HIF-2α、VEGF与非小细胞肺癌中微血管生成及生物学转移的关系

应用免疫组化技术检测48例小细胞肺癌（NSCLC）中缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达，用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数微血管密度（MVD）。结果48例NSCLC的HIF-2α和VEGF阳性表达率分别为72．9％和75％，与正常肺组织相比有统计学意义（P＜0．01）；HIF-2α和VEGF的表达呈正相关（r=0．721，P＜0．01）；HIF-2α或VEGF阳性NSCLC组织中MVD明显高于阴性组织；NSCLC转移者与未转移者的HIF-2α和VEGF比值有显著性差异（P＜0.01）。结论HIF-2α参与丁济导VEGF表达，促进NSCLC血管生成及转移的过程．可能在NSCLC早期形成和发展阶段有重要作用。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子和生存素在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和生存素(survivin)在非小细胞肺癌中的表达及相关性。方法:收集我院收治的病理确诊为非小细胞肺癌患者20例,并分别取其癌组织与癌旁组织。采用免疫组织化学染色法检测癌组织与癌旁组织中HIF-1α、VEGF和生存素的表达。结果:HIF-1α、VEGF和生存素在非小细胞肺癌癌组织中的表达均高于其癌旁组织(P0.05);在癌组织中,HIF-1α与VEGF和生存素表达呈正相关,Spearman相关系数分别为0.519、0.643;而VEGF与生存素表达亦呈正相关,Spearman相关系数为0.643(P0.05)。结论:在非小细胞肺癌癌组织中HIF-1α、VEGF和生存素表达明显高于癌旁组织;HIF-1α可以调节VEFG和生存素的表达,且VEGF和生存素在肿瘤发生、发展过程中可能有一定的协同作用。     

喉鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其与淋巴结转移的关系

目的观察喉鳞癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法用免疫组化法检测57例喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF的表达变化;10例癌旁正常组织作对照。结果喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于正常组织（P〈0．05）;有淋巴结转移的喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论HIF-1α和VEGF在喉鳞癌组织中呈高表达,二者均与喉鳞癌淋巴结转移有关。     

非小细胞肺癌组织中AQP1、VEGF的表达变化及临床意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中水通道蛋白1（AQP1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测108例手术切除的NSCLC组织（观察组）及20例正常肺组织（对照组）中的AQP1和VEGF,并分析其与患者临床病理参数的关系。结果观察组AQP1和VEGF的阳性表达率分别为46.3%、72.2%,对照组分别为10.0%、25.0%两组相比P均〈0.05。观察组AQP1、VEGF表达与临床分期、病理分化程度、淋巴结转移、患者生存期有关（P均〈0.05）。观察组AQP1和VEGF表达呈正相关（P〈0.05）。结论 NSCLC组织中存在AQP1和VEGF的表达。二者可作为判断NSCLC转移潜能和预后的指标。     

乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF、MVD的表达及意义

目的检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、血管内皮生长因子（VEGF）及微血管密度（MVD）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织和乳腺癌组织中的HIF-1α、VEGF及MVD。结果乳腺纤维腺瘤、癌旁正常乳腺组织中几乎无HIF-1α、VEGF表达,乳腺癌组织中HIF-1α阳性率为62．22％。HIF-1α表达与淋巴结转移、雌激素受体状态及临床分期相关（P〈0．05）,与VEGF、CD34表达之间存在显著相关性。HIF-1α、VEGF的过表达及高MVD与乳腺癌的不良发展有关。结论乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF表达上调,两者可能成为预测断乳腺癌侵袭、转移及预后的重要指标。     

非小细胞肺癌组织中整合素α5β1和VEGF的表达研究

目的研究整合素α5β1和血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法用免疫组化法检测53例NSCLC患者病灶组织及12例正常肺组织中α5β1及VEGF的表达情况。结果α5β1、VEGF在NSCLC组织中的表达（58．49％、75．47％）均明显高于正常肺组织（16．67％、25．00％），差异均有统计学意义（P〈0．05）。α5β1表达与病理分级呈负相关，与淋巴结转移、临床分期呈正相关；VEGF表达与临床分期、淋巴结转移呈正相关。结论整合素α5β1和VEGF高表达促进了NSCLC的侵袭、转移，两者在NSCLC的发生、发展中可能起相互促进作用。     

缺氧诱导因子在肺癌组织中的表达及其临床意义

用免疫组化SP法检测57例肺癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、p53基因和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况。结果HIF-1α在肺癌组织中阳性表达率为63％（36／57），以在细支气管肺泡癌中的阳性表达率最高（86％）。HIF-1α的表达与p53基因、VEGF呈明显正相关（P〈0．05）。认为HIF-1α有望为肺癌的诊治提供新思路。     

