COPD患者血清中8-异前列腺素的检测及其意义

目的研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清中8-异前列腺素（8-isoPG）浓度的改变及临床意义。方法收集COPD患者（40例）急性发作期和缓解期以及正常对照组（30例）的血清,用酶标记法检测血清中8-isoPG,同时检测AECOPD患者的第一秒呼气容量（FEV1）、最大呼气流速（PEF）、pH值、PaCO2、PaO2及血白细胞总数。结果①COPD患者急性发作期8-isoPG为35.43±7.29ng/L,高于缓解期（24.71±8.25ng/L）及正常对照组（13.31±6.19ng/L）,P〈0.05;②COPD患者8-isoPG浓度与痰量呈正相关,r=0.217,P〈0.05。结论 COPD的急性发作期,8-isoPG升高反映了氧化应激增强。     

慢性阻塞性肺疾病患者呼出气冷凝液中检测一氧化氮、8-异前列腺素的临床意义

目的观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者呼出气冷凝液（EBC）中一氧化氮（NO）、8-异前列腺素（8-isoPG）的变化及其临床意义。方法收集COPD急性发作期（AECOPD）、缓解期患者和正常对照组的EBC,用硝酸还原法检测NO的浓度,酶免疫法检测8-isoPG的浓度。结果①AECOPD组（19例）患者EBC中NO和8-isoPG的浓度显著高于正常对照组（12例）,NO测定值分别为（80．83±40．15）μmol／L和（36．95±22．47）μmol／L,8-isoPG测定值分别为（13．56±11．11）ng／L和（5．87±3．39）ng／L,P〈0．05;②10例COPD急性发作期患者EBC中NO和8-isoPG的浓度显著高于缓解期,NO测定值分别为（91．09±34．30）μmol／L和（29．65±11．76）μmol／L,8-isoPG测定值分别为（17．60±12．44）ng／L和（5．23±6．20）ng／L,P〈0．05;③AECOPD组NO测定值与FEV1呈负相关（r=0．565,P〈0．05）,与血白细胞计数呈正相关（r=0．746,P〈0．01）。结论COPD患者急性发作期气道炎症反应和氧化应激增强。     

支气管哮喘患者呼出气冷凝液中LTB4和TNF-α检测的研究

目的:了解支气管哮喘患者呼出气冷凝液(EBC)中白三烯B4(LTB_4)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平及其临床意义。方法:收集42例哮喘患者急性发作期和缓解期以及40例正常对照组的EBC,检测EBC中LTB_4和TNF-α水平,同时检测患者第1秒呼气容量(FEV_1)、最大呼气流速(PEF)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)、动脉血氧分压(PaO_2)、血IgE及血嗜酸性粒细胞计数。结果:1哮喘患者急性发作期LTB_4为(36.71±15.23)ng/L,缓解期为(26.65±12.71)ng/L,与正常对照组(13.82±7.80)ng/L比较,差异有显著性(均P0.05);2哮喘患者急性发作期TNF-α水平为(16.07±7.60)ng/L,缓解期为(9.72±4.36)ng/L,与正常对照组(4.88±3.31)ng/L比较,差异有显著性(均P0.05);3哮喘患者急性发作期EBC中LTB_4和TNF-α水平与血清IgE水平呈正相关,LTB_4水平与PEF、FEV_1占预计值的百分比呈负相关。结论:EBC中LTB_4和TNF-α水平可作为评价哮喘急性发作、判断病情严重程度和观察疗效的重要指标。     

COPD患者血清中LTB4和TNF-α的检测及其临床意义

目的 研究COPD患者血清中白三烯B4(LTB4)和肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度的改变及其临床意义.方法 收集COPD患者急性发作期(30例)和缓解期(30例)以及正常对照组(30例)的血清,检测血清中LTB4和TNF-α.结果 ①30例COPD患者急性发作期LTB4为14.9±6.3.μg/L,30例缓解期为5.7±4.1 μg/L,30例正常对照组为1.5±0.7 μg/L,三组差异有显著性,P ＜0.05;②COPD患者急性发作期TNF-α为1154.5±107.6 ng/L,缓解期为776.3±82.5 ng/L,正常对照组为440.0±78.7 ng/L,三组差异有显著性,P＜0.05.结论 COPD的急性发作期,LTB4和TNF-α水平的升高反映了氧化应激增强.     

