钴60-γ射线辐照灭菌对化学药品有效成分的影响

钴~(60)-γ射线灭菌是近年来才发展起来的一种较为理想的灭菌方法。国外已成功地用于食品、纺织等行业,国内已有人把这种方法试用于中药材、中成药及抗生素类、维生素类等的灭菌。结果表明:用50—100万伦琴的钴~(60)-γ射线辐照后,药物含菌量可达到国家标准;用100～300万伦琴的γ射线辐照后能彻底灭菌。但对市售的化学药品辐照后有效成分是否发生变化的研究尚少报道。因此,本文对市售的三种化学成药,经不同剂量的钴~(60)-γ射线辐照前后,分别测定其有效成分含量,借以考察辐照后对其主要有效成分含量的影响。一、测定方法及结果     

复方当归汤中阿魏酸在兔体内的药动学研究

目的:研究复方当归汤中阿魏酸在兔体内的药物动力学规律。方法:采用兔按4ml·kg~(-1)单次灌胃给予复方当归汤,于不同时间点取样,不测定血浆中阿魏酸浓度,并用3P87软件处理药物动力学参数。采用RP-HPLC测定血药浓度,以甲醇-水(0.3%冰醋酸)(40:60)为流动相,Zorbax SBC_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm),紫外检测波长323 nm。结果:兔口服复方当归汤的血浆药-时曲线表现为单峰二室模型,主要药物动力学参数如下:Ka(min~(-1))=0.1400,K_(21)=1.5×10~(-2),K_(10)=1.1×10~(-2),K_(12)=3.4×10~(-2),t_(1/2α)(min)=12.05,t_(1/2β)(min)=224.45,t_(1/2γ)(min)=5.11,C_(max)(ng·ml~(-1))=73.20,AUC(ng·min~(-1)·ml)= 1.082×10~4,CL/F(s)(L·min~(-1))=3.700×10~(-4),V/F(c)(ng·ml~(-1))=3.2×10~(-2)。结论:复方当归汤的体内有效成分阿魏酸吸收分布呈二室模型。     

奈必洛尔对西地那非降低大鼠离体肺动脉环张力的影响北大核心CSCD

目的观察奈必洛尔与西地那非对大鼠离体肺动脉环和胸主动脉环的舒张特性并研究两药对肺循环和体循环的选择性和协同作用。方法制备离体肺动脉环和胸主动脉环。按照血管收缩剂不同,分为去氧肾上腺素(Phe)组和5-羟色胺(5-HT)组,Phe组用Phe 1×10^(-6)mol·L^(-1)预收缩血管环,加入奈必洛尔1×10^(-9)~1×10^(-4)mol·L^(-1)或西地那非1×10^(-9)~1×10^(-4)mol·L^(-1),或以奈必洛尔3×10^(-6)mol·L^(-1)孵化血管环后,再给予系列浓度的西地那非1×10^(-9)~1×10^(-4)mol·L^(-1),测定血管环的张力。5-HT组先给予60 mmol·L^(-1)KCl使血管环达到最大收缩,分别用奈必洛尔1×10^(-9)~1×10^(-4)mol·L^(-1)或西地那非1×10^(-9)~1×10^(-4)mol·L^(-1)孵育,再加入5-HT 1×10^(-6)~1×10^(-4)mol·L^(-1)或1×10^(-6)~5×10^(-4)mol·L^(-1),观察5-HT累积浓度-反应曲线的变化。对照组不加药物孵育,加入5-HT 1×10^(-6)~1×10^(-4)mol·L^(-1)或1×10^(-6)~5×10^(-4)mol·L^(-1),作其累积浓度-反应曲线;予或不予左旋-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)1×10^(-4)mol·L^(-1)孵育血管环后,加入奈必洛尔1×10^(-5)mol·L^(-1)或西地那非1×10^(-7)mol·L^(-1)或1×10^(-5)mol·L^(-1)孵育,得到5-HT 1×10^(-6)~1×10^(-4)mol·L^(-1)或1×10^(-6)~5×10^(-4)mol·L^(-1)累积浓度-效应曲线并比较。结果 Phe组,奈必洛尔或西地那非可以浓度依赖性地降低肺动脉环和胸主动脉环张力;奈必洛尔对两血管环的舒张作用差异无统计学意义(P>0.05);西地那非对肺动脉环的舒张作用较胸主动脉环强,差异有统计学意义(均P<0.01);奈必洛尔增强西地那非的舒张作用,与单用西地那非相比,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。5-HT组,低、高2个浓度(1×10^(-7),1×10^(-5)mol·L^(-1))或(1×10^(-5),1×10^(-4)mol·L^(-1))的奈必洛尔、低、高2个浓度(1×10^(-9),1×10^(-7)mol·L^(-1))或(1×10^(-5),5×10^(-5)mol·L^(-1))的西地那非分别浓度依赖性地减弱5-HT对肺动脉环或胸主动脉环的收缩作用,与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),两药用于胸主动脉环的有效浓度比肺动脉环的高出100倍。L-NAME可减弱奈必洛尔或西地那非对5-羟色胺收缩的两血管环的舒张作用,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论奈必洛尔及西地那非浓度依赖性地降低肺动脉环和胸主动脉环的张力,奈必洛尔可增强西地那非的作用,两药对肺动脉环具有更高的选择性。     

