恶性肿瘤患者循环血DNA的研究进展

循环DNA是一种无细胞状态的胞外DNA，存在于血液（血清或血浆）、滑膜液和脑脊液等体液中，其主要是由单链或双链DNA以及单链与双链DNA的混合物组成，以DNA一蛋白质复合物或游离DNA两种形式存在。早在1947年Mandel和Metais就发现了循环核酸；30年后Leon等人的研究表明肿瘤患者外周血清DNA水平大大高于正常人；1989年Stroun等发现血液游离DNA具有肿瘤细胞DNA的一些特征；5年后研究者在肿瘤患者的血浆和血清中检测到了癌基因突变，并且与原发肿瘤相一致。     

人体游离循环核酸在心脏疾病诊断中的研究进展

游离循环核酸是一种存在于动植物和人的体液中的细胞外游离状态的核酸。此前人体游离循环核酸主要应用于疾病监控、产前诊断和肿瘤学。近几年,其在心脏疾病中的研究取得诸多进展。本文简要介绍了游离循环核酸的生物学特征,对近年来在心脏疾病中的研究进展作一简单回顾。     

循环肿瘤DNA在消化系统肿瘤中的应用

循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)属于血浆游离DNA(circulating free DNA,cfDNA)的一种,是通过凋亡或坏死的肿瘤细胞释放到血液中,或由肿瘤直接分泌。ctDNA携带肿瘤特异性基因特征和表观遗传学特征,包括基因突变、染色体重排、拷贝数变异和甲基化改变。ctDNA属于液体活检技术,具有操作方便、重复性高、创伤性小等优势。ctDNA可应用于消化系统肿瘤早期癌症的筛查和诊断、指导治疗、监测治疗效果、分析术后残余病灶及预防疾病复发。本文对ctDNA的生物学特性、检测方法、在消化系统肿瘤中的应用进行了探讨。     

游离DNA的研究进展及其法医学应用

游离DNA在人体内分布广泛,被临床广泛研究和应用,成为多种疾病无创诊断、疗效监测及预后评估的重要分子标志物,但游离DNA在法医学中的研究与应用尚属少见。游离DNA既可增加DNA产量同时又能完善DNA分型,在法医学实践中特别是痕量检材分型方面有较大潜在应用价值。     

外周血循环DNA在肝细胞癌早期诊治的研究进展

 循环DNA是存在于血浆/血清中的游离DNA。已有研究证实肿瘤患者循环DNA来源于肿瘤细胞。因此,检测肿瘤患者循环DNA质和量的改变对肿瘤的早期诊断和预后分析具有较大价值。循环DNA检测具有微创性、标本获取方便、可连续动态检测等优点,是一种极具前景的肿瘤标志物。有关肝癌患者循环DNA的研究不多,本文就循环DNA检测在肝癌诊断和预后分析中的研究进展做一综述。     

循环游离DNA在胰腺癌中的临床应用进展

 循环游离DNA (circulating free DNA,cfDNA)是指游离于细胞外的核酸片段。肿瘤患者中相当一部分比例的cfDNA来源于肿瘤细胞,称之为循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA),其中包含了来源于肿瘤的突变和基因变异信息。而新的、更加高效的检测技术的开发使得ctDNA发展成为新的标志物。本文就ctDNA在肿瘤早期诊断、预后、疗效评估及跟踪新的突变中的应用作一综述,重点概述其在胰腺癌中的临床应用。     

DNA甲基化与疾病的研究进展

当今社会,疾病是威胁人类健康的主要因素,因此对疾病发生发展的研究是至关重要的。DNA甲基化是表观遗传学的重要内容,是近年来医学研究的热点之一。DNA甲基化可以在不改变基因序列的前提下,对基因进行修饰,以此抑制或促进所基因的表达进而影响机体功能。多项研究表明DNA甲基化对基因的调节与多种疾病的发生发展相关,如肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病等。本综述将就近几年对DNA甲基化与疾病的发生发展之间的关系进行综述。     

DNA甲基化与肿瘤

摘要 DNA甲基化是肿瘤发生发展过程中较常见的表观遗传学改变,它与肿瘤的关系己成为肿瘤发病机制研究中的热点。DNA启动子区域甲基化被认为是除突变和缺失以外的抑癌基因功能失活的关键机制。抑癌基因启动子区域发生异常甲基化是在肿瘤早期就发生而且一直进行的,导致恶性肿瘤表型的表达,因而检测体液中相关基因的甲基化状态可用于肿瘤的早期诊断和预后分析。由于DNA甲基化是可逆的,如5-氮杂胞苷（5'-azacytidine）, 5-氮-2’-脱氧胞苷（5-Aza-2'-deoxycytidine）, zebularine等胞苷类似物正被用来治疗各种肿瘤,已展现出可喜的前景。本文对DNA甲基化概念、意义及应用的问题进行了综述。     

