宫颈癌HPV疫苗的相关研究动态

人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌的发生密切相关，利用分子生物学方法构建的HPV使苗对宫颈癌具有预防和治疗作用。预防性疫苗的研究以VLP疫苗为主，治疗性疫苗主要有重组蛋白疫苗、合成多肽疫苗、载体疫苗、基因疫苗等几类形式。     

宫颈癌治疗性疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)与宫颈癌的发生有着十分密切的关系.随着预防性疫苗的成功上市,治疗性宫颈癌疫苗的研究也取得了突飞猛进的发展.本文从载体疫苗、DNA疫苗、多肽和蛋白疫苗等方面对宫颈癌治疗性疫苗的研究进展作一综述.     

应用病毒治疗结直肠癌的研究进展*

基于病毒的抗肿瘤治疗是一种新兴的生物治疗方式,病毒载体感染肿瘤组织,引起溶瘤效应,制成疫苗激活体内抗肿瘤免疫,搭载基因行癌症的基因治疗。随着对病毒的不断改造,各类病毒治疗肿瘤更趋于安全和高效,同时,病毒载体与现有的抗肿瘤疗法合理联用,可提高治疗效果。因此,基于病毒的抗肿瘤治疗将作为极具潜力的方法而逐渐引起人们的重视。本文就近些年各种病毒在治疗结直肠癌中的研究进展做一综述。      

肿瘤特异性主动免疫治疗研究进展

近年来，随着肿瘤免疫学、分子克隆和基因工程技术等的迅速发展，肿瘤的特异性主动免疫治疗也从肿瘤细胞疫苗向更方便、更安全、更有效的高技术瘤苗研究方向探索发展。本文仅就与肿瘤发生有关的病毒疫茵、肿瘤分子苗及利用基因工程技术的特异性主动免疫抗瘤治疗的某些进展作一综述。     

溶瘤病毒抗肿瘤临床试验的回顾与展望

应用病毒治疗肿瘤已有100多年的历史,随着人们对各种溶瘤病毒研究的不断深入,已能够对多种病毒进行定向操作和改造,从而改变和控制病毒的行为和功能。自1991年首次对单纯疱疹病毒1型进行基因改造以来,多种基因重组的溶瘤病毒如腺病毒及牛痘病毒等相继研制成功。至今,在全球范围内注册开展治疗肿瘤的溶瘤病毒临床试验已有百余项,有基因改造的溶瘤病毒,也有野生型或自然变异的弱毒株,涉及大多数常见的肿瘤类型。一系列的临床试验已完成,溶瘤病毒治疗肿瘤的安全性和有效性得以证实,取得了许多令人鼓舞的成果。本文追踪近年来溶瘤病毒治疗肿瘤临床试验的相关研究进展,对腺病毒、呼肠孤病毒、麻疹病毒、单纯疱疹病毒、新城疫病毒及牛痘病毒等溶瘤病毒的临床试验情况、存在问题及未来发展方向等内容进行回顾和展望。     

癌症的靶向基因-病毒治疗新进展及抗癌策略

我们创导的“靶向基因-病毒治疗”又有新进展,即癌症的靶向双基因-病毒治疗,能将小鼠移植性肿瘤全部杀灭,研究结果发表于Hepatology及CancerResearch(Highlightpaper)等杂志。在得到好的抗癌作用后,我们着重研究其安全性,故本文又介绍一种独特的癌症双靶向病毒-双基因治疗,其特点是利用癌症特异性启动子调控其特异性抑制基因,如用甲胎蛋白(!-fetoprotein,AFP)调控肝癌特异性抑癌基因LFIRE或HCCS1等,并在此基础上再加一个癌症特异性启动子如hTERT控制腺病毒E1A,构成癌症的双靶向病毒-基因治疗药物,即hTERT-E1A-AFP-E1B-HCCS1(或LFIRE),然后再与一个杀伤功能很强的hTERT-E1A-AFP-E1B-IL-24联合作用,构成癌症的双靶向病毒-双基因治疗。双基因有很好的杀伤性,双靶向有很好的安全性,因此,成为目前开发前景良好的抗癌药物。此外,本文还介绍了一种新型干扰素,它也有可能成为理想的抗癌药物。     

基因工程抗体片段在肿瘤生物治疗中的研究进展

随着分子生物学和分子免疫学的飞速发展,涌现出了大量通过基因工程技术改造的人源化抗体片段.因其具有分子量小、穿透力强、抗原性低、易于基因操作等特点而成为人们研究的热点.由于基因工程抗体片段具有良好的靶向性,因此在肿瘤的治疗中被广泛应用.     

