选择性磷酸二酯酶抑制剂在气道炎症性疾病中的作用

磷酸二酯酶 4 (PDE4 )对于调节细胞内cAMP和cGMP的浓度有重要作用。早期的PDE4抑制剂在体内、体外试验中均有明确的抗炎和支气管扩张作用。但由于它的胃肠道副作用 ,临床使用受到了限制。现已研制出新一代的选择性PDE4抑制剂 ,如cilomilast和roflumilast。它们保留了早期PDE4抑制剂的抗炎和支气管扩张作用 ,又减少了副作用。现在已经公布了用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的临床试验结果。     

选择性磷酸二酯酶抑制剂在气道炎症性疾病中的作用

磷酸二酯酶4(PDE4)对于调节细胞内cAMP和cGMP的浓度有重要作用。早期的PDE4抑制剂在体内、体外试验中均有明确的抗炎和支气管扩张作用。但由于它的胃肠道副作用，临床使用受到了限制。现已研制出新一代的选择性PDE4抑制剂，如cilomilast和roflumilast。它们保留了早期PDE4抑制剂的抗炎和支气管扩张作用，又减少了副作用。现在已经公布了用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床试验结果。     

治疗慢性阻塞性肺疾病的支气管扩张剂的临床应用进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上常见的慢性呼吸系统疾病,随着疾病进展、症状加重,患者住院率及病死率逐渐增高,且加重患者身心痛苦及经济负担,因此不断研发有效治疗COPD的药物具有重要的临床意义。常用的支气管扩张剂主要有β2受体激动剂、抗胆碱药、磷酸二酯酶抑制剂等,近年来新研发的β2受体激动剂有福莫特罗、茚达特罗、维兰特罗、欧达特罗,抗胆碱药有噻托溴铵、阿地溴铵、格隆溴铵,选择性磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂有罗氟司特等,其具有扩张支气管作用强、抗炎效果好、不良反应少、使用方便、作用时间长、患者依从性高等优点,为COPD患者带来希望。本文结合近年来相关研究对治疗COPD的支气管扩张剂的临床应用进展进行综述。     

罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展

<正>治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要以糖皮质激素及支气管舒张剂(如β2受体激动剂、抗胆碱药及甲基黄嘌呤类)为主,但仍有频发加重,因此要探求新的治疗方法。磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂可通过抑制细胞内环磷酸腺苷降解来减轻炎症,2010年4月欧洲人用药品委员会推荐批准罗氟司特(一种选择性PDE4抑制剂),可用于伴慢性支气管炎且有频繁加重史的重度COPD患者附加于支气管舒张剂治疗上的维持治     

选择性磷酸二酯酶4抑制剂对哮喘小鼠肺内树突状细胞影响的研究

大量实验证明,选择性磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂具有抗炎、免疫调节、舒张支气管平滑肌痉挛等作用。肺内树突状细胞(DC)是最强的抗原递呈细胞,是机体免疫反应的始动者,在免疫应答中具有独特地位,在哮喘病的发生与发展中有重要作用。选择性PDE4抑制剂对树突状细胞的作用目前研究较少。我们观察了选择性PDE4抑制剂(咯利普兰)对哮喘小鼠气道树突状细胞的作用,     

磷酸二酯酶抑制剂与呼吸道疾病

磷酸二酯酶(PDE)存在于许多炎症细胞及结构细胞中,目前已发现11种.PDE抑制剂主要抑制体内环磷酸腺苷(cAMP)及环磷酸鸟苷(cGMP)水解,使细胞内cAMP及cGMP浓度增加,引起一系列生理功能,如平滑肌舒张、减轻细胞炎症及免疫反应等.PDE4特异性水解cAMP,选择性PDE4抑制剂具有广泛抗炎作用,如抑制细胞趋化,抑制中性粒细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞及T细胞细胞因子及化学趋化物质释放.第二代PDE4抑制剂Cilomilast和Roflumilast已进入临床实验阶段,并已证实对支气管哮喘(简称哮喘)及慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)有效.由于胃肠道副作用,这类药物临床应用受到一定限制.PDE5可特异性水解cGMP,对缺氧性肺动脉高压和血管重塑有效.PDE3和PDE7特异性水解cAMP,PDE7参与T细胞激活.目前其他PDE抑制剂与PDE4抑制剂混合制剂正在研发中.PDE4-PDE7双重抑制剂可能对哮喘及COPD更有效.PDE3-PDE4双重抑制剂具有更强的支气管舒张作用及气道保护作用.     