~(60)钴辐照肝血宁糖衣片灭菌效果观察

采用传统的加热或化学方法对片剂灭菌都不理想,因为会使片剂发生变色、花斑、裂口等外观性状变化或有效成份改变等。本试验用~(60)钴-γ射线辐照肝血宁糖衣片观察对杂菌的灭菌效果,探讨其最适辐射剂量,并对灭菌前后糖衣片进行质量对比分析。内容及方法一、受试物选经杂菌检验不合格的肝血宁糖衣片作受试物。二、灭菌方法采用~(60)钴-γ射线辐照灭菌,以3、5、7、9 KGY不同总辐射剂量射照灭菌(采用PTW两用仪(西德)测定剂量)。三、细菌检验对不同辐射剂量辐照前后的受试物均进行细菌培养并计算其杂菌数(个/克)。采用卫生部药品卫生检验方法。四、质量分析对辐照前后受试物均进行     

耐无环鸟苷单纯疱疹病毒对其他抗病毒药物的敏感性

目的探讨耐无环鸟苷的Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)对其他抗病毒药物的敏感性。方法将HSV-1接种于单层非洲绿猴肾细胞(VERO cell)中,加入不同的抗病毒药物:无环鸟苷(ACV)、酞丁安(TDA)、更昔洛韦(GCV)、膦甲酸(PFA)、阿糖腺苷(Ara-A)或Carbocyclic Oxetano-cin G(C.OXT-G),应用空斑抑制法测定药物的半数有效剂量(ED50)。将HSV-1在含ACV的环境中连续培养10代,得到耐ACV的HSV-1(ACVr),测定所加5种药物对ACVr的ED50。结果药物对HSV-1野生株和ACVr株的ED50分别为0·396×10-6mol/L和10·66×10-6mol/L,差异有显著性(P<0·01);GCV和C·OXT-G分别为0·304×10-6mol/L、11·20×10-6mol/L和0·228×10-6mol/L、2·829×10-6mol/L,差异有显著性(P<0·05);PFA、TDA和Ara-A分别为168·9×10-6mol/L、180·1×10-6mol/L、173·1×10-6mol/L、229·0×10-6mol/L和20·18×10-6mol/L、23·11×10-6mol/L,差异无显著性(P>0·05)。结论ACVr对GCV、C·OXT-G不敏感,而对PFA、TDA及Ara-A敏感。     

