增强PHA-LAK细胞诱导激活新途径的研究

本文将新分离的成人外周血单个核细胞(PBMC)分3组培养:(1)用抗CD3单抗(αCD3)、rIL-2共同刺激PBMC,诱生、扩增CD3AK;(2)用PHA预刺激PBMC48小时,再用含rIL-2的全培养基培养,诱生、扩增PHA-LAK细胞;(3)用PHA预刺激PBMC48小时,再用αCD3、rIL-2协同刺激,诱生、扩增新型效应细胞PHA-αCD3LAK.利用活细胞计数、MTT、ELISA、A-PAAP等方法对3组效应细胞的增殖动力学、细胞毒活性、细胞表型、mIL-2Rα的表达及培养上清液中sIL-2R和IL-2的含量作了测定和比较.结果表明:PHA-αCD3LAK、PHA-LAK和CD3AK 3组细胞(1)均为异质性细胞群体,PHA-αCD3LAK以CD3~ 、CD8~ T细胞为主,含有较多的CTL细胞,(2)其增殖曲线及mIL-2Rα的表达均于培养的第6天达到高峰,其峰值和扩增倍数均为PHA-αCD3LAK>PHA-LAK>CD3AK(P<0.05),(3)均可介导MHC非限制的细胞毒性,对K562细胞和     

细胞因子诱导杀伤细胞联合树突状细胞生物治疗辅助化疗对胃癌术后患者的治疗效果

目的观察细胞因子诱导杀伤细胞联合树突状细胞(DC-CIK)生物治疗辅助化疗对胃癌术后患者的治疗效果。方法将180例胃癌患者根据治疗方式不同分为观察组和对照组,观察组患者应用DC-CIK联合胃癌根治术及TP方案(紫杉醇+顺铂)化疗,对照组患者仅采用胃癌根治术及TP方案化疗,观察并比较两组患者的不良反应发生情况和3年生存率。结果两组患者治疗后干扰素γ(INF-γ)水平均高于治疗前(均P<0.05)。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05);两组患者3年总生存率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的进展期生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DC-CIK生物治疗辅助胃癌术后化疗能够提高细胞因子水平,并且可有效地提高胃癌术后患者进展期生存率。     

低氧诱导因子及其在肿瘤治疗中的研究进展

低氧诱导因子(HIF)在低氧的情况下被激活，诱导包括血管生成、糖酵解、pH调节等适应性反应，使细胞特别是肿瘤细胞能适应低氧环境。HIF为异源二聚体，其活性主要由α亚基的稳定性来调节，由不同的机制参与，研究表明在肿瘤治疗方面有很好的应用前景，有不少抗肿瘤药物是通过降低其活性而发挥作用。     

药物诱导胰腺癌细胞凋亡研究进展

许多药物可以诱导胰腺癌细胞发生凋亡。诱导细胞凋亡可能是药物抑制胰腺癌细胞生长的机制之一。药物诱导胰腺癌细胞凋亡有一系列机制，随着对其机制的进一步阐明，诱导细胞凋亡有望成为治疗胰腺癌的重要手段，并将更好地指导胰腺癌药物治疗的研究与实践。     

顺铂诱导人肝癌细胞凋亡机理研究

顺铂是多种化疗方案的核心药物,在对人卵巢癌细胞和大鼠肝癌细胞的研究中,发现其具有诱导凋亡的作用。本实验从细胞形态、ＤＮＡ裂解片段、细胞周期、ＤＮＡ断裂点末端标记,凋亡相关基因观察顺铂诱导人肝癌细胞凋亡的作用机理。1　材料与方法1.1　细胞培养及药物人肝癌细胞ＳＭＭＣ-7721,引自中国科学院上海细胞生物学研究所细胞库。在含10%小牛血清的ＲＰＭＩ-1640培养基(Ｇｉｂｃｏ产品),37℃,5%ＣＯ2条件下培养。顺氯氨铂(ｃｉｓｐｌａｔｉｎ,ＤＤＰ齐鲁制药厂出品,批号:960601),用含10%正常大鼠血清的ＲＰＭＩ-1640培养液配制,ＤＤＰ终…     

细胞因子诱导激活的杀伤细胞联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察

 目的 评价细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）联合化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效。方法 取外周血50 ml,分离单个核细胞,体外经IL-2、IFN-γ、抗CD3单抗、IL-1刺激培养8天后获得CIK细胞。CIK联合化疗组、行单纯化疗的同期配对晚期大肠癌组患者各50例,比较近期疗效及生存率,流式细胞术检测回输CIK前后患者免疫学指标,并观察其生活质量改善情况及不良反应。结果 CIK细胞治疗前患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞比例分别为54.779±14.228%、30.821±11.554%、16.676±6.256%、18.705±9.347%,治疗后分别为65.236±14.901%、37.292±8.880%、25.229±6.711%、22.950±8.9323%,较治疗前均显著提高(P<0.05);CIK联合化疗组患者生活质量明显改善,不良反应轻微;CIK联合化疗组的疾病控制率(DCR)率为64%（32/50）高于单纯化疗组的40%（20/50）(P<0.05),CIK联合化疗组与单纯化疗组生存率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 CIK联合化疗可增强晚期大肠癌患者免疫功能,提高患者生活质量,有较好的临床疗效。     

