洛沙坦对阿霉素致大鼠慢性肾脏损害的长期保护作用

目的 :探讨洛沙坦对阿霉素肾病鼠慢性肾脏损害的长期保护作用及寻找一种研究肾素 血管紧张素系统(RAS)在肾脏慢性损害中的机制较为理想的动物模型。方法 :72只SD大鼠随机分为对照组、肾病组及干预组。分 2次 (间隔 2 0d)自其尾静脉注射阿霉素 (每次 2mg·kg- 1 )构建肾病慢性病理进展模型 ,洛沙坦 10mg (kg·d)灌胃进行干预。每 4周杀鼠一批观察大鼠肾脏重 体重比值、尿蛋白、血尿素氮、肌酐、白蛋白、胆固醇及肾脏病理。结果 :2 4h尿蛋白定量以肾病组为最高 ,对照组为最低 (P <0 .0 1) ;血尿素氮、血肌酐、肾脏重 体重比值、肾小球硬化评分及肾小管间质病理损害评分均以肾病组为最高 ,对照组为最低 (均P <0 .0 1)。结论 :洛沙坦能够长期减轻阿霉素肾病鼠的慢性肾脏损害 ;阿霉素肾病鼠是一种研究RAS导致肾损害的较为理想的动物模型。     

雷米普利的肾脏保护作用

澳大利亚墨尔本大学附属Austin和Repatriation医学中心肾脏内科教授Gwynne Thomas于1999年1月18～27日来华,先后在上海、杭州、北京、沈阳和广州等地进行了以“组织特异性血管紧张素转换酶抑制剂雷米普利的肾脏保护作用”为主题的讲学活动,现将其主要讲课内容介绍如下。1 组织型RAS和组织特异性血管紧张素转换酶抑制剂 在肾素-血管紧张素系统(RAS)轴中,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)通过抑制血管紧张素转换酶(ACE)、阻断血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ(AⅡ)的转化,从而显     

影响ACEI肾脏保护作用的因素

肾素 -血管紧张系统 (ｒｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)是由一系列激素及相应的酶所组成 ,通过对血容量及血管外周阻力的控制 ,调节人体的血压及水、电解质平衡 ,ＲＡＳ激活后引起动脉血压升高和肾小球内压上升 ,同时通过非动力学效应如促进肾脏系膜细胞增殖和细胞外基质增生等作用加速肾脏疾病进展。血管紧张素转换酶抑制剂 (ａｎｇｉｏｔｅｓｉｎ -ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｅｒ ,ＡＣＥＩ)阻断ＲＡＳ ,显示出比其他抗高血压药物更强的肾脏保护作用。1　ＡＣＥＩ的肾脏保护作用多个临床试验…     

烟酰胺对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损害的保护作用

目的:探讨烟酰胺 (Nic)对阿霉素 (ADR)所致心肌细胞线粒体损害的保护作用。 方法:对各实验大鼠心肌细胞线粒体进行检测 ,并应用体视学方法对心肌细胞的线粒体体密度 (Vvm)、表面积密度 (Svm)、表面积体积比 (Rsv)及线粒体面数密度 (Num)进行计算。 结果:ADR组和 Nic 组心肌细胞线粒体肿胀明显 ,体视学结果显示 :ADR组和 Nic 组心肌细胞线粒体与对照组相比 ,其 Rsv减小 (P<0 .0 5～ 0 .0 1) ,ADR组 Num、Svm降低 (P<0 .0 5 ) ,而 Vvm和 Svm差异无统计学意义 (P>0 .0 5 )。结论 :ADR可导致心肌细胞线粒体的损伤 ,而 Nic对心肌细胞线粒体有一定的保护作用     

