肥胖通过不同机制导致脂肪性肝炎和肝细胞癌

<正>非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是肥胖和代谢综合征累及肝脏的病理表现,疾病谱包括单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。随着肥胖在全球的流行,NAFLD已成为全球第一大慢性肝脏疾病,普通成人和肥胖患者NAFLD患病率分别高达25%和50%,肥胖症显著增加NAFLD患者肝硬化和HCC发病风险~([1-2])。临床上,90%以上的丙型肝炎相关HCC和酒精性肝病相关HCC发生在肝硬化的基     

非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌研究进展

<正>随着肥胖和糖尿病(DM)的增加,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率也逐渐升高。NAFLD疾病谱主要包括单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化及肝细胞癌。目前,NAFLD被认为是世界范围内引起肝病的第一位病因~([1])。单纯性非酒精性脂肪肝通常病情稳定,预后良好,但仍有高达25%NAFLD患者会进展为NASH。有相关证     

非酒精性脂肪性肝病相关性肝硬化和肝细胞癌的研究进展

随着非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率的增加,大部分隐源性肝硬化(cryptogenic cirrhosis,CC)由NAFLD经过非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)发展而来,甚至一部分患者进展为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),最终死亡。本文就NAFLD发展为肝硬化至HCC的发病机制、流行病学、危险因素等作一概述。     

非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的发病机制

非酒精性脂肪性肝炎/非酒精性脂肪性肝病(NASH/NAFLD)已经逐渐发展成为西方发达国家肝细胞癌(HCC)的主要病因之一。不同于经典的肝炎-肝硬化-肝癌疾病演变过程,近40%的NAFLD相关HCC可不经历肝硬化直接进展为HCC,表明其可能有不同的发病机制。阐述了关于NAFLD相关HCC发病机制的最新研究进展。     

非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎治疗的现状与未来

正大量证据表明,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球慢性肝病的最主要病因~([1])。尽管其疾病谱中的所有亚型都能增加心脑血管事件和死亡发生的风险,但就肝脏病变而言,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展为肝硬化和肝细胞癌(HCC)的风险更大。在美国,NAFLD/NASH正迅速成为肝硬化、肝细胞癌和肝移植的主要病因之一~([2])。     

NAFLD与肝细胞癌的相关性研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为世界范围内最常见的慢性肝脏疾病,被认为是代谢综合征在肝脏的表现,其疾病谱从轻微肝细胞脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎(NASH),进一步可发展为肝硬化或肝细胞癌(HCC)。随着肥胖及胰岛素抵抗问题的日益严重,NAFLD、NASH及其相关肝硬化、肝癌患者也日益增多。近年来研究表明,NASH可不经肝硬化阶段直接发展为HCC,具体机制尚不明确。     

美国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南简介

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断标准为存在肝细胞脂肪变的影像学或组织学依据,并能除外过量饮酒、药物或遗传性疾病等可导致肝脂肪变的其他病因,疾病谱包括单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及肝硬化和隐源性肝硬化.肥胖、血脂紊乱、2型糖尿病和代谢综合征为NAFLD肯定的危险因素,而多囊卵巢综合征、甲状腺功能减退、睡眠呼吸暂停综合征,垂体功能减退、性腺功能减退以及胰十二指肠切除术则是其可能的危险因素.NAFL是以大泡为主的肝脂肪变,肝病进展缓慢,并发肝纤维化和肝衰竭的风险低;NASH指肝脂肪变合并炎症和肝细胞损伤(气球样变),伴或不伴有肝纤维化,可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞性肝癌(HCC).NASH肝硬化指近期或既往有肝脂肪变或脂肪性肝炎的组织学证据且无其他损肝因素的肝硬化,NASH肝硬化发生HCC的风险可能低于丙型肝炎肝硬化.隐源性肝硬化指病因未明的肝硬化,患者通常具有肥胖和代谢综合征等代谢性危险因素.NAFLD患者病死率增高,首要死因是心血管疾病,肝病病死率增高仅见于NASH患者.     

重视代谢相关脂肪性肝病的特征与预后临床研究

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的以肝细胞大泡性脂肪变为病理特征的慢性代谢应激性肝脏疾病,疾病谱主要包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关的肝硬化和肝细胞癌(HCC)[1] .     

血小板在脂肪性肝炎及肝癌发病中的作用

正非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)又称代谢相关脂肪性肝病,是肥胖、糖尿病、代谢综合征导致的脂肪性肝病。疾病谱包括非酒精性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌(HCC)~([1-3])。随着肥胖、糖尿病在全球的流行,NAFLD已成为慢性肝病的首要原因。改变生活方式是目前NAFLD的基础治疗,迄今为止并无针对NAFLD的特效药物,抑制其进展为肝硬化、HCC等终末期肝病是目前研究的重点,而血小板在NAFL进展为NASH及HCC的过程中可能起着关键作用~([4])。传统观点认为,血小板通过黏附于破损的血管内皮细胞,激活凝血级联反应,主要参与机体的止凝血反应,也与肥胖、动     

氧化应激在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是与胰岛素抵抗(IR)、遗传易感性密切相关的代谢应激性肝脏损伤,是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一种病理类型,亦是NASH发展为NASH相关性肝硬化及肝细胞癌(HCC)的必经病理阶段,常见于肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢综合征患者[1]。欧美等国普通成人     