树突状细胞研究进展

本文综述近年来树突状细胞（ＤＣ）研究进展，包括ＤＣ、ＤＣ诱导的凋亡以及ＤＣ对免疫耐受的作用。     

低氧诱导因子及其在肿瘤治疗中的研究进展

低氧诱导因子(HIF)在低氧的情况下被激活,诱导包括血管生成、糖酵解、pH调节等适应性反应,使细胞特别是肿瘤细胞能适应低氧环境.HIF为异源二聚体,其活性主要由α亚基的稳定性来调节,由不同的机制参与,研究表明在肿瘤治疗方面有很好的应用前景,有不少抗肿瘤药物是通过降低其活性而发挥作用.     

树突状细胞介导恶性血液肿瘤的生物治疗

树突状细胞（ＤＣ）是目前体内功能最强的专职抗原递呈细胞，具有激发Ｔ细胞免疫应答、诱导对自身抗原耐受等功能。涉及树突状细胞在内的抗原递呈细胞血液肿瘤，不能启动有效的免疫应答，主要与机体免疫耐受有关。化疗及骨髓移植诱导的疾病完全缓解以及机体免疫功能的重建，将打破肿瘤抑制性群体及免疫耐受的限制，为树突状细胞介质的恶性血液肿瘤生物治疗及移植免疫开辟新的思路。     

抗人肺癌单克隆抗体3D3 scFv基因构建及其在E.coli中的表达

本研究应用PHA、抗CD3单抗(aCD3)和rIL-2共同刺激人外周血单个核细胞(PBMC),诱生、扩增新型抗肿瘤效应细胞PHA-aCD3LAN,并与PHA-LAk和CD3AK细胞在某些生物学特性方面进行了比较,结果表明,PHA、aCD3和IL-2具有协同增强效应、使PHA-aCD3LAK细胞的增殖能力、细胞毒活性、mIL-2Ra的表达水平及对IL-2的利用均高于PHA-LAK和CD3AK细胞;三组效应细胞均为异质性细胞群体,均以CD3~ CD8~ T细胞为主,而PHA-aCD3LAK的CD8~ 细胞百分率高于其它两组细胞.采用PHA-aCD3LAK可进一步提高LAK细胞的数量和活性,具有重要的临床应用前景     

A New Approach to the Diagnosis and Treatment of Intravascular Lymphoma

In intravascular lymphoma (IVL) tumor cells are initially restricted to vascular lumina. Neurological syndromes predominate and are caused by ischemia as well as tumor infiltration into the nervous system. Ante mortem diagnosis is challenging and frequently impossible. Chemotherapy is effective if started prior to ischemic damage. Over a three Year period, we have diagnosed IVL in seven patients. Tissue diagnosis could be accomplished in only three cases. For those in whom tissue diagnosis failed we based our diagnosis on clinical presentation, typical magnetic resonance imaging findings, spinal fluid cytopathology, and molecular analyses. Six patients were treated with methotrexate chemotherapy alone or in combination with CHOP. Three patients are in complete remission 9–20 months after initial diagnosis. Another patient achieved a partial response. Two patients died due to progressive disease shortly after initiation of treatment. Grade III toxicity was observed in only 4 of 61 cycles. Based on a small retrospective series of patients, we conclude that methotrexate is a well tolerated and effective agent for the treatment of IVL.     

NF-κB活化与肿瘤细胞对治疗的敏感性

不同类型的肿瘤细胞对化学药物、放射治疗、TNF-a治疗都表现出不同的敏感性。NF-kB作为Rel家庭的一个成员,能够被电离辐射、细胞因子和化学因子激活。NF-kB活化后启动转录合成一些细胞因子和保护蛋白,能对细胞提供有益保护,增加其应激耐受性。在肿瘤治疗中,NF-kB活化影响肿瘤细胞对治疗的敏感性。通过抑制NF-kB活化,可提高放疗、化疗和TNF-a治疗肿瘤的疗效,用作肿瘤治疗的有效辅助手段。     

NF-κB活化与肿瘤细胞对治疗的敏感性

不同类型的肿瘤细胞对化学药物、放射治疗、TNF-α治疗都表现出不同的敏感性.NF-κB作为Rel家族的一个成员,能够被电离辐射、细胞因子和化学因子激活.NF-κB活化后启动转录合成一些细胞因子和保护蛋白,能对细胞提供有益保护,增加其应激耐受性.在肿瘤治疗中,NF-κB活化影响肿瘤细胞对治疗的敏感性.通过抑制NF-κ活化,可提高放疗、化疗和TNF-α治疗肿瘤的疗效,用作肿瘤治疗的有效辅助手段.     

