普乐可复替换环孢素A减缓早期CAN肾功能减退

目的了解用普乐可复(FK506)替代环孢素A(CsA)能否减缓早期慢性移植肾肾病(CAN)患者肾功能衰竭的速度,及其机制。方法1999年1月~2003年4月期间,对病理诊断为慢性移植肾肾病(I级)肾功不全、且正在服用CsA的124例肾移植患者随机分为A、B两组。A组(68例):将CsA改为FK506,替换剂量比例约为75∶1,其他免疫抑制剂不变;B组(56例):环孢素A和其他免疫抑制剂均不作调整。对上述患者进行至少3年的随访,比较两组肾功能、3年随访期内肌酐清除率(Ccr)减损量、急性排斥反应发生率、血浆转移生长因子β1(TGF-β1)浓度等。结果3年后A组有42例(61.8%)患者移植肾功能稳定或好转,而B组除6例(10.7%)肾功能稳定外,其他患者肾功能均进行性减退;3年随访期内A、B两组Ccr分别减少了(10.1±9.9)ml/min和(22.3±16.7)ml/min;3年后A、B两组血浆TGF-β1浓度分别为(16.7±8.7)ng/ml和(39.7±10.8)ng/ml。上述结果比较,两组差异有统计学意义(P<0.01)。3年随访期内,两组急性排斥反应发生率分别为11.8%和10.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论以FK506替代CsA可延缓慢性移植肾肾病患者肾功能衰竭的速度,其机制可能与降低体内TGF-β1分泌有关。     

他克莫司替换环孢素A延缓慢性移植肾肾病进展的临床研究

目的:探讨他克莫司(FK506)替换环孢素A(CsA)治疗慢性移植肾肾病(CAN)的有效性及安全性.方法:根据是否以FK506替换CsA,将73例CAN患者分成两组,CsA组30例,维持原免疫抑制方案(CsA、霉酚酸酯及泼尼松联用)不变,采用替换方案的FK506组43例,除将CsA转换成FK506外,其他用药同CsA组.两组均随访1年以上,监测血清肌酐(SCr)、肾小球滤过率(GFR)、24 h尿蛋白定量、血脂[包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]等生化指标的变化情况,并观察随访期间药物的毒副作用.结果:转换治疗12个月后,FK506组SCr显著低于CsA组[分别为(194.8±42.5)μmol/L vs.(245.4±52.8)μmol/L,P＜0.01],FK506组GFR显著高于CsA组[(50.1 4±3.92)mL/(min·1.73 m2)vs.(40.58±2.49)mL/(min·1.73 m2),P＜0.01];FK506组24 h尿蛋白定量显著低于CsA组[(2.0±0.5)g vs.(3.9±0.7)g,P＜0.01];FK506组除HDL外,TC,TG,LDL均显著低于CsA组[(5.19±0.73)mmol/L vs.(6.94±1.37)mmol/L;(1.86±0.84)mmol/L vs.(3.14±1.38)mmol/L;(3.03±0.71)mmol/L vs.(3.82±0.89)mmol/L,P＜0.01];FK506组震颤发生率较CsA组高(P＜0.01),但高血压发生率显著低于CsA组(P＜0.05).结论:FK506转换治疗后,肾功能减退得到延缓,蛋白尿降低,血脂代谢得到改善,FK506可以有效延缓CAN进展.     

普乐可复治疗慢性移植肾功能减退

目的:观察普乐可复(FK506)治疗慢性移植肾功能减退的疗效.方法:选择尸肾移植术后6～34个月出现慢性肾功能异常的患者24例,将原有以环孢素A(CsA)为主的免疫抑制方案替换成以FK506为主的免疫抑制方案,观察肾功能变化.结果:替换FK506治疗8～12周后,21例肾功能明显改善,其中4例肾功能在4周内恢复正常, 3例效果不良,但血清肌酐(Cr)未呈上升趋势,总有效率85%.继续随访6个月以上,移植肾功能稳定,亦未发生明显药物毒性作用.结论:对慢性移植肾功能减退患者采用FK506替换CsA治疗是一种安全而有效的措施.     

肾移植受者TGF-β1与慢性移植肾肾病相关性的研究

目的探讨移植肾内转移生长因子β1(TGF-β1)的表达与慢性移植肾肾病的关系.方法2000年9月至2001年1月期间,检测146例肾功能正常的肾移植患者尿中TGF-β1含量,测得相对浓度为152.8～516.2(pg/mg Cr),将TGF-β1相对浓度最高和最低的各20例患者分为A组、B组,检测两组血TGF-β1水平;两组中分别有14例和12例患者进行了移植肾穿刺活检,比较活检组织中TGF-β1mRNA的表达量.3年后,比较两组肾功能有无差异,对肾功能不全者作移植肾穿刺活检,明确是否为慢性移植肾肾病.结果两组患者血TGF-β1浓度没有明显差异;A组活检组织中TGF-β1mRNA表达量为1.37±0.29,明显高于B组0.82±0.21;3年后,A组肌酐清除率(Ccr)减少了(17.4±7.2)mL/min、有7例患者肾功不全,B组Ccr减少了(6.2±4.5)mL/min、有1例肾功不全,两组差异有统计学意义(P＜0.05);肾功不全的患者,移植肾穿刺活检均证实为慢性移植肾肾病.结论移植肾中TGF-β1与慢性移植肾肾病的发生有着密切的关联,尿TGF-β1相对浓度高者远期肾功能差.     

