靶向药物赫赛汀治疗转移性乳腺癌的研究

乳腺癌为女性常见恶性肿瘤之一,为女性常见癌症第2大死因。乳腺虽不属于人体不可或缺的器官,且原位癌也不致命,随着病情进展速度逐渐加快,癌细胞后期发展至脱落会转移,侵犯至患者心、脑等重要脏器器官,危害患者生命健康。现阶段对乳腺癌相关治疗措施包括手术、放疗、化疗及内分泌治疗等。赫赛汀以癌细胞作为靶点,能进一步抑制转移性乳腺癌发展,本文就近年来所报道的文献结合我院实际开展情况进行以下总结,为后续临床工作者提供理论参考。     

调控FOXM1基因对乳腺癌BT474细胞赫赛汀药物敏感性的影响

目的探究调控叉头框转录因子M1(FOXM1)基因对乳腺癌BT474细胞赫赛汀药物敏感性的影响。方法将FOXM1过表达及特异性靶向FOXM1基因的小干扰RNA(FOXM1-siRNA)转染至乳腺癌BT474细胞,将细胞分为上调FOXM1基因组、下调FOXM1基因组和对照组。Western blot检测FOXM1蛋白以及PI3K/AKT信号通路蛋白的表达。MTT法检测不同浓度赫赛汀药物对BT474细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测不同浓度赫赛汀药物对BT474细胞迁移、侵袭能力的影响。结果下调FOXM1基因后,FOXM1蛋白的相对表达量明显减少(P<0.05)。上调FOXM1基因组BT474细胞的增殖率、迁移数量、侵袭数量显著高于对照组,且随着赫赛汀浓度的增加其增殖率、迁移数量、侵袭数量逐渐增加,上调FOXM1基因可增强BT474细胞对赫赛汀的耐药性,促进增殖、迁移及侵袭。下调FOXM1基因组BT474细胞的增殖率、迁移数量、侵袭数量显著低于对照组,低浓度的赫赛汀对BT474细胞的增殖、迁移及侵袭能力的抑制程度较弱,高浓度的赫赛汀对BT474细胞的增殖、迁移及侵袭能力的抑制过度,而中浓度的赫赛汀抑制能力介于低、高浓度之间,能够有效抑制BT474细胞增殖、迁移及侵袭,但无抑制过度的表现。不同赫赛汀浓度下下调FOXM1基因组细胞的增殖率、迁移数量、侵袭数量显著低于上调FOXM1基因组。下调FOXM1基因组PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白相对表达量均低于对照组和上调FOXM1基因组(P<0.05)。结论上调FOXM1基因可增强乳腺癌BT474细胞对赫赛汀的耐药性,下调FOXM1基因在中浓度赫赛汀的干预下,可通过作用于PI3K/AKT信号通路,抑制乳腺癌BT474细胞的增殖、迁移及侵袭,从而抑制乳腺癌的发展。     

E-Cadherin在乳腺癌中的表达及其意义

目的：探讨Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ表达与乳腺癌的分级、浸润,淋巴结转移及病人后的关系。方法．：采用免疫组化Ｓ－Ｐ方法对１０９例乳ａｄｈｅｒｉｎ表达进行研究。结果：乳腺癌Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ表达阳笥纺为５２．３％,,其表达与肿瘤组织学类型无关。Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ表达,阴性患者淋巴结转移率显著高于阳性者;Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ阳性患者５年生存率比阳性者显著增高。结论：Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ表达对估计乳腺癌淋     

PAK5/β-catenin信号通路在乳腺癌细胞多药耐药中的作用及机制

目的 探讨PAK5是否通过β-catenin信号通路影响乳腺癌细胞的耐药.方法 采用药物浓度递增法构建耐药细胞模型.CCK-8、克隆形成实验检测细胞增殖能力.Western blot法检测PAK5蛋白表达.罗丹明染色观察细胞荧光表达强弱.免疫荧光及免疫共沉淀实验检测PAK5与β-catenin的相互关系.结果 与亲本细...     

MiR-101在乳腺癌中的表达及其意义

目的:探讨miR-101在乳腺癌组织中的表达变化.方法:收集乳腺癌组织及对应的癌旁组织,以qRT-PCR方法测定miR-101在乳腺癌组织中的表达变化.在乳腺癌细胞中转染miR-101 mimics、mimics control,以qRT-PCR方法检测上调效果,MTT方法测定细胞增殖变化,流式细胞术测定细胞凋亡变化,...     