恶性肿瘤患者外周血中循环核酸研究进展

循环核酸是指存在于血液(血浆或血清)中的细胞外游离DNA和RNA.肿瘤患者血循环中核酸含量明显高于正常人,研究证实其来源于肿瘤细胞,并且与原发肿瘤有着结构或功能上的某些一致性,因此循环核酸对肿瘤的诊断、治疗和预后评估都可能有重要价值.本文对当前血浆(血清)DNA如Ras和p53基因突变、微卫星改变、肿瘤抑癌基因启动子的高甲基化和肿瘤相关病毒DNA等以及肿瘤相关RNA如酪氨酸酶RNA、端粒酶成分RNA、不同肿瘤相关基因编码的mRNA和病毒RNA等检测在肿瘤诊断和预后中的应用及其意义进行了综述,并展望循环核酸测定的应用前景.     

乳酸脫氫酶测定对心脏、肝脏疾病及恶性肿瘤的診断有用

乳酸脫氢酶(下簡称LDH)广泛存在于人体各种組織、体液及血浆中。当組織发生肿瘤、炎症、細胞变性或坏死等病理改变时,LDH即可从細胞內释出至血液或体液中,使其含量增高。因此,血清及体液的LDH测定已成为一种实驗診断方法,应用于心肌梗死、肿瘤、血液病及肝胆疾患的診断。現将我們两年来应用血清及胸腹水LDH測定輔助診断各种疾病588例的初步体会,扼要总結,以供参考。     

慢性乙型肝炎患者外周循环DNA的定量检测

目的探讨外周循环DNA水平定量检测在诊断肝组织损伤中的价值。方法纳入慢性乙型肝炎轻度、中度、重度患者及健康对照者各30例,采用双重荧光定量PCR法检测血浆中循环DNA的含量。结果健康对照组,慢性乙型肝炎轻度、中度和重度患者外周循环DNA水平分别为(21±9、29±8、38±8和81±16)μg/L,随着慢性乙型肝炎患者病情加重,外周循环DNA水平逐渐升高,慢性乙型肝炎重度患者外周循环DNA水平显著高于健康对照组(P<0.01)。慢性乙型肝炎患者外周循环DNA水平与ALT和AST呈显著正相关(r值分别为0.612和0.632,P值均<0.01)。HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周循环DNA显著高于HBeAg阴性组(68μg/L±14μg/L vs 23μg/L±12μg/L,P<0.05)。结论外周循环DNA的含量可反映肝脏的炎性反应程度,有可能作为肝脏炎性反应活动程度的一项监测指标。     

血浆循环DNA检测在鼻咽癌诊断研究中的应用

目的建立并完善一种新的体外循环DNA（cDNA）检测方法,并探讨cDNA检测在鼻咽癌（nasopharyr-geal carcinoma,NPC）患者诊断中的应用价值。方法对196例经病理证实的NPC患者以微量基因组抽提试剂盒抽提血浆DNA,以荧光定量Real-time PCR测定含量,并以健康体检者125例作为对照组。结果临床分期各组与治疗前相比,P均〈0.05,可见有明显差异;不论治疗前后,NPC患者各组与正常对照组相比,均有明显差异,P均〈0.05;cDNA含量与临床分期的关系：根据Ct值的逐渐减少,可见含量水平随着临床分期增加呈增高的趋势,但组间比较并无统计学意义（P〉0.05）。结论利用Real-time PCR法测定NPC患者cDNA,对临床NPC的诊断、疗效判断有较大的价值。     

实时定量PCR测定cDNA在鼻咽癌诊断中的应用

目的：建立并完善一种新的DNA（cDNA）检测方法,并探讨eDNA检测在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）患者诊断中的应用价值。方法：对196例经病理证实的NPC患者以微量基因组抽提试剂盒抽提血浆DNA,以荧光定量Reahime PCR测定含量,并以健康体检者125例作为对照组。结果：临床分期各组与治疗前相比（P均〈0．05）差异有显著性;不论治疗前后,NPC患者各组与正常对照组相比,差畀均有,（P均〈0．05）;cDNA含量与临床分期的关系：根据Ct值的逐渐减少,cDNA含量随着临床分期增加呈增高的趋势,但组间比较并无统计学意义（P〉0．05）。结论：利用Reahime PCR法测定NPC患者cDNA,在NPC的诊断、疗效判断有着重要的临床应用价值。     

