浅谈钙拮抗剂辅助治疗癫痫的疗效

钙拮抗剂阻滞神经之钙过度内流,防止阵发性去极化。动物、临床实验显示钙拮抗剂有抗癲痫作用,副作用小。作用机理有别于传统抗癫痫药,有希望成为抗癫痫的新型药物。本文简要介绍氟桂嗪,硝苯吡啶,尼莫地平等辅助治疗癫痫疗效的近年报道     

浅谈钙拮抗剂辅助治疗癫痫的疗效

钙拮抗剂阻滞神经之钙过度内流,防止阵发性去极化。动物、临床实验显示钙拮抗剂有抗癲痫作用,副作用小。作用机理有别于传统抗癫痫药,有希望成为抗癫痫的新型药物。本文简要介绍氟桂嗪,硝苯吡啶,尼莫地平等辅助治疗癫痫疗效的近年报道     

钙通道药理学的最近进展

本世纪六十年代戊脉安、心可定、脑益嗪问世时,它们分别作为β-肾上腺素能受体阻滞剂、儿茶酚胺摄入阻滞剂和抗组胺药。但到六十年代末,它们被认为是钙内流阻滞剂,由于Fleckenstain等的工作,出现了“钙拮抗作用”这一个新的药理学原理。七十年代初,这类钙拮抗剂因硝苯啶和硫氮(艹卓)酮的出现而有所扩展,并发现钙拮抗剂作为研究依赖钙的过程的实验工具和治疗各种心血管疾病如心绞痛和高血压的有效药物,均有重要作用。这些钙拮抗剂化学结构虽不同,但钙拮抗作用相似。尽管某些研究者认为有些拮抗     

钙拮抗剂对心血管作用的研究进展

20世纪 70年代初由 Fleckenstein提出钙拮抗剂 (CCBs)的概念 ,根据药物对钙通道选择性分为 :选择性钙拮抗剂 ,如苯烷胺类的维拉帕米 (Verapamil)、二氢吡啶类 (DHP)的硝苯地平 (nifedipine)、氨氯地平 (amlodipine)、苯硫卓类的地尔硫卓 (dilriazem)等。非选择性钙拮抗剂 ,如桂利嗪 (cinnar-izine)、氟桂利嗪 (flunarizine)和普尼拉明 (prenylamine)及哌克昔林 (perliexiline)。其在机制和应用方面获得了巨大进展 ,本文就近年来 CCBs在心血管方面研究进作一综述。1　抗高血压和心力衰竭1.1　利尿作用　在动物实验中发现 CCBs[1 ] (以 …     

钙拮抗剂氟苯桂嗪治疗癫痫

近年来,人们注意到钙在癫痫发病中在突触前区和后区中可能起的作用。由于观察到透过膜的钙即可引起癫痫,因而在一些动物模型上考察了某些钙拮抗剂的抗惊厥作用。结果发现,戊脉胺确可抑制青霉胺引起的大鼠惊厥;服用硝苯吡唑,脑益嗪和氟苯桂嗪(Flunarizine,FNR)对一些癫痫模型都有效。其中FNR已进入临床对照研究。 FNR为脑益嗪的长效二氟衍生物,为一有效的钙阻滞剂,临床用于治疗外周和大脑循环障碍、前庭疾患(特别是眩晕)和预防偏头痛。FNR在动物模型中显示广谱抗惊厥作用:对大鼠MET和小鼠MES均有效,     

双苯氟嗪、氟桂利嗪、桂利嗪对5-羟色胺所致离体猪基底动脉收缩的拮抗作用(英文)

目的:探索双苯氟嗪(Dip,一种我国自行合成的桂利嗪衍生物),对5-羟色胺所致的脑动脉收缩的影响。方法:比较双苯氟嗪、氟桂利嗪(Flu)、桂利嗪(Cin)对5-羟色胺所致离体猪基底动脉收缩的抑制及两种收缩成分的影响。结果:三者的拮抗作用强度顺序(IC_(50))为Dip 4.0μmol·L~(-1)>Flu15.6μmol·L~(-1)>Cin 25.2umo·L~(-1)。这三种药对5-羟色胺所致离体猪基底动脉的两种收缩成分均有拮抗。Dip和Cin抑制收缩的快速相强于持续相,而Flu对二者的作用无显著差异。结论:在Dip,Flu和Cin三种药之中,Dip对脑血管的扩张作用最强,其原因主要与抑制内钙的释放有关。     

