麒麟丸治疗雷公藤总苷引起的生殖毒性的理论探讨

雷公藤总苷是常用的免疫抑制剂,该药具有抑制免疫,抑制肾小球系膜细胞增殖,抑制炎症反应的作用,并且可以改善肾小球滤过膜的通透性,防止蛋白的丢失;然而雷公藤的副作用主要表现为性腺抑制,肝毒性和白细胞减少等,大大限制了临床的应用,文章通过探讨麒麟丸治疗雷公藤引起的生殖毒性的不良反应,为临床应用提供依据。     

近40年雷公藤生殖毒性研究概述

该文总结了近40年来雷公藤生殖毒性的研究进展,并针对毒性表征、损伤机制及减毒措施等方面进行归纳分析,发现:①雷公藤的生殖毒性涉及雷公藤多苷/甙、雷公藤甲素和雷醇内酯等成分以及雷公藤片和雷公藤多苷片等制剂;②雷公藤制剂对男性生殖系统不良反应主要表现为精子活力下降、少精或无精,生育能力下降或不育等,长期用药还可能导致睾丸萎缩、性欲减退;对女性的不良反应主要表现为月经紊乱、经量减少甚至闭经、性欲减退、不孕等;③雷公藤的生殖毒性与生殖细胞凋亡、精子或卵子生成障碍、生殖靶组织睾丸及卵巢损伤、性腺组织内环境改变(激素、激素合成限速酶及能量代谢)等因素有关;④药物配伍、激素替代、用药时间和剂型改变等措施有助减轻雷公藤对生殖系统的损伤。针对目前研究存在的问题,作者从临床、药理代谢机制,制剂质量标准及新的治疗作用等方面提出了有利于雷公藤临床合理用药的建议。     

雷公藤多苷应用于儿童疾病中的风险与效益

雷公藤多苷具有抗炎、免疫抑制、降低超敏反应、抗肿瘤等多种药理作用,多用于治疗类风湿性关节炎、肾小球肾炎、哮喘、银屑病、慢性泛发型荨麻疹、神经性皮炎、白塞氏病等,在儿童中应用最多、疗效最显著的是过敏性紫癜性肾炎及原发性肾病综合征。限制其临床应用的主要原因是生殖毒性,儿童服该药的主要不良反应有肝酶升高、胃肠道反应、白细胞减少、性腺抑制。     

近20年来雷公藤肝毒性研究概述

雷公藤为治疗风湿病常用中药,疗效突出,然而其毒副作用,尤其肝毒性居单味肝损伤中药的首位,是困扰其临床运用的关键,也是阻碍其走向世界的绊脚石。基于此,该文对近20年来关于雷公藤肝毒性相关文献进行查阅,并从肝毒性表现、肝损伤的因素、毒性机制、减毒应对措施等方面对雷公藤的肝毒性研究进行总结,发现:①动物实验中雷公藤的肝毒性在生理状态下较病理状态下更为严重;②雷公藤的肝毒性是其所含有的多种有毒成分综合作用的结果,但生物碱类对肝脏毒性最大;用药剂量过大和累积服药量过大是雷公藤产生肝毒性的主要原因;③氧化应激学说仍是雷公藤肝毒性的重要机制,且Nrf2作为氧化应激的关键调控酶,已成为肝保护药物拮抗雷公藤肝毒性的作用靶点之一;线粒体自噬和肝超敏状态,是雷公藤诱导肝损伤的新机制;④控制用药量、药物配伍、炮制或改变剂型等措施有助于减轻雷公藤的肝毒性。该文旨在明确雷公藤肝毒性的研究现状和不足,以期提出新的研究策略,为合理评价雷公藤的安全性及临床合理用药提供思路。     

雷公藤生殖毒性机制研究进展

雷公藤作为一种可靠的免疫抑制剂广泛应用于临床,其疗效肯定,但不良反应颇多。女性患者在临床治疗过程中常出现月经不调、闭经等症状,雷公藤的生殖毒性损害卵巢功能使卵泡闭锁影响女性正常内分泌水平导致闭经。对雷公藤生殖毒性方面的有关文献进行分析加以综述,探究雷公藤生殖毒性机制的研究进展,为雷公藤的进一步药理研究和妇科临床应用提供参考。     

雷公藤毒性机制的研究进展

雷公藤是我国的一种传统中药,但同时也具有很大毒性。文章主要对中药雷公藤在毒性方面的最新研究进展进行了综述。简要介绍了雷公藤基源和毒性物质基础,详细评述了近年来雷公藤毒性反应、毒性作用机制、减毒研究的最新进展,并对其应用前景进行了展望,以期对雷公藤在临床上的应用提供指导和依据。     