基因工程抗体片段在肿瘤生物治疗中的研究进展

随着分子生物学和分子免疫学的飞速发展,涌现出了大量通过基因工程技术改造的人源化抗体片段.因其具有分子量小、穿透力强、抗原性低、易于基因操作等特点而成为人们研究的热点.由于基因工程抗体片段具有良好的靶向性,因此在肿瘤的治疗中被广泛应用.     

HPV治疗性疫苗的研究进展

宫颈癌是影响全球女性健康的公共卫生问题。持续的高危型HPV感染是宫颈癌的主要致病因素。目前,HPV预防性疫苗已经在全球范围内逐渐广泛开展,但其对已感染HPV的女性没有治疗作用。迄今,多种治疗性疫苗已用于临床前模型和临床试验,包括肽和蛋白质疫苗、活载体疫苗、DNA疫苗等,并已经显示出良好的安全性和耐受性,为宫颈癌的防治工作带来了希望和动力。但其仍存在免疫原性低、需要寻找更多新的靶抗原基因等不足,仍需进一步研究。     

慢性粒细胞白血病治疗的新途径--基因免疫诱导CTL杀伤

20世纪90年代初,在传染病及肿瘤治疗史上诞生了一种新的治疗方法--基因免疫(gene immuization),其基本原理是将编码抗原的基因重组质粒直接注射到体内,被体细胞提取并表达出相应的抗原,诱导机体产生特异的CD+8细胞毒性T细胞(CTL)反应,导致分泌该抗原的靶细胞溶解,从而使机体获得保护性免疫而达到彻底治愈肿瘤的目的.基因疫苗是近年来受到人们关注的一种新型疫苗,其刺激机体产生免疫应答的过程类似于病原微生物感染或减毒活疫苗接种,但基因疫苗克服了减毒活疫苗可能反祖并导致人类疾病及病毒发生变异而对新型变异株不起免疫保护作用的缺点,这项新的免疫技术有望成为治疗CML的突破口.     

癌症疫苗

开发癌症疫苗的着眼点有两个,即治疗已有的癌症(治疗性疫苗)或预防癌症的发生(预防性疫苗)。治疗性疫苗在癌症患者中接种,通过刺激免疫系统,使之识别和攻击人体癌症细胞,并避免损伤正常细胞。预防性疫苗接种于正常个体,通过刺激免疫系统,使之攻击可能诱发癌症的病毒,预防病毒感     

一个革命性的抗癌研究策略：癌症的靶向基因-病毒治疗

2001年,笔者提出了癌症的靶向基因-病毒治疗(cancer targeting gene-viro-therapy,CTGVT)的概念,即将一个抗癌基因插入到溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)中,从而将基因治疗与溶瘤病毒各自的优势结合起来,由于溶瘤病毒能大量复制,插入其中的基因也能大量复制,故其抗肿瘤效果大增,较单用基因治疗或OV治疗强数十至上百倍。随后又引入双基因策略(CTGVT-DG),即向OV载体插入两个抗癌基因,由于两个抗癌基因之间可能存在互补或协同效应,在一些动物癌症模型中几乎能杀灭全部移植性肿瘤。近年来又采用纳米粒子把CTGVT-DG病毒颗粒包被,或者采用溶瘤痘病毒(OncoPox)作为载体与CTGVT-DG策略相结合,后者将可构建一系列抗癌作用极好的双基因OncoPox-gene1-gene2产物。国外多数使用OV-GM-CSF策略,仅局限于GM-CSF的免疫功能,忽视了基因复制的剂量效应及其重要性,这就是中国的CTGVT-DG胜过西方的优势之处。     

肿瘤增殖病毒治疗肿瘤的研究现状

增殖病毒用于肿瘤治疗的研究受到人们的极大关注。本文介绍了增殖病毒治疗肿瘤的研究现状,包括腺病毒、单纯疱疹病毒、呼吸道肠道病毒、新城疫病毒及自主微小病毒。亦对增殖病毒应用于载体的情况作了说明。     

