茯苓提取物的安全性研究

目的 采用大鼠一个月灌胃给药方法,对茯苓提取物进行安全性评价.方法 60只SD大鼠,雌雄各半,大鼠随机分成空白对照组、茯苓低剂量组(3.33g生药/kg)、茯苓高剂量组(6.67 g生药/kg).大鼠自由摄食,连续灌胃30天后观察,在第30天测定脏器系数、血常规、血生化等指标以及病理学组织的检查.结果 茯苓提取物各剂量组喂养大鼠30天后,大鼠的体重、脏器系数、血常规、血生化指标及病理组织学与对照组比较均无显著差异(P> 0.05).结论 该茯苓提取物在实验设定剂量下对大鼠无潜在的毒副作用.     

吴茱萸醇提物重复给药的靶器官毒性研究

摘要:目的　连续28 d对SD大鼠经口给予吴茱萸Evodia rutaecarpa（Juss）Benth醇提物,观察可能的毒性反应性质、程度及可逆性,判断毒性靶器官。方法　雌雄各半80只SD大鼠随机分4组,每组20只,分别给予20.83、6.66、2.50 g生药/kg· d吴茱萸醇提物和生理盐水,1次/d,连续28 d。给药结束、恢复14 d后各组解剖10只。解剖时称重脏器,腹主动脉采血进行血常规、生化检测,组织器官进行光镜、电镜检查。结果　（1）肝脏:给药动物肝肥大,无光泽,质脆;给药组肝脑比呈剂量依赖性改变,停药14 d后恢复;光镜下高剂量组肝细胞变性肿胀、炎细胞浸润（8/8）,病变分级高于对照组（P＜0.0083）,恢复期缓解;电镜下高剂量组肝细胞线粒体肿胀、内质网扩张,肝血窦内皮细胞有空泡,恢复期缓解。（2）血液系统:高剂量组红细胞及血红蛋白降低,有贫血征象,同时网织红细胞代偿性升高,恢复期未完全恢复。（3）心脏:电镜检查高剂量组心肌细胞肌丝紊乱、内质网扩张、线粒体肿胀,恢复期未好转,中低剂量组无明显异常,但恢复期加重。（4）肾脏:电镜检查高剂量组肾足细胞肿胀,肾小球系膜弯曲及肾小球血管内皮细胞肿胀,恢复期好转。结论　肝、血液系统为吴茱萸醇提物明确毒性靶器官;电镜检查心脏和肾脏有损伤,为可疑毒性靶器官。     

二甲基甲酰胺对小鼠睾丸组织结构和睾丸酶的影响

目的探讨二甲基甲酰胺（DMF）对睾丸组织结构及睾丸酶活力的影响。方法将40只SPF级健康成年雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组（0g／kg）、低（0．5g／kg）、中（1g／kg）、高（2g／蝇）剂量染毒组。每天灌胃染毒DMF一次，空白对照组以蒸馏水灌胃，连续灌胃30d。于染毒前1d称重小鼠，以后每3d称重1次。于第31日摘除眼球取血并颈椎脱臼处死小鼠。每组随机抽取两只小鼠的一侧睾丸，制备病理切片。采用试剂盒测定其余睾丸琥珀酸脱氢酶（SDH）、乳酸脱氢酶（LDH）、酸性磷酸酶（ACP）活力。结果与空白对照组（0g／kg）比较，染毒第9天后各染毒组小鼠体重下降（P〈0．05）。随染毒剂量增高，睾丸组织中ACP活力有增高趋势，各染毒组ACP活力显著高于空白对照组（P〈0．01）。中、高剂量染毒组SDH活力显著低于空白对照组（P〈0．01）。各染毒组LDH活力显著低于空白对照组（P〈0.01）。结论在本实验染毒时间和剂量范围内，DMF能引起小鼠睾丸组织病理学改变并且抑制睾丸酶的活力。     