人非小细胞肺癌中HIF-1α表达与血管生成和细胞凋亡的关系及意义

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF—1α）在非小细胞肺癌（NscLc）中的表达及其与血管生成和细胞凋亡的关系，评估它在NSCLC发生发展过程中的作用。方法采用免疫组化的方法检测HIF—1α在正常肺组织、良性病变、癌前病变、原位癌、非小细胞肺癌及肺癌转移淋巴结中的表达．及血管内皮生长因子VEGF在NSCLC中的表达：采用TUNEL法检测部分NSCLC中细胞凋亡指数AI。结果HIF—1α在支气管粘膜非典型增生、原位癌、NSCLC及忡癌转移淋巴结中的阳性表达率相似，总阳性表达率为40．0％（68／170），其在正常及良性病变中的总阳性表达率为6.0％（4／67），两组间有显著差异（P=0．000），HIF—1α在NSCLC中的表达与各项临床病理特征均无明显相关性．仅与患者术后生存时间明显正相关（P=0．000）。VEGF在NSCLC中的表达与HIF—1α的表达呈正相关（P=0．002），与患者预后呈负相关（P=0.027）。凋亡指数（AI）在各组织类型和各分化程度的I期肺癌中无明显差异．但生存期≥5年的肺癌患瞢AI明显高于生存期〈5年的患者〈P=0．004）。AI与HIF—Id的表达明显正相关（P=0.004）。结论HIF—1α在非小细胞肺癌组织中的表达较正常及良性病变肺组织明显上调．其与肿瘤血管生成及细胞凋亡均密切相关，在NSCLC生长中的作用具有多向性。HIF-1α可以作为评估患者预后的重要指标。     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展、转移的关系。方法应用免疫组化法检测64例胃癌及26例癌旁组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达。结果胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（χ2=15.950,26.936;P〈0.01）。胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达率均与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论 HIF-1α、VEGF蛋白过表达于胃癌组织。HIF-1α、VEGF共同参与了胃癌的发生发展,HIF-1a可能通过上调VEGF蛋白表达促进肿瘤血管生成,而促进胃癌的转移。     

HMGB1、VEGF—C在肺癌组织中的表达及临床意义

采用免疫组织化学染色方法检测肺癌组织中高迁移率族蛋白1（HMGB1）及血管内皮生长因子C（VEGF-C）的表达。结果发现,非小细胞肺癌（NSCLC）组织HMGB1及VEGF-C阳性率明显高于癌旁组织（P〈0．05）。HMGB1在肺鳞癌组织中阳性表达率明显低于腺癌组织,而其癌旁组织阳性表达率明显高于腺癌癌旁组织（P均〈0．05）。肺鳞癌组织中VEGF-C阳性表达率明显低于腺癌组织（P〈0．05）;有淋巴结转移NSCLC组织HMGB1及VEGF-C阳性率明显高于无淋巴结转移NSCLC（P均〈0．05）;VEGF-C表达与HMGB1表达呈正相关（P〈0．05）。认为HMGB1和VEGF—C的表达与肺癌组织病理类型和淋巴结转移相关,可作为肺癌转移、治疗和预后判断指标。     

Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中HIF-1α、VEGF的表达变化及其与MVD的关系

目的观察Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化及其与微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组化SP法检测75例Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌、30例上皮内瘤变（CIN）Ⅲ和20例正常宫颈组织中的HIF-1α、VEGF,并测定MVD。结果正常宫颈、CINⅢ和Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为0、60.0%、72.0%,VEGF的阳性表达率分别为10.0%、66.7%、69.3%,HIF-1α、VEGF在Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌及CINⅢ组织中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织（P均〈0.05）。HIF-1α、VEGF的表达与Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌的肿瘤直径、宫颈深肌层浸润、颈管深肌层浸润及盆腔淋巴结转移有关（P均〈0.05）,HIF-1α的表达还与宫颈癌的病理分级有关（P〈0.05）。宫颈癌组织中HIF-1α与VEGF、MVD及VEGF与MVD的表达呈正相关（r分别为0.551、0.585和0.464,P均〈0.05）。结论早期宫颈癌组织中的HIF-1α呈高表达,HIF-1α可能诱导VEGF的生成而促进新生血管的形成及宫颈癌的浸润。     

