脂肪酸合成酶在高脂饮食诱导的肥胖易感和肥胖抗性大鼠白色脂肪组织中的表达差异

目的 探讨高脂饮食诱导下肥胖易感（obesity-prone,OP）与肥胖抗性（obesity-resistant,OR）大鼠白色脂肪组织（white adipose tissue,WAT）中脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FAS）的表达差异。方法 72只SD大鼠．随机选取12只为标准对照组。基础饲料饲养7周,余60只基础饲料饲养1周后,按体重增值分为0P组、OR组和高脂组．分组后改用高脂饲料继续饲养6周。观察各大鼠体重变化、Lee’B指数、脂肪湿重等;用RT-PCR技术分析WAT中FAS基因mRNA表达水平,Western blolting检测WAT中FAS的蛋白表达差异。结果 OP组体重增值、Lee’B指数及脂肪湿重均高于OR组（P〈0．05）;OP组FAS基因mRNA表达水平高于0R组（P〈0．05）;Op组FAS蛋白表达显著高于0R组（P〈0．001）。结论 OP与OR大鼠的白色脂肪组织中存在FAS基因表达差异。其差异与大鼠发生肥胖的局感程度有关。     

母鼠高脂饮食增加子代大鼠罹患代谢性疾病的危险性

目的观察母代高脂饮食和后天高脂饮食对子代大鼠代谢状态的不同影响,以探索母代高脂饮食与子代大鼠成年后代谢性疾病发生的关系。方法将成年SD大鼠分成对照组（C组）和高脂饮食组（H组）,至10周龄时交配怀孕生育子代大鼠,子代大鼠断乳后每组再分成高脂饮食组（HH组,CH组）和普通饮食组（HC组,CC组）,分别至子代大鼠3周龄和8周龄时观察其代谢相关性指标以及肝脏病理表现。结果H组母鼠孕前体质量、糖耐量曲线下面积、总胆固醇及三酰甘油均明显高于C组母鼠（P<0.05）;3周龄时H组母鼠所生育并喂养的子代大鼠其体质量明显高于C组母鼠生育的子代大鼠（P=0.002）,但两者的糖耐量曲线下面积差异无统计学意义（P＞0.05）;至8周龄时各组子代大鼠空腹血糖和胰岛素水平差异无统计学意义,而母鼠为H组的子代大鼠体质量和糖耐量曲线下面积大于母鼠为C组子代大鼠（母代饮食主效应P分别为0.024和0.013）,HH组和CH组子代大鼠糖耐量曲线下面积亦大于HC组和CC组的子代大鼠（子代饮食主效应P=0.041）;8周龄时HH组和CH组子代大鼠血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平均高于HC组和CC组（子代饮食主效应P分别为0.008,0.007和0.000）;8周龄时HH组、HC组和CH组子代大鼠表现出不同程度的脂肪肝;CC组子代大鼠肝脏镜下结构均显示正常。结论母代高脂饮食可以引起子代大鼠成年后体质量增加,糖耐量减退以及肝脏脂肪变,增加子代发生代谢性疾病的危险性。     