构树叶水提液对二甲苯致炎小鼠抗感染作用研究

目的构树叶中的生物活性物质具有良好抗感染作用。本研究探讨不同给药途径及不同剂量构树叶提取物对小鼠耳廓化学性致炎抗感染的量效关系。方法选用野生构树叶粉,经水煮法提取生物活性物质,分别用灌服和腹腔注射构树叶水提液大剂量组(3.0g/kg)、中剂量组(2.0g/kg)、小剂量组(1.0g/kg)、阳性对照组(吲哚美辛用药组0.05g/kg)和空白对照组(给予等量生理盐水),每天给药1次,连续给药7d,最后1次给药后1h内,用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验。1h后将小鼠颈椎脱臼致死,打孔法取左右两耳耳廓部称质量,测定小鼠耳廓肿胀率及肿胀抑制率。结果灌服构树叶提取物大剂量组小鼠耳廓肿胀率为(51.69±19.83)%,显著低于空白对照组的(98.46±32.15)%,差异有统计学意义,t=5.894,P=0.046;腹腔注射构树叶提取物大剂量组小鼠耳廓肿胀率为(45.23±15.01)%,显著低于空白对照组的(97.23±21.89)%,差异有统计学意义,t=7.365,P=0.035。腹腔注射中剂量组肿胀率为(65.43±28.12)%,显著低于空白对照组,差异有统计学意义,t=15.336,P=0.024。构树叶提取物大剂量组与吲哚美辛灌组和腹腔注射组小鼠耳廓肿胀率比较,差异无统计学意义,均P0.05。灌服和腹腔注射小鼠耳廓肿胀抑制率,随着给药剂量的减少依次降低,且均低于吲哚美辛组。结论构树叶水提液经灌服和腹腔注射对小鼠有一定的抗感染作用,呈剂量依赖性。     

复方葛酮浸膏急性毒性试验

目的：考察复方葛酮浸膏对大小鼠的急性毒性情况，为临床用药提供依据。方法：20只小鼠按200g生药/kg一次性灌胃给药，20只大鼠按100g生药/kg一次灌胃给药，观察动物活动、体重变化及死亡情况。结果：药后14天两类鼠均未见死亡，体重增长。尸检未见异常。结论：复方葛酮浸膏安全性较大。     

甲基汞暴露对子代生长发育的影响——基于DNA甲基化研究

目的 本研究基于DNA甲基化,探讨甲基汞（Me Hg）暴露对子代生长发育的影响。方法 通过面对面问卷调查获取研究对象基本信息,系统采集万山汞矿区114位分娩母亲的静脉血、新生儿脐带血和生长发育指标。将24只妊娠SD大鼠随机分为对照组（生理盐水）、低（0.6 mg/kg）、中（1.2 mg/kg）、高（2.4 mg/kg）剂量Me Hg染毒组,自受孕第5天灌胃染毒至子代仔鼠出生第21天（PND21）,适应性喂养至PND60天。利用液相色谱-串联质谱法测量新生儿脐带血和仔鼠血5-甲基胞嘧啶（5m C）和5-羟甲基胞嘧啶（5hm C）水平。结果 暴露组新生儿的体重（t=2.025,P=0.045）和双顶径（t=2.382,P=0.019）均显著低于对照组。与对照组相比,暴露组脐带血5m C(t=2.615,P=0.010)和5hm C(t=3.640,P<0.001)均显著下降。脐带血5m C与新生儿股骨长之间呈显著正相关（r=0.197,P=0.035）。动物实验结果显示,各剂量染毒组仔鼠体重组间差异有统计学意义（F=11.327,P<0.001）;与对照组相比,低、中、高剂量...     

