Wnt通路在肿瘤中的作用及其相应抑制剂的研究进展

近些年研究表明,Wnt信号通路不仅在胚胎发育中起着重要的作用,还与肿瘤的发生关系甚密。本文将着重介绍Wnt信号通路的组成,分析它在各肿瘤发生中的作用机制及其相应抑制剂在治疗肿瘤中可能发挥的作用。     

Wnt信号通路中糖原合成激酶3β和β-catenin在人脑胶质瘤中的表达及其意义

<正>胶质瘤是神经系统常见的恶性肿瘤,单纯手术切除预后较差,目前国内外学者都在寻找能够治疗胶质瘤新的靶向药物及新的肿瘤信号通路的分子抑制剂。近期研究发现Wnt通路中信号成分的改变在胶质瘤的发生过程中起着重要作用。本研究主要检测Wnt信号转导通路中糖原合成激酶2(GSK)3β和β-catenin在胶质瘤中的表达及其作用关系。希望找到     

乳腺癌中Wnt信号通路及WIF1基因的研究进展

Wnt信号通路在乳腺癌的发生发展中起重要作用,参与成体细胞的增殖分化和凋亡。β-catenin的异常表达是乳腺癌发生发展过程中的重要因子,这个过程可能是通过激活cyclin D1实现的。E-钙粘蛋白是关系乳腺癌发展与预后的关键因子,WIF1是Wnt通路中的抑癌基因,对肿瘤的发生发展起着重要作用。本文从Wnt通路组成、Wnt通路的抑制剂和调控及其与乳腺癌的关系作一综述。     

Wnt信号通路在B细胞相关血液系统肿瘤中的研究现状

Wnt信号通路是一种高度保守的信号通路,在包括免疫细胞在内的多种细胞的发育、活化、再生和下调中发挥重要作用。生理条件下,骨髓造血干细胞(HSC)通过自我更新,并不断分化为新的成熟免疫细胞,继而维持和调节免疫系统平衡。Wnt信号通路在B细胞发育活化中通过直接或间接的方式发挥作用,而该信号通路的异常与血液系统肿瘤的发生发展密切相关。目前靶向Wnt信号通路中信号分子治疗血液系统肿瘤的药物已进入临床试验阶段,可能为治疗复发难治性血液系统肿瘤提供新的选择。本文对Wnt信号通路在B淋巴细胞发育活化及其在B细胞相关血液系统肿瘤中作用的研究现状进行了综述,以期为相关血液系统肿瘤的临床治疗提供借鉴。     

Wnt和相关信号通路交互作用在非小细胞肺癌发生发展中的作用

Wnt信号通路和相关信号通路(如EGFR,Notch,Hedgehog等信号通路)在肿瘤发生发展中起着重要的作用。研究证实,Wnt与EGFR及Notch通路的交互在肺癌中起重要作用,Wnt和Hedgehog信号通路交互在宫颈癌中起重要作用。本文主要就Wnt信号通路和EGFR,Notch,Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌发生发展中的作用及其相互联系进行综述。     

Wnt拮抗因子SFRP1与肿瘤相关性的研究进展

Wnt信号通路是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路,对细胞增殖、迁移、分化有重要影响,在胚胎发育、组织内平衡和肿瘤进展过程中扮演重要角色。分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)是已知的Wnt信号通路拮抗剂,定位于人染色体8p11.2上,是近年来发现的新的抑癌基因。SFRP1基因在多种肿瘤中的缺失,导致Wnt信号通路转导途径紊乱,影响肿瘤的发生及发展。1 Wnt信号通路简介     

刺猬蛋白和无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族在骨肉瘤发生中的作用

骨肉瘤是最为常见的骨原发性恶性肿瘤,它以肿瘤细胞直接形成骨或类骨为主要特征。刺猬蛋白（Hedgehog信号通路）作为胚胎发育的一个调节者,在不同类型的恶性肿瘤中,Hedgehog信号通路异常活化。无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族（ Wnt信号途径）活化是正常骨发育的重要因素,激活的Wnt信号途径在上皮性肿瘤中扮演促进肿瘤发生的角色,而Wnt信号途径在间叶来源的骨肉瘤的发生中可能起抑癌的作用,这说明Wnt通路在肿瘤中起着双重作用,具有环境依赖性。本文对Hedgehog和Wnt信号通路在骨肉瘤的发生发展中的作用做一综述。     