大鼠不同时期高脂饮食对子代糖脂代谢的影响及机制研究

目的 探讨Sprague-Dawley母鼠不同时期高脂饮食对子代糖脂代谢的影响及相关机制。 方法 根据孕前及孕期哺乳期饮食的不同,将母鼠随机分为4组（n=9）：CC组（孕前、孕期哺乳期均正常饮食）、HC组（孕前高脂饮食、孕期哺乳期正常饮食）、CH组（孕前正常饮食、孕期哺乳期高脂饮食）、HH组（孕前、孕期哺乳期均高脂饮食）;子代生后3周断奶后,全部给予正常饮食。记录母鼠孕前、孕期体重及仔鼠体重。取各组幼年期（3周）、成年期（12周）雄性仔鼠,检测空腹血糖（glucose,GLU）、胰岛素（insulin,INS）及肝脏三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）水平,计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）、糖耐量试验（glucose tolerance test,GTT）及胰岛素耐量试验（insulin tolerance test,ITT）的曲线下面积（area under the curve,AUC）;取肝脏组织行苏木精-伊红染色和油红O染色,观察肝脏脂质沉积;检测肝脏糖脂代谢关键基因IR、IRS、AKT和FASN、SREBP1c、PPARα的mRNA及其蛋白表达水平。 结果 孕前高脂饮食组（HC组、HH组）母鼠体重较正常饮食组（CC组、CH组）显著增加（P<0.001）;HC组、CH组、HH组母鼠孕期增重较CC组显著增加（P<0.001）。生后3周时,HC组、CH组、HH组的仔鼠体重、肝脏TG及TC含量,以及FASN、SREBP1c、PPARα的mRNA及其蛋白表达水平均较CC组显著增加（P<0.05）,肝脏脂质沉积增加,其中HH组增加最显著;HH组的空腹GLU及INS水平、HOMA-IR、GTT-AUC、ITT-AUC及肝脏p-IRS蛋白表达水平均较CC组显著增加,肝脏IR、IRS的mRNA及其蛋白表达水平均较CC组显著降低（P<0.05）。生后12周时,HC组、CH组、HH组的仔鼠体重、空腹GLU及INS水平、HOMA-IR、GTT-AUC、ITT-AUC、肝脏TG及TC含量、p-IRS蛋白表达水平,以及FASN、SREBP1c、PPARα的mRNA及其蛋白表达水平均较CC组显著增加（P<0.05）,肝脏脂质沉积增加,其中HH组增加最显著;HC组、CH组、HH组IR、IRS、AKT的mRNA水平均较CC组显著降低,IR、IRS、p-AKT蛋白表达水平均较CC组显著降低（P<0.05）。HC组与CH组在不同时期的糖脂代谢水平未见显著性差异（P>0.05）。 结论 大鼠怀孕前后不同时期的高脂饮食对子代的糖脂代谢具有不同的影响,孕前、孕期、哺乳期全程高脂饮食对子代糖脂代谢影响最大;大鼠高脂饮食对其子代糖脂代谢的影响考虑与糖脂代谢基因的表达改变有关。 引用格式:     

母代大鼠高脂饮食对子代早期肝内脂肪酸代谢相关基因表达的影响

目的探索母代高脂饮食对子鼠早期肝脏病理改变的影响及其可能机制。方法 SD雌性大鼠随机分成高脂饮食组(HF组)和对照组,至交配怀孕产仔,哺乳期母鼠继续原饮食并喂养子鼠至其3周龄,取子鼠肝脏组织,观察肝脏病理变化,并检测肝脏内过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、长链脂酰辅酶A合成酶3(ACSL3)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1α(CPT-1α)及3-羟基酰基辅酶A脱氢酶(Ehhadh)的基因表达变化。结果 HF组母鼠所育的子鼠3周龄时肝细胞胞浆内可见弥漫性空泡变性,小叶内可见点灶状坏死;HF组子鼠肝脏组织PPARα和Ehhadh基因表达水平明显高于对照组,而ACSL3基因表达则显著低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);CPT-1α基因表达水平亦高于对照组子鼠,但两组间差异无统计学意义(P=0.19)。结论母鼠孕期持续至哺乳期的高脂饮食可引起子代早期肝内脂肪酸β氧化相关基因PPARα,CPT1α与Ehhadh表达代偿性增加,ACSL3表达降低,但尚不能逆转子代肝脏脂肪变性的发生。     

脂联素受体1基因在大鼠脂肪组织中的表达及其与肥胖易感性的关系

目的 探讨高脂高能量饮食（HFHCD）诱导下肥胖易感（OP）大鼠与肥胖抗性（OR）大鼠腹膜后脂肪组织脂联素受体1（AdipoR1）基因mRNA表达的差异及其与肥胖易感性的关系。方法 雄性SD大鼠18只，以高脂高能量鼠料饲养2周后，按体质量增值大小分组，增重最多的6只为OP组，增重最少的6只为OR组。OP、OR大鼠继续饲以4周后，观察各大鼠体质量变化和腹膜后脂肪组织湿重，采用RT-PCR技术检测脂肪组织AdipoRl基因mRNA表达水平。结果 1．HFHCD诱导下，OP组大鼠体质量、腹膜后脂肪组织湿重均明显高于OR组（t＇=4．48P〈0．01）；2．OP组大鼠腹膜后脂肪组织中AdipoR1 mRNA表达水平低于OR组，但两者差异无统计学意义（t=2．23P〉0．05）；3．大鼠腹膜后脂肪组织湿重与AdipoR1 mRNA的表达水平存在显著负相关（r=0．735P〈0．05）。结论 AdipoR1表达于脂肪组织。相同饮食条件下，个体发生肥胖的易感性是影响AdipoR1水平的重要因素。     

