加替沙星眼用凝胶的研制及质量控制

目的:探讨加替沙星眼用凝胶的制备及其质量控制的方法。方法:采用紫外分光光度法测定加替沙星眼用凝胶中加替沙星的含量。结果:加替沙星的紫外最大吸收波长为292nm,在2.4-6.4μg/mL范围内吸光度呈良好线性关系,回归方程为(c=11.0670A-0.0512,r=0.9995,平均回收率为(100.20±1.33)%。结论:加替沙星眼用凝胶的制备工艺合理,质量控制方法简便、快速、准确。     

加替沙星热敏凝胶滴眼液家兔药效学研究

目的研究加替沙星热敏凝胶滴眼液（GTGE）对感染兔眼的药效学。方法以3种常见致病菌感染兔眼，用GTGE行局部治疗，观察其治疗后细菌转阴（清除）率和治愈率。结果50只家兔被感染眼（结膜炎、角膜炎）中，细菌清除率和治愈率GTGE3次／d给药分别为96．6％和94．9％，GTGE2次／d给药分别为91．5％和86．3％，GTGE1次／d给药分别为74．6％和83．4％，而氧氟沙星滴眼液5次／d给药分别为75．4％和83．4％，即GTGE1次／d和氧氟沙星滴眼液5次／d滴眼的细菌清除率和治愈率无明显差异（P〉0．05）。结论GTGE药物在感染兔眼药效学试验中疗效明显，可供临床使用。     

左氧氟沙星热敏型眼用凝胶的研制及体外释放研究

目的:制备左氧氟沙星热敏型眼用凝胶,并对其体外释放行为进行考察。方法:以泊洛沙姆407为热敏型材料制备左氧氟沙星眼用凝胶,根据胶凝温度筛选泊洛沙姆407的最佳处方浓度,采用无膜溶出模型对该制剂的体外释放行为进行考察。结果:左氧氟沙星检测浓度线性范围为3～11μg/ml(r=0.9991,n=6),回收率为99.62%;泊洛沙姆407在处方中的最佳浓度为18%;药物释放呈零级动力学特征,释放量取决于凝胶溶蚀量。结论:该制剂制备方法简单,用药剂量易于控制,极具开发前景。     

乳酸环丙沙星眼用即型凝胶的研制

目的 研制乳酸环丙沙星眼用即型凝胶。方法 以泊洛沙姆407为温敏型材料制备乳酸环丙沙星眼用即型凝胶,通过对胶凝温度的考察确定处方,考察了乳酸环丙沙星眼用即型凝胶的黏度,采用无膜溶出模型对药物的体外释放机制进行研究,对制剂的眼刺激性进行评价。结果 确定18%的泊洛沙姆407作为乳酸环丙沙星眼用即型凝胶的基质。药物的体外释放呈零级动力学特征,释放量取决于凝胶溶蚀量。该制剂对兔眼无刺激。结论     

巴洛沙星眼用原位凝胶的制备及质量控制

目的：建立巴洛沙星眼用原位凝胶剂的制备及质量控制方法。方法：以泊洛沙姆407为基质,卡波姆940为增稠剂,尼泊金乙酯为抑茵荆,氯化钠为渗透压调节剂,制备巴洛沙星眼用原位凝胶剂;采用HPLC法测定含量。结果：巴洛沙星浓度在5．0～50．0μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0．9996）,平均回收率为100．6％（RSD=1．41％）;家免眼刺激性实验表明本制剂无刺激性,符合《中国药典》对眼用制剂的质量要求。结论：该制剂处方设计合理,制备方法简便,含量测定方法适用于本品质量控制。     

加替沙星壳聚糖滴眼液的制备及质量控制

目的:制备加替沙星壳聚糖滴眼液并建立其质量控制方法。方法:以壳聚糖为基质制备滴眼液;采用紫外分光光度法测定主药加替沙星的含量,并用初均加速法考察制剂的稳定性。结果:加替沙星检测浓度在5·0~15·0μg/ml范围内与吸收度线性关系良好(r=0·9990,n=5),平均回收率为98·91%(RSD=1·43%);加替沙星壳聚糖滴眼液热解反应活化能为25·91kcal/mol,在25℃及10℃下的贮存期分别为93·8d、950d。结论:该制剂制备工艺可行,质量控制方法可靠。     