EBC中8-isoPG测定在不同肺部疾病中的临床意义

目的研究ARDS、OSAHS和AECOPD患者的EBC中8-isoPG浓度变化及临床意义。对象和方法选择江苏省南通大学第二附属医院的ARDS、OSAHS和AECOPD患者,收集ARDS患者入院第一天、OSAHS患者晨起、AECOPD患者以及健康对照组的EBC;采用ELISA法检测EBC中的8-isoPG浓度。结果 1.ARDS组、OSAHS组、AECOPD组和健康对照组EBC中8-isoPG浓度为[(52.19±11.51 ng/L)、(14.93±1.39 ng/L)、(6.74±3.38 ng/L)、(3.21±0.97 ng/L)];2.ARDS、OSAHS、AECO-PD患者EBC中8-isoPG均高于健康对照组,三者EBC中8-isoPG浓度顺序排列为:ARDS组>OSAHS组>AECOPD组(P<0.01)。结论 EBC中8-isoPG可以反应多种肺部疾病的炎症及氧化应激程度。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征呼出气冷凝液8-异前列烷的昼夜变化及其意义

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者呼出气冷凝液(exhaled breath condensate,EBC)8-异前列烷(8-isoprostane,8-isoPG)的昼夜变化及其意义.方法 采用德国JAEGER公司的呼出气收集器.收集40例OSAHS患者和30名正常对照者睡眠监测前后的EBC,同时采集睡眠监测后的血清,采用酶联免疫技术测定EBC及血清中8-isoPG的含量,并与睡眠监测指标进行相关性分析.结果 OSAHS组EBC中8-isoPG睡眠监测前为(13.08±1.42)ng/L、睡眠临测后为(14.93±1.39)ng/L(P<0.01).正常对照组EBC中8-isoPG睡眠监测前为(11.06±0.72)ng/L、睡眠监测后为(10.97±0.70)ng/L(P>0.05).OSAHS组睡眠监测后EBC及血清中8-isoPG比正常对照组升高,P<0.01.OSAHS患者睡眠监测后EBC 8-isoPG与血清8-isoPG呈正相关(r=0.685,P<0.01),与AHI呈正相关(r=0.650,P<0.05),与睡眠中最低血氧饱和度、基础血氧饱和度和平均血氧饱和度呈负相关(r=-0.406,-0.439,-0.454,P值均<0.05).结论 OSAHS患者存在夜间氧化应激反应增强,OSAHS患者早晨EBC中8-isoPG可以作为评价患者氧化应激状态和估计病情严重程度的较好指标.     

慢性阻塞性肺疾病患者血中IL-19表达水平及与IL-8、IL-10、TNF-α的相关性研究

目的探讨白介素-19（Interleukin-19,IL-19）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清中的表达水平。方法用酶联免疫吸附方法（ELISA）分别测定COPD组急性发作期、稳定期及正常对照组血清中IL-19、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF-α）等细胞因子的水平,并同期检测各组肺通气功能。结果COPD组急性发作期、稳定期血清中IL-19水平均较对照组明显升高（P〈0.01）;急性发作期IL-19水平较缓解期升高（P〈0.05）。COPD组急性发作期、稳定期血清中IL-8、TNF-α水平均较对照组升高（P均〈0.05）;急性发作期IL-8、TNF-α水平均较缓解期升高（P均〈0.05）。COPD组急性发作期血清中IL-10水平较稳定期对照组升高（P均〈0.05）;缓解期IL-10水平较对照组无明显变化（P〉0.05）。COPD组急性发作期血IL-19水平与FEV1.0呈负相关,与同期IL-8、TNF-α水平呈正相关。结论IL-19可能参与了COPD气道炎症反应并导致气流阻塞的形成。     

支气管哮喘患者血清脑源性神经营养因子含量的变化及其临床意义

目的探讨脑源性神经营养因子（BDNF）在哮喘发病中的作用及其与肺功能的关系。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定30例支气管哮喘患者急性发作期、缓解期及30例健康对照者血清中BDNF的含量,同时检测肺功能。结果支气管哮喘患者急性发作期血清中BDNF含量（6.41±2.45ng/ml）较正常对照组（1.34±0.28ng/ml）明显升高,差异显著（P均〈0.01）。缓解期血清BDNF（3.77±1.24ng/ml）含量较急性发作期明显下降,肺功能改善,差异显著（P均〈0.01）,但仍高于正常对照组。哮喘患者血清BDNF含量与PEF、FEV1成显著负相关（r=-0.472,P〈0.001;r=-0.494,P〈0.001）。结论哮喘患者急性发作期BDNF水平升高,其水平与肺功能成负相关,BDNF在哮喘的发病中起着一定的作用。     