脂联素受体2基因在饮食诱导肥胖大鼠肝脏组织中的表达

目的探讨脂联素受体2(AdipoR2)基因在饮食诱导肥胖大鼠模型肝脏中的表达差异。方法采用反转录PCR(RT-PCR)法检测饮食诱导肥胖与正常组大鼠肝脏中的AdipoR2表达差异,探讨其与大鼠胰岛素敏感性、血糖的关系。结果饮食诱导肥胖大鼠AdipoR2表达明显高于正常组,同时肥胖大鼠血糖明显高于正常组,胰岛素敏感性明显低于正常组。结论高能量饮食能刺激大鼠肝脏组织AdipoR2表达。     

宫内生长迟缓和高脂饮食对大鼠血脂及肝脏相关基因转录水平的影响

目的 探讨宫内生长迟缓(IUGR)和高脂饮食对大鼠生长、脂代谢及肝脏相关基因的作用。方法 采用母鼠孕期全程限食法建立IUGR 大鼠模型。断奶后,将32 只正常子鼠和24 只IUGR 子鼠随机分配到标准饮食组和高脂饮食组。10 周龄时,测量空腹血糖、血脂,观察肝脏组织病理切片,并测定肝脏相关基因转录水平。结果 IUGR 大鼠与正常大鼠比较,10 周龄时,标准饮食下两者体重差异有统计学意义,而高脂饮食下两者体重差异无统计学意义。和正常大鼠相比,两种饮食下的IUGR 大鼠均出现能量摄入增加、空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯水平升高。无论在正常大鼠还是IUGR 大鼠,高脂饮食均降低了血清甘油三酯浓度。IUGR和高脂饮食均加重了肝脏的脂肪堆积。双因素方差分析显示,10 周龄时,与正常大鼠比较, IUGR 大鼠肝脏脂代谢相关基因PGC-1α、CPT-1、SREBF-2、HMGR、LDLR 和SREBF-1 的表达差异有统计学意义;与标准饮食比较,高脂饮食增加了正常大鼠和IUGR 大鼠PPARα、SREBF-1、SREBF-2、ABCG5 和CYP7A1 的表达;IUGR 和高脂饮食对LDLR 水平存在交互作用。结论 IUGR 大鼠呈现出高血脂和肝脏脂肪堆积,可能与IUGR 大鼠的食欲增强和转录水平上脂肪酸氧化相关基因调节紊乱有关。高脂饮食可加重大鼠的肝脏脂肪堆积,可能与转录水平上调节脂肪酸合成的相关基因表达增加和甘油三酯分泌减少相关。     

高脂饮食性肥胖对大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统改变与心脏功能和结构的关系

单纯性肥胖发病率在逐年增加,肥胖是心血管疾病的危险因素,可伴高血流动力学状态,心肌质量增加,心肌功能不全。近年来研究表明,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在引起肥胖者心肌肥厚、心肌功能异常方面有着重要的作用。本研究旨在动物实验的基础上建立高脂饮食肥胖模型,探讨肥胖对RAAS系统和心脏功能及结构影响,并对其可能机制进行探讨。现报告如下。     

母孕前和孕期高脂饮食对新生仔鼠骨骼生长的影响及机制探讨

目的 观察母鼠孕前和孕期高脂饮食对新生仔鼠骨骼生长的影响,并探讨影响骨骼生长的机制.方法 40 只雌性Sprague-Dawley 大鼠随机分为高脂组和对照组(n=20),分别喂养35% 高脂饲料和普通饲料.喂养8 周后,高脂组和对照组各取8 只雌鼠观察其肝脏组织病理;其余与普通饲料喂养的雄性大鼠交配,孕期分别继续给予高脂饲料或普通饲料喂养.待娩出新生仔鼠后24 h 内,测量两组仔鼠体长(鼻尾长度);酶联免疫吸附试验测定血清胰岛素样生长因子-I(IGF-I)水平;光镜下观察肝脏组织病理;免疫组织化学法检测长骨(胫骨、股骨)中胰岛素受体底物1(IRS-1)和磷酸化IRS-1(Phospho-IRS-1)的表达;蛋白质印迹技术检测长骨软骨细胞中促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷酸化MAPK(Phospho-MAPK)、磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)和磷酸化PI3K(Phospho-PI3K)、蛋白激酶B(AKT1)和磷酸化AKT1(Phospho-AKT1)的蛋白表达.结果 高脂组仔鼠的出生体长较对照组显著降低(P<0.05).高脂组仔鼠血清IGF-I 水平较对照组下降,但差异无统计学意义(P>0.05).高脂组母鼠及仔鼠肝组织可见脂肪样变,而对照组肝脏病理形态正常.两组仔鼠长骨软骨细胞中IRS-1 的表达差异无统计学意义(P>0.05).高脂组仔鼠长骨软骨细胞中MAPK 的表达水平高于对照组(P<0.05),而PI3K 及AKT1/Phospho-AKT1 的表达水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 母鼠孕前和孕期高脂饮食会影响胎鼠在宫内的骨骼发育,可能与IGF-I 的下降有关,但未发现IGF-I 对骨骼影响的确切发病机制.     