美洛昔康温敏性水凝胶的制备及质量控制

目的:制备美洛昔康温敏性水凝胶并建立其质量控制方法。方法:以泊洛沙姆P407、P188为基质制备温敏性水凝胶;采用紫外分光光度法测定其中主药的含量。结果:所制制剂为水溶性淡黄色或淡黄绿色透明凝胶,鉴别、检查均符合2005年版《中国药典》中的相关规定;美洛昔康检测浓度的线性范围为1.956~19.56mg·L-1(r=0.999 7);平均回收率为98.42%(RSD=1.53%)。结论:本制剂制备工艺简单,质量可控。     

甲氨蝶呤凝胶的制备及质量控制

目的研制甲氨蝶呤凝胶.方法用紫外分光光度法测定甲氨蝶呤的含量,制订制剂的质量标准.结果甲氨蝶呤在2～20μg·mL-1范围内有良好的线性关系,回收率为100.65%.结论甲氨蝶呤凝胶制备工艺简单,含量测定操作简便,结果准确.     

硝酸益康唑温度敏感型凝胶的制备及体外评价

目的:制备含硝酸益康唑-HP-β-CD的温度敏感型凝胶,评价其体外制剂学特征.方法:冷冻干燥法制备硝酸益康唑的HP-β-CD包合物并进行表征制备温度敏感型凝胶,考察处方因素泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、HP-β-CD、HPMC和PEG400对凝胶胶凝温度和相变时间的影响.制备含硝酸益康唑或其HP-β-CD包合物的温度敏感性凝胶并进行体外释放特性评价.结果:红外光谱和X-射线粉末衍射结果表明硝酸益康唑与HP-β-CD形成了包合物,蒸馏水中溶解度增加38倍,相溶解度实验结果显示硝酸益康唑和HP-β-CD是按1:n(n＞1)形成包合物,提高温度有利于包合物形成.处方中泊洛沙姆407和泊洛沙姆188用量增加,凝胶的相转变温度降低,且相变时间缩短;HP-β-CD使凝胶的LCST升高.含硝酸益康唑或硝酸益康唑包合物凝胶的体外释放速度缓慢,凝胶中加入HPMC可使药物释放速度进一步延迟.结论:初步制备同时具有溶解度改善和缓释作用特征的硝酸益康唑温度敏感性凝胶.     

外用多糖温敏凝胶相变温度的选择及处方筛选

目的 建立外用多糖温敏凝胶处方筛选的方法并筛选处方。方法以泊洛沙姆为主要基质,通过考察凝胶相变温度及相变时间的关系,建立固定环境温度下相变时间的对数lgt-相变温度T曲线,并以此筛选处方。结果处方P407／P188（17％／1％）相变温度为29～30℃,相变时间为30～60s。结论筛选所得处方符合夏枯草多糖温敏凝胶外用的要求,并为同类制剂的处方筛选提供可借鉴的方法。     

Liposomes Dispersed Within a Thermosensitive Gel: A New Dosage Form for Ocular Delivery of Oligonucleotides

Purpose. The main goal of this study was to develop an ocular controlled release formulation of a model oligonucleotide (pdT16), contained within liposomes dispersed within a thermosensitive gel composed by poloxamer 407. Methods. The influence of the poloxamer concentration 2% or 27% on the stability of the liposomes (PC: CHOL and PC: CHOL: PEG-DSPE) was investigated. The in vitro release profiles of pdT16 from various poloxamer formulations (free pdT16 dispersed within 20% and 27% poloxamer gels, pdT16 encapsulated within liposomes dispersed within 20% and 27% poloxamer gels) were realized using a membrane-free release model. Results. The dispersion of liposomes within a dilute 2% poloxamer solution resulted in a great leakage of pdT16 from liposomes. However, the destabilization effect of poloxamer was reduced when higher concentration (27%) was used. Poloxamer dissolution was found to control the release process of pdT16, whereas the dispersion of liposomes within 27% poloxamer gel was shown to slow down the diffusion of pdT16 out from the gel. Conclusions. The dispersion of liposomes within a 27% poloxamer gel presented an interesting system to control the release of a model oligonucleotide compare to a simple gel.     