Wnt信号转导通路在皮肤肿瘤中的作用研究

Wnt信号转导通路是一个多环节、多作用位点的生长发育调控信号通路,在动物胚胎发育和肿瘤形成中起着重要作用。在细胞内外多种因素的调控下,Wnt途径精确地调节着动物的生长发育,而当其影响因素发生变化使其不正常活化时,便会导致肿瘤。近几年的研究发现,Wnt信号转导通路的激活与皮肤肿瘤的发生发展有着密切的关系,这极大地促进了皮肤肿瘤分子生物学研究机制的进展。     

Wnt/β-catenin信号通路调控Sp5机制的研究进展

摘要：Wnt/β-catenin信号通路是一条广泛存在于生物体内且在进化上具有高度保守特性的通路。该通路在细 胞生长、发育、迁移及凋亡过程中发挥着重要作用。特异性蛋白-5（Sp5）作为Wnt/β-catenin信号通路的下游靶点,在 发育过程中也有着重要的调控作用,包括细胞分化、组织形成及肿瘤的发生等。本文就Wnt/β-catenin信号通路对其 下游分子Sp5的作用进行综述,明确Wnt/β-catenin-Sp5在疾病发展中的作用。     

Wnt信号通路在神经和记忆以及精神疾病中的作用

Wnt信号通路是一种在进化中高度保守的信号通路,其各元件在个体发育过程中起重要作用。Wnt信号通路在成年神经系统的发育中起着关键作用,其参与了突触形成,神经传递以及突触可塑性的调节。Wnt信号通路的下调与神经退行性疾病及精神和情绪障碍性疾病有很大的关系。本文对近年来Wnt信号通路的研究、Wnt信号通路在记忆以及神经退行性疾病中的调控作用予以综述。     

Wnt信号通路在肿瘤调控方面的研究进展

Wnt信号通路是一条进化上十分保守的信号通路,控制着细胞的生长、分化、凋亡和自我更新。在肿瘤的发生发展中,该通路常常异常激活,并能够和其他信号通路协同或拮抗调节肿瘤的增殖、迁移和侵袭。该文主要对Wnt信号通路的研究进展及其在各类肿瘤生长调控中的作用进行简要综述。     

Wnt信号通路与肿瘤干细胞耐药

肿瘤细胞对化疗药物产生交叉耐药性,是造成肿瘤患者化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞具有异质性,即在同一肿瘤细胞中存在不同基因型或亚型的细胞。在化疗过程中,药物杀死对药物敏感的肿瘤细胞,而有一部分肿瘤细胞则表现出较强的耐药性,不能被化疗药物杀伤。肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)的发现,为肿瘤耐药现象的研究提供了新的思路。CSCs是指肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,其具有自我更新,多向分化,DNA修复以及耐药等特征。Wnt信号通路是调控肿瘤干细胞自我更新和分化的关键信号途径,该通路的激活在多种肿瘤的发生、发展和耐药过程中发挥重要作用。对Wnt信号通路的研究有助于揭示肿瘤干细胞耐药的机制,并有望成为治疗恶性肿瘤的一个新靶点。该综述重点阐述了Wnt信号通路在肿瘤干细胞介导的耐药过程中的研究进展。     

肠癌细胞中Hedgehog信号通路改变对β-链接素表达影响作用研究

<正>Hedgehog信号通路是人类胚胎发育过程中调控细胞增殖和组织分化的重要信号通路。该信号通路异常表达与越来越多的肿瘤,如基底细胞癌、髓母细胞瘤、横纹肌肉瘤、小细胞肺癌、胰腺癌、食管癌等多种肿瘤的发病有关[1],但Hedgehog在大肠癌发病中的具体机制还不是很清楚。而Wnt信号通路是与大肠癌的发生发展密切相关的另一条信号通路,其中β-链接素(β-catenin)除了参与细胞间黏附外,也是Wnt信号通路的关键因子,其突变或表达异常可能参与肿瘤的发生及进展[2]。然而,在大肠癌中Hedgehog信号通路与Wnt信号通路之间的调控关系仍存在争议。本研究应用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白印迹法检测激活Hedgehog信号通路后肠癌细胞系HCT116、HT29、DLD1、SW620中     

上皮间质转化的信号转导调控及药物开发

上皮间质转化(epithelial-mesenchym al-transition,EMT)是胚胎形成过程中的关键步骤,研究表明其在原发性肿瘤转移过程中同样发挥了重要作用。参与EMT的信号通路包括Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog、TGFβ和生长因子受体等,针对相应信号通路的药物成为有效的恶性肿瘤治疗手段。     

