瑞舒伐他汀抑制NF-κB活化下调LPS诱导小胶质细胞TNF-α表达的实验研究

目的 探讨瑞舒伐他汀能否通过抑制NF-κB活化下调LPS诱导的小胶质细胞TNF-α的表达.方法 将BV2细胞分为3组即对照组（Control组）、LPS组和瑞舒伐他汀＋LPS（Ros＋ LPS组）.在干预24小时后使用RT-PCR法和western blot法对BV2细胞TNF-α mRNA和蛋白的表达水平进行检测;并使用western blot法对细胞NF-κB p65磷酸化水平（Phospho-NF-κB p65/NF-κB p65比值）进行分析.结果 与Control组相比较,在LPS干预24小时后BV2细胞TNF-α mRNA和蛋白的表达水平以及phospho-NF-κB p65/NF-κB p65比值均明显升高,差异均有统计学意义（P均＜0.05）;但LPS组较Ros＋ LPS组TNF-α mRNA和蛋白的表达的升高以及Phospho-NF-κB p65/NF-κB p65比值的增加更加显著,差异均有统计学意义（P均＜0.05）.结论 瑞舒伐他汀可能通过抑制NF-κB的活化下调了小胶质BV2细胞TNF-α的合成和释放.     

瑞舒伐他汀对肥胖大鼠心肌NF-κB表达的影响

目的研究瑞舒伐他汀对肥胖大鼠心肌核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响,为深入探讨瑞舒伐他汀对心肌的保护机制提供依据。方法将30只雄性大鼠随机分成3组:正常组、肥胖组和瑞舒伐他汀干预组,分别用普通饲料、高脂饲料以及高脂饲料+瑞舒伐他汀饲养12周,分别测定各组的心脏重量、TC、TG、HDL、LDL-C、NF-κB蛋白表达和HE染色观察心肌病理组织学改变。结果肥胖大鼠的血清TG、TC、LDL-C、心脏重量的水平均显著高于正常组(P<0.01);瑞舒伐他汀干预可减少心肌NF-κB蛋白表达(P<0.05),显著降低肥胖大鼠的血脂及改善心肌的病理组织学改变。结论瑞舒伐他汀在调节血脂代谢的同时可能通过NF-κB蛋白信号通路减轻了肥胖大鼠心肌组织的病理改变。     

Sirt1通过去乙酰化NF-κB/p65减轻小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞脂多糖损伤

目的 研究酵母沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin type 1,Sirt1)在肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)脂多糖(LPS)损伤中对NF-κB的作用.方法 购买Sirt1过表达(Tg)小鼠和野生型(WT)小鼠,饲养、繁殖、鉴定新生小鼠基因型;通过qRT-PCR和Western blot鉴定Tg小鼠和WT小鼠肺组织Sirt1 mRNA和蛋白表达差异;两种不同Sirt1基因背景的小鼠LPS(15 mg/kg)腹腔注射12 h后,HE染色鉴定肺组织病理变化差异;分离纯化两种小鼠的AECⅡ并进行鉴定;两种不同Sirt1基因背景的AECⅡ用LPS 10 μg/mL处理后,分别在0、2、4、6、8、12、24 h用ELISA检测细胞上清液中白细胞介素石(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;用LPS 10 μg/mL处理两种AECⅡ,同时设置生理盐水对照组,12 h后用Western blot鉴定细胞NF-κB/p65蛋白和乙酰化NF-κB/p65蛋白的表达差异.结果 新生小鼠有Tg和WT两种不同的基因型;Tg小鼠肺组织Sirt1 mRNA和蛋白的表达水平显著高于WT小鼠(P＜0.05);小鼠腹腔注射LPS 15 mg/kg 12 h后肺组织病理变化显示,Tg小鼠较WT小鼠肺组织损伤程度轻;两种AECⅡ用LPS 10μg/mL处理后,细胞上清液中IL-6和TNF-α的表达水平随时间推移呈现逐渐升高的趋势,Tg组AECⅡ细胞上清液中IL-6和TNF-α的表达水平在多个时间点都显著低于WT组(P＜0.05);两种AECⅡ经LPS(10 μg/mL)处理后,与各自的空白对照组相比Sirt1含量下降,且WT组AECⅡ下降更明显,LPS处理后WT组AECⅡ的NF-κB/p65和乙酰化NF-κB/p65的变化倍数均高于Tg组.结论 Sirt1可能通过去乙酰化NF-κB/p65参与调控AECⅡLPS炎症损伤,抑制急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)小鼠肺部炎症反应.     

