P > 0.05)。结果提示,亲缘单倍体异基因造血干细胞移植的总体疗效与亲缘全相合异基因造血干细胞移植相似,但中重度急性移植物抗宿主病的发生率较后者为高。     

HLA相合同胞异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病

背景：HLA相合同胞间异基因外周血造血干细胞移植是治疗急性白血病的一种有效方法。 目的：评价HLA相合异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床疗效及并发症。 方法：25例急性白血病患者接受HLA相合同胞的异基因外周血造血干细胞移植,其中急性髓系白血病20例,急性淋巴细胞白血病5例。预处理方案为BU+CY方案或CY+TBI方案,移植物抗宿主病预防采用环孢素A+吗替麦考酚酯+短程甲氨蝶呤。 结果：最短随访2个月,最长随访80个月。患者均获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109 L-1的时间为10~18 d,血小板≥20× 109 L-1的时间为10~37 d。主要并发症：感染败血症12例,巨细胞病毒感染9例,带状疱疹病毒感染3例,发生急性移植物抗宿主病10例,慢性移植物抗宿主病11例,出血性膀胱炎4例。至随访结束,17例无病生存,8例死亡。提示HLA相合同胞异基因外周血造血干细胞移植是治疗急性白血病安全有效的方法。     

亲缘间单倍体造血干细胞移植治疗白血病4例

背景：建立及维持非血缘供者库需要大量投资,而亲属部分相合的供者则不需要特殊费用,有更强的可操作性。 目的：评估亲缘间半相合造血干细胞移植治疗白血病的疗效。 方法：选取2002-11/2008-03中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者4例,均进行HLA单倍体相合亲缘供者造血干细胞移植。采用改良的Bu/CY预处理方案：阿糖胞苷2.0~3.0 g/(m2•d)×2 d,持续24 h静滴;马利兰4 mg/(kg•d)× 3 d;环磷酰胺50 mg/(kg•d)×2 d;甲基环已亚硝脲25 mg/(m2•d)×1 d;抗胸腺细胞球蛋白25 mg/(kg•d)×4 d。在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24 h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入。移植物抗宿主病预防：在经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7 d(回输干细胞前为-)使用。患者移植前后进行ABO血型及DNA检测。 结果与结论：①移植后造血重建检测：4例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡。造血于细胞移植后-3~+7 d白细胞降为0,并持续2~14 d,+12~+20 d白细胞>1.0×109 L-1,+20~+51 d血小板>20×109 L-1。②移植物抗宿主病的发病情况：4例患者移植物抗宿主病 Ⅳ 级(肠道)1例,出现急性移植物抗宿主病Ⅱ级(肠道)1例,急性移植物抗宿主病Ⅱ级(皮肤)1例。提示随着预处理方案、移植物抗宿主病预防方案的优化,亲缘间单倍相合造血干细胞移植治疗白血病安全有效。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病14例

海口市人民医院2003-11/2008-11收治的14例白血病患者,均采用改良Bu-CTX2预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植进行。具体预处理方案为阿糖胞苷2.0~3.0 g/(m2•d),×2 d,24 h持续静滴;马利兰4 mg/(kg•d) ×3 d;环磷酰胺50 mg/(kg•d),×2 d;甲基环已亚硝脲250 mg/(m2•d),×1 d;抗胸腺细胞球蛋白25 mg/kg•d),×4 d。移植前3 d,供者行重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射,于用药第4,5天采集外周血干细胞,并分别于当天由锁骨下静脉输入患者体内,回输单个核细胞数为(7.82~9.11) ×108/kg,CD34+细胞数为(2.9~7.7)×106/kg。结果14例患者完全植入,均获得造血重建,移植后11~25 d白细胞> 1.0×109 L-1,移植后11~51 d血小板＞20×109 L-1。3例出现Ⅰ度急性移植物抗宿主病,2例出现Ⅱ度急性移植物抗宿主病,1例出现Ⅳ度急性移植物抗宿主病;3例出现出血性膀胱炎;所有患者目前均正常生活或工作。提示采用改良Bu-CTX2预处理方案的异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病是安全有效的方法。     

