创新药物转化研究中ADME的评价

新药研发是一复杂的庞大系统工程, 所涉及的学科门类众多, 研究周期长。而转化研究有助于构建创新药物的基础研究、临床前研究和临床疗效评价直至新药制造和临床应用的系统研发链, 顺畅基础医学和生物学与创新药物研发、临床医学之间的信息和研究关联, 缩短创新药物从实验室到临床应用的研发周期。在新药研发和临床应用过程中, 化合物的体内过程 (吸收、分布、代谢、排泄, ADME) 是其成药性的重要指标。化合物ADME/T性质在创新药物转化研究中发挥重要作用并贯穿研发过程。因此, 在药物设计及新药开发早期就开展药物代谢研究, 有利于提高新药研发的成功率, 降低新药开发的成本, 获得安全、有效的治疗药物。     

基于制剂开发的单克隆抗体药物早期成药性研究策略

单克隆抗体(单抗)药物已经成为市场上增长最快的一类治疗药物, 但开发用于治疗的单抗仍然具有挑战性。此文从制剂开发角度, 根据单抗序列分析、高通量实验性评估综述了单抗药物早期成药性研究策略, 旨在为筛选鉴定出易于生产及稳定的候选治疗性单抗药物提供参考。     

药物的杂泛性

成功的药物应具备两个要素:足够强度和选择性的药理作用,适宜的物理化学、药代、安全和结构新颖的成药性。药物的杂泛性涉及到这两个方面。杂泛性是指一种药物与多种靶标发生相互作用,而引起相同或不同的药理作用的现象,药物的杂泛性是多重药理学的基础,也是药物产生副作用和药代动力学不合理的原因。药物产生杂泛性的根源是蛋白的杂泛性,在进化过程中,为了结合、代谢和清除结构多样的内源和外源性物质,蛋白具有广泛和可变的结构容纳性,无需对每种化合物都准备特异的蛋白,体现了受体的杂泛性。靶标蛋白具有保守性和多样性。保守性体现在折叠成二级结构的结构域比较固定和保守,因而与配体分子的结合互有交盖,发生交叉反应性。多样性体现在精细的结构内涵,相似的结构域因为有不同的氨基酸序列,功能是不同的,体现了特异性,因而靶标多为一专多能的蛋白。利用杂泛性以设计(design in)治疗复杂疾病的多靶标药物,摒弃(design out)杂泛性的不利因素以完善成药性。所以认真分析和处置功过参半的杂泛性是提高药物设计成功率的重要保证,正确预测配体的杂泛性也是分子设计的终极目标。本文对受体、酶、离子通道和细胞色素CYP450等与配体的杂泛性和药物设计的关系进行...     

岭南特色中药活性成分的发现与成药性研究

提出了中药活性成分发现与成药性研究的基本思路,并重点介绍了以岭南特色中药化橘红、田基黄等为基源的新药发现及成药性研究实例,对促进岭南特色中药的创新发展具有积极意义和实用价值。     

潜在药靶的发现和验证

潜在药靶的发现与验证是制约新药研究和开发的瓶颈,对于创新药物研究意义重大,且前景广阔。本文主要综述潜在药靶的成药性和特异性、候选化合物的类药性,以及潜在药靶的发现与验证方法及其应用等,对实现从基因到药物的药物创制战略具有一定意义。     

成盐药物的研究与开发

成盐是改善药物分子理化性质、提高其成药性的有效手段之一,可改变药物的溶解性,改善其依从性,提高其稳定性,减少其不良反应,而且在药物开发中,还可利用成盐来延长药物的专利保护期或规避其专利保护。在成盐药物的研制过程中,应综合考虑用于成盐的酸或碱的pKa值和安全性以及成盐后的给药途径与剂型、同离子效应等因素,而关键在于选择合适的盐型。综述药物成盐的优点和成盐药物研制的要点。     

药物化学课程体系设置的探讨

全国高等药学院校的专业设置调整工作基本完成,各校已于2000年按新的专业设置招生.新的专业设置体现了在新形势下高等药学教育培养学生的学习能力、工作能力及创新能力的目的.如何把这一目的逐渐变为现实,特别是面对我国加入WTO、执业药师制度的实施等人才急需的挑战,在新的专业设置下必须进行课程体系的建设及教学改革的实践.因此,在新的专业设置下各课程体系的建设是迫在眉睫的任务.     

雷公藤甲素唱硬脂酸酯的合成及其制剂成药性研究

目的 合成一种雷公藤甲素脂溶性前药,以期提高其制剂的成药性。方法 以4-二甲氨基吡啶（DMAP）催化的酸与醇的DCC缩合法,合成雷公藤甲素-硬脂酸酯（TP-SA）,通过质谱、核磁共振氢谱和碳谱进行结构确认;采用摇瓶法测定化合物油-水分配系数;将TP及TP-SA制备成脂质体及脂肪乳,考察其初步稳定性。结果 实验结果证明：成功合成TP-SA。TP-SA的log P为2.33。相同处方条件下,TP难以制备成脂质体和乳剂;TP-SA制备成脂质体粒径约90 nm,制备成脂肪乳粒径约110 nm,包封率均大于95%;4℃及25℃条件下观察TP-SA脂质体和脂肪乳的放置稳定性,1周内粒径、包封率等制剂参数皆无明显变化。结论 TP-SA显著改善药物制剂成药性,本研究可为TP制剂开发提供参考。     