骨宝口服液大鼠长期毒性实验结果分析

目的通过动物长期试验研究骨宝口服液的安全性,为临床用药安全提供科学依据。方法 2016-03/2017-03选用SD大鼠,骨宝口服液按19.00、9.52、5.4 g浸膏/kg体重(相当于72、36和20 g药材/kg体重)3个剂量,分别相当于成人临床最大日用量的70、35和20倍,连续对大鼠灌胃给药6个月及恢复期。给药期间每日观察大鼠一般体征状况,每周测定体重变化,给药3个月、6个月及恢复期处死部分动物,测定血液学和血液生化指标,并做组织病理学检查。结果在给药初期部分动物出现溏便、竖毛现象,3周后恢复;给药期间部分动物摄食量减少(P0.001、P0.01或P0.05),体重减轻(P0.05);长期给予高剂量RBC、HGB、AST、T-Bil、Glu、TG值降低(P0.05)、PT值升高(P0.05),停药期间K、Na、Cl升高(P0.05);雌性组肺指数增高(P0.05)。长期给予中剂量RBC、HCT、WBC、LYM、AST、T-Bil、Glu、CK值降低(P0.05),雌性组心、肺、肾、胸腺指数增高(P0.05),雄性组脾指数降低(P0.05)。长期给予低剂量ALT、AST、CK值降低(P0.05),PT值升高(P0.05),胸腺指数升高(P0.05);病理学检查,未见与药物相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论在本试验条件下,骨宝口服液长期用药,对大鼠部分血液学、肝功能、电解质指标,及心、肺、肝、肾脏器指数有一定的影响。试验提示本品长期用药的安全剂量为20 g药材/kg以下。     

定量脑电图变化与对硫磷中毒救治中阿托品使用剂量的关系

[目的]探索定量脑电图（quantitative electroencephalography,QEEG）变化与有机磷中毒过程中阿托品使用剂量的关系。[方法]90只健康Sprague-Dawley90天龄大鼠随机分为空白对照组（10只）、阳性对照组（10只）、染毒组（固定剂量对硫磷＋不同剂量阿托品）（7组,70只）。染毒组腹腔注射固定剂量对硫磷（5mg／kg）＋递增剂量阿托品（阿托品剂量分别为：10、20、50、100、200、500、750mg／kg）;空白对照组给予腹腔注射玉米油5mg／kg;阳性对照组腹腔注射对硫磷5mg／kg。给药后第0、5、10、20、30、60、120min测大鼠QEEG（每次测定5min）并采用癫痫分级评价阿托品中毒状态下行为学得分。[结果]随着阿托品剂量递增,6频段功率相应增大：阳性对照组和10、20、50、100、200、500、750mg／kg剂量染毒组脑电图6功率分别为：7．52±0．33、7．14±0．37、7．38±1．36、7．80±0．68、16．26±1.77、29．24±2．74、31．41±2．94、36．17±2．37;其6功率与阿托品剂量呈剂量依赖关系（r=0．946,P=0．000）。癫痫分级评价结果显示随阿托品剂量增加,癫痫得分相应增加。[结论]QEEG中6频段功率能够反映有机磷中毒过程中阿托品剂量改变,癫痫分级能够反映大鼠中毒状态下行为学改变。     

葛根沙棘颗粒对急性酒精性肝损伤小鼠的护肝作用研究

目的 研究葛根沙棘颗粒对急性酒精性肝损伤小鼠的保护作用。方法 将60只昆明小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、剂量组（包括低、中、高3个剂量组，葛根沙棘颗粒给予剂量分别为0.25、0.50、1.50 g/kg），每组12只。除空白对照组外，其他组均建立急性酒精性肝损伤模型，剂量组给予葛根沙棘颗粒连续灌胃30 d。实验期结束测定小鼠肝组织中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、甘油三酯（TG）的含量，并进行肝脏病理组织学检查。结果 模型组小鼠肝脏MDA、GSH、TG的含量及病理学评分与空白对照组相比差异有统计学意义（P均<0.05），表明急性酒精性肝损伤模型造模成功。葛根沙棘颗粒高剂量组小鼠肝组织匀浆MDA含量为（2.44±0.39）nmol/mg、GSH为（0.25±0.07）mg/g、TG为（0.022±0.007）mmol/g、病理评分为（2.75±0.97）分，模型对照组MDA为（3.27±0.68）nmol/mg、GSH为（0.17±0.09）mg/g、TG为（0.029±0.005）mmol/g、病理评分为（3.83±0.39）分；与模型对照组相比，葛根沙棘颗粒高剂量组...     