单倍体外周血干细胞移植治疗恶性血液病6例

背景：单倍体造血干细胞移植面临着植入困难、造血重建慢、移植物抗宿主病重、免疫重建迟、致死性感染发生率高等诸多难题,如克服这些问题可使单倍体造血干细胞移植得以广泛推广应用。 目的：观察单倍体移植治疗恶性血液病的疗效。 方法：在单倍体移植时采用阿糖胞苷、马利兰、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白、甲基环已亚硝脲联合作为预处理方案,用环孢素A、麦考酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白、白细胞介素11及甲氨蝶呤联合预防急性移植物抗宿主病,治疗6例恶性血液病。 结果与结论：全部患者完全植入,白细胞> 1.0×109 L-1中位时间为15.8 (+12 d~+20 d),Ⅲ~Ⅳ度移植物抗宿主病的发生率为16.7%,中位随访时间34.7(13~63)个月,无复发,至今仍存活。结果提示单倍体移植治疗恶性血液病时,用阿糖胞苷、马利兰、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白、甲基环已亚硝脲联合作为预处理方案,用环孢素A、麦考酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白、白细胞介素11及甲氨蝶呤联合预防急性移植物抗宿主病是安全、有效的。     

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病40例

背景：异基因造血干细胞移植仍是目前惟一能根治慢性粒细胞白血病的方法。随着移植技术的日臻完善,有HLA相合同胞供者的年轻慢性粒细胞白血病患者只需冒较小的近期风险,便可获得治愈疾病的远期疗效。 目的：回顾性分析HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效。 设计：回顾性病例分析。 对象：选择2002-02/2007-12在安徽省立医院血液科住院接受异基因造血干细胞移植的慢性粒细胞白血病患者40例,男29例,女11例,中位年龄35岁;慢性期30例,加速期5例,急变期5例。供者均为HLA6/6位点配型完全相合的同胞。 方法：根据移植方式进行分组：异基因骨髓移植组3例、异基因外周血干细胞移植组8例,联合组29例(异基因外周血干细胞移植+异基因骨髓移植)。预处理方案采用白消安+环磷酰胺或氟达拉滨+环磷酰胺+全身照射2 Gy。移植物抗宿主病预防方案为环孢素A+霉酚酸酯。随访中位时间为移植后28个月。 主要观察指标：造血功能恢复,移植相关并发症,复发及治疗转归,长期生存情况。 结果：40例患者均获造血重建。40例患者中,12例(30%)发生急性移植物抗宿主病,Ⅰ度5例(13%),Ⅱ度6例(15%),Ⅲ度1例(诱发)(3%)。可评估的存活100 d以上的39例患者中,15例(39%)出现慢性移植物抗宿主病。与联合组比较,异基因外周血干细胞移植组慢性移植物抗宿主病发生率明显升高(P < 0.05)。40例患者中,11例发生Ⅱ度~Ⅲ度迟发性出血性膀胱炎,无急性出血性膀胱炎和肝静脉闭塞病发生。长期无病生存率80%,其中慢性期30例长期无病生存率为87%,5例急变期患者长期无病生存率为20%。加速期5例患者使用伊马替尼达到2次慢性期后进行移植,至今全部无病生存。死亡8例,其中2例死于复发,5例死于移植相关并发症,自杀1例。 结论：HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植是治疗慢性粒细胞白血病的有效方法,尤其在慢性期移植效果较好。     

单倍体相合造血干细胞移植治疗高危白血病☆

背景：异基因造血干细胞移植是治疗高危白血病的主要方法,单倍体相合的造血干细胞移植扩展了移植的应用范围。 目的：观察“改良Bu/Cy+ATG”为预处理方案的单倍体相合造血干细胞移植治疗高危白血病的疗效。 方法：对19例高危白血病患者,均采用“改良Bu/Cy+ATG”预处理方案,采用外周血造血干细胞移植5例,外周血+骨髓造血干细胞移植14例。应用甲氨蝶呤,环孢素A,吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病。 结果与结论：①短期疗效：中性粒细胞恢复的中位时间为12(8~20) d;血小板恢复的中位时间为13(10~31) d;移植后100 d内,移植相关死亡率为(15.8±8.4)%。②移植物抗宿主病发生情况：Ⅰ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病总发生率(63.1±11.1)%,慢性移植物抗宿主病发生率(54.54±15.0)%。③远期疗效：2年无病生存率为(28.2±15.5)%,2年总体生存率为(46.9±16.5)%。结果提示,高危白血病无人类白细胞抗原相合血缘供者及无人类白细胞抗原相合非血缘供者,而又急需进行挽救性移植时,“改良Bu/Cy+ATG”为预处理方案的单倍体相合造血干细胞移植是一种可行的选择。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病9例