我国创新药物项目可行性指标体系的构建

目的:为医药企业判断创新药物项目可行性提供指标参考。方法:基于可行性研究理论,采用文献研究法和专家咨询法,整理并构建影响我国创新药物项目可行性的指标,并以因子分析法确定指标权重。结果与结论:医药企业判断创新药物项目可行性应综合考虑临床价值、技术状况与实力、市场前景、药物研发成熟度和项目投资收益性,经9个步骤得出判断创新药物项目是否可行的多元线性回归计量模型。     

苯并氮杂?在药物分子设计中的应用及构建

苯并氮杂?是一类由苯环和含氮七元环并联的稠环结构,引入分子中可调节化合物的理化性质,保持或增强化合物的生物活性,还可改善化合物药代性质,提高脑透过性,降低hERG毒性,是药物分子合理设计和结构优化的重要优势骨架。苯并氮杂?结构可通过Dickmann缩合反应、Mitsunobu反应、Pictet-Spengler反应、CMD反应、多组分反应(MCRs)、金属催化、不对称催化等多种方法进行构建,在丰富药物分子结构多样性中发挥重要作用。     

中医学专业本科实验课程体系的创新与实践

中医学实验课程体系的建设是培养创新型中医人才的基础,文中提出做好实验室资源配置,改革现行管理体制是本科实验教学改革的保障;构建多层次、模块化的中医实验课程体系是中医学实验教学改革的核心内容;优化实验课程结构和教学内容,建立开放型实验室是中医实验教学改革的必由之举。本文认为中医学实验课程体系的建设对提高教学质量,培养具有实践能力、创新能力和终身学习能力的高素质医学人才,具有十分重要的意义。     

基于综合评分法的创新药物临床试验机构评价研究

目的:通过建立一套符合医疗机构实际情况的创新药物临床试验评价体系,为降低创新药物研发可能出现的风险,提高创新药物临床试验质量提供科学依据。方法:运用层次分析法构建创新药物临床试验机构评价初始指标集,德尔菲法确定指标及其权重,综合评分法建立综合评价模型,并进行实证研究,同时采用加权秩和比法和加权Topsis法进行评价,验证模型的合理性。结果:建立了以评价创新药物临床试验机构为目标,包含4个一级指标、24个二级指标和100个三级指标的评价体系。结论:建立综合评价体系能较好评价创新药物临床试验机构水平,为科学评价创新药物临床试验机构能力提供依据。     

建立医学创新实验课程体系的思考

医学高等教育肩负着为国家现代化建设培养高素质、高层次创新性人才的重任,是我国增强综合国力和国际竞争力的重要支撑力量。实验课程教学是本科生培养过程中的基础阶段,处理好传授知识、培养能力及创新精神全面提高,是实验课程体系改革的任务。     

创新药物研发中的CMC阶段性研究

CMC阶段的研究是药物研发的重要方面,但是创新药物和仿制药物的CMC阶段研究有一定的区别,通过对两者CMC研究区别的分析,说明了创新药物研发中CMC进行阶段性要求的必要性,阐述了目前创新药物CMC研究存在的主要问题,明确了药物研发各阶段CMC研究应关注的重点。     

关于药物创新组织模式的研究

随着经济的全球化、信息化，医药行业的经营环境也在不断变化，只有提高和加强核心竞争力才能保证医药行业健康发展。对医药行业而言，其核心竞争力就是药物的技术创新能力，而最为核心的是新药的研究与开发(R＆D)。药物技术创新的主体是广大的科研院所、高等院校及医药企业。规避风险并获取最大的经济和社会效益需要     

人工智能算法用于药物研发的研究进展

人工智能算法包含机器学习算法和深度学习算法,可应用于药物靶标发现、先导化合物的发现与优化、候选药物的确定、成药性优化。人工智能算法通过丰富的大数据系统学习可以实现模型的建立和高通量虚拟计算,应用于药物研发中能够在一定程度上缩短研发周期、降低投入成本,进而提高研发成功率。对机器学习算法、深度学习算法应用于药物研发中的研究进展进行阐述,以期为人工智能技术与药物研发相结合的进一步发展提供参考。     

国家食品药品监督管理局创新药物研发早期介入实施计划

一、实施目的实施创新药物研发早期介入计划,是通过早期介入到创新药物的研发过程中,帮助药品研发机构解决药品注册时将面临的问题,指导和规范创新药物的研究开发;建立起药品研发机构与药品审评专家及药品注册管理人员之间畅通的渠道,逐步建立科学的药品审评机制;通过沟通,掌握     

创新药物研发早期介入研讨会介绍

国家食品药品监督管理局(以下简称SFDA)于2004年3月24日发布了国食药监注[2004]82号《关于印发创新药物研发早期介入实施计划的通知》。该通知规定了实施创新药物研发早期介入计划的适用范围、实施方法和程序等。虽然创新药物研发早期介入研讨会(以下简称研讨会)不是SFDA批准药品注册的必经程序,并且交流讨论工作与药品最终的注册工作结果无关,但对于那些从事创新药物开发的药品研发机构,这样的会议绝对是其产品开发过程中一个重要的里程碑。     

创新药物研究与高通量筛选

根据新药研究的资料,讨论了创新药物的特点和开发研究的规律。总结了创新药物的类型,论述了创新药物的发现,研究的关键技术问题和思路,根据实际工作内容,介绍了高通量药物筛选的概念、原理、方法和步骤,分析了高通量药物筛选技术在创新药物研究中的优势和不足,论述了高通量药物筛选技术在创新药物研究中的地位和应用前景。