p21、p53与肝细胞癌临床病理特性及预后的关系研究

目的：探讨原癌基因p21(p21)、抑癌基因p53(p53)的表达与细胞癌（HCC）临床病理特性和预后之间的关系。方法：应用免疫组化方法，检测63例HCC标本，p21和p53的表达，结果：p21阳性表达与p21阴性的HCC患者术后≥5年生存率比较无显著性差异（P＞0．05）；p53阳性表达患者术后≥5年生存率明显低于p53阴性者（P＜0．001）；p21宾阳性表达与肿瘤大小，病理类型，分类程度，血清HBsAg及AFP水平之间的关系比较无显著性差异（P＞0．05）。p53阳性表达多见于肿块较大，分化较差的HCC。结论：p53可作为判断HCC预后的指标，p21不能单独作为判断HCC预后的指标，但其与p53同时检测有一定的参考价值。     

甲状腺乳头状癌Survivin、p53表达与临床病理特征

目的 探讨新的凋亡抑制基因survlvin和抑癌基因p53在甲状腺乳头状癌组织中的表达与甲状腺乳头状癌发生发展、临床病理特征之间的关系.方法 应用免疫组织化学(SP法),检测survivin、p53在102例甲状腺乳头状癌组织及10例结节性甲状腺肿组织中的表达.结果 102例甲状腺乳头状癌组织中survivin、突变型p53(mt-p53)基因的阳性表达率分别为66.7%和81.4%.与良性病变组survivin、p53的阳性表达率30%、0%相比较二者差异有显著的统计学意义(P<0.05).甲状腺乳头状癌组织中突变型p53及surivivin阳性表达率在不同性别、不同年龄、肿瘤大小,WHO大体分类及组织学分级间差异无显著性(P>0.05).伴有淋巴结转移的甲状腺乳头癌组织中surivivin的阳性表达率为79.5%,不伴有淋巴结转移者,survivin的阳性率为57.1%,二者差别有显著性(P<0.05).突变型p53在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率与淋巴结转移无关(P>0.05).结论 Survivin与mt-p53在甲状腺乳头状癌组织中表达上调.Survivin表达与淋巴结转移有关.突变型p53表达与淋巴结转移无关.     

p53基因突变与肝细胞癌

肝细胞癌（ＨＣＣ）是临床常见的恶性肿瘤之一,研究发现其病因与肝炎病毒感染和黄曲霉素（ＡＦＢ１）摄入有关。主要涉及到致癌基因和抑癌基因的改变,在许多ＨＣＣ中都可以检测到重要的抑癌基因－ｐ５３基因的异常,说明ｐ５３基因突变与ＨＣＣ关系十分密切。自１９９０年以来,国内外许多学者对ＨＣＣ与ｐ５３基因的关系进行了研究报道,笔者对ｐ５３基因的改变特点及与ＨＣＣ之间的关系进行综述。１人类野生型及表达产物人类ｐ５３基因位于染色体１７ｐ１３上,长２０ｋｂ,由１１个外显子和１０个内含子组成。ｐ５３基自除了外显子１的…     

P53基因产物在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 研究Ｐ５３基因产物在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌临床病理学特征的关系。方法 应用免疫组织化学技术,检测５０例肝癌及癌旁组织中Ｐ５３蛋白的表达。结果 肝癌突变型Ｐ５３蛋白表达阳性率为３２％（１６／５０）,癌旁组织均为阴性;有门静脉癌栓３１例,Ｐ５３蛋白阳性率为４５％（１４／３１）,而无门静脉癌栓１９例仅２例为阳性（Ｐ〈０．０５）;血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）≥４００μｇ／Ｌ３６例,Ｐ５３蛋白阳性率为     

p53蛋白与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系

目的 探讨p53蛋白表达与肝细胞癌的临床病理特征及预后的关系，为术后综合治疗及判断预后提供依据。方法 采用免疫组织化学方法检测88例肝细胞癌组织中p53蛋白的表达，比较阳性患者和阴性患者的临床病理因素和术后累积复发率、术后累积生存率的差异。结果 p53蛋白表达阳性组1、2、3累积生存率分别为75．0％、54.4%、24．2％，阴性组相应的分别为84．3％、77．8％、56．1％。与阴性组相比，p53蛋白阳性组有较高的术前AFP浓度（P=0．005）、有较大的肿瘤最大直径（P=0．042）、肿瘤包膜不完整或无包膜者多见（P=0．023）。结论 p53蛋白是评价肝细胞癌恶性程度及预后的一个有价值的生物学指标。     