摘要：重庆医科大学附属第一医院血液内科2007-01/2008-04应用异基因造血干细胞移植治疗白血病患者9例,6例急性髓细胞性白血病,3例慢性髓系白血病;供者中6例为HLA 完全相合的同胞,2例为HLA 9/10相合的无关供者,1例为半相合供者;预处理采用经典的BU/CY方案或GIAC方案;移植物抗宿主病的预防采用环孢菌素A+吗替麦考酚酯+甲氨喋呤方案或环孢菌素A+吗替麦考酚酯+甲氨喋呤+抗胸腺细胞球蛋白方案。结果全部患者均获得造血重建,中性粒细胞≥ 0. 5×109 L-1、血小板> 20×109 L-1 的中位时间分别是11,15 d;无急性移植物抗宿主病发生,1例发生慢性移植物抗宿主病;随访3~16个月无病生存率为77.8%。死亡2例。 关键词：异基因造血干细胞移植;移植物抗宿主病;白血病     

单倍体相合造血干细胞移植治疗髓母细胞瘤1例*☆

背景:目前部分国外报道显示,自体及全相合造血干细胞移植联合化疗用于转移髓母细胞瘤有一定疗效,可延长患者生存期。但尚未见HLA单倍体相合移植治疗髓母细胞瘤的报道。 目的:首次报道应用单倍体相合造血干细胞 移植治疗髓母细胞瘤。 方法:对晚期骨转移的髓母细胞瘤患儿进行连续6次无关供者淋巴细胞输注联合低剂量化疗, 3次单倍体相合骨髓移植治疗。 结果与结论:造血干细胞移植后患儿出现皮疹, 伴发热, 腹泻, 为黄褐色水样便, 考虑为移植物抗宿主病, 以甲强龙冲击治疗并用丙种球蛋白增强免疫力, 吗替麦考酚酯、他克莫司抗排斥及口服激素、抗CD25单抗、抗肿瘤坏死因子, 并纠酸、维持水电平衡、支持营养等治疗好转出院, 后因颅内复发死亡。异基因淋巴细胞输注可杀伤肿瘤细胞, 改善患者生存质量, 但对于高肿瘤负荷的患者, 效果有限, 如考虑进行异基因干细胞移植, 应注意免疫抑制剂(如CD25单抗和肿瘤 坏死因子a抑制剂)的及时应用。     