肾炎灵片对正常Beagle犬的在体作用

目的：肾炎灵片是在传统中药基础上的创新药,是一个合理的雷公藤、黄芪复方配伍剂。观察肾炎灵片对普通Beagle犬的在体作用（3个月给药）,为进一步长期毒性试验奠定基础,也为临床应用提供安全性资料。方法：根据肾炎灵临床治疗剂量和急性毒性试验结果,16只普通成年Beade犬（雌雄各半）分低剂量（0．25g,kg）、中剂量（1．00g,kg）、高剂量（4．00g,kg）和对照（0．00g／kg）4组,给予连续服用3个月。治疗结束后麻醉取血,检查各主要脏器,并做病理观察。结果：实验动物治疗3个月后一般情况良好,无1例死亡,体质量和食量与对照组无显著差异。血液细胞学、生物化学的各项指标均在正常范围内,各剂量组与对照组比较无显著性差异（P〉0．05）。各动物的心电图无异常变化。高剂量组雄性犬附睾精子计数减少。主要脏器组织学检查,质量系数无明显差异,高剂量组的雄性犬睾丸和附睾管腔内精子分布稀疏,数量减少。病理检查未发现明显异常。结论：研究结果表明,肾炎灵片在0．25～4．00g/kg剂量内灌胃给药3个月,受试犬不产生明显的积蓄性毒性反应,但大剂量肾炎灵片有一定生殖毒性。     

黑蒜多糖对受X射线辐射小鼠的免疫防护作用观察

目的 探讨黑蒜多糖对X射线辐射所致小鼠免疫细胞和免疫因子损伤的保护作用。方法 将100只雄性昆明小鼠按体重随机分为空白对照组、X线模型组、黑蒜多糖低、中、高剂量组（给药剂量分别为150、300、600 mg/kg·d）。黑蒜多糖各剂量组每日分别灌胃2 ml不同浓度的黑蒜多糖提取物，空白对照和X线模型组每日灌胃2 ml生理盐水，连续给药14 d后，除空白对照组外，使用直线加速器对各组动物进行全身X射线照射，6MV SSD 100 cm，处方剂量2Gy/d，剂量率400 cGy/min，吸收剂量百分比98.58%，照射时间28.5 s，连续照射2 d。辐射后24 h，分别检测小鼠外周血白细胞计数和分类、外周血T细胞亚群、血清IL - 2和IFN -γ含量、骨髓DNA含量和细胞周期。结果 与X线模型组比较，黑蒜多糖600 mg/kg剂量组白细胞计数增高，骨髓G1期细胞数量降低；300和600 mg/kg剂量组外周血淋巴细胞百分率增高，中性粒细胞百分率下降，血清IFN -γ含量升高，骨髓S期细胞数量升高；150、300、600 mg/kg剂量组血清IL - 2含量增高，外周血CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴细胞比率升高。结论 黑蒜多糖对X射线辐射引起的小鼠免疫功能损伤有一定的防护作用。     

螺旋藻干粉对电离辐射所致小鼠血像改变的影响

目的：探讨螺旋藻（SP）干粉对电离辐射所致小鼠血像改变的影响。方法：按体重将小鼠随机分为9个组，即空白对照组和4、7Gy的单纯照射组及每一照射剂量再分别给予400、800、1200mg/kg3个SP剂量给药组。给药（灌胃）后第8天照射。照射前1d、照射后4h、照射后第7天各处死一批小鼠，进行白细胞（WBC）、血小板（Plt)计数和血红蛋白（Hb）含量测定。结果：照射后WBC、Plt呈下降趋势，给药组WBC均高于单纯照射组，Hb影响不大。结论：SP对辐射所致血像改变有保护作用。     

丙烯酰胺毒性与氧化损伤的实验研究

目的探讨丙烯酰胺毒性与氧化损伤的定量敏感指标。方法将SD大鼠随机分组,雌雄各半。腹腔注射染毒。根据动物实验的LD50（1.5-2.0 mg/kg）,分别按体重设0.5、1.0、1.5μg/kg 3个丙烯酰胺毒素染毒组和空白对照组及溶剂对照组。测定血液生化酶、脏器系数和氧化损伤指标。结果与空白对照组及与溶剂对照组比较,中高剂量组丙氨酸转氨酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性与丙二醛（MDA）含量明显增加（P〈0.05）,高剂量组动物肝脏脏器系数明显增大（P〈0.05）,心肌损伤特异性标志物天冬氨酸转氨酶（AST）活性水平变化明显（P〈0.05）。肝、肾中ROS含量未见明显差别（P均〉0.05）。结论血清ALT、AST、SOD活性、MDA含量,可作为评价丙烯酰胺毒性与氧化损伤的定量敏感指标。     