钙拮抗剂在脑和周围血管障碍中应用的现状

一、临床药理学考虑钙拮抗剂可以分成很多药理学上不同的亚类。双氢吡啶类(即硝苯啶、尼莫地平、尼群地平、尼鲁地平、尼索地平和尼卡地平等) 是选择性血管扩张药。苯并硫代杂类(地尔硫 )和苯烷基胺类(维拉帕米、甲氧维拉帕米、硫帕米)则无血管床选择性而有较明显的负性变时作用和负性变力作用。其他化学上不同的钙拮抗剂有氟桂嗪、比利地尔、心舒宁和普尼拉明。各钙拮抗剂亚类内的特异药理学性质可能不同。二氢吡啶类亚类内对某些血管床的选择性也有不同。例如硝苯啶对冠状血管有     

维拉帕米对偏头痛的防治效果

偏头痛的防治对偏头痛有预防效果的药物包括(1)β阻滞剂,如普萘洛尔、纳多洛尔、阿替洛尔和美托洛尔;(2)抗抑郁药,如阿米替林(Amitriptyline)、去甲替林(Nortriptyline)、丙米嗪(Impramine)、地昔帕明(Desipramine)和多塞平(Doxepin);(3)麦角制剂,如麦角胺和美西麦角(Methysergide);(4)非甾体抗炎药;(5)钙拮抗剂,如维拉帕米、硝苯啶、地尔硫革、氟桂嗪和尼莫地平等。传统疗法:防治偏头痛的传统用药为β阻滞剂、麦角制剂和抗抑郁药。β阻滞剂预     

双苯氟嗪的体内外致突变性评价

双苯氟嗪(Dipfluzine，Dip)系由河北医科大学药学院研制并合成的桂利嗪类钙拮抗剂。先期的实验表明，Dip可以选择性地扩张椎动脉、基底动脉及冠状动脉，且作用强于桂利嗪；也有增加脑血流量，改善脑缺血、缺氧，及抗血小板凝集和血栓形成的作用，因此，Dip很可能是治疗心脑血管疾病且极具临床开发价值的新型钙拮抗剂。目前，关于Dip的特殊毒性尚未见报道。本实验对Dip的体内体外致突变毒性进行了研究，以便为进一步研究此药提供遗传学资料。     

双苯氟嗪对实验性心律失常及心室肌细胞内钙浓度的影响(英文)

目的观察双苯氟嗪对实验性心律失常的作用及其可能机制。方法采用静脉灌流毒毛花苷G诱发豚鼠心律失常,心肌缺血再灌注诱发大鼠心律失常,观察双苯氟嗪的抗心律失常作用;利用激光共聚焦扫描显微镜观察双苯氟嗪对心室肌细胞内游离钙子浓度([Ca2 +]i)的影响。结果双苯氟嗪20mg·kg-1能提高毒毛花苷G诱发豚鼠室性早搏、室速、室颤和死亡的剂量;10 mg·kg-1提高诱发室性早搏的剂量。双苯氟嗪20 mg·kg-1减少心肌缺血再灌注诱发的大鼠室速、室颤发生率及动物死亡率;10mg·kg-1减少室颤发生率及动物死亡率。双苯氟嗪预先给药可降低豚鼠正常心室肌细胞[Ca2 +]i,并抑制细胞外高钙诱发的细胞[Ca2 +]i升高;在细胞外高钙已诱发细胞[Ca2 +]i升高的条件下,仍可降低[Ca2 +]i升高的程度。结论双苯氟嗪具有抗实验性心律失常作用,这种作用可能与其保持细胞内钙稳态有关。     

氟桂利嗪的合成工艺研究

以氟苯为原料经４步反应合成钙拮抗剂氟桂利嗪，总收率３９．７％。     

地昔帕明和氟西汀拮抗5,7-二羟色胺对海马和皮质神经元的损伤(英文)

目的:评价抗抑郁剂地昔帕明和氟西汀对5,7-二羟色胺损伤神经元的拮抗作用。方法:原代培养10d的大鼠海马和皮层细胞加入不同浓度的地昔帕明和氟西汀作用30min后,用5,7-二羟色胺600μmol·L~(-1)损伤4h,MTT法结合形态学观察判断药物的保护作用。结果:地昔帕明和氟西汀对神经元损伤具有显著拮抗作用,剂量范围分别为0.8-10μmol·L~(-1)和0.04-0.6μmol·L~(-1)。结论:地昔帕明和氟西汀对5,7-二羟色胺的神经元损伤具有显著拮抗作用,氟西汀效价高于地昔帕明(约一个数量级)。两种抗抑郁剂对神经元的保护作用可能是它们抗抑郁作用的机制之一。     