非体外去T细胞单倍体外周血干细胞移植治疗恶性血液病

背景：应用亲属人类白细胞抗原单倍体相合供者进行造血干细胞移植,几乎可使所有需要移植治疗的患者都能在亲属间及时找到供者。但由于人类白细胞抗原不合的免疫学障碍,应用常规方式移植不但排斥率高而且重度移植物抗宿主病发病率显著增高。 目的：观察应用清髓性预处理联合多种免疫抑制方案进行非体外去T细胞的人类白细胞抗原单倍体相合外周血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。 设计、时间及地点：病例观察,于2002-07/2008-06在新疆医科大学第一附属医院血液科,血液病研究所完成。 对象：恶性血液病患者42例,年龄10~48岁。供受者人类白细胞抗原配型1个位点不合者7例,2~3个位点不合者35例。 方法：预处理方案为清髓性的,预防移植物抗宿主病均以环孢素加短程甲氨蝶呤为基础方案,人类白细胞抗原1个位点不合时加用霉酚酸酯,人类白细胞抗原2~3个位点不合时再加用抗胸腺细胞球蛋白及抗CD25单抗。移植物为经粒细胞集落刺激因子动员的未进行体外去除T细胞的外周血干细胞,移植的CD34+细胞11×106/kg。 主要观察指标：观察患者移植物抗宿主病发生情况及移植后1,3,6,12及18个月供、受者人类白细胞抗原相合及单倍体移植受者T、B亚群变化。 结果：42例患者均获得完全、持久供者干细胞植入,发生急性移植物抗宿主病19例,Ⅰ度16例,Ⅱ度3例,2年累积发病率为50.8%;在随访大于6个月的31例患者中发生 慢性移植物抗宿主病23例,局限型20例,广泛型3例,2年累积发病率为57.1%,无患者死于移植物抗宿主病。人类白细胞抗原单倍体非去T细胞外周血干细胞移植后T、B亚群下降及恢复与人类白细胞抗原相合移植无统计学差异。 结论：在小样本临床治疗中,应用清髓性预处理联合多种免疫抑制剂进行非体外去T细胞亲属间人类白细胞抗原单倍体相合外周血干细胞移植治疗恶性血液病安全有效, 今后需扩大样本量进一步证实其临床疗效。     

精原干细胞和睾丸组织的同种异体移植

背景：精原干细胞作为精子发生过程的基础和前提，其自我更新和分化途径目前仍不完全清楚。 目的：观察非免疫缺陷动物新生Wistar大鼠的精原干细胞和睾丸组织移植于去势成年Wistar大鼠后的成活及生长发育情况。 设计、时间及地点：组织细胞形态学水平的随机动物对照实验，于2007-04/08在广西医科大学实验动物中心外科实验室完成。 材料：选用健康新生7~9 d雄性Wistar大鼠为供体，受体为经过严格检疫合格的8~12周的成年雄性Wistar大鼠，体质量180~220 g。 方法：取新生雄性大鼠睾丸，采用两步法组合酶顺序消化制备大鼠精原干细胞悬液，以Percoll不连续密度梯度离心法初步纯化精原干细胞。取10只成年雄性大鼠，切除双侧睾丸形成去势大鼠，按随机数字表法分为2组，每组5只。精原干细胞悬液移植组将制取好的1 mL精原干细胞悬液在5 min内注射至受体背部皮下。睾丸组织块移植组将制备好的已剖开的睾丸组织植入受体背部皮下, 每个受体移植2个睾丸4块睾丸组织。 主要观察指标：移植物的生长发育情况，移植8周末移植物的组织学特点及C-kit免疫组化定性分析结果。 结果：精原干细胞悬液移植后，移植物未见成活生长。睾丸组织块移植后移植物部分成活，移植8周末组织学检查可见特征性的精曲小管和细胞结构，可见精子细胞，部分生精小管退化；睾丸间质中可见淋巴细胞浸润；免疫组化鉴定可见睾丸组织内C-kit阳性细胞表达。 结论：同种异体异位移植于非免疫缺陷鼠中，新生睾丸组织块可以成活并能形成精子细胞，而精原干细胞悬液移植后未见移植物生长。     

急性髓细胞性白血病患者外周血单个核细胞CD28 mRNA的表达

背景：大量研究显示,肿瘤患者外周血T细胞表面共刺激分子CD28蛋白表达存在差异,提示共刺激通路异常可能与恶性肿瘤的发生进展有关。 目的：观察急性髓细胞性白血病外周血单个核细胞共刺激信号分子CD28 mRNA在中的表达。 方法：急性髓细胞性白血病患者80例,其中M0型7例,M1型6例,M2型18例,M3型15例,M4型17例,M5型9例,M6型8例。并根据急性白血病疗效标准将80例患者分为完全治愈组、缓解组、未缓解组。采用Taqman探针实时荧光定量PCR检测80例患者及76名健康人群外周血单个核细胞CD28 mRNA的表达。 结果与结论：急性髓细胞性白血病外周血单个核细胞M1,M3和M4亚型中的CD28 mRNA表达量低于健康人群 (P < 0.05);急性髓细胞性白血病未缓解组中CD28 mRNA低于健康人群 (P < 0.05),完全治愈组和缓解组中CD28 mRNA表达与健康人群差异无显著性意义。说明急性髓细胞白血病患者外周血单个核细胞存在CD28 mRNA表达缺陷,并与临床分期、病情进展及预后有关。     