肝细胞癌p53基因的突变与表达

目的：对HCC患者的肝组织和外周血单核细胞（PBMC）进行突变p53基因、p53蛋白和HBX的检测并作比较,以助评估它们与HCC发生的关系。方法：从HCC患者肝组织和PBMC中提取DNA,用PCR/SSCP和PCR/RFLP法分析p53基因突变。HCC中HBx与p53蛋白表达用免疫组化法检测。结果：HCC标本35.8%（5/14)显示p53基因第7外显子突变发生在249密码子。同样的PBMC标本中亦测到p53基因第7外显子有突变。免疫组化分析HCC肝组织中p53蛋白检出率为28.6%,而HBx在大多数标本中均有表达。结论：在HCC,p53基因突变热点在第7外显子,p53基因突变率与p53蛋白检出率均约30%～40%,HBx较善遍地存在于所测的HCC标本中。这提示p53蛋白与HBx蛋白相互作用可能是HCC发病机制中的重要一步。     

原发性肝细胞癌癌组织中p33ING1b与p53基因的表达

目的研究p33ING1b与p53蛋白在原发性肝细胞癌中表达的相关性及ING1b基因在原发性肝细胞癌中的突变率.方法应用免疫组织化学SP方法检测了57例原发性肝细胞癌癌组织、51例癌旁肝组织及12例正常肝组织中p33ING1b和p53蛋白的表达,并分析了原发性肝细胞癌癌组织中乙肝病毒(HBV)的感染率;应用聚合酶链式反应(PCR)联合单链构象多态性(SSCP)方法检测了28例配对癌及癌旁肝组织中ING1b基因两个外显子的突变情况,对有异常泳动条带的DNA片段分别克隆测序.结果在57例原发性肝细胞癌癌组织中,p33ING1b、p53蛋白的阳性率分别为42.1%和57.9%,p33ING1b、p53表达均呈阳性者有19例(33.3%),且两者在癌组织中阳性分布区域相同;p33ING1b蛋白表达与p53蛋白表达在癌组织中呈显著正相关(r=0.783, P<0.01);配对癌旁肝组织及正常肝组织中p53蛋白表达均为阴性,p33ING1b蛋白在13例癌旁肝组织及2例正常肝组织中呈弱阳性表达;在57例原发性肝癌组织中有35例(61.4%)HBV X蛋白呈阳性,其病理类型均为肝细胞肝癌,在51例癌旁肝组织中检出HBV X蛋白阳性者39例(76.47%),癌组织中HBV感染与p33ING1b、p53蛋白表达均有关(P<0.01);PCR-SSCP结果表明,ING1b基因在原发性肝细胞癌中突变率较低为7.1%(2/28).结论 p33ING1b、p53蛋白在原发性肝细胞癌中的表达呈显著正相关,p33ING1b的存在可能还有其他不依赖p53蛋白的途径;HBV感染与p33ING1b、p53蛋白表达均有关;基因突变不是p33ING1b丧失抑癌功能的主要因素.     

原发性肝细胞癌p53基因突变检测

为了解在黄曲霉毒素Ｂ１低含量区以ＨＢＶ为主要危险因素的ＨＣＣｐ５３基因突变情况，并分析它与ＨＢＶ及其它因素的关系，作者筛检了成都地区３２例原发性肝癌，分别应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ Ｓｏｕｔｈｅｒｎ吸印杂交及免疫组化染色法检测了３２例ＨＣＣ及２７份癌旁肝组织中ｐ５３基因突变、ＨＢＶ ＤＮＡ整合及ＨＢｓＡｇ表达，结果：所有ＨＣＣ病例均感染过ＨＢＶ，肝癌细胞中ＨＢＶ ＤＮＡ整合率７１．９％，癌旁组织均有肝硬     

肺鳞状细胞癌p53过度表达与肿瘤生物学行为及预后的关系

探讨肺鳞状细胞癌组织ｐ５３蛋白的过度表达与肿瘤生物学行为及预后的关系。方法：应用单克隆抗ｐ５３抗体对石蜡包埋的肺癌组织标本进行免疫组织化学染色。结果：６８例获随访的肺鳞状细胞癌病例中有４４例ｐ５３表达阳性，总阳性率为６４．７％，且其阳性率随肿瘤病理分级、临床分期的增高而增加；与术后５年存活情况有关。结论提示Ｐ５３基因的异常表达在肺鳞状细胞增发展 起重要作用，对肺鳞状细胞癌病人的预后判定有一定意义。     

VEGF p53和p21ras在原发性肝细胞癌中的表达及其临床病理意义

目的：研究ＶＥＧＦ,ｐ５３和ｐ２１ｒａｓ在原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）的表达和三者间的相关性及其与ＨＣＣ病理分级,转移行为的关系。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对３４例ＨＣＣ的癌组织中的ＶＥＧＦ,ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３的表达作了研究。结果：ＶＥＧＦ,ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３三者在肝癌和癌旁组织的阳性率均有非常显著的差异（Ｐ〈０．０１）,ＶＥＧＦ的表达与ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３均呈显著的正相关（Ｐ〈０．０１）。三     

