EGF、细胞凋亡与涎腺疾病研究进展

涎腺疾病为口腔科常见疾病的重要种类,它危害人类健康,影响人类生存质量,威胁人类生命,越来越受到人们的重视,对于涎腺疾病的研究也越来越深入广泛,关于细胞生长因子EGF、细胞凋亡与涎腺疾病之间关系的研究,尤为引人注目.本文就EGF、细胞凋亡与涎腺疾病关系方面的研究做一综述.     

TGF-β、PCNA与涎唾液腺疾病

涎腺疾病危害人类健康 ,影响人类生存质量 ,威胁人类生命 ,越来越受到人们的重视 ,对于涎腺疾病的研究也越来越深入广泛。关于细胞因子与涎腺疾病之间关系的研究 ,尤为引人注目。本文就转化生长因子 β(TGF- β)、增殖细胞核抗原(PCNA)与涎腺疾病关系方面的研究做一综述。1　涎腺疾病从细胞因子角度研究的涎腺疾病主要有两种 :涎腺肿瘤和涎腺舌格林氏综合征 (SS)。涎腺肿瘤分为良性和恶性两种 ,良性肿瘤与恶性肿瘤在组织学上的主要区别是细胞的生长方式、异型性程度 ,即良性肿瘤一般呈外生性生长 ,细胞异型性低 ,而恶性肿瘤则呈浸润性及…     

癌基因及细胞凋亡与涎腺肿瘤的相关性研究

目的探讨涎腺肿瘤与c-myc,p53,bcl-2;PCNA基因及细胞凋亡的关系.方法采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术,免疫组织化学染色和HE染色对18例多形性腺瘤和52例恶性涎腺肿瘤中c-myc,p53,bcl-2,PCNA基因及细胞凋亡进行观察,分析c-myc,p53,bcl-2,PCNA基因及细胞凋亡与涎腺肿瘤的相关性.结果p53与bcl-2基因呈正相关(P＜0.05),c-myc与p53,bcl-2,PCNA基因呈正相关(P＜0.05),PCNA基因与细胞凋亡呈正相关(P＜0.05),而细胞凋亡与c-myc,p53,bcl-2基因间无相关性(P＞0.05).Fisher判别分析结果表明,用c-myc,p53,bcl-2,PCNA基因及细胞凋亡对涎腺肿瘤进行判别,判别符合率为84.3%.结论涎腺肿瘤是多种癌基因共同作用的结果,也进一步证实涎腺肿瘤中存在细胞增殖及细胞凋亡的紊乱;c-myc,p53,bcl-2,PCNA基因及细胞凋亡可作为良恶性涎腺肿瘤的诊断指标.     

涎腺肿瘤中增殖细胞核抗原,bcl-2,c-myc与细胞凋亡关系的研究

目的：探讨涎腺肿瘤中细胞凋亡及其调控基因bcl-2,c-myc及增殖细胞核抗原（PCNA）间的关系，方法：采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术，免疫组织化学染色和HE染色对18例多形性腺瘤和52例恶性涎腺肿瘤中细胞凋亡和PCNA，bcl-2,c-myc蛋白表达进行观察和比较。结果：恶性涎腺肿瘤的凋亡细胞指数和增殖细胞指数明显高于多形性腺瘤（P＜0．05），恶性涎腺肿瘤中bcl－2和c-myc蛋白表达率和表达强度明显高于多形性腺瘤（P＜0．05），结论：细胞凋亡和调控基因异常在涎腺肿瘤中可能起重要作用，在涎腺肿瘤中，bcl-2和c-myc蛋白的共同作用可抑制细胞凋亡。     

涎腺肿瘤抗凋亡基因bcl—2表达产物的分布及意义

目的：探讨抗凋亡基因bcl-2蛋白与涎腺肿瘤的关系。方法：利用免疫组化LSAB法,检测42例腺样囊性癌、15例多形性腺瘤和5例正常涎腺组织中bcl-2基因产物的表达与分布。结果：42例腺样囊性癌37例阳性,阳性率88.1%。15例多形性腺癌阳性率100%,但阳性细胞少,主要分布于上皮丰富的腺管样结构,而鳞状上皮及粘液软骨区为阴性。5例正常涎腺组织中,导管上皮细胞少数散在阳性,腺泡细胞阴性。结论;bcl-2蛋白在涎腺肿瘤组织不同的肿瘤细胞中具有不同的凋亡能力;在上皮成分中广泛过量表达,可能参与了涎腺肿瘤的形态发生。     