肝癌组织中HIF-1α与VEGF的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在肝细胞肝癌（HCC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测30份HCC组织（HCC组）和10份正常肝组织（对照组）标本中HIF-1α和VEGF蛋白表达。结果HCC组HIF．10r．阳性率为73．3％,对照组为0％（P〈0．05）。HCC有肝内转移者HIF-1α表达明显高于无肝内转移者（P〈0．05）。HCC组VEGF阳性率为60．0％,对照组为10．0％（P〈0．05）。HCC有肝内转移、癌栓形成者VEGF表达明显高于无肝内转移及癌栓形成者（P均〈0．05）。HCC中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关（r=0．431,P〈0．05）。结论HIF-1α、VEGF在HCC中表达上调,且在HCC的发生、发展中起促进作用。     

肝外胆管癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其相关性

目的观察肝外胆管癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）与血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测50例肝外胆管癌及20例正常肝外胆管组织中的HIF-1α及VEGF。结果肝外胆管癌组织中HIF—1α、VEGF表达均明显高于正常肝外胆管组织（P〈0．01）;二者表达与肝外胆管癌淋巴结转移有关（P〈0．05）;在肝外胆管癌组织中HIF—1α、VEGF的表达呈正相关（r=0．467,P=0．01）。结论HIF—1α、VEGF在肝外胆管癌组织中均呈高表达,两者对肝外胆管癌的发生、发展及转移有协同作用。     

非小细胞肺癌患者血清中VEGF动态变化规律的临床意义

目的了解血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLS）患者手术前、后血清中的表达，及其动态变化规律的临床意义。方法用ELISA法检测35例非小细胞肺癌患者手术前、后血清中VEGF的表达率，采用SPSS13．0软件包分别进行统计，其中年龄与性别比较采用￡检验，其他采用方差分析。结果手术前、后比较，血清中VEGF的含量明显增高（P〈0．01），VEGF水平变化与肿瘤大小、细胞分化程度有密切关系（P〈0．05），而与性别、年龄、肿瘤病理类型、病理分期、淋巴结转移状态、有无远处转移等均无明显关系。结论检测非小细胞肺癌患者血清中VEGF的水平可作为预测NSCLS侵袭、转移和判断预后的指标。     

VEGF、VEGFR/KDR及PCNA表达与膀胱癌预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体（VEGFR/KDR）及增殖细胞核抗原（PCNA）对膀胱癌发生、发展及预后的影响。方法采用免疫组化方法检测膀胱癌细胞中VEGF、VEGFR/KDR及PCNA的表达,并结合组织学分类、分期及血行转移、淋巴结转移等进行综合分析。结果VEGF、VEGFR/KDR及PCNA在膀胱癌肠黏膜中表达较正常黏膜中均显著升高;3者的阳性表达与肿瘤细胞分化程度相关;VEGF、VEGFR/KDR阳性表达与肿瘤细胞转移相关。结论综合检测VEGF、VEGFR/KDR与PCNA对膀胱癌的诊断、治疗及预后有一定的指导意义。     

非小细胞肺癌组织中VEGF、PEDF的表达变化及意义

目的 观察非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）与色素上皮衍生因子（PEDF）的表达变化,并探讨其意义.方法 采用免疫组化法对50例非小细胞肺癌组织中的VEGF、PEDF进行检测,以CD31标记免疫组化法检测微血管密度（MVD）.结果 VEGF、PEDF在肺癌组织中的阳性表达率分别为64%、44%,二者的表达呈负相关（r=-0.599,P＜0.01）.MVD值在PEDF阴性组高于阳性组（P＜0.05）,在VEGF阳性组则高于阴性组（P＜0.05）.VEGF和PEDF的表达与肺癌远处转移、分化程度、临床分期有关（P均＜0.05）.结论 在非小细胞肺癌组织中VEGF、PEDF的表达有相关性,且与MVD关系密切,PEDF可能通过抑制MVD生成而起抑癌作用;检测VEGF和PEDF有助于肺癌远处转移、分化程度、临床分期的判断.     

肺癌中血管内皮生长因子的表达及其与血管密度的关系

目的 研究各种类型肺癌中血管内皮生长因子（VEGF）的表达和病灶局部微血管密度（MVD）. 方法应用免疫组化法对非小细胞肺癌、小细胞肺癌及其癌旁组织和正常肺组织进行VEGF和MVD（Ⅷ因子）的检测.结果 VEGF在鳞癌、腺癌、小细胞癌和癌旁肺组织中均有不同程度的表达,VEGF在中、低分化程度肺癌中的表达程度高于高分化肺癌,在伴有淋巴结转移的肺癌组织中的表达较强.不同分化程度的肺癌组织中MVD呈上升趋势,分化程度低,血管密度高;伴有淋巴结转移,血管密度高.VEGF表达强度与肺癌的 MVD值密切相关,随VEGF表达强度增高,MVD值亦显著增高.结论 VEGF 在不同类型肺癌中有表达,与MVD和肺癌的发生、发展、转移关系密切,可作为肺癌的预后指标.     