慢性阻塞性肺疾病患者呼出气冷凝液中髓过氧化物酶的检测及其意义

目的 检测COPD患者呼出气冷凝液（EBC）中髓过氧化物酶（MPO）浓度,探讨MPO与COPD发病发展的关系.方法 纳入49例COPD患者、18例健康体检者作为研究对象,采用EcoscrecnEBC收集仪采集标本,以酶免疫法测定EBC中MPO浓度.结果 COPD组EBC中MPO浓度显著高于健康对照组[（35.68±0.32）μg/L vs （11.72±0.34）μg/L,P＜0.05];COPD组EBC中MPO浓度与患者FEV1％ pred、呼气流量峰值呈正相关（相关系数r分别为0.418、0.327,P值均＜0.05）.结论 EBC中的MPO浓度能监测肺组织局部的炎症和氧化应激程度,能反映COPD患者病情严重程度,有助于发现COPD的病情变化,是一种较好的评价COPD病情的生物学指标.     

慢性阻塞性肺疾病患者同型半胱氨酸水平变化及意义探讨

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者不同病期血浆同型半胱氨酸、血浆谷胱甘肽(GSH)水平的变化,以了解同型半胱氨酸在COPD患者发生、发展过程中的作用及其临床意义.方法 2006年1月至2008年6月收集46例COPD急性发作期患者(COPD急性发作期组)、45例COPD缓解期患者(COPD缓解期组)及38例健康受试者(健康对照组).测定各组的多项指标:吸烟指数、体质量指数、血浆同型半胱氨酸、血浆GSH、肺功能和动脉血气.结果 ①COPD急性发作期组血浆同型半胱氨酸高于健康对照组和COPD缓解期组,(31.93±26.19) μmol/L vs (10.79±2.32) μmol/L,(21.98±9.13) μmol/L,三组比较差异有统计学意义(F=13.08,P＜0.01).②COPD缓解期组血浆GSH明显低于健康对照组和COPD急性发作期组,(71.72±76.36) mg/L vs (166.38±63.51) mg/L,(145.18±80.41) mg/L,三组比较差异有统计学意义(F=19.11,P＜0.01).③COPD患者不论急性发作期,还是缓解期,血浆同型半胱氨酸与GSH均呈明显负相关(COPD急性发作期:r=0.579,P＜0.01;COPD缓解期:r=-0.721,P＜0.01);COPD急性发作期血浆GSH与第一秒用力呼气容积/用力肺活量呈正相关(r=0.488,P＜0.05).结论 COPD患者存在高同型半胱氨酸血症,血浆同型半胱氨酸参与COPD的氧化应激.     

哮喘患者呼出气冷凝液中TNF-α、8-isoPG检测的临床意义

目的了解哮喘患者呼出气冷凝液（EBC）中TNF-α、8-isoPG的含量,并观察激素治疗对其水平的影响。方法选择轻、中度哮喘患者38例和健康对照组25例,其中轻度哮喘组20例、中度哮喘组18例。轻度哮喘组予以吸入激素治疗一个月。采用ELISA双抗体夹心法测定EBC中TNF-α、8-isoPG的含量。结果哮喘组EBC中TNF-α、8-isoPG的含量显著高于对照组（P〈0.05）。结论哮喘患者EBC中TNF-α、8-isoPG的含量增高与哮喘严重程度有关,可作为检测哮喘气道炎症反应和氧化应激的客观指标。吸入糖皮质激素治疗后TNF-α、8-isoPG含量无显著变化,提示糖皮质激素不能完全有效控制哮喘患者气道炎症反应和氧化应激损伤。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼气冷凝液中肺部活化调节趋化因子、Clara细胞蛋白16、细胞间黏附分子1水平变化及其与患者短期预后的关系研究