洛沙坦对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体拮抗剂洛沙坦对家兔心肌缺血再灌注损伤(myocardialischemiareperfusioninjury,MRI)的保护作用。方法结扎家兔左冠状动脉40min而后再灌注2h建立MRI模型并分别给予2、6、20mg/kg的洛沙坦,于再灌注后5、20、40min、1、2h分别检测心功能、肌酸磷酸肌酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、血浆和心肌组织AngⅡ、ATP含量的变化。结果MRI过程中左心室收缩和舒张功能降低,血浆和心肌局部组织中AngⅡ含量增加,心肌酶释放增加,心肌细胞内ATP含量减少,洛沙坦明显保护MRI家兔心功能并降低心肌酶的释放和维持心肌细胞内ATP浓度。结论MRI有可能是与AngⅡ有关,洛沙坦可能通过特异性拮抗AngⅡ1型受体来抵御MRI而发挥心肌保护作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活性的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病大鼠肾组织蛋白激酶C(PKC)活性的影响,初步探讨AngⅡ和PKC在糖尿病肾病中的关系.方法雄性Wister大鼠经尾静脉注射链脲佐菌素造成糖尿病模型后,随机分为未处理组(10只)和洛沙坦治疗组(9只),洛沙坦以灌胃给药,剂量为50mg     

茴香提取液对糖尿病大鼠肾脏损害的保护作用

目的 探讨茴香提取液对糖尿病大鼠肾脏损害的保护作用.方法 按血糖分层随机将40只大鼠分为正常对照组(n=8)和造模组(n=32),给予造模组大鼠腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型,同时给予正常对照组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液.成模后,将造模组按随机数表法进一步分为茴香高剂量组、茴香低剂量组、二甲双胍组、模型组,每组各8只.每组给予相应处理30 d后,比较各组大鼠FBG、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr),肾脏组织谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,并分析苏木精-伊红染色下各组大鼠肾脏组织形态学改变.结果 与正常对照组比较,模型组FBG、BUN、SCr及MDA水平均较高,而SOD和GSH水平较低(均P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组、茴香组的FBG水平均较低;茴香高剂量组SCr、BUN水平均较低、肾组织SOD和GSH水平均较高,而茴香低剂量组仅SCr水平较低(均P<0.05).茴香组肾小管的变性、坏死较模型组轻且管型少,茴香高剂量组比茴香低剂量组病变轻且范围小.结论 一定浓度范围内的茴香提取液具有减轻糖尿病大鼠肾脏损伤、改善肾功能、提高肾组织抗氧化的作用.     

阻断肾素—血管紧张素系统对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：探讨不同水平阻断肾素－血管紧张素系统对糖尿病（DM）大鼠肾脏保护作用及其机制。方法：SD大鼠随机分成正常对照组（NC组）、DM对照组（DM组）、ACEI（雷米普利）组和AT1RA（芦沙坦）组。观察平均颈动脉压（MAP）、体重、肾重、尿白蛋白（UAlb）、血AngⅡ、ET-1、NO及肾脏病理学。结果ACEI组和AT1RA组与DM组相比，体重明显增加，肾重明显降低（P＜0．01），UAlb明显降低（P＜0．01），MAP明显降低（P＜0．01）。治疗组的电镜下肾脏改变均较同期DM组病变轻。ACEI能使血浆AngⅡ降低，在第4、8周时甚至低于DM组，而AT1RA使血浆AngⅡ明显增高。两组血ET－1在第4、8周时均明显降低（P＜0．01，并能抑制血NO的早期升高及后期下降（P＜0．01）。结论：ACEI和AT1RA可能通过在不同水平阻断AngⅡ的作用而显降低血ET－1水平，部分延缓NO的下降，介导了DM时肾脏的保护作用。     

洛沙坦治疗中、轻度慢性肾功能衰竭临床分析

目的 探讨洛沙坦治疗中、轻度慢性肾功能衰竭的临床疗效;方法 选取29例轻、中度慢性肾功能衰竭患者,在对症治疗及低盐低蛋白饮食等常规治疗基础上,给予患者洛沙坦口服治疗,50mg/次,1次/d,治疗周期为4个月;结果 治疗结束后患者者尿蛋白相比于治疗前显著减少(P<0.05);肾脏功能方面,相比于治疗前,治疗后患者血清肌酐及尿素氮均有明显下降(P<0.05),内生肌酐清除率相比于治疗前有所升高;治疗结束后全部患者血压(收缩压及舒张压)相比于治疗前均有明显下降(P<0.05);治疗过程中全部患者无严重不良反应发生;结论 洛沙坦治疗中、轻度慢性肾功能衰竭临床疗效显著,患者耐受性较好,临床使用方便、安全.     