姜黄素通过抑制NF-κB信号通路增敏阿霉素的抗肝癌作用

目的探讨姜黄素增敏阿霉素治疗肝癌的效果和机制。方法 MTT法检测联合用药前后姜黄素和阿霉素对HepG2细胞抑制率的影响。应用Western-blot法检测联合用药前后NF-κB信号通路及其下游蛋白Bcl-2的表达,以及与内源性凋亡相关的Caspase的表达。结果联合用药后药物对HepG2细胞的抑制率明显增高,并且NF-κB信号通路的核心蛋白p65以及Bcl-2都发生明显下调。此外,与内源性凋亡相关的Caspase得到激活凋亡效果增强。结论姜黄素在体外与阿霉素联合应用,可以降低NF-κB信号通路的表达,增敏阿霉素的抗肝癌作用。     

NF-κB/IκB信号通路与皮肤病

核因子-κB (nuclear factor kappa binding,NF-)是广泛存在于细胞中的具有多向调节作用的蛋白质分子,可调节100多种靶基因的表达,其中的大多数均参与了宿主的免疫和炎症反应.NF-κB抑制蛋白 (inhibitor of NF-κB,IκB) 是NF-κB的抑制因子.本文主要就NF-κB/IκB信号通路的概况及其在某些皮肤病发病机制中的作用进行综述.     

中药调控NF-κB信号通路干预胃溃疡研究进展

胃溃疡(gastric ulcer, GU)是一种临床常见多发病。GU易反复发作,长期应用抑酸药治疗不良反应大。中医药对于GU的治疗具有多靶点、多疗效、不良反应少等优点。研究表明,胃溃疡发生机制与氧化应激、炎性反应等密切相关,核因子-κB (nuclear factor-kappa B,NF-κB)作为炎性反应的核心因子,参与多种炎性、氧化反应。故本文以中医药为基础,NF-κB为切入点,总结中医药干预NF-κB信号通路治疗GU相关文献,发现抑制NF-κB信号通路,可通过调控炎症、氧化、细胞凋亡等机制,下调肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)等因子,降低超氧化物歧化酶(auperoxide dismutase, SOD)、过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO),促细胞凋亡蛋白、caspase-3活性,增加还原型谷胱甘肽(glutat...     

瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化兔肝脏硒含量的影响

用高脂饮食复制兔动脉粥样硬化,并给予瑞舒伐他汀建立治疗组模型,获取肝脏,用硝酸、过氧化氢混合液微波消解样品,采用原子荧光光谱法测定肝脏组织中硒的含量。正常组、高脂组和治疗组硒在肝脏组织中含量分别为3.307 5、2.139 1和1.928 6 mg/kg。给予瑞舒伐他汀治疗后,瑞舒伐他汀组肝脏硒含量比高脂组硒平均含量下降9.84%。     