孕酮调节乳腺癌耐药蛋白的机制研究

目的:探讨孕酮调控乳腺癌耐药蛋白(BCRP)表达的机制。方法:通过米托蒽醌(MX)诱导或基因转染的方法,作用于孕酮受体(PR)阳性的T47D和PR阴性的MDA-MB-231乳腺癌细胞系,建立由BCRP启动子或巨细胞病毒(CMV)启动子启动表达BCRP的4种耐药细胞系T47D/MX、T47D/CMV-BCRP、MDA-MB-231/MX和MDA-MB-231/CMV-BCRP,将孕酮加入耐药细胞的培养液中,通过RT-PCR、Westernblotting及MX外排实验观察其对不同耐药细胞系BCRP表达的影响。结果:孕酮可以剂量依赖方式明显上调PR阳性的乳腺癌细胞系T47D/MX中BCRPmRNA和蛋白的表达,细胞中MX的荧光强度明显减弱。而对照组T47D/CMV-BCRP、MDA-MB-231/MX和MDA-MB-231/CMV-BCRP细胞系,各组处理前后相比,BCRP的表达量无明显变化。结论:孕酮可能通过PR的介导与BCRP启动子上游调控序列中的孕激素反应元件(PRE)结合,激活BCRP基因的启动子而增强BCRPmRNA的转录,正性调节BCRP蛋白的表达和功能。     

应用转基因小鼠研究心力衰竭的肾上腺素能机制

目前已有20多种与交感神经肾上腺素能信息系统有关的小鼠品系问世（表l】‘－”’,这些品系已形成系统,为心力衰竭（heartfailure,HF）的研究提供了有力的工具。多数小鼠品系采用a．肌凝蛋白重优（ti·opshMeqchah,a－MHc）的启动基因来实现转人基因在心脏中的超表达,从而提高肾上腺江能信息系统中某种成分的含量。其他小鼠品系包括非特异性基因删除阳制叶帅）和心脏特异性表达某种抑制肽。目前应用这—类小鼠品系的研究已经积累了大量的信息,许多发现已使我们对HF中肾上腺素能机制有了全新的认识。现阶段采用的研究手段主要有三种…     

乳腺癌多药耐药机制研究进展

乳腺癌癌细胞表现多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)往往是导致临床化疗失败的主要原因之一。ＭＤＲ有两种不同的表型 ,一种是对第一次化疗就产生耐药 ,称天然性耐药 (ｎａｔｕｒａｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ)或称内源性耐药 (ｉｎｔｒｉｎｓｉｃｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ) ;另一种是在化疗过程中产生耐药 ,故称获得性耐药(ａｑｕｉｒｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ)。ＭＤＲ的特点是一旦对某种化疗药物产生耐药 ,对其他结构上无关、作用靶点和机制不同的抗癌药物产生交叉耐药。目前研究认为 ,肿瘤产生ＭＤＲ的分子机制主要…     

CD44H在乳腺癌中的表达及其意义

目前研究发现细胞粘附分子ＣＤ4 4Ｈ在人正常组织和恶性肿瘤中有不同的表达 ,异常表达与肿瘤的发生、发展与预后相关。为此 ,我们应用免疫组化技术检测乳腺癌组织中ＣＤ4 4Ｈ的表达及其意义。1　材料与方法1 1　材料　收集我院外科手术切除、经病理确诊的乳腺癌110例 ,其中包括 :浸润性导管癌 73例 ,非浸润性导管癌 8例 ,乳头状癌 6例 ,纯粘液癌 6例 ,浸润性小叶癌 10例 ,鳞状细胞癌 3例和派杰病 4例。在 110例乳腺癌中 ,有淋巴结转移 6 4例 ,无淋巴结转移 4 6例。患者全部为女性 ,年龄 2 4～78岁 (平均 6 5 3岁 )。另选乳腺良性肿瘤 2 8例…     

共刺激分子在免疫性肾病中的作用机制及其信号干预在肾病治疗中的意义

肾病的发生发展都与免疫分子密切相关 ,因此共刺激分子及其信号调节在其中的作用及其作用机制的探讨具有理论意义和临床应用价值。本文就共刺激分子在肾脏疾病组织中的分布和表达及其在免疫病理中的作用机制以及潜在的临床应用价值作一简要综述     