P^53蛋白的异常表达及HBsAgAFP与肝细胞性肝癌的关系研究

应用免疫组织化学方法检测了广西２１例经福尔马林固定石蜡包埋的肝细胞肝癌及癌旁肝组织的突变型Ｐ＾５３蛋白、ＨＢｓＡｇ和ＡＦＰ的表达。ＡＦＰ阳性有１３例（６１．９％），阳性物质主要定位于癌细胞浆内，与Ｐ＾５３阳性病例不一致。     

原发性肝癌患者乙型肝炎病毒感染状况

乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染与原发性肝癌（ＨＣＣ）的发生有密切关系，本文采用ＥＬＩＳＡ法检测了宁夏地区１５５例ＨＣＣ患者血浆ＨＢＶ—Ｍ。总感染率为９２．９０％，ＨＢｓＡｇ阳性率为８５．８０％，明显高于健康对照组（５６．９７％和４．６５％），Ｐ＜００１。在ＨＣＣ患者中，ＨＢＶ的感染模式以ＨＢｓＡｇ（＋），抗－ＨＢｅ（＋），抗－ＨＢｃ（＋）（小三阳）为最多，占总感染人数的５４．１９％，而小三阳中又以小三阳加抗－ＨＢｃＩｇＭ（＋）为多，占小三阳人数的５５．９５％。提示宁夏地区ＨＣＣ发生主要与ＨＢＶ感染有关，而以小三阳和小三阳加抗－ＨＢｃＩｇＭ）（＋）为多。     

EXPRESSION OF P53 GENE IN ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA AND ITS RELATION WITH CLINICAL AND PATHOLOGICAL PARAMETERS AND PROGNOS

ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮＯＦＰ５３ＧＥＮＥＩＮＯＲＡＬＳＱＵＡＭＯＵＳＣＥＬＬＣＡＲＣＩＮＯＭＡＡＮＤＩＴＳＲＥＬＡＴＩＯＮＷＩＴＨＣＬＩＮＩＣＡＬＡＮＤＰＡＴＨＯＬＯＧＩＣＡＬＰＡＲＡＭＥＴＥＲＳＡＮＤＰＲＯＧＮＯＳＩＳＯＦＰＡＴＩＥＮＴＳＭａｏＣｈｉ...     

眼睑鳞状细胞癌p53蛋白过度表达与PCNA、AgNOR关系的研究

为探讨ｐ５３基因突变与眼睑鳞状细胞癌（ＳＣＣ）发生的关系及其临床病理学意义,采用微波处理免疫组化ＬＳＡＢ法对３２例ＳＣＣ进行了ｐ５３蛋白及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测,同时应用银染法检测了核仁组成区相关嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）计数。结果显示,在正常眼睑皮肤及轻度不典型增生上皮未见ｐ５３蛋白表达,而中、重度不典型增生、原位癌、浸润癌ｐ５３蛋白阳性表达率逐渐增高,其ＰＣＮＡ指数及ＡｇＮＯＲ计数也有增加趋势;随着癌细胞分化程度的降低,ｐ５３蛋白阳性表达强度增高;ＰＣＮＡ平均指数和ＡｇＮＯＲ计数分别为３８３±３０１和３７５±１５３,ＰＣＮＡ指数和ＡｇＮＯＲ计数随ＳＣＣ分化程度的降低逐渐增高,差异有显著性（Ｐ＜００５）。ｐ５３蛋白阳性表达的肿瘤组织,其ＰＣＮＡ指数和ＡｇＮＯＲ计数均高于ｐ５３蛋白阴性表达者,差异有显著性（Ｐ＜００５）。结果表明,ｐ５３蛋白过度表达与ＳＣＣ发生密切相关,出现于ＳＣＣ发生的早期,将３项指标综合应用于ＳＣＣ的分化程度、增殖活性及早期诊断较为客观,对协助临床病理诊断及预后评价有一定参考价值     

肺癌中p53蛋白的表达及其临床病理意义

目的：探讨肺癌中ｐ５３蛋白表达与临床病理的关系。方法：应用免疫组织化学ｓ－ｐ法对１２９例肺癌组织标本进行ｐ５３蛋白检测。结果：ｐ５３蛋白阳性表达率为５２．７％，其表达与组织学分型分级无关，仅在腺癌组内与淋巴结有无癌转移有关（Ｐ〈０．０５），半年以内死亡组与５年以上生存组之间有显著性差异Ｐ〈０．０５，结论，ｐ５３蛋白表达能够反映肿的生物学特性，并可作为评估肿瘤预后的有效指标。     

