油酸多相脂质体(139)注射液包封率测定方法的研究

本文提出了油酸多相脂质体139注射液中脂质体的药物包封率和药物含量的测定方法,以凝胶过滤法Sephadex G-50柱测定139注射液中多相脂质体的重量包封率Qw平均为94.2%;同时又以显微镜照像及统计方法测量了脂质体的体积包封率Qv平均为97.1%。并讨论了影响脂质体中药物包封率的各种因素。     

抗癌药物新剂型—多相脂质体的研究——多相脂质体139注射液物理稳定性的研究

本文研究了多相脂质体139注射液重要的物化性质,流变性、荷电、导电性和相变温度,发现其电导率随多相分散体系分散度的变化比较敏感。因此设计了电导法测定体系分散度变化规律,得出其凝聚速度方程,凝聚活化能,描述了此类多相分散系分散度变化即分散微粒凝聚的规律,并求得凝聚速度常数,这些数据可定量地评价此类多相分散系的物理稳定性。本文利用电导法和库尔特计数器(Coulter Counter)测定了多相脂质体139注射液的物理稳定性、粒度分布和粒径变化规律,并由显微镜照像证实了多相脂质体的组成。测定数据说明139注射液符合静脉注射剂的要求。电导法可靠,简便易行。本文还提出了利用电导—温度曲线测定多相分散系相分离温度的新方法。     

多相脂质体139注射液物理稳定性的研究

本文研究了多相脂质体139注射液蘑要的物化性质,在研究中发现其电导率对多相分散体系分散度的变化比较敏感。因此,设计了电导法测定体系分散度变化规律,得出其凝聚速度方程、凝聚活化能和凝聚速度常数,描述了此类多相分散系分散度变化的规律,这些数据可定量地砰价此类多相分散系的物理稳定性。同时,本文又利用库尔特计数器(Coulter counter)测定了139注射液的粒度分布和粒径变化规律,由粒度变化求得的凝聚活化能与由电导法求得的凝聚活化能一致,说明电导法是可靠的,反映了多相分散系中全部分散粒子分散度即凝聚的变化规律,该方法比较简便、易行。     

多相脂质体139—2号注射液的包封率测定(SePhadex凝胶柱-荧光法)

本文研究了多相脂质体139-2号注射液中唐松草新碱(TD)的包封率测定法。建立了凝胶柱-荧光法。考察了Sephadex G-50凝胶柱对139-2号注射液中脂质体等微粒和药物分子的分离能力、凝胶柱对脂质体等微粒的回收率、包封率的测定等。操作简便,结果可靠,重现性较好。适用于139-2号注射液的包封率质量控制。     

唐松草新碱两种剂型的药物动力学比较

本文研究了经乙醚提取看,由反相HPLC测定血样中唐松草新碱(TD)的方法。用该法研究和比较了TD多相脂质体(139-2)和TD盐酸液(72)两种剂型在小鼠体内的药物动力学行为和差异。所得血药浓度数据经PCNONLIN程序处理,结果表明,(139-2)和(72)单次尾静脉注射后的药时曲线均符合开放双隔室模型。其双指数方程分别为C=23.73e~(-0.1972t)+1.203e~(0.0294t)以及C=21.446e~(-0.536t)+4.356e~(-0.0623t)。其中α、β相半衰期分别为3.52、23.58min和1.293、11.12min。二因素方差分析表明,两种剂型的药物动力学过程有显著差异。质脂体使TD在血循环中维持较高的浓度和持续较长的时间。     

混悬型多相脂质体139静脉输注液粒径及异物检查方法

脂质体(liposome)60年代末问世以来,一直引起国内外研究者极大的兴趣,许多学者对脂质体药物的靶向性特征及治疗学上的意义进行了大量研究。多相脂质体139(油酸多相脂质体)在物理化学稳定性上都达到静滴标准,我们又     

抗癌药物多相脂质体139的气相色谱分析

市售油酸是多相脂质体139的主要成分。经 GC—MS 证明,市售油酸是脂肪酸的混合物,油酸(18:1,9C)含量最高,约为70%,用气相色谱法测定多相脂质体139的油酸或市售油酸的含量,样品需预处理。预处理分三步:1.加热使水与油分层。2.用0.5NNaOH—甲醇将分出的油层皂化。3.将脂肪酸的皂化物用甲醇及 BF_3—乙醚酯化。而后进行气相色谱分析,定量精密度一般 CV<3%。     

抗癌药物新剂型-多相脂质体的研究(Ⅱ)多相脂质体(139.76)混悬型静脉注射液的研究

<正> 一、前言在多相脂质体的研究(Ⅰ)中,我们设计了十二种供筛选的处方,并对这些处方作了抗癌活性试验与对巨噬细胞吞噬功能的影响等试验,筛选出139、76两个处方,在此基础上第二报中我们对两种多相脂质体(139、76)混悬型静脉注射液的制备工艺上作了较大的改进,观察了成品的稳定性,作了多相脂质体在注射液中的粒度分布;加速试验后粒度分布变化,以及加速试验后平均粒径变化。在临床前药理试验方面,作了139、76对小鼠静脉注射给药的急性毒性试验,139对家兔静脉给药的亚急性毒性试验,     

