WR-2721对肠隐窝存活数的影响:4百万电子伏X射线照射

本文报告WR-2721对高能X射线肠上皮的防护作用。实验用约100天雄性C57/BI 6-J小鼠,4百万电子伏线性加速器X射线全身照射,源至皮肤距离80厘米,剂量率250拉德/分。WR-2721配制成50毫克/毫升水溶液,按500毫克/公斤于照前15分钟腹腔注入,全身照射剂量范围800～2200拉德。     

氨基硫醇WR-255581对快中子引起的哺乳动物细胞的致死和DNA损伤效应的辐射防护作用

已证实巯基化合物能保护受低LET照射的哺乳动物细胞的损伤,其作用机理可能是:引起细胞乏氧、自由基消除及靶分子损伤修复的综合因素,这类化合物对高LET射线引起的损伤的保护作用研究较少,但它对阐明辐射防护作用机理却很重要。 WR-255591〔CH_3NH(CH_2)_3NHCH_2CH_2SH〕是氨基磷酸硫酯WR-3689的游离巯基药物,小鼠实验表明WR-2721和WR-151327能明显地防护由中子引起的致死作用,WR-255591还可降低CHO细胞的DNA损伤。     

WR-2721对γ线照射小鼠胃排空的防护作用

小鼠经γ线1200rad照射后胃排空受到明显抑制,如照前15min腹腔注射WR-2721 5mg或10mg对照后3天胃排空的抑制有明显改善。虽然WR-2721药物本身对胃排空具有一定的抑制作用,但经过24～48h后则可表现出对胃排空有一定程度的改善效应,这可能与该药减轻急性放射损伤的过程有关。     

WR2721对X线局部照射荷瘤小鼠外周血及胸腺T淋巴细胞的影响

WR2721是一种具有较高效价的辐射防护剂,对受照的正常细胞和肿瘤细胞能表现出选择性保护作用。Yuhas(1972)曾报道WR2721对受照小鼠的免疫系统有较明显的防护效果。Engers(1975)也曾指出在离体情况下小鼠混合白细胞培养液中加入WR2721可有效地增强杀伤性T淋巴细胞的活力。本文着重报道WR2721对X线局部照射的荷瘤小鼠外周血和胸腺T淋巴细胞的影响。材料和方法动物用本院饲养健康雄性C_(57)BL小鼠,日龄80天,体重20±0.5克。 WR2721 系我所七室合成。     

rhIL-11对中子照射小鼠肠损伤的治疗作用

目的研究重组人白介素11(rhIL-11)对中子照射小鼠小肠上皮损伤及细胞周期的影响。方法采用裂变中子照射小鼠模型，观察rhIL-11对照射后小鼠小肠上皮形态、隐窝细胞坏死和细胞增生的影响，用流式细胞仪检测小鼠小肠上皮细胞周期的变化。结果rhIL-11治疗和预防给药可通过促进小肠隐窝细胞增殖使肠损伤得到迅速修复。照射后小鼠小肠上皮细胞发生明显的G2期阻滞，rhIL-11治疗可明显提高S期细胞比例。结论rhIL-11对中子照射小鼠小肠损伤具有防护作用，并能够影响细胞周期的变化。     

WR-2721对大剂量辐射损伤的防护效果

1969年Piper首先报导WR-2721后,许多学者对它的抗辐射作用进行了大量研究,它不仅对骨髓型放射损伤而且对肠型放射损伤和中子损伤均有较好作用。本文在观察不同药量防护效果的同时,观察了在大剂量照射时的最低有效用药量,并以此复合应用青、链霉素,观察其防护效果。材料与方法实验动物为本院繁殖的LACA雄性小鼠,日龄70—80天,体重23—28克。照射条件 ~(60)COγ线一次全身照射,给药组为1000—3000拉德,对照组为1000—1800拉德。剂量率为71.89—64.42伦/分。用药方法 WR-2721按所需的浓度配成水溶液,照前15分钟每只小鼠腹腔注射0.2     