肿瘤治疗新策略：基因-病毒治疗

癌症的基因治疗，虽有进入临床Ⅲ期的项目，但无重大突破。近来，美国ONYX药物公司采用改造过的腺病毒(ONYX-015)与化疗相结合，治疗30例难治性头颈部癌症患者，其中8例完全缓解，11例肿瘤缩小一半以上，总有效率63％，这是迄今最为有效的肿瘤生物治疗的临床报告。故我们倡导基因治疗与病毒治疗相结合的策略(即基因-病毒治疗策略)，争取能获得更好的疗效。     

肿瘤增殖病毒的研究进展

人们认识到病毒可以作为选择性肿瘤杀伤制剂已有很长的历史,但是进一步用基因工程技术,改造基因结构使病毒具有肿瘤特异性则是近些年来才开始的研究,并且已经取得初步成功,本文对病毒在肿瘤细胞内特异性增殖的途径。以及增殖性病毒研究的热点及问题进行了讨论。     

基因工程药物治疗白血病的研究进展

目前采用基因工程药物治疗白血病逐渐成为热点。研究表明白血病在获得缓解后用基因工程药物治疗即可提高疗效,又可减轻化疗药物的毒副反应,并可望达到治愈白血病的目的。本文从基因工程抗体、重组人细胞因子和基因工程疫苗三大类基因工程药物对治疗白血病的研究进展做一综述。     

肾癌生物治疗的临床进展

 生物治疗是治疗晚期肾癌的有效方法。目前肾癌的临床一线生物治疗主要应用细胞因子白细胞介素-2（IL-2）和干扰素-α（IFN-α），但缓解率较低，毒副反应发生率高。在处于临床前期试验阶段的生物治疗中，靶向治疗显示了良好的应用前景，其中一些药物有望在不久的将来用于临床一线的治疗；异基因造血干细胞移植（ASCT）和肿瘤疫苗已显示了一定的疗效，但需要临床Ⅲ期试验的验证；过继细胞免疫治疗和基因治疗则需要进行更多的研究，探索其疗效和安全性。     

人乳头瘤病毒治疗性疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发生的必要因素.以治疗HPV感染为出发点研制有效的治疗性疫苗是防治宫颈癌的新策略.近年来,治疗性HPV疫苗的研制与试验已取得了巨大的进步,载体的选择、佐剂的使用、融合和嵌合蛋白的合成被广泛应用于研究中,以增强疫苗免疫原性、加强接种安全性、减少不良反应等.临床试验结果令人鼓舞,各类疫苗能诱导特异性免疫应答,且具有良好的耐受性;但如何取得进一步的成功依然需要大量的研究.此外,HPV病毒种类繁多,如何扩大疫苗的作用范围及减少免疫逃逸也是研究的重点.     

肿瘤治疗性疫苗的研发现状与展望

近年来，随着对肿瘤抗原和抗肿瘤免疫反应机制的深入认识，肿瘤治疗性疫苗发展迅速，有望成为临床肿瘤治疗的重要手段。同时，随着新抗原的筛选、疫苗设计、疫苗递送系统、佐剂等关键技术的突破，进一步加速了这一领域的发展。在产品研发方面，众多国际大型的医药企业和新兴的生物科技公司正在布局不同的肿瘤治疗性疫苗项目，多个肿瘤治疗性疫苗获批上市，但临床效果欠佳。尽管目前肿瘤治疗性疫苗大多处于临床前和临床试验阶段，但展现出了良好的临床应用前景和市场价值。本文论述了国内外肿瘤治疗性疫苗的研发现状（主要聚焦当前发展迅速的个性化新抗原疫苗、DC疫苗和mRNA疫苗），总结了目前所面临的挑战并展望了其发展前景，为未来肿瘤治疗性疫苗的研究和产品研发提供了新思路。     

高危型HPV相关宫颈癌发生及其预防和治疗疫苗

高危型HPV感染,是宫颈癌发生的重要因素.高危型HPV E6,E7癌基因的过最表达是诱发宫颈癌的关键.针对高危型HPV感染的生物学过程,可以设计两种疫苗:预防和治疗高危型HPV相关宫颈癌,前者称预防疫苗,后者称治疗疫苗.特别是针对宫颈癌的以E6.E7为靶子的重组病毒载体治疗疫苗,研究较深入,已经进入临床试验.