支链氨基酸在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)即肝脏中过量脂肪的异位蓄积,临床包括非酒精性脂肪肝(NAFL),非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纤维化、肝硬化、甚至肝细胞癌等^[1]。NASH患者发展为肝硬化和肝细胞癌的风险更高,并且与肝脏相关的发病率和死亡率的风险也更高。在工业化国家,NAFLD的发病率迅速增加。     

非酒精性脂肪性肝病的治疗

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其主要类型一非酒精性脂防性肝炎（NASH）,不仅是肝酶持续异常的首要病因,而且可导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌以及肝衰竭。随着亚洲地区肥胖症和糖尿病患者的不断增多,近期NAFLD或NASH的患病率仍将不断攀升并呈现出低年龄化的发病趋势。为此,亚太地区NAFLD工作组起草了NAFLD诊疗指南,无疑这将对本地区NAFLD的诊断和治疗起到重要指导作用。[第一段]     

微小RNA与NAFLD研究进展

正非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是临床上常见的慢性肝病,随着营养水平的提高及2型糖尿病(T2DM)的增加,NAFLD发病率呈显著的上升趋势,全球范围内的流行率可达6.3%~33.0%,造成严重的卫生及经济负担~([1])。NAFLD患者中约2%~3%可发生非酒精性脂肪性肝炎(NASH),而超过15.0%的NASH患者可进展为不可逆的肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)~([2])。由于NAFLD的高患病率及增高终末期肝病的发     

隐源性肝硬化与非酒精性脂肪性肝硬化

正在缺乏非酒精性脂肪性肝炎(NASH)或非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)早期诊断方法时,肝脏组织学常常表现为不明原因的肝硬化或"隐源性肝硬化"~([1])。2000—2014年,"隐源性肝硬化"这一术语通常等同于"NASH肝硬化",但最新的研究显示还存在其他可能性。Thuluvath等~([2])比较了器官共享联合网络(UNOS)数据库中数千例成年人NASH风险因素的患病率。这些患者由于     

NAFLD与肝细胞癌的相关性研究进展*

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为世界范围内最常见的慢性肝脏疾病,被认为是代谢综合征在肝脏的表现,其疾病谱从轻微肝细胞脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）,进一步可发展为肝硬化或肝细胞癌（HCC）。随着肥胖及胰岛素抵抗问题的日益严重,NAFLD、NASH及其相关肝硬化、肝癌患者也日益增多。近年来研究表明,NASH可不经肝硬化阶段直接发展为HCC,具体机制尚不明确。     

肥胖症肝病理学表现

在发达国家,肥胖相关肝病,特别是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已较为常见,它们是肝脏代谢综合征的表现。NASH可导致进展性肝纤维化、肝硬化和终末期肝病,并增加肝细胞肝癌(HCC)的发生。肝活检仍是观察、评估、分期和分级NASH的金标准。已证明手术或药物减重可减轻肝脏炎症反应、使肝纤维化逆转,某些情况下甚至使患者肝硬化逆转。在治疗前和手术中进行肝活检可评估脂肪性肝炎及其分级和分期。一、NAFLD和NASH1999年,Matteoni等[1]将NAFLD分类为:Ⅰ型,单纯脂肪肝;Ⅱ型,脂肪肝+非特异性炎症;Ⅲ型,脂肪肝…     

无创评估NAFLD肝纤维化的研究及其与肝细胞癌的相关性

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)疾病谱包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。肝纤维化是NAFLD进展为肝硬化及HCC的重要阶段,早期诊断肝纤维化程度对预后尤为重要。由于肝活检的有创性、并发症、重复率低及取样误差等局限性,近年来出现了多项评估肝纤维化的无创方法,主要包括多种血清学模型和影像学检查等。一些无创方法不仅可以评估肝纤维化程度,也能预测NAFLD患者HCC发病情况。本文就无创评估NAFLD肝纤维化的研究及其与HCC的相关性作一概述。     

非酒精性脂肪性肝病的临床特征

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一组肝脏病理学改变与酒精性肝病相似，但无过量饮酒史的临床综合征，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化等一系列改变。肥胖和糖尿病是NAFLD的主要危险因素，NAFLD特别是NASH患者通常伴有胰岛素抵抗(IR)和代谢综合征，IR可能为联系NAFLD病因和临床特征之间的桥梁。     

基于膳食结构的非酒精性脂肪性肝病动物模型

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliver disease,NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,以肝细胞内脂质大量累积为主要特征,疾病谱包括非酒精性单纯性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝细胞癌.随着生活方式及膳食结构的改变,NAFLD患病率显著升高,与肥胖症、2型糖尿病和代谢综合征流行趋势平行.至今尚缺乏特异性的药物推荐用于NASH的常规治疗.因此,建立高质量的模拟人类NAFLD各阶段组织病理学和病理生理学的动物模型,对于探讨NAFLD的发病机制及指导药物干预研究具有重大意义.基于高热量膳食结构与久坐少动的生活方式是NAFLD的主要危险因素,本文将主要对饮食诱导的NAFLD动物模型作一综述.     

肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是西方国家及一些亚洲国家中常见的慢性肝脏疾病,目前在世界范围内的发病率逐渐上升。NAFLD包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、NASH相关性肝硬化及肝癌等一系列疾病。NASH进展为肝硬化、肝癌的风险大,预后差,是世界范围内沉重的医疗负担。NAFLD是由多种因素引起的疾病,除了环境因素及遗传因素外,近年来不断有证据提示,肠道菌群在NAFLD的发生、发展过程中起一定作用,本文就肠道菌群与NAFLD关系的研究进展作一概述。