亲水凝胶骨架材料制备盐酸帕罗西汀缓释片的可行性研究

目的 采用亲水凝胶骨架材料制备盐酸帕罗西汀缓释片,并对其质量进行评价。方法 采用亲水凝胶骨架材料HPMC K100LV和K4M联用,通过干法制粒工艺制备盐酸帕罗西汀骨架片芯,然后通过肠溶薄膜包衣液对盐酸帕罗西汀骨架片芯进行包衣,获得盐酸帕罗西汀缓释片;以溶出曲线相似性f₂值作为评价指标,通过正交设计进行处方优化,用高效液相色谱法进行含量和杂质检测,通过加速和长期试验考察片剂稳定性。结果 以该方法制备的盐酸帕罗西汀缓释片质量稳定,具有与原研制剂一致的溶出特征。结论 该方法制备盐酸帕罗西汀缓释片具有可行性。     

盐酸咪达普利片的制备及其体外溶出评价

目的 探索盐酸咪达普利片的制备方法,以期得到与原研制剂Tanatril^®相似的体外溶出曲线。方法 采用参比制剂逆向研究和单因素试验等手段,考察盐酸咪达普利片处方比例。并采用湿法制粒工艺制备盐酸咪达普利片。以原研制剂作为参比制剂,考察自制制剂在4种溶出介质中的溶出情况,以评价其体外溶出相似性。结果 自制制剂与参比制剂对比,4条溶出曲线相似因子(f₂)均>50,说明体外溶出相似。结论 自制制剂处方和工艺研究为盐酸咪达普利片生物等效性试验的可行性提供依据,并对工业化生产具有指导意义。     

盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的制备及体外释放研究

目的制备盐酸帕罗西汀肠溶缓释片,并对其体外释放度进行考察。方法采用HPMC K100LV和HPMC K4M作为骨架材料,以水乳糖为填充剂制备盐酸帕罗西汀缓释片芯,再使用Eudragit L30D-55包肠溶衣,制成盐酸帕罗西汀肠溶缓释片,并采用f_2相似因子法评价自制制剂和参比制剂在释放介质中的体外释放行为。结果体外释放度实验显示,自制制剂和参比制剂的f_2相似因子值大于50。结论制备的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的释药行为与参比制剂的体外释放行为相似。     

卡维地洛凝胶骨架缓释片的处方优选与表征

目的 优选12 h内体外缓慢释药的卡维地洛凝胶骨架缓释片的处方工艺并进行表征。方法 以2种型号的HPMC为骨架材料,通过正交试验法,优选处方工艺并验证,考察制剂在4种介质中12 h内的体外释放度,利用X-射线衍射法和红外光谱法分析药物的存在状态。结果 最佳处方为卡维地洛7.5%,单硬脂酸甘油酯30%,HPMC K4M+E50占片重25%,HPMC K4M∶E50的比例为2∶1,乳糖占15%,硬度为3.5 kg;制剂在pH 1.2的介质中释药最快,12 h内达到90%以上,体外释药稳定（RSD<1.5%,n=3）,符合Higuchi动力学方程,属于骨架溶蚀型释药系统;药物在片中以部分晶体存在,原辅料之间没有新键生成。结论 该制备工艺简单,重复性良好,在12 h内具有良好的体外缓释特征。     

厄贝沙坦片的制备工艺与溶出度一致性研究

目的 制备厄贝沙坦仿制片并对其进行工艺与溶出度一致性研究。方法 以原研药（卡压舒®）为参比制剂,通过单因素实验考察黏合剂种类、黏合剂用量、片剂硬度、不同含水量和包衣增重对溶出度的影响,确定处方组成。放大制备3批厄贝沙坦仿制片,在4种不同溶出介质中考察3批样品和原研药的溶出一致性,通过相似因子（f₂）法评价自制与参比制剂溶出曲线的相似性。结果 3% HPMC-E5作为黏合剂较5% PVP K30作为黏合剂时稳定,黏合剂用量、硬度和水分在考察的范围内基本不影响,包衣增重2%~3%,3批自制片与原研片在不同溶出介质中f₂均大于50。结论 厄贝沙坦片制备工艺稳定且自制制剂与参比制剂在不同溶出介质中的体外溶出行为一致。     