金环蛇毒体外对人类小涎腺腺样囊性癌细胞的抑制作用

目的:研究金环蛇(BANDED KRAIT)蛇毒体外抗人类小涎腺腺样囊性癌(NACC)细胞活性.方法:以不同浓度的金环蛇毒作用于NACC细胞,应用三磷酸腺苷-生物荧光肿瘤化疗药物敏感试验法(ATP-TCA法)测定细胞的增殖状态;应用细胞形态学分析细胞凋亡.结果:实验显示金环蛇毒对体外培养的NACC细胞有明显的抑制作用,与浓度和作用时间呈正比.HE染色观察到金环蛇毒作用NACC细胞后其形态发生改变.结论:金环蛇毒能抑制NACC细胞增殖并诱导其凋亡.     

涎腺肿瘤抗凋亡基因 bcl-2表达产物的分布及意义

目的 :探讨抗凋亡基因bcl 2蛋白与涎腺肿瘤的关系。方法 :利用免疫组化LSAB法 ,检测4 2例腺样囊性癌、15例多形性腺瘤和 5例正常涎腺组织中bcl 2基因产物的表达与分布。结果 :4 2例腺样囊性癌 37例阳性 ,阳性率 88 1%。 15例多形性腺瘤阳性率 10 0 % ,但阳性细胞少 ,主要分布于上皮丰富的腺管样结构 ,而鳞状上皮及粘液软骨区为阴性。 5例正常涎腺组织中 ,导管上皮细胞少数散在阳性 ,腺泡细胞阴性。结论 :bcl 2蛋白在涎腺肿瘤组织不同的肿瘤细胞中具有不同的凋亡能力 ;在上皮成分中广泛过量表达 ,可能参与了涎腺肿瘤的形态发生。     

蛋白激酶CK2-α′在腺样囊性癌细胞中的表达

目的 通过检测蛋白激酶CK2-α′在涎腺腺样囊性癌中的表达分布特征,探讨蛋白激酶CK2-α′与涎腺腺样囊性癌的关系及临床病理意义.方法 应用免疫荧光技术对蛋白激酶CK2-α′在同一来源不同转移能力涎腺腺样囊性癌细胞(SACC-83)及涎腺腺样囊性癌肺转移细胞(SACC-LM)的表达进行分析.结果 蛋白激酶CK2-α′在涎腺腺样囊性癌细胞及涎腺腺样囊性癌肺转移细胞中都存在高表达,并且细胞核中的表达都高于在细胞质中的表达.结论 蛋白激酶CK2-α′的表达与涎腺腺样囊性癌的肺转移呈正相关.     

人涎腺腺样囊性癌细胞株转化生长因子α的研究

转化生长因子α(Transforming Growth Factor α,TGFα)是由50个氨基酸组成,分子量为6 KD的多肽生长因子,它与细胞的转化及癌瘤细胞的恶性生长关系密切。在人、鼠等多种癌瘤组织及转化细胞的培养液中均有TGFα的存在。但对于涎腺常见的恶性肿瘤——涎腺腺样囊性癌中TGFα却未见报道。为了探讨涎腺腺样囊性癌与TGFα的关系,并进一步确定我国首次建立的人涎腺腺样囊性癌SACC-83细胞株的生物学特性,本实验应用放射免疫方法和斑点杂交技术对SACC-83细胞的TGF_α表达进行了研究。     