缺氧诱导因子-1α对非小细胞肺癌血管生成及其对预后的影响

目的分析缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对非小细胞肺癌病情、血管生成和预后的影响。方法采用回顾性研究,纳入笔者医院2014年8月-2016年2月期间收治的100例非小细胞肺癌患者。运用免疫组化分析HIF-1α和Ang-2在不同性别、年龄、TNM分析、组织学类型、淋巴结转移、分化程度中的阳性率;对比HIF-1α阳性组和阴性组患者VEGF、VEGFR2、Ang-2阳性率;对比HIF-1α阳性组和HIF-1α阴性组患者治疗1年转移+复发率、死亡率,分析HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Ang-2阳性表达与非小细胞肺癌患者不良预后(转移=死亡+复发)的关系,统计HIF-1α阳性组和HIF-1α阴性组患者无病生存时间。结果①Ang-2以及TNMⅢ期高阳性率均出现在TNMⅠ+Ⅱ期、有淋巴结转移的患者、低分化程度的患者中,P<0.05。②HIF-1α阳性组VEGF阳性率为97.45%、VEGFR2阳性率为78.08%,均较HIF-1α阴性组VEGF阳性率(51.85%)、VEGFR2阴性率(48.15%)高,P<0.05。HIF-1α阳性组Ang-2阳性率为72.60%,HIF-1α阴性组Ang-2阳性率为33.33%,P<0.05。③HIF-1α阳性组转移+复发率为17.34%,HIF-1α阴性组转移+复发率为5%;死亡患者中HIF-1α阳性组患者占比为66.78%(4/6),HIF-α阴性组患者占比为33%,P<0.05。④HIF-1α阳性、VEGF阳性、VEGFR2阳性、Ang-2阳性是非小细胞肺癌不良预后的独立因素,P<0.05。⑤HIF-1α阳性表达组平均无病生存时间为11.23±2.54个月,HIF-1α阴性表达组平均无病生存时间为31.23±5.98个月,P<0.05。结论HIF-1α主要在TNMⅢ、淋巴结转移、低分化的非小细胞肺癌患者癌灶组织中成阳性。其阳性表达与VEGF、VEGFR2、Ang有关,即HIF-1α可能参与了肿瘤新生血管,此四个指标均提示不良预后几率增高,HIF-1α阳性患者无病生存率相对HIF-α阴性者短,临床可通过联合HIF-1和肿瘤血管生成因子评估预后。     

大肠癌组织转化生长因子-β1、缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的探究大肠癌组织中转化生长因子(TGF)-β1、缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义。方法随机选取2010年5月至2012年5月住院治疗的大肠癌患者的癌组织(大肠癌组)和癌旁组织(癌旁组)各102例,对比分析两组TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达情况及其与临床病理参数和预后的相关性。结果大肠癌组TGF-β1、HIF-1α和VEGF总表达阳性率均显著高于癌旁组(P0.05);不同TNM分期和浸润深度的TGF-β1表达阳性率差异显著(P0.05),不同TNM分期、分化程度、浸润深度、是否存在淋巴结转移和远处转移的HIF-1α和VEGF表达阳性率差异显著(P0.05);TGF-β1、HIF-1α均与VEGF表达呈正相关(r=0.231、0.462,P0.05);HIF-1α和VEGF表达与患者预后密切相关,且HIF-1α和VEGF阳性表达者的生存时间显著低于阴性者(P0.05)。结论大肠癌组织中TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达有所上升,且表达水平与肿瘤的临床病理参数以及后期预后密切相关,三者联合检测对判断肿瘤侵袭转移和预测预后有一定的临床指导意义。     

非小细胞肺癌组织中MMP-9、VEGF的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化,探讨其在NSCLC侵袭和转移中的作用。方法采用免疫组化SP法检测90例NSCLC组织、30例肺良性病变组织和30例癌旁正常肺组织中MMP-9及VEGF,分析MMP-9及VEGF与NSCLC淋巴结转移、临床分期的关系。结果 NSCLC组织中MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织和肺良性病变组织（P〈0.01）。MMP-9及VEGF在腺癌组织中的阳性表达率高于鳞癌（P〈0.05）,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）,Ⅲ、Ⅳ期者高于Ⅰ、Ⅱ期者（P〈0.05）。NSCLC组织中MMP-9与VEGF的表达呈显著正相关（r=0.451,P〈0.05）。结论 NSCLC组织中MMP-9和VEGF均表达上调,并与NSCLC侵袭、转移有关。