格列齐特片的制备工艺和溶出一致性评价

目的 制备格列齐特片,进行体外溶出一致性评价。方法 通过单因素实验考察黏合剂的浓度、外加崩解剂的量、外加润滑剂和助流剂的量、颗粒的大小和片剂的硬度几个因素对溶出的影响,进行处方工艺的筛选。放大制备3批格列齐特片,考察在4种不同溶出介质中自制片和参比制剂的溶出一致性。结果 3批自制片在磷酸盐缓冲液（pH7.4）中15 min内溶出大于85%,在水、pH1.2盐酸溶液、pH6.0磷酸盐溶液中的f₂均大于50。结论 在4种不同的溶出介质中,自制片与参比制剂体外溶出一致。     

采用多条溶出曲线评价异烟肼片的质量

目的：研究国内外异烟肼片在4种溶出介质中的溶出曲线,以评价该制剂质量。方法：浆法,50 r·min^-1,分别在pH1.2盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水中测定溶出曲线,比较了各企业样品的溶出均一性,并用单点法或f₂因子法进行了比较分析。结果：美国山德士样品批内批间溶出均一性均较好,国内企业溶出均一性参差不齐。以山德士样品作为参比制剂,A、B、C、F、G企业样品在4种溶出介质中均与参比制剂溶出过程相似;D、E、H企业样品在部分介质中与参比制剂溶出过程相似。结论：国内部分厂家异烟肼片生产工艺不稳定,各企业产品质量存在差异,亟待提高。     

明目蒺藜丸联合聚乙烯醇滴眼液治疗干眼症的临床研究

目的 制备他达拉非片并考察其体内外释药特性。方法 以溶出度为评价指标,筛选他达拉非片各辅料用量及包衣增重。用相似因子（f₂）法比较自制制剂与参比制剂在0.5% SDS溶液、含0.5% SDS的0.1 mol/L的盐酸溶液、含0.5% SDS的pH 4.5醋酸钠缓冲液、含0.5% SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线的相似性。比较二者在Beagle犬体内的药动学特征。结果 他达拉非片处方为他达拉非20 mg、乳糖50M 227.625 mg、羟丙基纤维素L 10.5 mg、交联羧甲基纤维素钠19.6 mg、SDS 0.525 mg、微晶纤维素M102 70 mg、硬脂酸镁1.75 mg,包衣增质量范围2%～4%。自制与参比制剂在4种溶出介质中的f₂均大于65,二者体外溶出行为相似。2种制剂在Beagle体内的药动学参数AUC_0~t、C_max、t_max均无显著性差异,自制他达拉非片的相对生物利用度为（101.67±8.99）%。结论 成功制备他达拉非片,其体外溶出和体内药动学行为与参比制剂相似。     

盐酸度洛西汀肠溶微丸的制备及体外释放度考察

摘 要 目的:制备盐酸度洛西汀肠溶微丸,并对其体外释放度进行考察。方法: 采用流化床包衣法制备盐酸度洛西汀载药微丸,再用HPMC包隔离层衣,最后使用Eudragit L30D-55包肠溶衣,制成盐酸度洛西汀肠溶微丸,并采用f₂相似因子法评价自制制剂和参比制剂在释放介质中的体外释放行为。结果:体外释放度试验显示,自制制剂和参比制剂f₂相似因子值大于50,说明两种制剂体外释放行为相似。结论: 制备的盐酸度洛西汀肠溶微丸的释药行为较好,有望应用于工业生产。     