Rapid neural differentiation of human cord blood-derived mesenchymal stem cells

Human umbilical cord blood (UCB) contains hematopoietic stem cells (HSCs) and mesenchymal stem cells (MSCs), both of which are regarded as valuable sources for cell transplantation and cell therapy. Adherent cells expressing MSCs-related antigens such as SH2, CD13, CD29, and ASMA, have been isolated from a mononuclear cell fraction of human UCB. Under proneurogenic conditions, these UCB-derived adherent cells rapidly assumed the morphology of multipolar neurons. Both immunofluorescence and RT-PCR analyses indicated that the expression of a number of neural markers including Tuj1, TrkA, GFAP and CNPases, was markedly elevated during this acute differentiation. The neurogenic potential of UCB-derived may facilitate stem cell therapeutic approaches to neurodegenerative diseases.     

经血源性子宫内膜间充质干细胞的分离、培养与鉴定*****

背景：目前用于干细胞研究的主要来源为胚胎干细胞和骨髓干细胞,但这两种来源都存在着部分局限性,因此需要寻找一种新型的干细胞以克服肿瘤形成的潜在性、标本来源的缺乏及伦理学的争议等弊端。 目的：分离培养经血源性子宫内膜间充质干细胞并进行鉴定。 方法：采用Ficoll密度梯度离心法分离出人经血源性子宫内膜间充质干细胞,对细胞的形态及生长特性进行观察;采用流式细胞仪对细胞表面抗原CD29、CD44、CD34 、CD45、HLA-ABC及HLA-DR进行表型鉴定;免疫细胞化学法测定经血源性子宫内膜间充质干细胞中nestin阳性细胞表达。 结果与结论：应用Ficoll密度梯度离心法可以从女性月经血中分离培养出干细胞,约2周原代细胞达到80%~90%融合,细胞呈漩涡状、网状、辐射状。传代后能稳定生长,可见纤维样细胞形态为主导。流式检测结果显示,经血源性子宫内膜间充质干细胞表现出CD29强阳性,CD44阳性,CD34 、CD45 、HLA-DR阴性,低表达HLA-ABC。染色显示nestin抗原在经血源性子宫内膜间充质干细胞中有表达,约占经血源性子宫内膜间充质干细胞的(10.35±0.51) %。结果表明经血源性子宫内膜间充质干细胞表达间充质干细胞的标记物,具低免疫源性;经血源性子宫内膜间充质干细胞表达nestin抗原,为经血源性子宫内膜间充质干细胞在神经系统应用提供一定的理论依据。     

人脐血间充质干细胞培养及对异体外周血T淋巴细胞增殖的影响*☆

目的：研究发现间充质干细胞具有独特的免疫调节特性，体外能够抑制混合淋巴细胞培养或有丝分裂原刺激中的T淋巴细胞增殖。实验观察体外分离培养的脐血间充质干细胞对异体外周血T淋巴细胞增殖的抑制效果。 方法：实验于2004-10/2006-06在解放军兰州军区兰州总医院完成。①对象：足月正常分娩产妇脐血及健康志愿者外周血分别由解放军兰州军区兰州总医院妇产科、血液科提供，产妇与志愿者对实验均签署知情同意书，实验经医院医学伦理委员会批准。②实验方法：Percoll法分离脐血单个核细胞，贴壁纯化，达80%~90%融合时胰蛋白酶消化，按2.0×108 L-1密度传代，取第4~5代细胞用于实验。密度梯度法分离外周血单个核细胞，以含体积分数为0.2胎牛血清的RPMI 1640培养基调整细胞浓度至1×109 L-1时加入尼龙棉柱内，用培养基冲出非黏附细胞即为T淋巴细胞。脐血间充质干细胞分为2×108，1×108，0.5×108 L-1 组，各100 μL接种于96孔培养板，加入2×108 L-1 T淋巴细胞悬液100 μL，再给予植物血凝素刺激T淋巴细胞转化。以T淋巴细胞+植物血凝素为阳性对照。③实验评估：观察体外培养的脐血间充质干细胞形态，应用流式细胞仪检测细胞表面抗原的表达。MTT法测定脐血间充质干细胞对异体外周血T淋巴细胞增殖的影响。 结果：①形态特征与表面抗原表达：原代培养10~18 d形成平行排列、辐射状或旋涡状的成纤维样细胞，即为脐血源性的间充质干细胞，传代7 d左右细胞达90%融合。流式细胞仪检测90%细胞稳定表达间充质干细胞相关抗原CD13，CD29，CD44，CD166，不表达造血细胞系的表面抗原CD34，CD45。②脐血间充质干细胞对异体T淋巴细胞增殖的抑制：与阳性对照比较，经脐血间充质干细胞共培养后植物血凝素刺激T淋巴细胞的增殖作用受到抑制，增殖指数明显降低(P < 0.01)。间充质干细胞与T淋巴细胞比值为1:1，1:2和1:4时的增殖抑制率分别为(48.16±2.31)%，(34.47±3.09)%，(22.15±2.63)%。 结论：脐血间充质干细胞可显著抑制异体外周血T淋巴细胞的增殖，该抑制作用呈剂量依赖性。     