某灵芝孢子油软胶囊对小鼠抗疲劳作用

目的 分析某灵芝孢子油软胶囊对小鼠的抗疲劳作用效果。方法 将SPF级昆明种雄性小鼠随机分为对照组、低剂量（0.20 g/kg·bw）、中剂量（0.40 g/kg·bw）和高剂量（1.20 g/kg·bw）组。采用负重游泳实验,结合血清尿素、肝糖原和血乳酸含量测定,分析某灵芝孢子油软胶囊对小鼠的抗疲劳作用。使用SPSS 22.0软件进行统计分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 与对照组相比,高剂量组负重游泳时间延长（t=3.243,P=0.007）、中剂量组的肝糖原水平升高（t=2.861,P=0.019）、低剂量组的血乳酸水平降低（t=3.061,P=0.011）;而不同剂量组的血尿素水平差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论 某灵芝孢子油软胶囊对小鼠具有一定的抗疲劳作用。     

不同经口给药方式对 SD 大鼠生长的影响

目的 比较灌胃法和喂饲法给药方式对大鼠生长的影响。方法 同期分别采用灌胃法和喂饲法给药做2种给药方式的 SD 大鼠亚慢性经口毒性试验，比较2种给药方式下，两组大鼠体重、摄食量、血液学和血清生化指标、尿液检查、大体解剖、脏器系数和病理组织学检查的差异。结果 给药期灌胃组雌雄大鼠各周体重累计增加量基本低于喂饲组，而其中雌性大鼠第6、7、9、11～13周体重累积增加量与雄性大鼠第13周体重累积增加量，两组间比较差异均有统计学意义（P ＜0.05）；停止灌胃后附加观察期，灌胃组的体重累计增加量高于喂饲组，在第15周两组间雌雄体重累积增加量比较，差异均有统计学意义（P ＜0.05）；而摄食量、血液学和血清生化指标、尿液检查、大体解剖、脏器系数和病理组织学检查等指标两组间比较差异均无统计学意义（P 均＞0.05）。结论 灌胃给药操作对大鼠的体重生长有一定的影响。     

咳喘平对咳嗽气喘的防治效果观察

目的探讨咳喘平的镇咳、平喘作用。方法采用小白鼠氨水引咳法、豚鼠组胺致敏喷雾引喘法,观察咳喘平镇咳、平喘的效果。结果咳喘平生药9g/kg剂量组小鼠咳嗽的潜伏期较空白对照组明显延长(P<0.01),潜伏期延长率53.0%;咳喘平9g/kg剂量组小鼠氨水所致的咳嗽次数较空白对照组明显减少(P<0.01),咳嗽抑制率53.4%。咳喘平生药9g/kg剂量组给药后组胺所致豚鼠的引喘潜伏期较给药前明显延长(P<0.05),引喘潜伏期延长率21.6%。结论咳喘平具有一定的镇咳、平喘作用。     

盆炎消灌肠液改善小鼠微循环障碍的实验研究

目的：探讨盆炎消灌肠液对小鼠微循环障碍的改善作用。方法：选用小鼠60只,随机分为对照组、模型组、盆炎消灌肠液（2.5,5.0,10.0 g/kg）3个剂量组和盐酸川芎嗪组共6组,每组10只。采用高分子右旋糖酐建立小鼠微循环障碍模型。应用WX-9型微循环显微镜和微循环检测分析系统,观察小鼠微循环变化,观察在给药前及给药后5,10,20,30 min不同时间点,毛细血管管径大小、血液流速、血液流态及红细胞聚集性等指标的变化。结果：盆炎消灌肠液3个剂量组在给药后不同时间点均能改善微循环障碍,增大毛细血管管径,加快血液流速,改善血液流态,降低红细胞聚集性。随着剂量增加和给药时间的延长,改善微循环障碍的作用更加明显,效果更好。大剂量（10.0 g/kg）组与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：盆炎消灌肠液能明显对抗由高分子右旋糖酐所致小鼠微循环障碍,改善盆腔微循环。     