WR-2721对免疫反应性T淋巴细胞的放射防护作用

S-2-(3-氨基丙基氨基)乙基硫代磷酸(WR-2721)保护正常组织抗电离辐射,而对实体瘤只有微弱保护或无保护作用。根据这种差异和该化合物在人体中毒性低,认为WR-2721在放疗病人中可减轻正常组织的损伤。因为辐射有明显的免疫抑制作用,故对免疫系统的化学防护有特殊的价值。典型的放射防护剂对急性致死率是有效的,但不保护免疫系统。Yuhas发现WR-2721保护小鼠脾空斑形成细胞(复合的T细胞依赖性B细胞终点)是高效的(DMF=3.46)。近来认为T淋巴细胞对肿瘤的排斥和再生长比B淋巴细胞更重要。作者研究W     

WR—2721对胃肠道近期和远期放射反应的防护作用

作者实验研究了WR—2721对小鼠食管、小肠和结肠近期及远期放射反应的防护作用。采用3C_3Hf/kam纯系小鼠,~(137)Cs照射,剂量率为2.33Gy/分,在照射直肠时首先将小鼠麻醉,然后将小鼠倒置并预先将盆腔脏器推向腹腔。照射前30分钟腹腔内注射WR—2721 400mg/kg(WR—2721 LD50/30在小鼠为780mg/kg)。用微小集落方法     

WR-2721对不同比例中子与γ线混合照射小鼠的防护效果

小鼠经不同比例中子γ(中子约占90%、50%-15%)混合射线和⁶⁰Coγ线照射.照前15-20分钟腹腔注射WR-2721 10毫克.Wlt-2721对受照小鼠的肠型死亡和造血型死亡都有防护作用。     

rhIL-11对8.0Gy 60Co γ射线照射小鼠肠道损伤的防治作用研究

目的研究重组人白介素11(rhIL-11)对小鼠小肠上皮辐射损伤的防治作用。方法采用^60Coγ射线照射小鼠模型,观察rhIL-11照射前后给药对小鼠小肠上皮形态、隐窝细胞坏死和细胞增生的影响,用流式细胞仪检测小鼠小肠上皮细胞周期的变化。结果照射前给药对小肠隐窝辐射损伤有显著防护作用,照后给药具有促进恢复作用。照射后小肠上皮细胞发生明显的G2期阻滞,rhIL-11作用后使阻滞更明显并能提高S期细胞比例。结论rhIL-11对小鼠小肠辐射损伤具有明显的防护作用,可能与其对细胞周期的调控相关。     

葡聚糖、硒、WR-2721合并用药的辐射防护作用

葡聚糖、硒、WR-2721各有其特殊的辐射防护机理,本文报道三种防护剂合并使用时对存活及造血再生的影响.实验选用C3H/HeN约20克雌性健康小鼠.葡聚     

美军临床应用放射防护剂增大放疗剂量

最近,美国华尔特里德陆军研究所将其研制的放射防护剂Amifostine WR-2721在宾夕法尼亚大学临床试验。发现该药能通过减弱环磷酰胺所产生的白细胞减少而降低这种细胞抑制剂的副作用。由于该药可     

氨磷汀对小鼠肠型急性放射病的防护作用及其机制

 目的 研究氨磷汀(amifostine, WR2721)对小鼠肠型急性放射病的防护作用及其机制。方法 建立小鼠肠型急性放射病模型。C57BL/6J小鼠随机分为对照组和WR2721给药组,接受15 Gy ⁶⁰Co-γ全身照射,照后移植健康小鼠骨髓细胞,观察小鼠受照后30 d的存活率和平均生存时间,以及用隐窝细胞微克隆实验,研究照后3.5 d隐窝细胞数量及小肠黏膜情况。结果 对照组小鼠均在10 d内死亡,WR2721给药组存活率提高到80%;对照组和WR2721给药组平均隐窝数分别为(6.1±0.7)个、(28.0±1.1)个,差异有统计学意义(P<0.0001);对照组和WR2721给药组绒毛高度分别为(51.48±2.04)μm、(73.29±3.24)μm,差异有统计学意义(P<0.0001)。结论 WR2721对肠型急性放射病小鼠有保护作用,通过提高隐窝干细胞增殖活性,促进黏膜的恢复,提高小鼠的存活率。     

WR-2721对照射诱发红细胞和微粒体内脂质过氧化和酶释放的影响

本文研究了γ射线照射微粒体和红细胞后WR-2721对照射诱发的脂质过氧化和酶释放的影响.早已发现WR-2721防护正常组织和肿瘤细胞的差别,其在化学辐射防护方面是有意义的.此药不同防护效应的报告已证明WR-2721在脱磷酸作用后可能转变为它的防护形式.本文结果指出,WR-2721的脱磷酸作用对它的防护效应是必要的.     