阿托伐他汀对脑出血大鼠脑组织NF-κB、TNF-α和IL-1β表达的影响

目的 观察阿托伐他汀对脑出血大鼠血肿周围组织中NF-κB、TNF-α和IL-1β表达的影响,探讨阿托伐他汀对脑出血大鼠的脑保护作用及可能的机制.方法 将120只SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组、脑出血组和治疗组.脑出血组和治疗组采用自体血立体定向注射法,建立脑出血动物模型.假手术组于相同部位注射等量0.9%氯化钠注射液.治疗组于术后2 h将阿托伐他汀按10 mg/kg进行灌胃.于造模后12 h、1 d、2 d、3 d和5 d分别处死各组大鼠留取脑组织.采用免疫组化法和Western blot法检测各组大鼠脑组织TNF-α、IL-1β及NF-κB的蛋白表达情况.结果 与假手术组相比,脑出血组TNF-α、IL-1β和NF-κB的表达增加(P<0.05),均为12 h开始持续增加,3 d时达高峰,持续表达至5 d;与脑出血组相比,治疗组TNF-α、IL-1β和NF-κB的表达减少(P<0.05).结论 脑出血大鼠血肿周围脑组织存在NF-κB、TNF-α和IL-1β的高表达.阿托伐他汀可通过下调NF-κB信号分子的表达及炎性细胞因子的产生,减轻脑出血后脑组织的炎症反应,从而起到脑保护的作用.     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中NF-κB因子的影响

30只健康雄性2月龄Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组,糖尿病(DM)组,阿托伐他汀(ATO)治疗组,每组10只.成模8周后,分别测定体重、血糖、血脂、总胆固醇、肾脏/体重、血肌肝、24h尿蛋白及NF-κB因子的表达.发现阿托伐他汀对糖尿病肾病有保护作用,并可能通过抑制NF-κB因子的活性与表达来实现这一作用.本研究探讨阿托伐他汀在大鼠糖尿病肾病中的作用及对NF-κB因子的影响.     

PCSK9介导NF-κB信号通路致小鼠肝脏脂肪变性的机制研究

目的 探讨PCSK9对小鼠肝脏脂肪变性的机制。方法 以腺相关病毒8.2(adeno-associated virus 8.2,AAV8.2)为载体构建绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFP)和人源PCSK9经尾静脉转染至小鼠肝脏表达。将36只C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为空白组、GFP组和PCSK9组,每组各12只,共饲养24周。通过苏木精-伊红(hematoxylin eosin, HE)染色观察肝脏组织形态,天狼星红染色(sirius red staining, SRS)观察肝脏纤维化程度,油红O(oil red O,ORO)染色观察肝脏脂质浸润程度。通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清PCSK9、白细胞介素(interleukin, IL)-1β,流式细胞术检测肝脏单核细胞胞内炎性细胞因子,包括IL-2、IL-4、γ-干扰素(interferon-γ,INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、颗粒酶B(gra...     

NF-κB信号通路与胰岛素抵抗

NF-κB的信号通路与胰岛素抵抗发生发展的机制NF-κB的信号通路密切相关。NF-κB及其相关基因的异常表达在机体的不同部位会通过不同途径间接或直接的影响胰岛素信号的传导从而引发胰岛素抵抗的产生。本文通过阐述NF-κB信号通路分别在肝脏、骨骼肌及脂肪中对胰岛素抵抗的影响,进一步说明NF-κB信号通路与胰岛素抵抗之间的关系。     

中医药干预NF-κB信号通路防治高血压靶器官损伤的实验研究进展

高血压是多种心血管疾病的重要危险因素之一,长期持续血压升高可导致心、脑、肾、血管等靶器官的损伤,且其患病率及致残率呈不断攀升趋势。高血压靶器官损伤过程与免疫炎症失调相关,而核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)是介导炎症反应的枢纽。NF-κB信号通路是中医药防治高血压靶器官损伤的重要靶点之一。对近5年来国内外中药单体及其有效成分、复方制剂、针灸作用于NF-κB信号通路而防治高血压所致心、脑、肾及血管等靶器官损伤的实验研究进行综述,旨在为中医药防治高血压靶器官损伤提供新的理论依据与思路。     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病的疗效研究