高脂饮食大鼠血清抵抗素水平及下丘脑细胞因子信号转导抑制因子-3 基因表达的变化

目的观察高脂饮食大鼠血清抵抗素水平及下丘脑细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)基因表达变化及其关系,探讨高脂饮食引发肥胖的发生机制。方法雄性6周龄SD大鼠16只。体质量80～100 g。随机分为基础饮食组和高脂饮食组,每组8只。单笼饲养,自由饮食饮水,明暗周期12 h,环境温度21～23℃,每周称体质量、测体长和尾长1次。大鼠饲养9周后,以乌拉坦(0.4 g/kg)深度麻醉,取心脏全血离心,采用ELISA法检测其血清抵抗素水平,葡萄糖氧化酶法检测其血清葡萄糖水平。取其下丘脑组织100～120 mg,用Trizol一步法提取总mRNA,经电泳显示28、18、5 S清晰条带,测定A260/A280>1.8。应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测其SOCS-3 mRNA表达水平。PCR产物经18 g/L琼脂糖凝胶电泳后,利用凝胶图像分析系统测定电泳条带密度值,以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)为内参照,计算SOCS-3 mRNA相对水平,结果以SOCS-3条带占GAPDH条带密度百分率(%)表示。结果1.高脂饮食组大鼠体质量、体长、尾长及Lee′s指数明显高于基础饮食组(Pa<0.001);2.高脂饮食组大鼠血清血糖及抵抗素水平明显升高,与基础饮食组比较均有显著性差异(Pa<0.01);3.高脂饮食组大鼠下丘脑SOCS-3 mRNA表达水平显著高于基础饮食组(P<0.05);4.二组大鼠血清抵抗素水平与下丘脑SOCS-3 mRNA表达水平无明显相关性(Pa>0.05)。结论高脂饮食可导致大鼠血清抵抗素水平升高,进而诱导SOCS-3基因表达,在肥胖、抵抗素所致的胰岛素抵抗过程中SOCS-3可能发挥了重要的介质作用。     

A high-fat high-energy diet influences hepatic CYP3A expression and activity in low-birth-weight developing female rats

Background

The objective of this study was to investigate the effects of a high-fat, high-energy (HFHE) diet on the hepatic expression of CYP3A in low-birthweight developing female rats.

Methods

Pregnant rats were divided into nourished and undernourished groups. The offspring of the nourished rats were defined as the normal-birth-weight (NBW) group, and those of undernourished rats were defined as the low-birth-weight (LBW) group. According to their birth weights and diets, the rats were subdivided into the following four groups: NBW-normal diet (NN) group; NBW-HFHE (NH) group; LBW-normal diet (LN) group; and LBW-HFHE (LH) group. Liver samples were isolated on days 3, 7, 14, 21, 28, 56 and 84 after birth.

Results

The CYP3A1 mRNA levels in the LH group on days 3, 56 and 84 were significantly higher than those of the NN group (P<0.05). CYP3A1 expression was significantly higher in the LH group than that in the NH group on days 21, 28 and 84 (P<0.05). CYP3A1 mRNA expression was higher in the LH group than that in the LN group on days 3 and 21 (P<0.05). No zonal CYP3A1 expression pattern was observed in the LH developmental group. The LH group had significantly higher mean activity than the LN group on days 7, 14, 28 and 56.

Conclusion

Our results indicated that an HFHE diet can result in alterations of CYP3A expression in a developmental LBW rat model.