煤工尘肺患者循环DNA的提取鉴定及应用

目的:初步建立血浆循环DNA的提取及检测方法,探讨其在煤工尘肺发生发展过程中的作用。方法:选取煤工尘肺组(31例)、接尘工人组(38例)和正常对照组(40例)3组研究对象,采用磁珠法提取血浆循环DNA,实时定量PCR技术检测血浆循环DNA的相对水平,并根据Ct值绘出ROC曲线。结果:煤工尘肺组、接尘工人组和正常对照组血浆循环DNA的Ct值分别为18.00±1.07、19.20±0.58和19.80±1.57,煤工尘肺组血浆循环DNA的平均水平高于其他两组,差异具有统计学意义(P<0.05),根据煤工尘肺组与对照组数据所得ROC曲线下面积为0.839,煤工尘肺组与接尘工人组为0.859。结论:该方法能够方便快速的检测血浆循环DNA水平,血浆循环DNA水平的增高在煤工尘肺病的发生发展过程中具有重要的意义。     

循环肿瘤细胞检测与临床应用进展

循环肿瘤细胞是指自发或因诊疗操作脱离实体瘤原发灶或转移灶而进入外周血循环的肿瘤细胞,其已被研究证实是包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌、结直肠癌等在内的多种癌症的诊断和预后标志物,有助于肿瘤的体外早期诊断、耐药性监测,判断预后及生存分析,检测肿瘤复发、评价药物疗效以辅助治疗决策及调整治疗方案.但目前循环肿瘤细胞的检测方法仍存在一定的局限性,研究出具有更高灵敏度和特异性的检测新方法将有助于循环肿瘤细胞在临床上的应用.本文将从循环肿瘤细胞的检测技术、临床应用以及临床应用展望等方面对循环肿瘤细胞检测的研究进展和临床应用作一简述.     

循环肿瘤细胞检测的现状与挑战

循环肿瘤细胞检测作为肿瘤无创和实时疗效监测的手段,具有潜在的临床应用前景,但由于其本身的特性,在其检测技术方面仍具有挑战。就循环肿瘤细胞(CTC)的检测现状和面临的挑战做一论述,以期更好开展临床工作。     

Circulating blood volume measurements correlate poorly with pulmonary artery catheter measurements

BACKGROUND: Determination of the intravascular volume status of a critically ill surgical patient is paramount for appropriate fluid and cardiovascular management. Many clinical parameters have been utilized to estimate intravascular volume but none are precise indicators of circulating blood volume. The purpose of this observational pilot study was to compare measured blood volume with hemodynamic parameters obtained from the pulmonary artery catheter and to determine if incorporation of these measurements altered treatment decisions in critically ill surgical patients. METHODS: Blood volume measurements were prospectively obtained in twenty surgical intensive care unit patients with a pulmonary artery catheter when intravascular volume status was deemed uncertain by traditional clinical parameters. RESULTS: There was a statistically significant, but weak, correlation between blood volume results and pulmonary artery occlusion pressure, but no correlation with central venous pressure, cardiac index, and stroke volume index. Blood volume information altered treatment in 21% of instances, and 5 of these 6 patients demonstrated a favorable clinical response. CONCLUSIONS: Circulating blood volume measurements may be useful in critically ill surgical patients when clinical appraisal of intravascular volume is uncertain. This remains to be validated in a larger, prospective randomized trial.     

Circulating thrombin time anticoagulant in a procainamide-induced syndrome

Circulating anticoagulants are unusual in drug-induced syndromes. We evaluated the prolonged thrombin time of plasma from a patient with a procainamide-induced syndrome. This defect was shown to be due to a circulating anticoagulant that was not of fibrin or fibrinogen origin and that prolonged thrombin and reptilase clotting times of plasma. Subclinical doses of heparin sodium induced hemorrhagic manifestations in this patient. Following cessation of heparin therapy, the circulating anticoagulant persisted but the bleeding tendency abated. All clinical and laboratory manifestations of this syndrome abated gradually following cessation of procainamide therapy.