目的:对比分析瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠心病的临床治疗效果。方法:以我院2011年1月-2013年2月间应用瑞舒伐他汀治疗的113例冠心病患者为A组,以我院同期应用阿托伐他汀治疗的113例患者为B组,对比两组疗效。结果:A组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C等血脂指标改善均显著优于B组,且hs-CRP水平显著低于B组,LVEF及FMD等心功能改善情况显著优于B组,两组各项数据经比较差异显著,(P0.05)。结论:相对于阿托伐他汀,应用瑞舒伐他汀治疗冠心病,患者症状和心功能指标改善情况均显著较好,安全性更高,值得临床推广应用。     

NF-κB的生物学特性及其与肝脏病的关系

NF-κB是一种广泛存在于体内细胞的核转录因子，调节细胞因子、趋化因子、生长因子、粘附分子、免疫受体基因的表达，影响机体内的细胞分化、免疫反心、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤生长等多种生物学功能。研究表明NF—κB信号通路的过度活化与人类疾病的发生关系密切，因此受到科学界的广泛关注。     

缬沙坦与氟伐他汀降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织NF—κB表达实验研究

目的探讨缬沙坦与氟伐他汀对阿霉素（ADR）肾病大鼠蛋白尿及肾组织核因子-κB（NF—κB）表达的影响。方法雄性sD大鼠120只,适应性喂养2周后,随机抽取18只为正常对照组（A组）;另外102只制作阿霉素。肾病模型。84只造模成功大鼠随机分为4组：B组为模型对照组（等容积生理盐水,n=21）,C组为缬沙坦治疗组[缬沙坦3．5mg／（kg·d）,n=21],D组为氟伐他汀治疗组【氟伐他汀10mg/（kg·d）,n=21】,E组为缬沙坦与氟伐他汀联合治疗组[缬沙坦3．5rag／（kg·d）加氟伐他汀10mg／（kg·d）,n=21]。其后,分别于2、6、10周末,遵循随机化原则,按n=6分层抽取各组样本,收集24h尿液、血液及肾组织标本待测。结果与A组相比,B组、C组、D组和E组24h尿蛋白排泄、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）浓度明显升高（P〈0．01）;免疫组化染色表明,NF—κB阳性积分明显升高（P〈0．01）;缬沙坦与氟伐他汀单用及联用尿蛋白排泄减少,血清TC、TG浓度降低（P〈0．05或P〈0．01）,肾脏NF—KB表达降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论缬沙坦与氟伐他汀可减轻阿霉素。肾病大鼠蛋白尿、降低血清TG、TC浓度,降低肾脏NF—KB表达,联用时疗效更明显。提示缬沙坦与氟伐他汀至少部分通过降低NF—KB表达而减轻肾脏损害。     

褪黑素调控NF-κB信号通路调节胃癌小鼠Th1/Th2免疫平衡及其机制

目的 探究褪黑素调控NF-κB信号通路调节胃癌小鼠Th1/Th2免疫平衡的机制。方法 将50μg(约含有细胞1×10⁶个)胃癌细胞一次性注射到小鼠左侧前肢皮下,在建模7 d后触摸到瘤体生成提示胃癌移植瘤小鼠模型建模成功。10只健康小鼠作为对照组,建模成功的小鼠分为模型组、模型+褪黑素组,每组10只。模型+褪黑素组皮下多点注射褪黑素(10 mg/kg,每天1次,21 d),其余组注射等量的生理盐水。采用游标卡尺、天平测量各组肿瘤体积、重量。通过免疫组化检测肿瘤组织中Ki67和Bcl2评估胃癌细胞增殖和凋亡。通过ELISA检测外周血IFN-γ和IL-4的水平。通过流式细胞术检测外周血Th1和Th2细胞比例。通过qPCR和Western blot检测肿瘤组织和淋巴细胞中NF-κB mRNA和蛋白水平。结果 与对照组相比,模型组、模型+褪黑素组的肿瘤体积、质量、Ki67和Bcl2染色强度、IL-4水平、Th2细胞比例、NF-κB mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05),IFN-γ水平、Th1比例、Th1/Th2比值显著降低(P<0.05);与模型组相比,...     