LC-MS/MS法同时测定厄贝沙坦和氢氯噻嗪血药浓度及厄贝沙坦氢氯噻嗪片的生物等效性研究

目的建立同时测定人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪血药浓度的液相色谱-质谱方法,并评价2种厄贝沙坦氢氯噻嗪片的生物等效性。方法以氯沙坦为内标,血浆样品经固相萃取后检测。Agilent Zorbax SB-C18(4.6 mm×50mm,1.8μm)为分析柱,以甲醇-乙腈-0.15%甲酸水溶液(40∶25∶35)为流动相,流速:0.3 m L·min^-1,用电喷雾离子化源(ESI),以负离子多离子反应监测(MRM)扫描方式进行监测。22例健康男性受试者随机于2个周期交叉口服相同剂量的厄贝沙坦氢氯噻嗪片受试药物或参比药物,考察其生物等效性。结果血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪浓度分别在20.0~4000.0 ng·m L^-1和1.0~200.0 ng·m L^-1线性关系良好,线性回归方程分别为y=9.28×10^-2x-7.50×10^-2(r=0.999 2)和y=5.27×10-2x-2.99×10-2(r=0.998 8),日内和日间RSD均小于15%。受试药物相对于参比药物的厄贝沙坦和氢氯噻嗪的生物利用度分别为(107.4±19.9)%和(105.6±16.2)%。结论本方法简便、快速、灵敏度高,适用于人血浆中厄贝沙坦、氢氯噻嗪的浓度测定,可用于厄贝沙坦氢氯噻嗪片的人体生物等效性研究;2种药物生物等效。     

辐照对重酒石酸间羟胺注射液含量的影响考察

目的:建立测定重酒石酸间羟胺注射液(MBI)含量的方法,并考察其辐照不同强度的γ射线后含量的变化。方法:采用高效液相色谱法测定含量,色谱柱为Diamonsil Technology C18,流动相为甲醇-0.03%庚烷磺酸钠溶液(pH3.0)(35∶65),流速为1.0mL·min-1,检测波长为272nm。将同一批MBI放置于60Co-γ射线放射源中,一次性辐照1、2、4、8、16、25kGy的强度后检测药物含量,并与辐照前比较。结果:重酒石酸间羟胺检测浓度线性范围为8～24μg·mL-(1r=0.99996);低、中、高浓度的平均回收率为99.87%、100.15%、99.92%;日间及日内RSD均小于2%。辐照前与辐照1、2、4、8、16、25kGy强度后的含量分别约为20.03、19.73、19.59、19.53、19.48、19.32、18.86μg·mL-(1辐照前后比较:P<0.01)。结论:所建立的方法可用于MBI的含量测定;辐照下MBI液具有不稳定性,随着辐照强度的增加其含量下降显著。     

钴~(60)-γ射线辐照灭菌对中成药及中药材主要有效成分影响的研究

<正> 钴~(60)-γ射线辐照灭菌是一种较为理想的灭菌方法,某些国家已成功地应用于食品及粮食的灭菌。国内也有人试用这种方法对中药材及中成药进行灭菌,结果表明,用50万—100万伦琴的钴~(60)-γ射线辐照后,药物含菌量可达到国家规定标准,用100万—300万伦琴γ-射线辐照后能彻底灭菌。但灭菌后有效成分是否发生变化,仅有人对几种单味药材及用单味药材细粉与等量蜂蜜混合后制成的“模拟蜜丸”作过一些考查,而对于市售中成药,尤其对蜜丸尚未见报导。     

1例苯巴比妥致癫痫患儿白细胞减少的病例分析

目的:为使用抗癫痫药物导致白细胞减少的患儿提供用药参考。方法:回顾性分析1例患儿的临床病例资料,根据不良反应关联性评价Naranjo的APS评分法分析引起不良反应的药物。结果:Naranjo评分为6分,该患儿出现白细胞减少很可能与苯巴比妥相关。停用苯巴比妥第2天WBC 3.83×10~9·L^(-1),RBC 4.24×10^(12)·L^(-1),Hb 130g·L^(-1),PLT202×10~9·L^(-1);停药第8天WBC 4.53×10~9·L^(-1),RBC 4.16×10^(12)·L^(-1),Hb 126g·L^(-1),PLT 199×10~9·L^(-1),白细胞数量恢复正常。结论:临床药师将药学理论知识和临床实践相结合,根据多种抗癫痫药物同时使用时的调整原则以及发生不良反应时的处理方法,给出合理的建议。     