背景目前,关于血清肺部活化调节趋化因子(CCL18)、Clara细胞蛋白16(CC16)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)关系的研究较多,但关于其在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者呼气冷凝液(EBC)中的变化研究报道较少。目的分析AECOPD患者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平变化及其与患者短期预后的关系。方法选取2017年6月-2019年6月海口市人民医院收治的COPD患者159例,其中急性加重期99例(A组),缓解期60例(B组);另选取本院同期体检健康者60例作为C组。根据短期预后将99例AECOPD患者分为预后良好亚组24例和预后不良亚组75例。比较A、B、C组受试者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平;比较预后良好亚组、预后不良亚组患者临床资料,AECOPD患者短期预后的影响因素分析采用多因素Logistics回归分析;绘制受试者工作特征曲线(ROC)以评价EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平对AEPOCD患者短期预后的预测价值。结果A组受试者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平高于B、C组,B组受试者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平高于C组(P<0.05)。预后不良亚组患者合并症数量≥2个者所占比例,血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平及EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平高于预后良好亚组(P<0.05);两组患者男性比例、年龄、病程、体质指数(BMI)、吸烟率、饮酒率、激素使用时间、机械通气时间、意识障碍发生率、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,合并症数量≥2个〔OR=2.252,95%CI(1.744,3.760)〕,血清CRP〔OR=2.210,95%CI(1.737,3.580)〕、PCT〔OR=2.049,95%CI(1.687,3.325)〕水平及EBC中CCL18〔OR=2.773,95%CI(1.857,4.336)〕、CC16〔OR=2.678,95%CI(1.801,3.985)〕、ICAM-1〔OR=1.923,95%CI(1.589,3.012)〕水平是AECOPD患者短期预后的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平预测AECOPD患者短期预后的曲线下面积(AUC)分别为0.856〔95%CI(0.435,0.902)〕、0.820〔95%CI(0.401,0.842)〕、0.705〔95%CI(0.380,0.758)〕,灵敏度分别为89.90%、82.83%、76.77%,特异度分别为78.79%、70.71%、63.64%。结论COPD患者EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平明显升高,且急性加重期患者高于稳定期患者;EBC中CCL18、CC16、ICAM-1水平是AECOPD患者短期预后的独立影响因素,对AECOPD短期预后具有一定预测价值。     

Detection of microorganisms in exhaled breath condensate during acute exacerbations of COPD

Background and objective: One hallmark of COPD is colonization and infection of the lung. Acute exacerbations of COPD (AECOPD) are acute deteriorations of the chronic disease and are associated with a change of the pulmonary microbial balance. The collection of exhaled breath condensate (EBC) can be used to non‐invasively determine markers of lung disease. The aim of the present study was to compare the results of assays based on the detection of microbial nucleic acids from EBC and from spontaneous sputum in patients with AECOPD. Methods: EBC and sputa of 29 adults with AECOPD were obtained. Isolated DNA or RNA were used as starting material for the PCR assays to detect Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, influenza viruses (AH 1, AH 3) and respiratory syncytial virus. Results: Bacterial or viral nucleic acids were identified in 14 EBC and 21 sputa from 29 patients. Results from EBC did not correlate well with those from sputum. Viral and S. pneumoniae nucleic acids were detected only in sputum, whereas L. pneumophila DNA was only found in EBC. In three EBC and 10 sputa nucleic acids of more than one microorganism was detected. Conclusions: Bacterial nucleic acids can be identified in EBC of COPD patients with exacerbations. The results obtained from EBC and sputum did not correlate well.     

血浆解聚素-金属蛋白酶 8可辅助诊断老年慢性阻塞性肺疾病患者的病情严重程度

目的：探讨血浆解聚素-金属蛋白酶8(ADAM8)水平在老年慢性阻塞性肺疾病(COPD) 急性加重期（AECOPD）诊断和病情评估中的价值。方法：收集229例老年COPD患者的临床资料，其中稳定期记为COPD组(98例)，急性加重期记为AECOPD组(131例)，参照2019年修订的《慢性阻塞性肺疾病全球创议》指南，根据患者病情的综合评估情况分为A、B、C、D组。同时选取无慢性呼吸系统疾病的老年健康体检者40例为对照组。比较各组的基线资料、动脉血气、肺功能指标以及血浆ADAM8水平，分析血浆ADAM8与各指标的相关性以及对COPD急性加重的诊断价值。结果：血浆ADAM8水平在对照组、COPD组、AECOPD组，以及A、B、C、D组中均依次升高，任意2组间比较，差异有统计学意义(P均<0.05)。血浆ADAM8水平与白细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值、红细胞分布宽度、纤维蛋白原、D-二聚体以及PaCO2呈显著正相关 (P=0.000)，与嗜酸性粒细胞计数、PaO2、第1秒用力呼气量/用力肺活量(FEV1/FVC)及第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1% pred)呈显著负相关(P=0.000)。血浆ADAM8水平诊断AECOPD的最佳临界值为114.47ng/mL，曲线下面积为0.881，敏感度为77.00%，特异性为88.90%，约登指数为0.659，95%置信区间为0.834~0.929。结论：老年COPD 患者血浆中ADAM8水平明显升高，是评估COPD严重程度以及急性加重期的辅助指标。     

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者呼出气冷凝集液中TNF-α、IL-8、IL-10的检测水平及意义