洛沙坦在大鼠门脉高压性胃病中的作用

目的:探讨洛沙坦在大鼠门脉高压性胃病中的作用及相关机制.方法:48只SD大鼠随机均分为假手术组、门静脉高压胃病模型组、洛沙坦治疗组、洛沙坦预防组.采用门静脉主干部分结扎 左肾上腺静脉结扎法复制门静脉高压胃病模型.测量门静脉压力(PVP)、胃损伤指数(GI)、胃病理评分(PI),用原位杂交技术检测各组大鼠胃部血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达分布和变化情况.结果:治疗组和预防组的PVP,GI和PI较模型组明显下降(P＜0.01),血浆Ang Ⅱ较模型组明显升高(P＜0.01).对照组罕见AT1R表达,模型组AT1R表达明显增高,治疗组和预防组的AT1R表达较模型组减少(P＜0.01).结论门脉高压性胃病时胃血管紧张素Ⅱ1型受体表达升高,洛沙坦不仅可以降低门脉压力,而且抑制黏膜下AT1R活性,对门脉高压性胃病有治疗作用.     

洛沙坦对高氧致新生大鼠慢性肺疾病的保护作用

目的 研究血管紧张素II1型受体拮抗剂洛沙坦对高氧致新生大鼠慢性肺疾病(CLD)肺组织的影响,探讨肺组织局部肾素血管紧张素系统(RAS)在CLD发病中的可能机制.方法 将Wistar新生大鼠生后24h内随机分为空气组(Ⅰ)、高氧组(Ⅱ)、高氧+注射用水组(Ⅲ)和高氧+洛沙坦组(Ⅳ),Ⅱ～Ⅳ组氧浓度为85%～90%,Ⅲ、Ⅳ组在生后6d每天用注射用水和洛沙坦(5mg/kg)灌胃至实验结束,在实验的1、3、7、14和21 d处死,HE染色和放射性肺泡计数(RAC)观察肺组织病理改变,免疫组织化学检测α-SMA蛋白表达;生化检测羟脯氨酸(HYP)的含量.结果 Ⅱ和Ⅲ组肺组织肺泡间隔显著增厚,肺泡数目减少,终末气腔扩张,RAC较Ⅰ组显著下降(P＜0.01).Ⅳ组肺泡间隔变薄,但肺泡腔没有明显缩小,RAC仍明显低于Ⅰ组.高氧暴露后α-SMA在肺泡间隔和肺泡表面表达显著增强,呈条索状分布;Ⅱ和Ⅲ组7 d后较Ⅰ组α-SMA表达显著增强(P＜0.01);Ⅳ组α-SMA表达较Ⅱ组明显减弱,14d较Ⅱ组明显下降(P＜0.05),21 d时则显著下降(P＜0.01),但仍高于Ⅰ组(P＜0.01).高氧后14d和21 d新生大鼠肺组织HYP含量显著增加(P＜0.01),洛沙坦干预后能明显减轻肺纤维化的程度.结论 肺局部RAS系统参与高氧CLD的发生,洛沙坦只能抑制CLD新生大鼠肺纤维化的进展,但并不能逆转高氧诱导的新生大鼠肺发育阻滞.     