国内药学大事记(1988年)(上)

1月1日中国医药报经中宣部批准由重庆迁至北京出版发行。5日“六·五”国家攻关项目~(60)钴-γ射线辐照中药杀虫火菌研究在上海通过     

液质联用法测定人血浆中艾瑞昔布及其主要代谢产物的浓度北大核心CSCD

目的建立液质联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中艾瑞昔布及两种代谢产物的活性。方法以地西泮为内标,用萃取剂(乙酸乙酯-二氯甲烷=4∶1,v/v)处理后进样分析。色谱柱为Ec Lipse XDB-C_(18)(2.1 mm×150 mm,3μm),流动相为水(0.1%甲酸)-甲醇(0.1%甲酸)=43∶57(v∶v),流速为0.3mL·min^(-1)。离子源用电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测模式(MRM)进行检测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、稳定性、基质效应和提取回收率。结果血浆中艾瑞昔布的标准曲线方程为y=5.00×10^(-2)x+8.95×10^(-5)(r=0.999 6),在0.1~100 ng·mL^(-1)线性关系良好,定量下限为0.1 ng·mL^(-1);血浆中艾瑞昔布羟基代谢产物的标准曲线方程为y=1.19×10^(-2)x+4.09×10^(-5)(r=0.999 9),在0.2~200 ng·mL^(-1)线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL^(-1);血浆中艾瑞昔布羧基代谢产物的标准曲线方程为y=1.85×10^(-3)x-6.12×10^(-4)(r=0.996 6),在2~2000 ng·mL^(-1)线性关系良好,定量下限为2 ng·mL^(-1)。3种化合物的日内和日间精密度均小于15%,基质变异系数小于15%,回收率为68.8%~83.9%。结论该方法简便快速、灵敏度高、准确性好、选择性强,适用于同时测定人血浆中艾瑞昔布及其代谢产物的浓度,可以满足临床药物浓度监测及药代动力学研究的需要。     

液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆中咪达唑仑和非那西丁及其药动学研究

目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定非那西丁(PN)、咪达唑仑(MDZ)在大鼠血液中的含量。方法大鼠随机被分为PN组、MDZ组和PN-MDZ合用组(均n=6),分别尾静脉注射PN、MDZ及PN和MDZ混合探针药物,剂量均为1 mg·kg-1。于指定时间眼眶采集血样,以苯海拉明为内标,采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中探针药物及其代谢产物的浓度。色谱柱为Kinetex XB-C18柱(100 mm×3.0 mm,2.6μm),流动相为甲醇∶0.025%甲酸水,进行梯度洗脱。电喷雾离子源,以多反应离子监测方法进行正离子扫描,PN和其代谢产物醋氨酚(Ace),MDZ和其代谢产物1-羟基咪达唑仑(1-OH-MDZ)及苯海拉明离子对分别为m/z 180.2→110.0,m/z 152.2→110.1,m/z 326.2→291.2,m/z 342.2→324.2和m/z 256.3→167.2。结果PN、Ace、MDZ和1-OH-MDZ线性范围分别为:4.288~21 440 ng·m L-1、1.038~5 190 ng·m L-1、4.664~11 660 ng·m L-1、0.01~50 ng·m L-1;回收率、稳定性和日内、日间精密度均符合生物样品分析要求;PN和MDZ单用与合用前后药动学参数无显著差异(P>0.05)。PN单用和与MDZ合用后t1/2分别为(0.44±0.15)、(0.42±0.08)h,ρmax分别为(9.35±1.58)、(10.17±0.76)μg·m L-1,AUC0-6 h分别为(4.21±0.63)、(4.90±0.42)μg·h·m L-1;MDZ单用和与PN合用后t1/2分别为(0.64±0.09)、(0.68±0.05)h,ρmax分别为(3.48±0.51)、(3.01±0.64)μg·m L-1,AUC0-6 h分别为(2.58±0.41)、(2.08±0.29)μg·h·m L-1。结论建立的测定方法可用于PN、MDZ以及其代谢产物的药动学研究,并证明PN、MDZ在大鼠体内基本没有代谢的相互作用。     