移植肾转化因子β与慢性移植肾肾病关系的研究

目的:探讨移植肾转化生长因子β1(TGF-β1)与慢性移植肾肾病的关系.方法:2000年9月～2001年6月期间,对181例肾功能正常的肾移植患者检测尿TGF-β1含量,所得相对浓度为150.7～527.1(pg/mg.Cr),分别选出浓度最高和最低的各25例患者构成A组、B组.检测两组血TGF-β1浓度;两组中分别有16例和13例患者进行了移植肾穿刺活检,检测活检组织中TGF-β1mRNA的表达量;3年后,比较两组肾功能有无差异;分析TGF-β1mRNA表达量与肾功能有无相关性;对肾功能不全者作移植肾穿刺活检,明明是否为慢性移植肾肾病;结果:两组患者血TGF-β1浓度没有明显差异;A组活检组织中TGF-β1mRNA表达量为1.37±0.29,明显高于B组(0.87±0 24);2年后,A组肌酐清除率(Ccr)减少了17.4±6.6ml/min和2例);TGF-β1mRNA表达量与3年后的肾功能之间有着明显的相关性;肾功不全的患者,移植肾穿刺活检均证实为慢性移植肾肾病.结论:TGF-β1与慢性移植物肾病的发生有着密切的关联;肾移植后检测尿TGF-β1对远期肾功能具有预测作用.     

环孢素转换至他克莫司治疗慢性移植肾肾病的临床和病理观察

目的 他克莫司(Tacrolimus, FK506)和环孢素(CsA)都是很强的钙神经蛋白酶抑制剂,能有效地抑制淋巴细胞活化,防治早期急性排斥反应.文中对使用CsA的慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy, CAN)患者转换为FK506后的临床和病理进行对照观察,旨在探讨该方法的有效性及其安全性. 方法 选择61例首次接受尸肾移植1年以上、肾功能异常、经移植肾活检诊断为CAN的患者,对符合入选条件的病例随机分为2组:CsA组(n=30):采用原治疗方案CsA+霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil, MMF)+泼尼松;FK506组(n=31):由CsA转换至FK506+MMF+泼尼松方案治疗.至少随访12个月,以血肌酐(Scr)值倒数为纵坐标,时间为横坐标作图,通过曲线回归分析计算转换前后肾功能的下降率.治疗有效的定义为肾功能改善或稳定.肾功能改善:血肌酐斜率<-5%;肾功能稳定:血肌酐斜率介于-5%和5%之间;肾功能恶化:血肌酐斜率>5%. 结果随访12个月时,FK506组平均总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(total triglyceride, TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)水平均明显降低,分别为(5.14±1.02)mmol/L vs(6.61±1.37)mmol/L,P<0.001;(2.01±0.91)mmol/L vs(2.44±1.35)mmol/L,P<0.05;(2.03±0.99)mmol/L vs(4.11±1.21)mmol/L,P<0.01;而CsA组血TC、TG、LDL水平无明显改变,甚至呈上升趋势,分别为(7.10±1.13)mmol/L vs(6.60±1.22)mmol/L,P<0.05;(2.49±1.32)mmol/L vs(2.47±1.48)mmol/L,P=NS;(5.11±1.21)mmol/L vs(4.01±0.99)mmol/L,P<0.05.2组之间的肾功能改善率(64.5% vs 23.3%,P<0.01)、肾功能稳定率(12.9% vs 33.3%,P<0.01)和肾功能恶化率(22.6% vs 43.3%,P<0.01)均存在明显的差异.FK506转换治疗后病理上也得到明显改善:肾小管萎缩(58.1% vs 46.2%,P<0.05)、间质纤维化(51.6% vs 30.8%,P<0.01)和动脉透明变性(54.8% vs 38.5%,P<0.01).随访期间无一例死亡.FK506组移植肾失功率低于CsA组,分别为6.5%和23.3%,P<0.01;移植肾1年存活率分别为93.5%和76.7%,P<0.01.FK506组患者高血压、多毛症、齿龈增生、肝功能异常和肺部巨细胞病毒感染的发生率均显著低于CsA组,分别为63.8% vs 84.6%(P<0.01)、22.4% vs 53.8%(P<0.01)、8.6% vs 51.3%(P<0.01)、6.5% vs 16.7%(P<0.01)和6.5% vs 10.0%(P<0.05).胃肠道反应的发生率与CsA组无显著差异. 结论 CsA转换至FK506治疗CAN患者是安全有效的,不仅能改善CAN患者的脂质异代谢,而且能有效地改善移植肾功能,延缓CAN患者慢性移植肾功能减退的进展.     