利格列汀双层缓释片的制备及体外释放研究

目的 制备一种新型利格列汀双层缓释片，并考察其体外释放行为。方法 以羟丙基甲基纤维素（hydroxyl propyl methyl cellulose，HPMC）为骨架材料、黄原胶为黏合剂，采用单因素设计筛选处方，进行利格列汀双层缓释片的制备，并绘制处方在pH 6.80介质中的体外溶出曲线；采用常规Ritger-Peppas、Higuchi、一级、零级释放曲线方程进行拟合，分析样品释药原理。结果 经优化后的样品由含药缓释层和含药速释层构成。缓释层由主成分利格列汀3 mg、缓释骨架材料HPMC（型号：K4M及K100M，用量均50 mg）、填充剂微晶纤维素100 mg、凝胶缓释基质黄原胶15 mg、润滑剂硬脂酸镁1 mg组成；速释层由主成分利格列汀2 mg、填充剂微晶纤维素10 mg、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮15 mg、润滑剂硬脂酸镁1 mg组成。最终结果与零级释放方程匹配度最高，极具相关性，拟合结果r²无限接近于1。结论 成功制得利格列汀双层缓释片，并实现零级释放。     

曲尼司特缓释片的制备及其释药影响因素研究

目的 制备了曲尼司特凝胶骨架片。方法 采用HPMC K4M、K15M为凝胶骨架材料，进行了处方研究；通过测定制剂体外释放度，评价了该缓释片处方。结果 曲尼司特缓释片体外释药符合Higuchi方程，其释药速率常数Kr为0．193h^1/2。影响缓释片体外释药的因素有骨架材料的种类、用量、粘合剂的种类和释药介质的pH等。结论 缓释片具有明显的缓释作用，可缓慢释药12h。     

Assessing the risk of alcohol-induced dose dumping from sustained-release oral dosage forms: in vitro–in silico approach

Abstract

Consumption of alcoholic beverages with sustained-release oral dosage forms may pose a risk to patients due to potential alcohol-induced dose dumping (ADD). Regulatory guidances recommend in vitro dissolution testing to identify the risk of ADD, but the question remains whether currently proposed test conditions can be considered biopredictive. The purpose of this study was to evaluate different dissolution setups to assess ADD, and the potential of combined in vitro–in silico approach to predict drug absorption after concomitant alcohol intake for hydrophilic and lipophilic sustained-release tablets containing ibuprofen or diclofenac sodium. According to the obtained results, the impact of ethanol was predominantly governed by the influence on matrix integrity, with the increase in drug solubility being less significant. Hydrophilic matrix tablets were less susceptible to ADD than lipophilic matrices, although the conclusion on formulation ethanol-vulnerability depended on the employed experimental conditions. In silico predictions indicated that the observed changes in drug dissolution would not result in plasma concentrations beyond therapeutic window, but sustained-release characteristics of the formulations might be lost. Overall, the study demonstrated that in vitro–in silico approach may provide insight into the effect of ADD on drug clinical performance, and serve as a tool for ADD risk assessment.     

西罗莫司缓释片的制备及其释药因素考察

目的制备西罗莫司缓释片并对其释药因素进行考察。方法采用羟丙基甲基纤维素（HPMC）为基本骨架材料制备了西罗莫司凝胶骨架片,对影响释药的因素,如采用羟丙基甲基纤维素（HPMC）规格、用量、填充剂种类、致孔剂用量、压片压力及释放介质等进行了考察。结果以30%羟丙基甲基纤维素（HPMC K4M）为骨架材料、2%乳糖为致孔剂、微晶纤维素（MCC）为填充剂时,缓释片呈明显一级释放特征。结论该制剂在体外具有良好的缓释效果,且制备工艺简单易行。     

中心复合设计法优化维生素C阴道生物黏附缓释片处方

目的：制备维生素C阴道生物黏附缓释片,考察其释放和黏附性能的影响因素,并运用中心复合设计法优化处方。方法：选用羟丙甲纤维素和卡波普分别作为骨架材料及生物黏附材料制备缓释片,采用自制装置测定缓释片的生物黏附力,应用相似因子法评价不同处方工艺制备的缓释片释放行为;以缓释片的生物黏附力和释放度综合评分为评价指标,对羟丙甲纤维素和卡波普的用量进行多元线性回归和二项式拟合,预测最优处方。结果：经预测分析,获得最优处方,且由此优化处方制备的缓释片各评价指标的实验值与预测值很接近。结论：应用中心复合设计法优化维生素C阴道生物黏附缓释片处方,切实可行。     