类风湿性关节炎治疗中雷公藤的减毒增效措施的研究现状

雷公藤Tripterygium wilfordii系卫矛科雷公藤属植物,其药用历史悠久,应用广泛,被用于治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)。但雷公藤毒性较大,毒副作用限制了它的临床应用,主要表现在生殖系统、免疫系统、消化系统等。因此,开展雷公藤的减毒增效研究是十分必要的。本文通过查阅近年关于雷公藤及其制剂在类风湿性关节炎治疗中的研究文献,分别针对雷公藤的炮制减毒工艺,制剂剂型改良,复方中药配伍,联合西药和针灸配合等方面展开调研工作。雷公藤的炮制之法自古有之,主要有净制,羊血炮制,加热炮制,近年又出现了微博煨制及双向固体发酵等新方法,均能起到增效减毒的作用。雷公藤制剂剂型多样,多数口服后经肠道吸收,毒性较大,外用通过皮肤黏膜吸收毒性较小。因此通过剂型改良,可以有效减少药物对胃肠道的刺激时间,增强药物的吸收利用,增加生物利用度。常见剂型包括:栓剂,缓释片,滴丸剂和贴膏等。研究表明甘草配伍雷公藤,能加速雷公藤甲素等成分的代谢转换,降低毒性;配伍白芍能够减少肝损伤。合理的复方配伍也能降低雷公藤的毒副作用。除此之外,通过联合西药或配合针灸治疗均能对雷公藤起到减毒增效的作用。本文就以上几个方面,探讨了RA治疗中雷公藤的减毒增效措施进行整理归纳,以期能促进雷公藤在临床上治疗RA的有效应用。     

雷公藤、瘤可宁对肾病患儿性腺功能的远期影响

雷公藤、瘤可宁对肾病患儿性腺功能的远期影响张维真，王淑华雷公藤多甙片（ＴⅡ）、瘤可宁（ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ，ＣＢ）是治疗小儿难治性肾病较为有效的药物，但由于某些副作用而影响性腺功能，往往使临床应用时受到一定限制。为了解这两种药物对小儿性腺远期有何...     

“壮水之主”法减轻雷公藤多苷所致女性生殖损伤的思路探讨

雷公藤多苷是目前最常用的雷公藤制剂之一,具有抗炎、调节免疫等作用,其对临床上某些自身免疫性疾病及肾脏病的独特疗效几乎是其他类似药物所无法替代的,但其可能引起的生殖损伤是阻碍其在临床应用的瓶颈所在。女性患者在临床使用中常出现月经周期紊乱、经量减少甚至闭经、不孕等症状,其主要的毒性机制在于损伤卵巢的生殖及内分泌功能和抑制卵泡的生长发育等,故在临床用药时,了解雷公藤多苷对女性生殖的损伤作用、掌握其解毒方法十分必要。然而针对以上问题,目前并没有明确的解决方法。中医理论认为“肾主生殖”,且肾阴肾精与女性经卵的关系密切,故考虑雷公藤多苷所致生殖系统损伤隶属于肾虚阴伤精亏范畴,进而提出“壮水之主”法,指出临床使用中可通过补肾滋阴填精而有效减轻雷公藤多苷对女性的生殖毒性损伤,并总结目前中药、经方、验方、针刺等方面的已有相关研究来佐证“壮水之主”法的必要性,以期为雷公藤临床的安全合理用药提供理论指导依据。     

雷公藤多苷片抑制小鼠肾小球系膜细胞增殖的谱效分析

目的:探究HPLC法分析小鼠肾小球系膜细胞药效毒效的雷公藤多苷片谱效关系,为以后研发新型药物载体、开展高质量的雷公藤多甙片临床应用研究,获得高质量的临床证据,指导临床合理用药,提供理论和实验依据。方法:选择7个不同厂家生产的雷公藤多苷片作为研究对象,通过HPLC法建立高效液相指纹图谱,对不同厂家生产的雷公藤多苷片对小鼠肾小球系膜细胞增殖抑制的差异展开对比分析。结果:A厂家生产的雷公藤多苷片药效最强的同时,毒性也最强;B厂家在抗炎效果上不明显,但是毒性明显;G厂家药效不明显,而毒性中等。结论:积极控制其毒性成分含量,甄别雷公藤多甙片的有效有毒成分,筛选出治疗肾炎蛋白尿的高效无毒或少毒的单体。     