血管紧张素受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病患者肾功能的影响

肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是保证机体循环稳定的重要因素 ,同时还参与组织修复、促进胶原纤维化和平滑肌等组织细胞增生 ,在许多病理生理情况下发挥重要作用。ＲＡＳ在许多肾脏病理生理进程中均起着十分重要的作用[1] 。血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是ＲＡＳ中最有活性的因子 ,其通过多种机制直接或间接地参与糖尿病及其并发症的发生[2 ] 。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)对糖尿病肾病有保护作用。而对血管紧张素受体拮抗剂是否也具有保护糖尿病肾脏功能的作用目前尚有争议。本文旨在观察血管紧张素受体拮抗剂洛沙坦对2型糖尿病患者肾…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对脓毒症大鼠多脏器的保护作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）特异性拮抗剂洛沙坦（losartan）对脓毒症大鼠心、肝、肾、肺、小肠等多脏器的保护作用及对预后的影响。方法sD清洁级大鼠120只,雌雄不拘,随机分为4组,即假手术组（30只）、脓毒症组（30只）和脓毒症大鼠30mg／kg剂量的洛沙组在制模前预给药、制模后给药造成处理组（各30只）。采用改良盲肠结扎穿孔方法（CLP）建立大鼠脓毒症模型。观测各组动物心、肝、肾、肺、小肠等脏器功能指标。各组剩15只大鼠计算5d累计死亡率。结果与假手术组比较,脓毒症组大鼠心、肝、肾、肺、小肠等功能指标有显著变化（P〈0．05）,病理损害较严重,死亡率显著升高（P〈0．05）;与脓毒症组比较,给予洛沙组处理的两组大鼠心、肝、肾、肺、小肠等功能指标与脓毒症组比较显著好转（P〈0．05）,病理损害较轻,死亡率显著下降（P〈0．05）。两洛沙坦处理组无明显差异（P〉0．05）。结论洛沙坦对脓毒症大鼠心、肝、肾、肺、小肠等多脏器具有保护作用,并能改善预后。     

氯沙垣对自发性高血压大鼠肾肝的保护作用

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙垣在降血压同时对自发性高血压大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法 观察氯沙坦对自发性高血压大鼠血压、尿微量白蛋白、转铁蛋白和q1微球蛋白的影响,以及肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、醛固酮（Ald）、内皮素（ET）的影响。 结果 氯沙垣可降低自发性高血压大鼠的血压,减少自发性高血压大鼠尿中微量白蛋白、转铁蛋白和q1微球蛋白的排出,降低肾组织局部醛固酮、ET的含量,但使局部血管紧张素Ⅱ水平升高。结论 氯沙垣对自发性高血压大鼠肾脏具有保护作用,此作用可能与氯沙坦阻断Ang Ⅱ的作用,降低肾组织局部醛固酮、ET水平有关。     

ACEI与ARB的肾脏保护作用

肾素血管紧张素系统（Reninangiotensin system,RAS）在慢性肾脏疾病的病理生理过程中起着重要的作用。RAS系统中的重要成分血管紧张素I除了影响血流动力学效应,尚存在不依赖于血流动力学的多种其他效应,如促进炎症细胞浸润、吞噬、黏附,促进肾小球细胞外基质增多等。许多研究表明抑制RAS可以延缓慢性肾脏疾病的进展。目前,有两种不同机制的RAS抑制剂被广泛应用：     

血管紧张素Ⅱ和洛沙坦对肝星状细胞生长、增殖的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及其1型受体（AT1a)拮抗剂洛沙坦（losartan)，对肝星状细胞（HSCs)生长，增殖的影响。方法：（1）分离大鼠HSCs，培养及鉴定；（2）在不同浓度的AngⅡ或losartan作用下，观察HSCs生长情况分别绘制细胞生长曲线，采用MTT法，3H－胸腺嘧啶核苷掺入释放法检测AngⅡ或losartan对HSCs生长，增殖的影响。结果：AngⅡ刺激组在浓度高于10^-9mol/L时，与对照组相比HSCs数量明显增多，DNA含量显著增加（P＜0．05），losartan在浓度高于10^-8mol/L时，HSCs数量明显减少，DNA含量显著降低（P＜0．05），（losartan AngⅡ)组HSCs数量与对照组相比无显著性差异（P＞0．05），结论：AngⅡ可以促使HSCs迅速增殖，其拮抗剂losartan明显抑制HSCs的生长，增殖。     