中药调控NF-κB信号通路干预椎间盘退行性变的作用机制

核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路是介导椎间盘炎症反应发生的重要通路之一。中药可以不同程度干预NF-κB信号通路的活化,阻断细胞中IκBα磷酸化,减少p65的核转移,下调促炎因子的大量释放,减轻炎症反应,从而降低基质降解酶的表达,使聚集蛋白多糖和Ⅱ型胶原的表达基本恢复到正常水平,抑制髓核细胞凋亡,改善椎间盘代谢的紊乱,达到保护椎间盘、治疗椎间盘退行性变的目的。     

keap1-Nrf2与NF-κB信号通路相关性研究进展

keap1是细胞内信号通路中一种非常重要的调节蛋白,其最常见的靶标蛋白是核转录因子Nrf2,主要介导细胞抗氧化应激反应。keap1除了能调节Nrf2,还能直接影响NF-κB信号通路,与炎症、肿瘤、白血病、神经系统疾病等关系密切。keap1可以介导不同的信号通路,协调不同信号通路的反应。本文主要就keap1-Nrf2与NF-κB信号通路相关性的研究进展做一简要综述。     

瑞舒伐他汀对大鼠颈动脉球囊损伤后细胞凋亡的影响

目的 观察瑞舒伐他汀对大鼠颈动脉球囊损伤后细胞凋亡的影响.方法 36只雄性SD大鼠随机分为对照组、损伤组和治疗组,每组12只.损伤组和治疗组分别建立大鼠左侧颈动脉球囊损伤模型,右侧颈动脉未予球囊损伤.治疗组于损伤前3 d始连续每天给予瑞舒伐他汀5 mg/(kg·d)灌胃,对照组和损伤组予9g/L氯化钠溶液灌胃.术后14 d取左侧颈总动脉.进行HE染色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素-dUTP缺口标记技术(Terminal deoxynucleotidyl transferase biotin-dUTP nick end labeling,TUNEL)的凋亡检测.结果 共30只大鼠成功完成本次实验.①血管损伤14 d,可见明显的新生内膜:损伤组和治疗组的内膜面积、内膜/中膜面积的比值较对照组增大(P<0.05);与损伤组比较,治疗组内膜/中膜面积的比值减少,管腔面积增加26%(P<0.05).②对照组血管偶可见单个散在的凋亡细胞;损伤组凋亡细胞阳性率为(12.3±1.8)%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组凋亡细胞数目增多,凋亡细胞阳性率达(26.8±3.2)%,与损伤组比较,差异有统计学意义(P<0.05).凋亡细胞主要位于新生内膜.结论 瑞舒伐他汀可抑制大鼠颈动脉球囊损伤后的内膜增生,可促进大鼠颈动脉球囊损伤后的细胞凋亡.瑞舒伐他汀促进细胞凋亡的作用可能与其抑制内膜增生有关.     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病的疗效对比研究

目的 探讨对冠心病患者采取同等剂量的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀进行治疗的疗效.方法 方便选取该院冠心病患者104例(2015年1月-2016年10月期间),将其依据单双号编号分组原则,分为对照组(单号组:阿托伐他汀10 mg/d治疗)、观察组(双号组:瑞舒伐他汀10 mg/d治疗),各52例,对比两组的各项血脂指标---TC、TG、LDL-C、HDL-C.结果 观察组冠心病患者的TC均值、TG均值、LDL-C均值低于对照组,HDL-C值(1.41±0.49)mmol/L高于对照组(P<0.05).结论 相较于阿托伐他汀,针对冠心病患者采取同等剂量的瑞舒伐他汀方案治疗后,能够更好的调节患者的血脂指标,达到较好的治疗效果.