Wnt信号通路在牙周组织及牙周炎中的调控作用

牙周炎是以牙周支持组织的进行性破坏为主要病理表现,最终导致牙齿松动、脱落的一种常见的口腔疾病。Wnt信号通路被认为是生物体中最重要的信号通路之一,它参与调节机体的生长发育以及细胞的增殖、分化、癌变和凋亡等生命历程。有研究表明,Wnt信号通路对牙周组织有重要作用,有利于牙周组织发育与再生,还能控制牙周炎发生发展。本文以Wnt信号通路为研究对象,对其组成及其在牙周组织和牙周炎中的调控作用进行综述。     

靶向β-catenin/Tcf相互作用小分子抑制剂的研究进展

catenin/Tcf相互作用抑制剂是阻断Wnt/β-catenin信号通路异常激活以及开发抗癌药物的研究重点之一,目前已报道了许多相关化合物。本文简述了Wnt/β-catenin信号通路的基本构成、靶向β-catenin/Tcf相互作用的小分子抑制剂的发现和研究进展。主要按照发现或研究方法对抑制剂进行分类,介绍抑制剂的体内外活性和选择性,最后发现合理的结构设计可为今后寻找新的高活性抑制剂提供参考。     

基于斑马鱼胚胎表型的Wnt/β-catenin信号通路小分子抑制剂的筛选方法

目的利用模式生物斑马鱼,建立1种基于胚胎表型的直观、快速的小分子抑制剂筛选方法,从而高效筛选和评价小分子化合物对体内Wnt/β-catenin信号通路的抑制活性。方法 Wnt/β-catenin信号通路激活剂6-bromoindirubin-3-oxime(BIO)处理受精后6 h斑马鱼胚胎,检测胚胎48 hpf眼睛发育情况;Wnt/β-catenin信号通路抑制剂处理6 hpf斑马鱼胚胎,检测48 hpf胚胎心脏不对称发育情况;小分子化合物与BIO共同处理6 hpf斑马鱼胚胎,检测斑马鱼眼部表型营救情况。结果 Wnt/β-catenin信号通路激活剂BIO处理斑马鱼胚胎,48 hpf胚胎出现"无眼"表型;Wnt/β-catenin信号通路抑制剂i CRT3、PNU-74654处理斑马鱼胚胎,48 hpf胚胎心脏左右不对称发育出现异常;Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV-939、PNU-74654分别与BIO共同处理斑马鱼胚胎,48 hpf能够显著营救由BIO激活所导致斑马鱼的眼部缺失表型。已知Wnt/β-catenin信号通路异常激活与诸多癌症密切相关,实验为筛选具有靶向...     

Wnt信号通路诱导肿瘤细胞上皮间质转化的研究进展

肿瘤细胞发生上皮间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)从而具有侵袭转移的能力,是肿瘤发展的一个重要过程。既往研究发现Wnt信号通路调节控制着许多生命过程,也发现其是诱导EMT不可缺少的重要通路。通过对Wnt信号分子的调控,可以有效的阻断甚至逆转EMT。Wnt诱导EMT发生发展过程的研究,也为抗肿瘤新药开发提供了新思路,推动了药物的研发。该文旨在对近年Wnt信号通路诱导EMT的研究做一综述。     

Wnt/β-catenin信号通路在多发性骨髓瘤中的机制研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种以骨髓浆细胞恶性增殖为特征的血液肿瘤,其发生机制与相关的信号通路异常有着密切关系。Wnt/β-catenin信号通路可参与调节细胞的增殖、分化和凋亡等生物学过程,且与细胞癌变相关。在MM中,异常表达的非编码RNAs、转录因子、蛋白酶和分泌蛋白等可激活Wnt/β-catenin信号通路,进而加速MM的发生和发展。因此,Wnt/β-catenin信号通路在MM的发病机制中具有重要地位。整理总结MM中相关非编码RNAs、转录因子、蛋白酶和分泌蛋白等影响Wnt/β-catenin信号通路的研究进展,以期为相关研究提供参考。     

组织肾素-血管紧张素系统、维生素D受体和Wnt/β-catenin在慢性病中交互作用的研究进展

该文探讨Wnt/β-catenin信号通路、组织肾素-血管紧张素系统(RAS)和维生素D受体(VDR)通路在慢性非传染性疾病(简称"慢性病")中的交互调控作用。RAS和Wnt/β-catenin信号通路相互作用可诱发多种慢性病的发生。VDR被激活后,通过多种途径阻断β-catenin与下游基因的作用,抑制Wnt信号通路,而且VDR的激动剂在全身循环和局部组织均能够抑制RAS的生物学作用。因此,Wnt/β-catenin信号通路、RAS和VDR在慢性病的病理生理过程中协同发挥着重要的生物调控作用。