磷酸二酯酶抑制剂治疗哮喘的新进展

近年来磷酸二酯酶抑制剂用于治疗哮喘重新引起了人们的极大兴趣,现阐述5种磷酸二酯酶同工酶及其选择性抑制剂治疗哮喘的理论基础和临床经验。     

选择性磷酸二酯酶抑制剂在支气管哮喘治疗中的作用

本文介绍了新一代黄嘌呤药物—选择性磷酸二酯酶抑制刑的气道平滑肌的舒张作用及抗炎作用。选择性PDE抑制剂对气道组织细胞的选择性强,对心血管等其它组织的副作用较小,今后可望为支气管哮喘治疗开拓新的途径。     

选择性磷酸二酯酶抑制剂罗氟司特在慢性阻塞性肺疾病抗炎作用的研究进展

磷酸二酯酶4(Phosphodiesterase 4,PDE4)、特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),广泛存在于多种炎症细胞及结构细胞中。选择性抑制PDE4使细胞内cAMP浓度增加,呈现抗炎作用。第二代PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast)具有抑制中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞及TNF-α、LTB4、活性氧、IFN-γ等多种炎症介质的抗炎作用,成为第一个应用于慢性阻塞性肺疾病临床治疗的PDE4抑制剂。罗氟司特的抗炎效果可能与炎症类型、药物剂量、免疫形式等影响因素有关。     

选择性磷酸二酯酶抑制剂对气道的作用

选择性磷酸二酯酶抑制剂既能保持非选择性磷酸二酯酶抑制剂茶碱的舒张气道平滑肌和抗气道炎症的作用,又能因其对不同组织和细胞具有选择性而减少副作用。本文就气道磷酸二酯酶同功酶的分布特征以及选择性磷酸二酯酶抑制剂对气道的作用,包括舒张气道平滑肌、抗气道炎症作用,作一简述。     

选择性磷酸二酯酶抑制剂对气道的作用

选择性磷酸二酯酶抑制剂既能保持非选择性磷酸二酯酶抑制剂茶碱的舒张气道平滑肌和抗气道炎症的作用，又能因其对不同组织和细胞具有选择性而减少副作用。本就气道磷酸二酯酶同功酶的分布特征以及选择性磷酸二酯酶抑制剂对气道的作用，包括舒张气道平滑肌、抗气道炎症作用，作一简述。     

磷酸二酯酶4抑制剂在肺疾病治疗中的前景

磷酸二酯酶 (PDE)是催化水解细胞内第二信使分子环核苷酸 [环磷酸腺苷 (cAMP)及环磷酸鸟苷 (cGMP) ]的超级酶家族。根据特殊激动剂和抑制剂的特异性、敏感性、酶动力学特性及一级氨基酸序列的不同进行分类 ,目前已认定了PDE的 11个家族成员 ,而且还会不断扩大[1];每一成员均存在编码 2个或 2个以上亚型的基因 ,各亚型基因又有 2个或更多的变异体 ,构成复杂的PDE蓝图。cAMP特异性同工酶即磷酸二酯酶 4(PDE4)几乎在所有免疫和炎性细胞中广泛表达 ,选择性抑制PDE4 能调节免疫和炎性细胞活性 ,呈现抗炎作用 ,在炎性疾病治疗中渐受重视…     

选择性磷酸二酯酶抑制剂罗氟司特在慢性阻塞性肺疾病抗炎作用的研究进展

磷酸二酯酶4(Phosphodiesterase 4,PDE4)、特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),广泛存在于多种炎症细胞及结构细胞中.选择性抑制PDE4使细胞内cAMP浓度增加,呈现抗炎作用.第二代PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast)具有抑制中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞及TNF-α、LTB4、活性氧、IFN-γ等多种炎症介质的抗炎作用,成为第一个应用于慢性阻塞性肺疾病临床治疗的PDE4抑制剂.罗氟司特的抗炎效果可能与炎症类型、药物剂量、免疫形式等影响因素有关.     