ACE抑制剂预防CAN的临床研究

目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂依那普利(enalapril)对肾移植患者移植肾远期功能的保护作用。方法:2000年1月至2001年7月期间,对肾移植术后时间达1年、肾功正常、尿TGF-β1浓度≥250.0pg/mg.Cr的25例患者(A组)连续服用enalapril 1年以上,与同期内未服用enalapril的23例患者(B组)作对比,观察两组肾功能变化;3年后比较两组血和尿TGF-β1浓度、肌酐清除率(Ccr)减损量和肾功不全的病例数有无差异;比较A组服用enalapril前后,肾组织中TGF-β1表达量;观察服用enalapril的不良反应。结果:B组Ccr进行性降低,在3年随访期内,Ccr减损量为13.7±9.5(m l/m in),有9例(39.1%)肾功能不全,均明显大于A组(P<0.01、P<0.05);3年后尿TGF-β1浓度为507.7±53.1(pg/mg.Cr),明显大于A组(P<0.01),两组血TGF-β1浓度无明显差异;A组服用enalapril 1年后,肾组织中TGF-β1表达量显著降低,使用enalapril无不良反应。结论:enalapril对移植肾具有保护作用,其机制可能与降低肾内TGF-β1的分泌有关。     

氯沙坦预防肾移植后慢性移植物肾病的临床研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦(losartan)对同种异体肾移植患者移植肾远期功能的保护作用。方法2000年1月至2001年10月期间,对肾移植术后时间达1年、移植肾功能正常、尿TGF-β1(transform ing growth factorβ1,TGF-β1)相对浓度≥250.0 pg/mg的36例患者(A组)连续使用氯沙坦(50 mg/d)1年以上,与同期内、相同条件、未服用氯沙坦的31例患者(B组)作对比,观察两组肾功能的动态变化;3年后比较两组患者血和尿TGF-β1相对浓度、肌酐清除率(creatin ine c learance rate,Ccr)减少量和肾功不全的病例数有无差异;比较A组服用氯沙坦前后,移植肾组织中TGF-β1mRNA表达量有无变化;观察服用氯沙坦的不良反应。结果B组Ccr进行性降低;在3年随访期内,A组Ccr减少量为(5.1±4.6)m l/m in,有3例(8.3%)患者肾功能不全,均明显低于B组(P<0.01,P<0.05),后者分别为(13.2±9.7)m l/m in和11(35.5%)例;3年后A、B两组尿TGF-β1浓度分别为(327.0±45.6)、(511.9±50.8)pg/mg,A组明显低于B组(P<0.01);两组血TGF-β1浓度无明显差异(P>0.05);A组服用氯沙坦1年后,TGF-β1mRNA表达量由(1.52±0.33)降为(0.96±0.25);使用氯沙坦无不良反应发生;A、B两组中肾功不全者,穿刺活检证实均为慢性移植物肾病。结论氯沙坦对同种异体肾移植患者移植肾具有保护作用,其作用机制可能与降低移植肾内TGF-β1的分泌有关。     

影响肾移植的危险因素与不同钙调素抑制剂的应用观察

目的 比较高危肾移植患者术后应用环孢霉素A(CsA)和他克莫司(FK506)的疗效和安全性.方法 将78例高危肾移植患者随机分为CsA组(40例)和FK506组(38例),观察肾移植后1年内两组的急性排斥发生率和药物逆转率、药物毒副作用及感染发生情况.结果 FK506组和CsA组的人/肾存活率分别为97.4%/97.4%和92.5%/85%;急性排斥发生率分别为15.8%/17.5%;抗排斥治疗的逆转率分别为100%/57.1%.FK506组毒副作用也较CsA组小.结论 在高危肾移植患者的免疫抑制剂治疗中FK506应为首选.     

TGF-β1与慢性移植肾肾病关系的临床研究

目的:探讨移植肾转化生长因子β1(TGF-β1)与慢性移植物肾病的关系。方法:对152例肾功能正常的肾移植患者检测尿TGFβ1含量,所得相对浓度为157.0～520.7(pg/mg·Cr),分别选出浓度最高和最低的各25例患者构成A组、B组。检测两组血TGF-β1浓度;两组中分别有15例和12例患者进行了移植肾穿剌活检,比较活检组织中TGFβ1mRNA和TGFβ1蛋白的表达;3年后,比较两组肾功能有无差异,对肾功能不全者作移植肾穿剌活检,明确移植肾在病理上是否为非特异性损害(即慢性移植肾肾病的改变)。结果:两组患者血TGFβ1浓度没有明显差异;A组活检组织中TGF-β1mRNA表达量和TGFβ1免疫荧光强度分别为(1.38±0.28)×106和(10.80±2.31)×106,明显高于B组,后者分别为(0.88±0.25)×106和(6.41±1.57)×106;3年后,A组肌酐清除率(Ccr)为(79.2±11.2)ml/min、有7例患者肾功不全,与B组比较有显著差异;肾功不全的患者,移植肾穿剌活检均证实为慢性移植肾肾病。结论:TGF-β1与慢性移植物肾病的发生有着密切的关联;肾移植后检测尿TGF-β1对远期肾功能具有预测作用。