Ras和p16基因在肝癌组织中的表达与临床意义

目的：观察基因ras和p16在肝癌组织中的表达，探讨其在肝癌术后复发及预后中的作用。方法：应用免疫组化S－P法，检测53例手术切除肝癌组织和12例正常肝组织的ras和p16表达及与肝癌临床病理指标、术后复发及预后的关系。结果：（1）ras在肝癌和正常肝组织中的阳性表达率分别为66．0％和34．0％，ras表达与肿瘤大小、有无肝内转移密切相关（P均＜0．05）。ras阳性、阴性表达病例3年复发率分别为68．8％、38．9％，3年生存率分别为37．1％、66．7％（P＜0．05）。（2）p16在肝癌和正常肝组织中的阳性表达率各为47．2％、100．0％，p16表达与有无肝内转移、组织分化密切相关（P均＜0．05）。p16阳性、阴性表达病例3年复发率分别为48．0％、67．9％，其3年生存率分别为64．0％、32．1％（P均＜0．05）。（3）ras和p16在肝癌中的表达密切相关（P＜0．01），p16阳性ras阴性与p16阴性ras阳性表达病 列3年复发率分别为35．7％、79．2％，3年生存率分别为71．4％、29．2％，差异有极显著性（P＜0．01）。结论：联合检测p16和ras的表达可作为判断肝癌术后复发及预后的有效指标，多基因分析比单基因分析更有价值。     

原发型肝癌的HBV感染及肝内的HBVDNA

应用~(32)P标记的3.2kb克隆HBVDNA探针对36例原发型肝癌患者的血清和肝组织作HBVDNA斑点杂交,结果:血清、肝癌组织、癌近邻肝组织和癌远邻肝组织的阳性率分别为56％、91％88％和80％,皆高于国内外一些同类研究,说明其HBV感染率比一般认为的还要常见,尽管肝内良恶组织的HBV DNA阳性率未见显著差别。此外,尚对HBV6项血清标记作了检测,结果HBsAg和PHSA·Re的阳性率均较高,分别为83％和75％,说明多数病例的HBV感染仍然处于病毒活动复制阶段。由于血清HBsAb阳性者,肝内HBV DNA全阳性,提示HCC阶段的“保护性抗体”并不能清除病毒感染。     

原发性肝细胞癌病人PBMCs中HBV X、P基因的整合

目的 探讨外周血单个核细胞（PBMCs）中乙型肝炎病毒（HBV）X、P基因整合与原发性肝细胞癌（HCC）的关系。方法 分离HBsAg阳性的40例原发性肝癌病人PBMCs,提取基因组DNA;分别设计HBVX基因、P基因PCR引物．检测HCC病人PBMCs基因组中HBV的X基因和P基因的整合情况。结果 HCC病人X基因在PBMCs中的整合率为77．5％（31/40）．P基因整合率为15．0％（6／40）,二者差异有显著性（x^2=31．43,P〈0．001）。结论 PBMCs中存在HBVX、P基因的整合．X基因片段的整合及表达是HCC发生的主要因素。     

甲胎蛋白mRNA在肝癌组织中的表达及其意义

目的 :探讨甲胎蛋白 (AFP) m RNA在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法 :用巢式逆转录聚合酶链反应 (nestedRT- PCR)检测 19例肝细胞癌患者癌组织 AFP m RNA。结果 :16例 (88.9% )患者癌组织 AFP m RNA呈阳性表达 ,其外周血 AFP m RNA亦为阳性 ;而阴性表达的 3例其外周血 AFP m RNA和血清 AFP亦为阴性。癌组织 AFP m RNA阳性率在血清 HBs Ag阳性组 (93.8% )、合并肝硬化组 (10 0 % )和血清 AFP≥ 2 5 μg/ L 组 (10 0 % )高于 HBs Ag阴性组 (33.3% )、无合并肝硬化组 (5 7.1% )和 AFP<2 5 μg/ L 组 (5 7.1% ) (P <0 .0 5 )。相关分析显示外周血 AFP m RNA阳性率和血清 AFP水平均与癌组织 AFP m RNA阳性表达呈正相关 (r =0 .6 413,P <0 .0 5 ;r=0 .6 0 2 4,P <0 .0 5 )。癌组织 AFP m RNA阳性表达和血清 HBs Ag阳性表达及合并有肝硬化呈正相关 (r =0 .6 5 0 3,P <0 .0 5 ;r =0 .5 90 8,P <0 .0 5 ) ,而与有无门静脉癌栓或肝外转移及癌灶大小无相关性 (P >0 .0 5 )。结论 :大多数肝细胞癌的 AFP基因处于活化状态。外周血 AFP m RNA阳性表达和血清 AFP水平均与癌组织 AFP m RNA阳性表达有关