钴60r射线破坏细菌内毒素的实验研究

钴~(60)r射线应用于某些药品及医疗用品的消毒灭菌具有耗能低、穿透力强、灭菌效果好等优点,尤其适用于耐热性较差的材料,其消毒灭菌的效果已有报道,但对其破坏细菌内毒素(如热原质)的效力研究甚少。本文选用各种浓度的大肠杆菌的内毒素,用不同剂量钴(60)r射线进行辐照,观察其对细菌内毒素的破坏效果。材料与方法材料大肠杆菌内毒素(批号86—3)500ng/支,由卫生部药品生物制品检定所提供;鲎试剂批号861031(0.5ml/支)浙江医科大学药厂;钴~(60)r射线放射源由浙江农业科学院原子能利用研究所提供,强度为2.96×10~(15)Bq。     

HPLC-MS/MS法同时测定人血清中利培酮与帕利哌酮及奥氮平和喹硫平的浓度

目的建立同时测定人血清中利培酮、帕利哌酮、奥氮平和喹硫平质量浓度的方法。方法临床血清样本经蛋白沉淀法处理。用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)检测,色谱柱为Eclipse XDB C₁₈(4.6 mm×50 mm,1.8μm),流动相为甲醇-水-乙腈(含2.5 mmol·L^-1甲酸铵)=37.5∶12.5∶50,流速为0.5 mL·min^-1,柱温35℃,进样量2μL。用电喷雾离子源,多反应监测(MRM)模式,用于定量分析的离子对分别为m/z 427.3→m/z 207.2(帕利哌酮),m/z431.3→m/z 211.2(帕利哌酮-D4),m/z 411→m/z 191(利培酮),m/z 415.4→m/z 195.2(利培酮-D4),m/z 384.3→m/z 253.1(喹硫平),m/z 392.3→m/z 258(喹硫平-D8),m/z 313→m/z 256(奥氮平),m/z 316→m/z 256(奥氮平-D3)。结果利培酮标准曲线方程为y=0.67x+4.94×10^-4(R^2=0.999 4),线性范围为1~100 ng·mL^-1;帕利哌酮标准曲线方程为y=0.68x+0.14×10^-2(R^2=0.999 6),线性范围为1~100 ng·mL^-1;奥氮平标准曲线方程为y=1.33x-0.65×10^-2(R^2=0.998 6),线性范围为2~200 ng·mL^-1;喹硫平标准曲线方程为y=1.80x-2.08×10^-2(R^2=0.999 4),线性范围为8~800 ng·mL^-1,4个目标物线性良好,批内及批间精密度均小于15%,提取回收率均大于90%。血清混合质控品在室温放置24 h、-70℃冻存34 d、冻融3次准确度均在85%~115%。结论本方法能同时测定血清中利培酮、帕利哌酮、奥氮平和喹硫平的浓度,方法简便、快速、灵敏,简化处理流程,缩短检测时间,适用于服用或合用以上药物患者的治疗药物监测,方便给药方案调整。混合质控品稳定性可靠,可用于治疗药物监测。     

几种治疗肝炎的药物联用引起血小板减少1例

患者,男,18岁。2003年8月17日以"上腹痛7 d,黄疸2 d"入住我院。体检:T 36℃、Bp:110/80 mmHg、HR:53次/min、皮肤、粘膜、巩膜黄染,肝功化验:TBil:121.10μmol·L~(-1),DBil:97.40μmol·L~(-1),ALT:1 144.80 u·L~(-1),ALP:192.80 u·L~(-1),GGT:62.40 u·L~(-1)血常规检查:WBC:2.9×10~9·L~(-1),Plt:97×10~9·L~(-1),RBC:4.36×10~(12)·L~(-1),Hgb:140 g·L~(-1),诊断为爆发性肝炎。处理:5%葡萄糖注射液250 ml     