无环鸟苷脂质体混悬液的含量分析

无环鸟苷是一种核苷类的抗病毒剂，临床上口服，外用，注射用药均可获得较好的生物利用度。但本品的水溶性较低，只有０．１％。为解决溶解度问题，本实验研制出一种无环鸟苷的多相复合脂质体混悬液。本文报道了用分光光度双波长系数倍率法，选择２５１．０和２５９．５ｎｍ作为测定波长，可不经分离，消除脂质体载体的干扰，直接测定出混悬液中无环鸟苷的含量。     

多相脂质体简介

<正> 多相脂质体(polyphase lipsomes)是沈阳药学院药剂研究室与上海市长宁区中心医院抗癌药物研究室协作研制。它是抗癌药物载体的多相分散系新剂型。我们研制了“139”等4个品种的多相脂质体,都是把抗癌药物包在一种“导弹”式的载体中,当这种“超微型导弹”静脉注入患者的血液时,能准确地命中靶区(癌组织),对淋巴系统具有定向性,这样就减轻抗癌药对正常细胞的侵     

混悬型多相脂质体139静脉输注液粒径及异物检查方法

The methods on observation of the pattern of polyphase liposome and on determination of size and distribution of particles and particulate matter of intravenous injection of polyphase liposome (139) in the form of suspension are presented in this paper. Microscopic photographs of the injection of polyphase liposome (139) demonstrated the structure of artificial cell of polyphase liposome. With Coulter counter (TAⅡ) and microscope-micrometer the size and distribution of particles in the injection of polyphase liposome (139) in the form of suspension is shown. The results of measurement by the two methods are the same, especially the results on size of the large particles in the injection (139). Moreover, the membrane filter-microscope method described in USP ⅩⅩ for measureing the particulate matter in large-volume injection for single dose infusion was improved. The improved method was used in the determination of particulate matter in the intravenous injection of polyphase liposome (139) in the form of suspension. This method is not only more accurate but also more simple and convenient than the original USP ⅩⅩ method.     

皂甙元分析方法的研究——Ⅲ.薯蓣皂甙元库伦滴定法

根据薯蓣皂甙元分子结构上的特点,应用溴库伦法,在含有溴化钾的酸性电解液中进行滴定,以死停法指示终点。1分子薯蓣皂甙元消耗1分子溴,n值为2。本法简单、快速,适用于测定微量薯蓣皂甙元样品,误差在1%左右。     

电子计算机在药物容量分析中的应用:水溶性弱酸性药物的含量测定

自从五十年代Gran对容量滴定曲线采用线性化方法确定终点以来,容量分析终点的确定出现了新途径。经Ingman,Johansson等人的改进,采用线性图解法或用计算机计算得到滴定终点。由于此法从电位滴定曲线中获取了较多的信息(一般使用十几个数据点),不必依赖曲线的突跃就能确定终点,使酸碱滴定范围可扩大至稳定常数为10~(11)的极弱酸碱。汪葆浚等曾对此作了介绍和实验。     

高三尖杉酯碱多相脂质体注射液物理稳定性的研究

本文研究了高三尖杉酯碱多相脂质体(代号139—5号)注射液的物理稳定性。提出了研究此类分散物系粒度分布的简便方法即微孔滤膜—光密度法。以此方法研究了139—5号注射液室温及100℃的粒度变化动力学,结果表明,在9个月常温贮存后,体系中大于5μm 粒子小于0.6%;9个月贮存后以及加热100℃12小时后最大粒径不超过16μm。     

多相脂质体139抑制DNA、RNA、蛋白质生物合成机制的初步研究

多相脂质体139能够明显抑制癌细胞 DNA 合成,其抑制~3H—TdR 掺入艾氏腹水癌细咆 DNA 合成的曲线为缓慢递增型,表现为可逆性抑制并具有浓度依赖性。药物剂量为1.0mg/ml 时对 RNA 合成呈现轻度抑制并导致癌细胞核酸含量减少。“139”对S—180鼠肿瘤细胞蛋白质合成作用显著,最高抑制率为67.8%。对 RRL 蛋白质合成抑制率为46.8%,这种抑制作用是在延迟了十分钟后表现出来的,说明反应体系中聚核糖核蛋白体上已经开始合成肽链的核糖核蛋白体仍可继续完成肽链的合成,而新的核糖核蛋白体重新由其亚基组合时则受到一定抑制。“139”对肽酰—~3H—嘌吟霉素结合反应并无抑制作用,故不是转肽抑制剂.     

HYDROGEN ION TITRATION STUDY OF THE HISTIDINE RESIDUES OF HORSE MYOGLOBIN

The hydrogen ion titration curves of horse cyanometmyoglobin and metmyoglobin have been measured between pH 5.5 and 9.5. The most likely explanation of the titration results of cyanometmyoglobin is that 6 histidines are titratable with an intrinsic pK of 6.8 and an electrostatic interaction factor w of 0.150; in addition the results indicate that the total number of titratable carboxyl groups is 25, two more than calculated from the covalent structure of horse myoglobin. The titration behavior of metmyoglobin is explicable assuming the presence of one extra group as compared to cyanometmyoglobin with a pK near 9, which contributes to the maximum positive charge.     

益群生的非水溶液滴定法

作者对益群生含量测定试用了非水溶液滴定法。采用过氯酸冰醋酸溶液,以结晶紫为指示剂,滴定碱根部分;及甲醇钠在甲醇-苯混合液内,以麝香酚蓝为指示剂,滴定酸根部分,方法简便但以前法为优,试药配制较容易,且便于保存。