Curcumin and its Analogues (PGV-0 and PGV-1) Enhance Sensitivity of Resistant MCF-7 Cells to Doxorubicin through Inhibition of HER2 and NF-kB Activation

Chemoresistance of breast cancer to doxorubicin is mediated mainly through activation of NF-kB and overexpression of HER2. Curcumin and its analogues (PGV-0 and PGV-1) exert cytotoxic effects on T47D breastcancer cells. Suppression of NF-kB activation is suggested to contribute to this activity. The present studyaimed to explore the effects of curcumin, PGV-0, and PGV-1 singly and in combination with doxorubicin onMCF-7/Dox cells featuring over-expression of HER2. In MTT assays, curcumin, PGV-0, and PGV-1 showedcytotoxicity effects against MCF-7/Dox with IC50 values of 80 μM, 21 μM, and 82 μM respectively. Thesecompounds increased MCF-7/Dox sensitivity to doxorubicin. Cell cycle distribution analysis exhibited that thecombination of curcumin and its analogues with Dox increased sub G-1 cell populations. Curcumin and PGV-1but not PGV-0 decreased localization of p65 into the nucleus induced by Dox, indicating that activation of NFkBwas inhibited. Molecular docking of curcumin, PGV-0, and PGV-1 demonstrated high affinity to HER2 atATP binding site. This interaction were directly comparable with those of ATP and lapatinib. These findingssuggested that curcumin, PGV-0 and PGV-1 enhance the Dox cytotoxicity to MCF-7 cells through inhibition ofHER2 activity and NF-kB activation.     

异汉防己碱增强多药耐药肿瘤细胞对阿霉素的敏感性及其机制

目的:以K562/DOX和MCF-7/DOX细胞为对象,探讨异汉防己碱对化疗药物阿霉素（DOX）的增敏作用及其作用机制。方法:采用MTT法检测异汉防己碱的内在细胞毒性及其对阿霉素的增敏作用,并以RF值评价其增敏效果。应用流式细胞术（FCM）检测细胞膜上P-gp的表达以及细胞内DOX和罗丹明123（Rh123）的蓄积量。结果:异汉防己碱在10μg/ml的无毒剂量可明显增强DOX的细胞毒性。K562/DOX和MCF-7/DOX细胞膜上P-gp均呈强阳性表达,但异汉防己碱对该P-gp表达水平无明显影响。异汉防己碱可使K562/DOX和MCF-7/DOX细胞内DOX和123的荧光密度（FI）均明显增加,由此证明异汉防己碱可有效抑制P-gp的功能。结论:异汉防己碱可通过抑制P-gp的功能而增强阿霉素的敏感性,从而有效逆转肿瘤细胞的多药耐药性（MDR）,它可能成为有效多药耐药逆转剂的候选药物。     

钙离子载体与树突状细胞的诱导

树突状细胞(dendritic cells,DC)是目前发现的功能最强的专职抗原递呈细胞(antigen-presenting cells,APC),为惟一能刺激初始型T淋巴细胞应答的APC,在肿瘤免疫中起重要的作用.近来的研究发现:处于各个阶段的正常或转化的髓系细胞经钙离子载体(calcium ionorphore,CI)处理后能够迅速获得成熟DC的许多特征.CI可提高细胞内Ca2 浓度,从而引起转录因子活化,诱导生成成熟DC.一些特征性的Ca2 信号通路拮抗剂可明显阻断CI诱导的分化.     

一种新的细胞周期分析方法

目的：采用DNA含量流式细胞术细胞周期分析方法,可分辨出G0/G1期、S期及G2/M期3个细胞周期群体,但无法区分G0/G1期、G2/M期细胞。方法：本研究建立的cyclin E A/DNA多参数流式细胞术。结果：可将细胞周期进行详细的分期,由传统的三分法（C0/G1期、S期以及G2/M期）为六分法（G0期、G1早期、G1晚期、S期、G2期以及M期）, 为细胞生物学研究,尤其是细胞增殖动力学提供新的,更为合理的分析方法。     

MicroRNA-623 Targets Cyclin D1 to Inhibit Cell Proliferation and Enhance the Chemosensitivity of Cells to 5-Fluorouracil in Gastric Cancer

The dysregulation of microRNAs (miRNAs) plays an important function in the onset and progression of gastric cancer (GC). In addition, aberrantly expressed miRNAs affect the chemosensitivity of GC cells to chemotherapeutic drugs. Hence, miRNA-based targeted therapy might be applied to treat patients with GC exhibiting chemotherapeutic resistance. In this study, miRNA-623 (miR-623) expression was downregulated in GC tissues and cell lines. Functional analysis showed that the restored miR-623 expression could inhibit the proliferation of GC cells and enhance their chemosensitivity to 5-FU via the cell apoptosis pathway. Cyclin D1 (CCND1) was identified as a direct target gene of miR-623 in GC. The overexpressed CCND1 in GC tissues was negatively correlated with miR-623 level. The recovered CCND1 expression counteracted the effects of miR-623 on GC cell proliferation, chemosensitivity, and 5-FU-induced apoptosis. Thus, our results suggest that miR-623 might function as a tumor suppressor in GC and could be a promising therapeutic target for patients with GC, especially those with chemotherapeutic resistance.