     

Morphological differences in cardiovascular anomalies induced by bis-diamine between Sprague-Dawley and Wistar rats

It is known that animals show different responses to the same teratogen between different strains. We examined cardiac malformations in Sprague-Dawley (SD) and Wistar rats induced by bis-diamine, which produced conotruncal anomalies and aortic arch malformations in embryos when administered to the dams, to elucidate the morphological differences and pathogenesis in the two strains. Two hundred milligrams of bis-diamine dissolved in 1% gum-tragacanth was administered to pregnant rats on embryonic day (ED) 9.5, 10.5 and 11.5 in each strain. The embryos were removed on ED 20.5. External appearances, cardiovascular morphology and associated anomalies were examined under a dissecting microscope. An immunohistological study with an anti-N-CAM antibody, an excellent marker for neural crest cells, was performed on ED 12.5 embryos. Isolated aortic arch anomalies were common features of malformations induced by bis-diamine in SD rats and intracardiac defects were found in a small number of the embryos. Wistar rats showed more serious cardiovascular anomalies, such as persistent truncus arteriosus and tetralogy of Fallot, especially when dams were treated on ED 10.5 and isolated arch anomalies were significantly less prevalent than in SD rats. Immunohistology demonstrated that there were fewer N-CAM positive cells in the conotruncal region in Wistar rats than in SD rats. Bis-diamine induced more critical cardiovascular malformations in Wistar rats because neural crest cells, which play an important role in conotruncal septation, were more extensively damaged. Different susceptibility to bis-diamine and/or different time of neural crest cell emigration from the hindbrain might explain those morphological differences.     

孕前和孕期高脂饮食对新生仔鼠体格生长及胰岛素样生长因子-1的影响

目的 利用高脂饮食建立动物模型,观察孕前和孕期高脂饮食对新生仔鼠体格生长及胰岛素样生长因子1(IGF-1)的影响.方法 40只雌性SD大鼠采用简单随机抽样方法分为高脂组和对照组,分别喂养35％高脂饲料和普通饲料.喂养8周后,高脂组和对照组各取8只观察母鼠肝脏组织病理;其余与普通饲料喂养的雄性大鼠交配,孕期分别继续给予高脂饲料或普通饲料喂养.新生仔鼠出生24 h内检测各项指标:测量出生体质量和体长(鼻尾长度);酶联免疫吸附试验测定其血清IGF-1水平;生化分析仪检测血生化指标;光镜下观察肝脏组织病理;Western blot检测肝脏IGF-1蛋白的表达.结果 1.高脂组仔鼠的出生体质量和体长均较对照组显著降低(P均＜0.05).2.高脂组仔鼠血清IGF-1水平较对照组下降20.1％,但差异无统计学意义(P＞0.05).3.高脂组仔鼠的天冬氨酸转氨酶(AST)显著高于对照组(P＜0.05),其余各项血生化指标差异无统计学意义(P均＞0.05).4.高脂组母鼠及仔鼠肝组织可见脂肪变,而对照组肝脏病理形态正常.5.高脂组仔鼠肝脏IGF-1蛋白的表达高于对照组(P＜0.05).结论 母亲孕前和孕期高脂饮食会影响胎鼠在宫内的体格生长,可能与IGF-1的下降有关,但导致血清IGF-1下降的病因以及宫内体格生长迟缓的确切病理机制尚有待进一步阐明.     

高脂饮食对幼鼠生长及胰岛素样生长因子表达的影响

目的研究高脂饮食对幼鼠生长及胰岛素样生长因子(IGF-I)表达的影响,闸明血清和肝脏组织IGF-I代谢紊乱与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)幼鼠生长迟缓的关系。方法 21日龄SD雄性大鼠40只,随机分成正常(N)组、高脂(HF)组。高脂饮食成功诱导NAFLD幼鼠造模成功后,测定血清IGF-I及胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,采用RT-PCR与Western-blot检测肝脏IGF-I和IGFBP3的mRNA和蛋白表达。结果5周高脂饲料喂养后,高脂组幼鼠肝脏符合典型的NAFLD病理特征;与正常组相比,高脂组血清总胆固醇(TC)、血清高敏C反应蛋白、血清ALT及肝组织三酰甘油(TG)含量均显著升高(P均<0.01)。高脂组幼鼠体质量、鼻-尾长度较正常组增长缓慢(P<0.01)。胫骨长度和股骨长度两组差异无统计学意义;高脂组股骨的骨密度和骨矿含量均低于正常组(P均<0.05)。高脂组幼鼠血清IGF-I和IGFBP-3均较正常组表达显著下降(P均<0.01);血清生长激素(GH)两组差异无统计学意义(P>0.05);高脂组肝脏组织IGF-I和IGFBP3 mRNA和蛋白表达水平与血清学结果一致。结...