替米沙坦对肾脏的保护作用

目的　探讨血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )受体拮抗剂 (ARB)替米沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂 (A CEI)苯那普利对负鼠近端小管上皮细胞 (OK细胞 )增殖和Na+ K+ ATP酶活性的影响。方法　培养的OK细胞采用低渗方法制备细胞膜悬液 ,以BCA 10 0蛋白质定量测定试剂盒测定膜蛋白 ;Na+ K+ ATP酶活性采用孔雀绿比色分析法测定释放的无机磷 (Pi)含量 ,培养液中分别加入AngⅡ、AngⅡ +替米沙坦、AngⅡ +苯那普利 ,观察其对OK细胞Na+ K+ ATP酶活性的影响。结果　①对照组Na+ K+ ATP酶活性为 (0 .0 896± 0 .0 0 6 6 )μmol·mg蛋白质·L-1·h-1,1× 10 -10 mol/LAngⅡ组为 (0 .0 972± 0 .0 0 81) μmol·mg蛋白质·L-1·h-1,活性明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;培养液中同时加入 1× 10 -10 mol/LAngⅡ和 1× 10 -9mol/L替米沙坦时为 (0 .0 6 2 3± 0 .0 0 5 3) μmol·mg蛋白质·L-1·h-1,较 1× 10 -10 mol/LAngⅡ组明显降低 (P <0 .0 5 ) ;培养液中同时加入1× 10 -10 mol/LAngⅡ和 1× 10 -9mol/L苯那普利为 (0 .10 2 7± 0 .0 0 17) μmol·mg蛋白质·L-1·h-1,与 1×10 -10 mol/LAngⅡ组的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。②AngⅡ对OK细胞DNA合成有刺激作用 ,随着浓度的升高(1× 10 -10 ～ 1× 10 -6mol/L)作用     

洛沙坦对慢性低氧大鼠肺动脉胶原和AT1受体表达的影响

目的　观察血管紧张素 受体拮抗剂洛沙坦对低氧大鼠肺动脉胶原和 1型血管紧张素 受体(AT1)的影响。方法　将 30只雄性 SD大鼠随机分为正常对照组、低氧组和低氧 +洛沙坦组 ,以常压低氧 3周复制肺动脉高压模型 ,治疗组经洛沙坦治疗两周 ,采用免疫组化法观察三组大鼠肺小动脉管壁 、 型胶原和 AT1受体表达的变化。结果　低氧组肺小动脉管壁的 型胶原染色强度 (1.5 2 0 2± 0 .0 6 9)与对照组 (1.132 4± 0 .0 71)相比 ,差异有显著性 (P<0 .0 1) ,治疗组 型胶原染色强度 (1.16 37± 0 .0 6 2 )与低氧组比较 ,差异也有显著性 (P<0 .0 1)。三组间 型胶原和 AT1受体染色强度均无明显变化 (P>0 .0 5 )。结论　洛沙坦可减少肺小动脉管壁 型胶原的表达 ,可能为其降低低氧性肺动脉高压的作用机制之一。     

洛沙坦对肾血管性高血压大鼠冠状动脉血流动力学的急性影响

目的：观察血管紧张素Ⅱ－1受体（AT1）拮抗剂洛沙坦对正常和肾血管性高血压（RVH）大鼠冠脉循环和全身血流动力学的影响。方法：连续测定麻醉状态下给药前后冠脉血流量（CBF），平均动脉压（MPA），心率（HR）和冠脉阻力（CVR）。结果：洛沙坦可明显降低高血压大鼠的MPA和CVR，使CBF明显增加，而对心率无影响，洛沙坦对正常鼠各指标影响不大。结论：提示在RVH时Ang Ⅱ是CBF减少的主要原因，并且洛沙坦可逆转由AngⅡ引起的冠脉血流动力学的改变。     

洛沙坦预防低氧性肺动脉高压的实验研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对低氧性肺动脉高压的预防作用。方法 将30只Wistar大鼠分为对照组、低氧组和低＋洛沙坦组,以常压低氧建立大鼠肺动脉高压模型,采用微导管法测定平均肺动脉压,对肺组织切片进行图象分析。结果 经3周常压低氧处理后,低氧组大鼠形成了明显的肺动脉高压、肺小动脉管壁增厚和右心室肥厚;低氧＋洛沙坦处理组,其平均肺动脉压升高、肺血管壁增厚以及右心室肥厚程度均明显低于低氧组,P＜0.01。结论 血管紧张素和系统在低低氧性肺动脉高压发病过程中发挥重要的作用,洛沙坦对低氧性肺动脉高压具有明显的预防作用。