雷公藤多甙在肾脏病治疗中的应用

雷公藤属卫矛科植物,是一种木质藤本植物,其本身含有毒性成分,且含有多种生物碱。雷公藤的药用价值非常大,又叫黄藤、黄腊藤,在临床应用上主要以其根部提取成分制药。雷公藤主要产于我国长江中下游及以南地区,多生长在山坡背阴、山谷、溪边等较潮湿处。雷公藤具有抗炎和免疫作用,由雷公藤提取的相关药物对治疗风湿性关节炎、肾病、麻风、红斑狼疮等具有良好疗效。主要通过一些案例资料探讨了雷公藤多甙在肾脏病治疗中的应用和副作用影响。     

雷公藤“异类相制”配伍减毒作用探讨

雷公藤是得到医学界公认的治疗风湿免疫疾病的有效药物,但由于其对多器官的急慢性毒性损害,限制了临床应用。通过对雷公藤配伍减毒临床和实验研究的系统梳理,并试图用“异类相制”假说,从气味相制、异效相制和扶正制毒三个方面探求其配伍规律。     

雷公藤治疗类风湿关节炎的困境与对策

对类风湿关节炎疗效最为突出的中药首推雷公藤,最早记载雷公藤功效的是公元1476年明朝兰茂所著的《滇南本草》,书中称其“味辛,性温,有毒。入肝脾十二经,行十二经络”,具有“治筋骨疼痛,风寒湿痹,麻木不仁,瘫痪痿软,湿气流痰”等功效。雷公藤的独特疗效得到国内外众多医学专家的高度重视,则始于20世纪60年代初,自此以后,雷公藤在类风湿关节炎等风湿性疾病中的运用逐渐推广,并于20世纪70年代以后迎来了雷公藤治疗类风湿关节炎的高潮。但不可否认的是,近几年来,人们对雷公藤治疗类风湿关节炎的关注明显少了许多,相关的临床和实验研究明显萎缩。由于国内外学术界对中药不良反应的重视,对雷公藤治疗类风湿关节炎的负面报道更多了,有人甚至因其毒性作用而谈虎色变,彻底否定其在治疗风湿病中的地位和作用。笔者认为我们应该以科学精神,严谨态度,实事求是地认真总结雷公藤治疗类风湿关节炎等风湿性疾病的经验,冷静地分析造成目前困境局面的原因,找出存在的问题,确定雷公藤在风湿病治疗中的合理地位。笔者认为,在今后的工作中还需要从以下几个方面寻找走出困局的突破口。1寻找疗效差异原因运用雷公藤治疗类风湿关节炎,很多临床医生都有这样的体会:有的患者疗效非常理想...     

雷公藤临床应用及不良反应研究进展

目的:观察雷公藤的临床应用及其不良反应发生情况,为临床合理用药提供参考。方法:查阅国内外近十年雷公藤相关研究文献,分析其主要临床应用和常见不良反应。结果:雷公藤主要用于治疗肾脏疾病、免疫系统疾病、红斑狼疮、类风湿性关节炎等疾病,效果显著;但因其较大毒性会引起心血管系统、血液系统、消化道系统、肝脏、肾脏、皮肤等多组织发生不良反应。结论:雷公藤具有镇痛、抗炎、调节免疫系统功能等药理作用,广泛应用于治疗临床多种疾病,但具有一定的毒性,易引发不良反应,需合理用药。     

有毒药物雷公藤的研究及展望

雷公藤在临床上效果显著，但是大量研究表明其临床上的毒副作用不容小视，由于其有效成分亦就是其毒性成分，所以雷公藤的广泛应用一直受到限制，如何在不影响其疗效的基础上降低或者是消除其毒性，一直是研究人员广为关注的重要问题。     

雷公藤甲素毒性作用及减毒研究的整合探析

雷公藤甲素是从卫矛科植物雷公藤的木质部提取到的环氧二萜内酯类化合物,是雷公藤的主要活性成分之一,具有抗炎、免疫调节及抗肿瘤等生物活性及药理学作用,可以用于治疗类风湿关节炎,多种肿瘤如白血病、乳腺癌、胰腺癌和肺癌等疾病。近年来,雷公藤甲素制剂虽然在临床中得到了一定的应用,但在发挥治疗作用的同时,其对机体消化系统、泌尿系统、生殖系统、循环系统、免疫系统等器官也产生了一些毒性作用,包括肝功能损伤,生育能力下降,胸闷、心悸、心动过缓、房室传导阻滞、心律失常,肾脏功能异常,淋巴器官的萎缩、淋巴组织内淋巴细胞的坏死和细胞数目的减少,免疫功能受损等。这些毒性作用极大限制了雷公藤甲素在临床中的应用,也限制了与其相关的制剂研发,引起了临床医生和科研人员的广泛关注。为了确保雷公藤甲素发挥治疗作用的同时,降低其在使用过程中对机体脏器的毒性,国内外研究者做了大量研究和尝试,如改变雷公藤甲素的化学结构提高其溶解性,开发载药系统削减其毒性,与中草药联合使用增效减毒等。该文对雷公藤甲素在基础研究中产生毒性作用的致毒剂量和机制,以及雷公藤甲素衍生物、载药系统、配伍减毒研究方面进行了整理分析,以期为雷公藤甲素毒性作用及减毒研究的深入探索提供参考。     