大豆异黄酮对辐射损伤小鼠肝脏抗氧化酶活性的影响

目的 探讨大豆异黄酮(SI)对60Co-γ射线造成的小鼠肝脏损伤的防护作用.方法 56只雄性ICR小鼠随机分成5组.A、B、C组每组12只小鼠,分别给予SI 40mg·kg-1·d-1、80mg·kg-1·d-1、160mg·kg-1·d-1;正常对照(N)组10只小鼠仅给予玉米油0.2ml/d;单纯辐照(D)组10只小鼠作为阳性对照.连续胃饲至第7天,A、B、C、D组小鼠接受4.5Gy60Co-γ射线全身性辐照1次.辐照后继续按以上分组方案灌胃,分别于辐照后第2天及第7天处死小鼠,取肝组织标本,测定肝脏抗氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GPX)及谷胱苷肽转移酶(GST)活性变化.结果 辐照后第2天,A、B、C组CAT、GPX、GST、SOD浓度高于D组(P＜0.01);辐照后第7天,A、B、C组CAT浓度高于高于D组(P＜0.01);B、C组GPX浓度高于D组(P＜0.05和P＜0.01).结论 大豆异黄酮可提高辐射损伤小鼠肝脏的抗氧化能力.     

荷移光谱法测定双氯芬酸钠含量

目的:建立荷移光谱法测定双氯芬酸钠(DS)的含量。方法:分别以7,7,8,8-四氰基对二次甲基苯醌(TCNQ)在丙酮介质中和氯冉酸(CL)在乙醇介质中为荷移试剂,在350～900nm 波长处扫描吸收光谱。结果:DS 与 TCNQ 形成的络合物在743nm 和842nm 有2个吸收峰,表观摩尔吸光系数分别是2.10×10~4L·mol~(-1)·cm~(-1)和3.07×10~4L·mol~(-1)·cm~(-1);与 CL形成的络合物在530nm 处有吸收峰,表观摩尔吸光系数8.77×10~2L·mol~(-1)·cm~(-1)。药物浓度分别在3～50mg·L~(-1)(TCNQ法)和15～750mg·L~(-1)(CL 法)范围内服从比尔定律,平均回收率分别为97.8%和98.6%,RSD 分别为1.4%,1.0%(n=6)。用摩尔比法和等摩尔连续变化法测得荷移络合物中 DS 与配体的摩尔比均为1:1。结论:本方法操作简便,结果准确可靠,适用于测定 DS 片中的含量。     

β-榄香烯对结肠癌SW480细胞放疗增敏作用

目的研究β-榄香烯对结肠癌细胞系SW480的放疗增敏作用,并分析其对磷脂酰肌醇3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法将细胞分为6组:空白对照组、辐照组(进行4 Gy辐照)、药物组(10μmol·L^-1β-榄香烯)、抑制剂组(50μmol·L^-1PI3K抑制剂,LY294002)、联合1组(4 Gy辐照+10μmol·L^-1β-榄香烯)、联合2组(4 Gy辐照+50μmol·L^-1LY294002)。用噻唑蓝法检测细胞增殖抑制率,用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布,用免疫印迹法测定相关蛋白表达。结果抑制剂组、药物组、辐照组、联合2组和联合1组细胞凋亡率分别为(20. 39±1. 34)%,(21. 62±1. 23)%,(8. 94±1. 16)%,(31. 76±4. 22)%和(32. 83±4. 17)%;这5组的G0/G1期DNA含量分别为52. 68±4. 13,54. 36±4. 68,49. 20±4. 77,74. 63±6. 29和74. 92±6. 34;这5组的细胞集落形成数目分别为111. 19±15. 33,108. 74±15. 28,116. 67±14. 39,45. 32±9. 06和40. 08±8. 43;这5组的细胞内p Akt蛋白表达水平分别为0. 86±0. 04,0. 85±0. 04,0. 87±0. 05,0. 42±0. 03和0. 41±0. 03。上述指标,联合2组、联合1组与抑制剂组、药物组和辐照组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 01)。结论β-榄香烯能够通过抑制PI3K/Akt信号通路激活,抑制周期相关蛋白表达引起G2/M期阻滞以抑制细胞增殖,同时促进细胞凋亡相关蛋白表达诱导细胞凋亡,从而提高SW480细胞的放射敏感性。     