高-低氧放疗对小鼠小肠上皮放射效应的影响

目的 观察X射线照射时，给予高-低氧对小鼠小肠上皮生物效应的影响。方法 昆明小鼠随机分为空气组、高氧组、低氧组、高、低氧组。用6MVX射线不同剂量全腹腔单次照射。配合剂量效应曲线，求出不同吸氧方式的放射防护系数(RPF)。结果 高氧组、低氧组RPF分别为0．79,1．25。高-低氧组照射表现出一定的放射防护作用，其RPF为1．06。结论 高-低氧放疗消除了碳合氧吸入加重的小肠上皮的放射损伤，在一定程度上还具有放射防护作用。     

AET、WR-2721对不同剂量丙线照射后小鼠隐窝细胞周期的影响

我们曾报导了~(60)钴丙线1000拉德照射对小鼠空肠隐窝细胞周期的影响和WR-2721的防护作用。本文报导丙线不同剂量照射后隐窝细胞周期各时间参数的变化,以探讨     

WR-2721抗放效果的观察

WR-2721(S-2(3-氨丙基乙基)乙基硫代磷酸)是一种具有较高效价的辐射防护药。它能显著提高受照动物的活存率,可减轻造血组织、胃肠道等敏感器官的辐射损伤。为进一步分析了解WR-2721抗放作用的原理,本文观察了WR-2721对照射小鼠某些造血指标和免疫指标的影响。     

WR—2721伍用骨髓移植对照射小鼠的防治效果

目前对大剂量所致的放射损伤治疗中,用骨髓移植措施仅在一定照射剂量范围内有效。超过一定范围时,机体由于小肠组织的严重损伤而出现早期肠型死亡。如能在骨髓移植前采用某种防护效价较高的抗辐射药物来降低辐射效应和保护肠道,便有可能获得较好的防治效果。 WR-2721是一个有较高效价的抗辐射药物。但用药量较大,并有一定副作用,我们曾将药量降至2—5mg时仍具有一定的防护效果。这就为该药的伍用提供了基     

rhKGF、CBLB502和WR2721对放射性口腔黏膜炎的防治效果观察

目的 比较rhKGF、CBLB502、WR2721对放射性口腔黏膜炎(ROM)的防治作用.方法 健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、照射对照组、rhKGF组、CBLB502组及WR2721组.其中24只小鼠观察17Gy头颈部照射小鼠的30d存活率及体重变化,另外20只小鼠利用1％甲苯胺蓝染色法观察照射小鼠舌组织溃疡情况,HE染色观察舌组织病理学改变,Ki-67免疫组化检测黏膜角化上皮细胞增殖情况.结果 与照射对照组相比,rhKGF和WR2721给药组小鼠30d存活率显著提高,体重恢复较快,角化上皮细胞增殖显著,未发生明显的口腔黏膜炎;CBLB502组小鼠的存活率、体重变化及组织病理学指标与照射对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rhKGF和WR2721对放射性口腔黏膜炎有较好的防治作用,而CBLB502并不能减轻放射性口腔黏膜炎的发生.     

日本在肿瘤放疗中应用化学辐射防护的临床经验

化学防护的历史已超过20年。在日本曾研究了巯基类化合物对小鼠和人的辐射防护作用,最近有报导,肾上腺素红单脒基腙甲磺酸盐(AMM)和2-巯基丙酰甘氨酸(MPG)很小剂量对小鼠就有防护作用,并已试用于病人。在Ⅰ期研究中,WR 2721剂量低于1毫克/公斤/天时无毒性,若2毫克/公斤/天有15.7%出现恶心和呕吐等副作用。