阿昔洛韦温敏凝胶的制备及评价

目的制备阿昔洛韦温敏凝胶,对其理化特性和使用效果进行初步评价。方法以泊洛沙姆407为凝胶基质,制备阿昔洛韦温敏凝胶剂。采用试管倒置法研究相变行为。采用紫外分光光度法测定含量,采用Franz扩散池法考察体外释药行为,家兔皮肤局部使用初步评价胶凝效果和刺激性。结果制得阿昔洛韦温敏凝胶外观均一透明,胶凝温度约27℃,相变可逆,含主药(2.86±0.02)%,体外缓释6 h,符合一级释药特性。家兔皮肤局部使用证明其分散性良好,胶凝时间为(10±1)s,药物滞留量约为溶液剂的6倍,且无皮肤刺激性。结论制得阿昔洛韦温敏凝胶剂,质量评价结果良好。     

川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶体外释药行为研究

分别采用扩散池法、无膜溶出法以及渗析池法考察川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶的体外释药特性与机制.结果表明,川陈皮素原位凝胶通过扩散释放的药物量较少,150 min仅为1.4%;通过无膜溶出法药物释放完全,120 min时药物基本释放完全,且药物的释放量与溶蚀量具有良好的相关性.渗析池法药物的释放量较扩散池法多,120min可释放8%的药物.因此,本实验室研制的川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶可能主要通过溶蚀方式释药.     

去甲斑蝥素温敏型原位凝胶的制备及其对肝癌的抑制作用研究

目的 制备去甲斑蝥素温敏型原位凝胶并探讨其对肝癌的抑制作用。方法 以泊洛沙姆407及泊洛沙姆188为载体材料制备去甲斑蝥素温敏型原位凝胶,采用小鼠H22肝癌细胞实体瘤模型考察去甲斑蝥素温敏型原位凝胶对荷瘤小鼠的肿瘤生长抑制作用。结果 制备所得原位凝胶在室温下外观为白色透明液体态,胶凝温度下发生相转变形成凝胶时外观为白色透明凝胶态,凝胶温度为34℃,具有显著的缓释特性;体内抗肿瘤活性实验研究表明,对小鼠荷肝癌实体瘤具有明显抑制作用。结论 去甲斑蝥素温敏型原位凝胶性质稳定,并具有良好的抗肿瘤活性。     

雌二醇阴道用生物黏附性温敏型凝胶的处方筛选及流变学考察

目的:研制雌二醇阴道用生物黏附性温敏型凝胶(E₂-VTISG),并进行热力学和流变学考察。方法:采用冷法工艺制备E₂-VTISG。采用倒试管法测定胶凝温度(T_gel),以T_gel为考察指标,泊洛沙姆P407,泊洛沙姆P188为主要影响因素,用星点设计-效应面法进行处方筛选。采用黏度计测定表观粘度,采用动态流变学实验测定温敏凝胶在相变过程中的流变参数。结果:雌二醇阴道用生物黏附性温敏型凝胶的最优处方的基质配比为P407:P188:甘油:PCP:尼泊金乙酯=18:2.96:5:0.2:0.2,实测胶凝温度为33.4℃。结论:星点设计-效应面法筛选E₂-VTISG处方预测性良好,流变学结果显示优化后的雌二醇温敏凝胶符合阴道局部用药要求。     

温度敏感型原位凝胶用于蛋白类药物缓释注射给药系统的初步研究

尝试以温度敏感型原位凝胶（TISG）作为重组人生长激素（rhGH）的载体制备缓释注射给药系统，通过改变泊洛沙姆同系物的配比，得到了具有适宜胶凝温度的TISG，并采用无膜溶出模型研究了TISG的体外释药行为。结果表明，rhGH从TISG中的释放遵循零级动力学过程，且胶凝温度接近体温的TISG维持释放的时间较短。大鼠体内实验进一步证实，TISG可延缓rhGH释放，与溶液制剂相比可获得更平缓且持久的血药浓度曲线。     

阿奇霉素凝胶的制备及质量控制

目的:制备阿奇霉素凝胶并建立质量标准.方法:研制阿奇霉素凝胶,采用硫酸呈色分光光度法测定制剂中阿奇霉素的含量.结果:阿奇霉素凝胶的平均回收率为(98.77±0.93)%.结论:该制剂制备工艺简单,性质稳定,质量可靠.