双苯氟嗪对爪蟾卵母细胞上表达的hERG钾通道电流的影响

目的研究双苯氟嗪对hERG钾通道电流的影响,探讨其抗心律失常作用的可能机制。方法以非洲爪蟾卵母细胞作为表达系统,采用双电极电压钳技术观察双苯氟嗪对hERG钾通道电流的影响。结果双苯氟嗪(8 nmo.lL-1~5μmol.L-1)浓度依赖性地抑制hERG电流,IC50为98.0nmol.L-1;在-10 mV~40 mV范围内双苯氟嗪对hERG电流的抑制作用具有电压依赖性;双苯氟嗪1μmol.L-1对半数激活电压无明显影响,但可降低激活时间常数和去活时间常数,加快hERG电流的激活去活。结论双苯氟嗪降低hERG钾通道电流并改变其动力学特征,提示双苯氟嗪抗心律失常的作用可能与此有关。     

双苯氟嗪对小鼠记忆障碍的改善作用(英文)

用跳台法和电迷宫法,观察双苯氟嗪(dipfluzine)对亚硝酸钠和戊巴比妥钠造成的小鼠记忆障碍的改善作用,双苯氟嗪可明显改善亚硝酸钠引起的小鼠记忆障碍和戊巴比妥钠造成的小鼠方向辨别的获得障碍,且有剂量关系,20和40mg·kg~(-1)双苯氟嗪使小鼠跳台错误次数和出现跳台错误动物的百分率均显著低于溶剂对照组.20 mg·kg~(-1)双苯氟嗪使小鼠在训练的d1和d2受到电刺激后的正确逃避反应数均显著高于溶剂对照组(P<0.05).双苯氟嗪改善亚硝酸钠引起的小鼠记忆障碍的作用与桂利嗪(cinnarizine)相似,在改善记忆的有效剂量(20mg·kg~(-1))下,双苯氟嗪还有抗小鼠急性脑缺氧作用,使断头后小鼠张口呼吸动作持续时间(32±s7s)显著长于溶剂对照组(20±s4s,P<0.01).     

盐酸氟桂嗪的不良反应

盐酸氟桂嗪(Flunarizine,西比灵)系呱嗪双氟化衍生物,新型选择性钙阻滞剂,对血管平滑肌有扩张作用,能选择性明显改善脑循环及冠脉循环;对组胺、5-羟色胺、缓激肽、肾上腺素、增压素等有拮抗作用。已广泛用于治疗脑动脉硬化、脑血栓形成、脑栓塞、高血压所致脑循环障碍、脑出血、蛛网蟆下腔出血、头部外伤及其后遗症,脑循环障碍所致的精神症     

5种钙拮抗剂预防性治疗偏头痛的双盲实验

观察尼卡地平，尼莫地平，依拉地平、氟桂嗪，赛庚啶等５种钙拮抗发对偏头痛发作的预防性治疗作用。     

本期新旧药名对照

<正> atenolol阿替洛尔(氨酰心安、苯氧胺,Tenormin,Tenormine chlorpromazine氯丙嗪(冬眠灵、氯普马嗪、可乐静,Aminazine,chlorpromados,chlor-promanyl,Proma,Promacid,Promactil,Promazil,Wintermine);clofazimine氯法齐明(氯苯吩嗪、克风敏,Lamprene,B663);dipyridamole双嘧达莫(潘生丁、双嘧哌胺醇、哌醇定,Agacore,Coribon,Dilcor,Persantin,Stenopir);enoxacin依诺沙星(氟啶酸,Flumark,Gyramid);famotidine法莫替丁(Gaster,MK208);flunarizine氟桂利嗪(氟苯桂嗪、氟桂嗪、氟苯嗪、氟脑嗪、脑灵,Sibelium);fluorouracil氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶,Fluracil,Fluril,     

钙拮抗剂

大量证据表明,钙拮抗剂有两个以上受体:尼群地平(Nitrendipine,ND)样受体;维拉帕米(异搏定,VP)样受体和可能是地尔硫草(Diltiazem,DT)受体。它们分别可用氚标记加以研究。二氢吡啶类药物作用于尼群地平受体的结合位点;而维拉帕米及其类似物和已在欧洲上市的利多氟嗪(Lidoflazine)、氟桂嗪(Fl-     

钙拮抗剂在神经系统疾病治疗上的应用

钙拮抗剂为一新型的平滑肌松弛剂,近年发现此类药物对神经疾病有治疗作用。本文对此作了简要分类,指出平滑肌收缩的共同途径和脑、脊髓、肌肉多种疾病细胞损伤的共同特征为细胞内Ca~(++)的增加。新的钙拮抗剂nimodipine、氟苯桂嗪等对脑血管的扩张作用,能改善脑微循环和保护脑细胞,适用于多种神经系统疾病的治疗。     

氟桂利嗪衍生物的合成

钙拮抗剂氟桂利嗪(flunarizine,1a)扩张脑血管的作用强于其母体桂利嗪(cinnari-zine,1b),临床上用于治疗和预防缺血性卒中、中枢和周围性眩晕、偏头痛和癫痫等。