小檗碱生物黏附缓释片的制备及体外评价

目的 测定小檗碱生物黏附缓释片和大鼠离体胃组织的黏附力,探究其体外释药作用,制备小檗碱生物黏附缓释片。方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆(carbopol,CP)为生物黏附材料,通过正交试验对辅料用量进行优化。测定生物黏附缓释片的释放度,溶出介质为人工胃液(pH=1.2)。通过自制黏附力测定装置测定、比较小檗碱生物黏附缓释片和盐酸小檗碱片对大鼠离体胃组织的黏附力。结果 每片生物黏附缓释片中974P/971P为1/3,卡波姆用量为20 mg,羟丙基甲基纤维素为15 mg。生物黏附缓释片的体外释放达到缓释制剂要求,与普通片剂相比其对大鼠离体胃组织的黏附力更大。结论 小檗碱生物黏附缓释片的处方和工艺能够达到设计要求。     

硝苯地平控释片体内外相关性溶出方法研究

目的 开发相应的能区分和反映参比制剂与自研制剂之间释放差异的溶出方法,使自研制剂与参比制剂体外释放达到最大程度的匹配,从而为生物等效性试验提供体内外更具相关性的研究。方法 采用美国药典(USP)溶出2法(桨法)作为质量控制方法;另采用流池法作为溶出区分性方法,评估不同实验参数下的溶出结果。结果 优化并确立方法为开环系统,流速3.0 mL·min^-1,加1/2勺玻璃珠。该方法可以有效区分处方和生产工艺变化对产品溶出的影响。以此法为基础所得到的体外溶出速率和溶出度与体内药动学研究结果一致。结论 本研究所开发的流池法适合作为硝苯地平控释片的溶出区分性方法,并具备一定的体内体外相关性。     

卡波姆71G和羟丙基甲基纤维素在氢氯噻嗪骨架缓释片中的应用

目的:以氢氯噻嗪为模型药物,卡波姆71G和羟丙基甲基纤维素(HPMCSH4000)为骨架材料制备氢氯噻嗪缓释片,并对影响其释放的因素进行考察.方法:以HPMCSH4000和卡波姆71G为亲水性骨架材料,湿颗粒法压片制备氢氯噻嗪缓释片,采用中华人民共和国药典2000年版二部收载的溶出度测定方法II(桨法),测定药物的体外释放度,以一级方程的相关系数(r),t30,t50和t75为指标进行处方筛选,并考察影响氢氯噻嗪释放的因素.结果:最优处方的r,t30,t50和t75符合实验要求,制备的缓释片释放曲线符合一级释放方程,卡波姆71G和HPMCSH4000的用量、压片压力、释放介质的pH值、桨法转速对药物的体外释放均有一定影响.结论:以卡波姆71G和HPMCSH4000为骨架材料,可以制备出具有理想释药的氢氯噻嗪骨架缓释片.     

Imperatorin sustained-release tablets: <Emphasis Type="Italic">In Vitro</Emphasis> and pharmacokinetic studies

We prepared and evaluated imperatorin (IMP) sustained-release tablets. IMP is an active compound in Angelica dahuricae, a Chinese herbal medicine. We used different polymers, such as hydroxypropyl methylcellulose (HPMC K4M, K15M, and K100M), carbopol 934P, sodium carboxymethyl cellulose (CMC-Na), and their combinations to prepare the matrix tablets and achieve the desired sustained release profile. The in vitro release profiles of these formulations were examined and fit to various kinetic release models. We also tested the effects of polymer combination ratios on the in vitro release rate. In vivo studies were performed for the optimized formulation in six beagle dogs, and pharmacokinetic parameters were compared with plain IMP tablets. IMP sustained-release tablets exhibited a more sustained plasma concentration than the plain tablets, with a relative bioavailability of 127.25%. The in vitro releases rates and in vivo absorption correlated for the initial 8 hours. These results demonstrate that the sustained-release tablet system can effectively control the release of IMP.