西地那非在肺动脉高压中的应用

西地那非是5′磷酸二酯酶的选择性抑制剂,通过抑制5′磷酸二酯酶,进而增加了环磷鸟苷的浓度,而达到扩张肺血管的作用。西地那非能降低肺动脉高压。     

茶碱的作用机制及在慢性阻塞性肺疾病中的应用

茶碱应用于气道阻塞性疾病包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）已有70余年的历史，由于其频发的副作用和相对较低的治疗作用，茶碱在发达国家的使用已大为减少。但是随着对COPD发病机制的进一步研究及茶碱作用机制的深入探讨，以及茶碱缓释、控释剂型的开发，选择性磷酸二酯酶（PDE）抑制剂的研究，使茶碱在COPD治疗中的地位有所提高。现就茶碱的作用机制及在COPD治疗中的应用与前景综述如下。     

哮喘治疗的新动向

近年来因为哮喘的发病率明显上升,故在国际上是研究的热点,无论是在发病机理和治疗上都有日新月异的进展。近２０年哮喘治疗两个转变,７０～８０年代哮喘治疗是由解痉为主辅以抗炎转向抗炎为主辅以解痉,故哮喘治疗抗炎是主攻方向。９０年代开始,抗炎治疗以激素为主,由于激素的副作用是临床使用的一大障碍,故又由激素抑制炎性介质的产生转向炎性介质的拮抗剂。皮质激素是抑制花生四烯酸从细胞膜磷脂的游离,它是通过抑制磷脂酶Ａ２而实现的,而后者有效的多为炎性介质的拮抗剂和炎性介质合成酶的抑制剂。哮喘是多种细胞参与的慢性炎症…     

钟南山等研究发现罗氟司特为重度至极重度亚裔COPD患者理想的治疗药物

罗氟司特是可用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的唯一口服磷酸二酯酶4抑制剂。以往有关该药的研究主要在欧洲和北美国家的人群中进行。为了明确在以华人为主的此类人群中,使用罗氟司特的有效性和安全性。来自广州医科大学第一附属医院、广州呼吸疾病研究所的钟南山研究团队进行了一项研究,研究结果在线发表于2013年10月17日的{CHEST）杂志上。结果显示：罗氟司特治疗能明显改善亚裔COPD患者的肺功能,并具有很好的耐受性;其可以为重度至极重度的亚裔COPD患者提供一个理想的治疗选项。     

选择性磷酸二酯酶抑制剂在支气管哮喘治疗中的作用

本介绍了新一代黄嘌呤药物－选择性磷酸二酯酶抑制剂的气道平滑肌的舒张作用及抗炎作用。选择性ＰＤＥ抑制剂对气道组织细胞的选择性强，对心血管等其它组织的副作用较小，今后可望为支气管哮喘治疗开拓新的途径。     

氨茶碱:一种老药的新观点

氨茶碱用于治疗哮喘至少已有50年历史。近10年来随着对氨茶碱疗效和血清中毒浓度关系的了解、氨茶碱检测技术的发展,以及基础药物动力学的理论在临床中的应用,致使氨茶碱在急、慢性哮喘的治疗中成为主要的药物。作用机制传统的观点是,氨茶碱主要通过抑制磷酸二酯酶,提高3′5′-cAMP的浓度,而引起支气管扩张。Dolson等首先对上述理论提出异议,证实氨茶碱在一般治疗量时,组织内的浓度对磷酸二酯酶的抑制作用不大,最高20%。用狗的支气管实验证明,氨茶碱对磷酸二酯酶抑制所需浓度要比其松弛平滑肌高5倍。     

COMT抑制剂:一种新的治疗帕金森病的药物

第二代高选择性、强效、无毒、口服的ＣＯＭＴ抑制剂托卡朋和安托卡朋经临床前和临床药理试验证明能够安全有效地抑制左施多巴的代谢,延长其半衰期,从而提高Ｌ－ｄｏｐａ的生物利用度,但却不增加它的剂峰浓度,因此并不加重剂峰毒性作用如运动障碍和幼视,成为一种具有重在应用潜力的帕金森病辅助治疗药物。