田七银杏叶短期毒性研究

目的 通过30天喂养试验研究田七银杏叶胶囊对大鼠的短期毒性，以期获取田七和银杏叶提取物的混合制剂的食用安全性资料。方法 取大鼠80只，雌雄各半，设2500、1250、625mg／kg．bw3个剂量组和1个空白对照组，每组20只动物。采用灌胃法给予受试物(每100g体重1ml)，空白对照组给予蒸馏水，每周称体重1次，并根据体重调整给受试物量，自由进食和饮水，连续30天。第31天处死动物，进行血液细胞计数、血液生化检测及脏器的病理组织学检查。结果 样品田七银杏叶胶囊对大鼠的体重、血细胞计数、血液生化指标均未见有不良影响，各脏器病理切片也未见异常。结论 该样品在该剂量范围内，未见对动物有短期毒性作用，但对其提取物配伍作为药品或保健食品，食用安全性尚需进行更多的研究。     

PB和TPM对未成熟脑大鼠远期学习记忆的影响及刺五加的保护作用

目的：通过短期给予新生幼鼠不同抗癫痫药，观察苯巴比妥（ PB）和托吡酯（ TPM）对幼鼠远期学习记忆功能的影响及刺五加的保护作用。方法实验动物分两批：第1批3窝健康3日龄Sprague－Dawley（SD）大鼠30只（雌、雄不分）随机分为3组，生理盐水对照组10只、苯巴比妥组10只、苯巴比妥＋刺五加组10只；第2批3窝健康3日龄Sprague－Dawley（SD）大鼠30只（雌、雄不分）随机分为3组，生理盐水对照组10只，托吡酯组10只，托吡酯＋刺五加组10只。对照组给予生理盐水10mL? kg－1? d－1，苯巴比妥组：苯巴比妥62．5mg? kg－1? d－1，苯巴比妥＋刺五加组：苯巴比妥62．5mg? kg－1? d－1，刺五加干粉5．6g? kg－1? d－1。托吡酯组：40mg? kg－1? d－1，托吡酯＋刺五加组：托吡酯40mg? kg－1? d－1，刺五加干粉5．6g? kg－1? d－1。每日称重后腹腔注射，连续3天。正常饲养至1月龄，最后各组选取8只大鼠，参加水迷宫测试。结果苯巴比妥干预组大鼠寻找水下平台的潜伏期较对照组明显延长，均存在显著性差异（t＝－3．542，P＝0．005）；穿越有效区次数较对照组减少（t＝3．352，P＝0．005）。加用刺五加保护后，与对照组比较，潜伏期（t＝－1．313，P＝0．210）及穿越有效区次数（t＝0．051，P＝0．128）均无显著性差异。托吡酯干预组大鼠与对照组比较潜伏期（t＝－1．920，P＝0．075）、穿越有效区次数（t＝1．915，P＝0．076）；托吡酯组与托吡酯＋刺五加组比较潜伏期（t＝－0．597，P＝0．560）、穿越有效区次数（t＝1．660，P＝0．119），均无显著性差异。结论未成熟脑短期应用苯巴比妥损害远期学习记忆，刺五加具有保护作用，短期应用中等剂量的托吡酯不会对未成熟脑产生远期学习记忆障碍。     

血红素铁改善大鼠缺铁性贫血状况实验研究

目的了解血红素铁对缺铁性贫血大鼠的影响。方法以低铁饲料喂饲雌性断乳SD大鼠建立缺铁性贫血大鼠模型。选血红蛋白含量低于100 g/L的动物按Hb含量随机分为溶剂对照组以及低、中、高三个剂量组。剂量设置分别为0.05、0.10、0.30 g/kg·bw。连续给药30 d后进行指标测定。给药期间,继续喂饲低铁饲料,饮去离子水。结果各剂量组均能增加缺铁性贫血大鼠血红蛋白含量;0.30 g/kg·bw剂量组明显降低红细胞内游离原卟啉且与低铁对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论血红素铁对缺铁性贫血大鼠具有明显改善作用。