共刺激分子在免疫性肾病中的作用机制及其信号干预在肾病治疗中的意义

肾病的发生发展都与免疫分子密切相关，因此共刺激分子及其信号调节在其中的作用及其作用机制的探讨具有理论意义和临床应用价值。本文就共刺激分子在肾脏疾病组织中的分布和表达及其在免疫病理中的作用机制以及潜在的临床应用价值作一简要综述。     

应激通过肾上腺素能信号影响肿瘤发展进程

<正>越来越多的证据表明慢性心理应激会提高肿瘤的发生率,加剧肿瘤进展^[1]。其它一些躯体应激源例如手术应激、冷应激也被证明会促进肿瘤生长^[2-3]。无论是何种应激源,在机体都会引起一部分与刺激性质无关的非特异性反应,主要由下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)和交感神经系统(sympathetic nervous system,SNS)     

外泌体在乳腺癌中耐药机制的研究进展

正自20世纪70年代末以来,全球乳腺癌的发病率一直呈上升趋势。近年来,乳腺癌的发病年龄不断趋于年轻化,我国乳腺癌发病率的增长速度已经超过发达国家增长速度。据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的乳腺癌发病数据显示:全国肿瘤登记地区乳腺癌的发病率位居女性恶性肿瘤的第一位。鉴于此,早发现、早诊断与早治疗成为了预防和治疗乳腺癌的关键。随着对乳腺癌生物学行为研究的不断深入,目前已经形成了手术、放疗、化疗、内     

RhoA、ROCK在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的:研究RhoA、ROCK在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌转移的相关性.方法:应用免疫组化S-P法,检测30例正常乳腺、58例乳腺癌组织中RhoA、ROCK蛋白的表达情况.分析其表达结果与临床病理特征的关系.结果:①RhoA、ROCK蛋白在正常乳腺组织中的表达率分别为0％、0％,在乳腺癌组织中的表达率分别为70.7％、81.0％,两者在乳腺癌组织中的表达水平明显高于正常乳腺组织(P＜0.05).②RhoA、ROCK蛋白表达与患者年龄、组织学分级无关(P＞0.05),与肿瘤大小、临床分期及有无淋巴结转移有关.③RhoA、ROCK蛋白两者表达水平呈正相关关系(P＜0.05).结论:RhoA、ROCK蛋白的表达与乳腺癌转移及预后有一定关系.结论:RhoA、ROCK的表达对评估乳腺癌的转移和预后具有一定的临床价值.     

蛋白质组学及其在乳腺癌研究中的应用

随着人类基因组测序的完成和后基因组时代的到来,产生了蛋白质组学(proteomics)。近几年,蛋一质组学得到迅猛发展,已广泛应用于生物医学研究的各个领域。     

钙信号在醛固酮合成中的作用及其调控机制

血管紧张素Ⅱ、促肾上腺皮质激素和钾是刺激醛固酮分泌的重要生理因素,这3种物质均可激活肾上腺皮质细胞膜上电压门控Ca~(2+)通道,引起Ca~(2+)内流,是生理性刺激醛固酮分泌的共同途径。在醛固酮瘤中,ATP1A1、ATP2B3、CACNA1D和KCNJ5突变均会导致细胞内Ca~(2+)增加。细胞内钙信号将通过Ca~(2+)-CaM-CaMK途径促进醛固酮合成。     

PI3K/Akt信号通路在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用及对策

乳腺癌是女性最常见的肿瘤,大约75％的乳腺癌表达雌激素受体和/或孕激素受体.激素受体阳性的转移性乳腺癌患者通常采用内分泌治疗,然而由于内分泌治疗耐药的产生,其应用受到了限制.近年来发现,PI3K/Akt(丝氨酸/苏氨酸激酶)信号通路在乳腺癌的发展中发挥着重要作用.本文对PI3K/Akt信号通路在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用进行了综述,以期为雌激素受体阳性乳腺癌治疗提供新对策.     

脊髓α肾上腺素能受体在血压调节中的作用

为了阐明脊髓α肾上腺素能受体在血压调节中的作用,我们在大鼠脊髓蛛网膜下腔注射α受体阻断剂酚妥拉明,观察其对血压调节功能的影响,结果如下: 1.脊髓蛛网膜下腔注射酚妥拉明引起大鼠血压明显下降:6例大鼠,脊髓蛛网膜下腔注射酚妥拉明30μg/10μl,结果平均动脉压下降27.2±14.4mmHg,P<0.01。