阿莫达非尼片在健康受试者体内的药代动力学研究北大核心CSCD

目的研究单剂量口服阿莫达非尼片在中国健康受试者体内的药代动力学和安全性。方法用单中心、随机、开放、三剂量、三周期自身交叉的试验设计,筛选12例健康受试者并随机分组,分别接受单剂量空腹口服阿莫达非尼片100,200,400 mg。用LC-MS/MS法测定血浆中药物浓度,药代动力学参数用DAS 2.1.1软件。结果阿莫达非尼片100,200,400 mg剂量组的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(11.96±1.37),(12.66±1.56),(13.13±1.05)h,tmax分别为(2.41±1.43),(2.50±1.28),(3.00±1.37)h,Cmax分别为(3117±715.80),(5952±1183),(11522±2821)μg·L^(-1)。AUC0-t分别为(535.49±126.21)×10~2,(1081.53±241.91)×10~2,(2268.71±564.30)×10~2h·μg·L^(-1),AUC0-∞分别为(553.66±124.27)×10~2,(1105.26±250.90)×102,(2293.59±565.52)×10~2h·μg·L^(-1)。结论口服阿莫达非尼100~400 mg在人体内的药代动力学过程符合线性药代动力学特征。12例受试者服药后较安全。     

石杉碱甲与石杉碱乙组合对乙酰胆碱酯酶抑制活性的增效减毒作用

目的观察石杉碱甲(Hup A)与石杉碱乙(Hup B)不同比例组合物抗乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及安全性的影响。方法采用比色法检测Hup A与Hup B不同比例组合物对大鼠全血AchE活性及对小鼠急性毒性的影响。结果Hup A与Hup B以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物对大鼠全血AchE活性均具有明显的抑制作用,其IC_(50)分别为8.04×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、8.40×10(-1)、8.40×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、9.74×10(-1)、9.74×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和13.12×10(-1)和13.12×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1),其中Hup A用量分别为5.36×10(-1),其中Hup A用量分别为5.36×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、4.20×10(-1)、4.20×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、3.25×10(-1)、3.25×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和2.62×10(-1)和2.62×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1),而对照品Hup A和Hup B的IC_(50)分别为4.82×10(-1),而对照品Hup A和Hup B的IC_(50)分别为4.82×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和854.65×10(-1)和854.65×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1);以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物灌胃给小鼠,其LD_(50)的95%可信限分别为(9.23±1.95)mg·kg(-1);以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物灌胃给小鼠,其LD_(50)的95%可信限分别为(9.23±1.95)mg·kg^(-1)、(13.76±2.98)mg·kg(-1)、(13.76±2.98)mg·kg^(-1)、(20.33±4.29)mg·kg(-1)、(20.33±4.29)mg·kg^(-1)和>40.00 mg·kg(-1)和>40.00 mg·kg^(-1),其中Hup A用量分别为6.09 mg·kg(-1),其中Hup A用量分别为6.09 mg·kg^(-1)、6.74 mg·kg(-1)、6.74 mg·kg^(-1)、6.57 mg·kg(-1)、6.57 mg·kg^(-1)和8.00 mg·kg(-1)和8.00 mg·kg^(-1),而对照品Hup A和Hup B的LD_(50)的95%可信限分别为(6.03±1.46)mg·kg(-1),而对照品Hup A和Hup B的LD_(50)的95%可信限分别为(6.03±1.46)mg·kg^(-1)和>40.00 mg·kg(-1)和>40.00 mg·kg^(-1)。结论在Hup A与Hup B组合物中,当成分Hup A/Hup B≤1时,随着Hup B比例提高,Hup A活性增强,毒性下降,显示有一定的减毒增效作用。