目的检测哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(ACOS)患者呼出气冷凝集液(EBC)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)、IL-10水平,并分析其与该疾病的关系.方法选取2016年2月至2019年3月成都市第三人民医院收治的ACOS患者105例,单纯哮喘患者109例(哮喘组),单纯COPD患者104例(COPD组),另选取同期体检的正常人100例(健康对照组).酶联免疫吸附法检测EBC中TNF-α、IL-8、IL-10水平,自动血液仪检测外周血嗜酸粒细胞比例,利用肺功能仪检测所有受试者第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC).结果ACOS组、哮喘组、COPD组患者血清IgE水平、外周血嗜酸粒细胞显著高于健康对照组(t=13.594、23.188、3.595;20.886、26.966、20.036,P值均<0.05).ACOS组EBC中TNF-α、IL-8水平显著高于COPD组、哮喘组、健康对照组(t=11.999、13.157、26.807;6.961、7.741、32.496,P值均<0.05),IL-10水平、FEV1%pred显著低于哮喘组、COPD组、健康对照组(t=7.566、9.568、40.129;t=11.539、14.339、28.837,P值均<0.05),FEV1/FVC值显著低于健康对照组(t=16.756,P<0.05);COPD组、哮喘组EBC中TNF-α水平、IL-8水平显著高于健康对照组(t=14.892、14.057;25.544、25.146,P值均<0.05),IL-10水平、FEV1%pred、FEV1/FVC值显著低于健康对照组(t=32.562、31.045;t=17.372、14.939;13.752、16.341,P值均<0.05);哮喘组和COPD组TNF-α、IL-8、IL-10水平、FEV1%pred、FEV1/FVC值比较差异无统计学意义(t=1.015、0.697、1.909、2.658、2.457,P值均>0.05).Pearson检验结果显示,ACOS患者EBC中TNF-α、IL-8水平与FEV1%pred、FEV1/FVC呈负相关(r=-0.463、-0.504;-0.447、-0.476,P值均<0.05);IL-10水平与FEV1%pred、FEV1/FVC呈正相关(r=0.429、0.474,P值均<0.05);Logistic回归分析结果显示,血清IgE水平升高、EBC中TNF-α、IL-8水平升高是ACOS的危险因素(P<0.05),EBC中IL-10水平升高是ACOS的保护因素(P<0.05).结论EBC中TNF-α、IL-8、IL-10水平可能具有潜在的鉴别ACOS生物标志价值.     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期呼出气冷凝液中的标记物及其意义

慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期存在着炎症反应和氧化应激反应,这些变化可通过对呼出气冷凝液中生物学标记物的检测得知。呼出气冷凝液是一种可重复的无创检测手段,目前可用于检测的主要标记物有过氧化氢、花生四烯酸衍生物、脂质过氧化产物、一氧化氮衍生物及细胞因子等。本文主要介绍上述各标记物在COPD急性加重期的临床意义。     

The burden of illness in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease in Canada

INTRODUCTION:

No recent Canadian studies with physician- and spirometry-confirmed diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) that assessed the burden of COPD have been published.

OBJECTIVE:

To assess the costs associated with maintenance therapy and treatment for acute exacerbations of COPD (AECOPD) over a one-year period.

METHODS:

Respirologists, internists and family practitioners from across Canada enrolled patients with an established diagnosis of moderate to severe COPD (Global initiative for chonic Obstructive Lung Disease stages 2 and 3) confirmed by postbronchodilator spirometry. Patient information and health care resources related to COPD maintenance and physician-documented AECOPD over the previous year were obtained by chart review and patient survey.

RESULTS:

A total of 285 patients (59.3% male; mean age 70.4 years; mean pack years smoked 45.6; mean duration of COPD 8.2 years; mean postbronchodilator forced expiratory volume in 1 s 58.0% predicted) were enrolled at 23 sites across Canada. The average annual COPD-related cost per patient was $4,147. Across all 285 patients, maintenance costs were $2,475 per patient, of which medications accounted for 71%. AECOPD treatment costs were $1,673 per patient, of which hospitalizations accounted for 82%. Ninety-eight patients (34%) experienced a total of 157 AECOPD. Treatment of these AECOPD included medications and outpatient care, 19 emergency room visits and 40 hospitalizations (mean length of stay 8.9 days). The mean cost per AECOPD was $3,036.

DISCUSSION:

The current costs associated with moderate and severe COPD are considerable and will increase in the future. Appropriate use of medications and strategies to prevent hospitalizations for AECOPD may reduce COPD-related costs because these were the major cost drivers.