雷公藤多苷在肾脏病中应用的启示

雷公藤多苷为雷公藤粗提取物,为雷公藤的主要有效成分,在一定程度上反应了中药雷公藤的作用.我们对雷公藤多苷在肾脏病的临床应用特点和现代药理研究成果进行分析,得到以下几点启示:如何合理应用毒性药物;慢性肾脏病后期用药以无毒为要;在中西药配伍中强调君臣佐使;从风论治肾病;提倡相似药物和方剂的进一步研究并开发研制肾病新药.     

雷公藤多苷的药理毒理作用研究进展

近年来,雷公藤多苷(TWP)在临床使用越来越广泛,多被用于治疗类风湿关节炎,还作为基本免疫抑制药物治疗各种肾脏疾病,如肾病综合征等,但其临床有多种不良反应事件发生,用药方案存在争议,尤其是使用剂量和使用时间。为了雷公藤多苷的临床合理使用和深入研究,综述其药理毒理研究进展。通过梳理近年来国内外有关雷公藤多苷的药理毒理研究文献,发现雷公藤多苷的药理作用研究多集中在抗炎、抗肿瘤、肾脏保护和免疫抑制方面,主要是通过调节核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路和细胞凋亡相关信号通路的细胞因子表达水平发挥药理作用;其毒理作用研究多集中在肝毒性、肾毒性和生殖系统毒性方面,毒性作用多与氧化应激反应和炎症因子表达相关。雷公藤多苷的主要活性成分研究集中在雷公藤内酯醇和雷公藤红素。雷公藤多苷药理毒理研究较深入,表明其效、毒存在剂量依赖性和时间依赖性,具有量-效、时-效、量-毒、时-毒关系,未见雷公藤多苷在功效背景下随使用剂量和时间变化的毒性研究,其关联机制仍需进一步深入研究与探讨。     

基于网络药理学探讨雷公藤治疗免疫性肝损伤“有故无殒”思想内涵

目的 通过整合网络药理学和网络毒理学探究雷公藤治疗免疫性肝损伤的药理机制和导致肝毒性的毒理机制,以及两者之间的关系,初步探讨中医“有故无殒”思想内涵。方法 通过TCMSP数据库搜集雷公藤的活性成分及其作用靶点,使用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-活性成分-靶点”网络。应用GeneCards、Pub Med数据库搜集免疫性肝损伤和肝毒性相关靶点,并与雷公藤作用靶点整合。分别构建共有靶点蛋白相互作用（PPI）网络,以及“活性成分-靶点-通路-免疫性肝损伤”网络和“活性成分-靶点-通路-肝毒性”网络,预测雷公藤治疗免疫性肝损伤和导致肝毒性的潜在靶点,并进行GO和KEGG富集分析,进而应用AutoDock软件进行分子对接验证。结果 雷公藤活性化合物靶点分别与免疫性肝损伤、肝毒性相关靶点存在136、139个共有靶点。GO富集分析结果提示,雷公藤可抑制相关促炎因子及炎性介质的作用。KEGG通路富集分析表明,雷公藤治疗免疫性肝损伤和导致肝毒性的作用机制与PI3K-Akt、TNF、TLR信号通路等有关,其关键活性化合物的潜在靶点可能是AKT1、TNF、TP53、VEGFA等。分子对接结果提...     

雷公藤中毒原因及减毒方法文献分析

目的:了解雷公藤的毒性作用机制以及对雷公藤化学成分的减毒方法。方法:通过统计近十年中文数据库中633例雷公藤药物中毒的资料,探讨和分析病例来源、化学成分来源、中毒原因、临床表现、中毒预后情况、毒性作用机制以及减毒措施等方面。结果:雷公藤的毒副作用发生率为58.1%,雷公藤含有多种化学成分,这些成分使其具有广泛的临床药效,但也可能是造成其毒性大的原因。结论:提出雷公藤的中毒原因以及一些减毒措施,有助于控制雷公藤的毒性,为其在临床上的应用提供参考,减少中毒事件的发生。