Functional studies of pluripotential hemopoietic stem cells in mouse brain

The report of pluripotential hemopoietic stem cells (PHSC) in the murine brain, as detected in the colony-forming unit (CFUs) assay (Bartlett 1982), prompted us to investigate the functional significance of these cells. Although we confirmed that the transfer of brain cells into irradiated hosts produced CFUs, they did not reconstitute erythropoietic or immune functions. Failure to reconstitute immune function was corroborated by FACS analysis. To test whether the injection of brain cells stimulates self-reconstitution, the effect of host irradiation on CFUs production was studied. CFUs frequencies resulting from the transfer of brain or irradiated brain cells were similar and significantly higher in 800 R vs. 1200 R recipients at 10 days. Our experiments do not support the existence of PHSC in the brain, and suggest that colony formation after brain cell transfer may be the result of an adjuvant effect.     

Cytotoxicity of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells against human malignant glioma cells

Background Mesenchymal stem cells (MSCs) represent a potential useful source for cell-based glioma therapies because these cells evidence both orthodox and unorthodox plasticity and also show tropism for cancer. In this study, the authors attempted to access the cytotoxicity of human umbilical cord blood (hUCB)-derived MSCs, with or without cytokine activations against malignant glioma cells. Materials and methods hUCB-derived MSCs were activated by interleukin-2, interleukin-15, granulocyte macrophage colony-stimulating factor, and combinations. The hUCB-derived MSCs and activated hUCB-derived MSCs were effector cells. The cytotoxicity of the unactivated hUCB-derived MSCs and activated hUCB-derived MSCs against the target cells (human malignant glioma cells) was estimated via visual survival cell assays and transwell inserts. Phenotypic changes occurring in these hUCB-derived MSCs before and after cytokine activation were determined via flow cytometry. The secreted proteins from these effector cells were estimated via enzyme-linked immunosorbent assays. Results We noted a significant cytotoxicity of hUCB-derived MSCs against malignant glioma cells. In addition, the hUCB-derived MSCs activated with cytokines evidenced significantly higher cytotoxicity than that observed with unactivated hUCB-derived MSCs. Differentiated immune effectors cells from the hUCB-derived MSCs after cytokine activation were not shown to have increased in number. However, the activated hUCB-derived MSCs secreted more immune response-related proteins (interleukin 4, interferon-γ) than did the unactivated hUCB-derived MSCs. Conclusion The data collected herein confirm for the first time that hUCB-derived MSCs, with or without activation, evidence significant cytotoxicity against human malignant glioma cells, and the immune response-related proteins secreted in this process may perform relevant functions.     

Factors inducing human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells to differentiate into neuron-like cells

INTRODUCTION When a fetus is born, there is blood in the umbilical cord and blood vessels inside the placenta adjacent to the fetus. We call this blood as human umbilical cord blood (HUCB), which is full of stem and pro- genitor cells, especially hemapoie…