丁酸钠抑制涎腺腺样囊性癌细胞增殖的实验研究

目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠对涎腺腺样囊性癌细胞ACC-2的生长抑制情况,以及对细胞凋亡的影响.方法 采用浓度梯度为0、1.0、2.0、5.0、10.0 mmol/L丁酸钠对涎腺腺样囊性癌细胞进行干预,普通光学显微镜观察细胞形态学改变;MTT法检测细胞增殖活性;AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞仪定量检测细胞凋亡.结果 ①0、1.0、2.0 mmol/L丁酸钠作用ACC-2细胞后,细胞无明显的形态学改变,5.0、10.0 mmol/L丁酸钠处理后,细胞变小变圆,部分细胞从瓶壁脱落,细胞增殖明显受到抑制;②1.0 mmol/L、2.0 mmol/L丁酸钠作用72 h,5.0 mmol/L、10.0 mmol/L丁酸钠作用48、72 h后,细胞生长抑制率与对照组相比P＜0.05,差别有统计学意义,且呈时间-剂量依赖性;③2.0、5.0 mmol/L丁酸钠作用ACC-2细胞72 h后平均凋亡率分别是(33.63±2.52)%和(41.10±2.48)%(P＜0.05).结论 丁酸钠呈时间-剂量依赖性影响涎腺腺样囊性癌细胞的体外增殖,并促进细胞凋亡.     

涎腺腺样囊性癌中层粘连蛋白受体表达及其意义

层粘连蛋白受体(laminin receptor,LN-R),是一种跨膜糖蛋白,广泛存在于正常上皮细胞和肿瘤细胞表面.它与层粘连蛋白一起在细胞增殖、分化、迁移、粘附、胚胎发育、神经生长以及肿瘤发生、癌变与转移等多方面发挥着重要的作用.本研究拟用免疫组化方法研究LN-R在涎腺腺样囊性癌中的表达及其与涎腺腺样囊性癌临床病理分型和临床分期的关系.     

骨桥蛋白在涎腺肿瘤中的表达及临床意义

目的:研究涎腺肿瘤中骨桥蛋(Osteopontin,OPN)mRNA和蛋白表达水平与临床病理特征之间的关系.方法:应用荧光实时定量RT-PCR和Westem blot检测OPN mRNA和蛋白在41例恶性涎腺肿瘤和21例良性涎腺肿瘤及10例正常涎腺组织中表达量,分析OPN mRNA和蛋白表达量与涎腺肿瘤临床病理特征的关系.结果:OPN mRNA和蛋白在恶性肿瘤中的表达量明显高于在良性肿瘤和正常组织中的表达量,差异具有统计学意义(P<0.05).OPN mRNA表达水平与恶性涎腺肿瘤TNM分期和淋巴结转移密切相关,蛋白表达水平与TNM分期有关(P<0.05),与发病部位、分化程度无明显相关性.结论:恶性涎腺肿瘤中OPN mRNA和蛋白表达量明显增高,并与临床病理特征密切相关.     

ＣＤ１３３ 在涎腺腺样囊性癌中的表达及其意义

目的：检测CD133在人涎腺腺样囊性癌组织中的表达水平,探讨其表达水平与腺样囊性癌生物学行为的关系。方法收集人涎腺腺样囊性癌石蜡标本25例,人口腔鳞状细胞癌石蜡标本23例为阳性对照组,腮腺正常组织标本11例为阴性对照组,免疫组化方法检测3组样本中CD133的表达水平,结合临床数据分析CD133的表达与腺样囊性癌发病及生物学行为之间的关系。结果 CD133在人涎腺腺样囊性癌中的表达较正常腮腺组织明显增高,在口腔鳞状细胞癌中没有表达,组间差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 CD133的高表达可能与人涎腺腺样囊性癌的发生、发展有一定关系。     

线粒体在埃克替尼诱导涎腺腺样囊性癌细胞系ACC-M细胞凋亡中的作用

目的利用涎腺腺样囊性癌细胞系ACC-M细胞为模型,研究不同浓度埃克替尼( icotinib)对涎腺腺样囊性癌细胞系ACC-M细胞凋亡的影响以及线粒体在 icotinib 诱导ACC-M细胞凋亡中的作用。方法 icotinib 和 P53抑制剂( PFT)分别处理ACC-M细胞,应用噻唑蓝比色法检测细胞活性,利用 Western blot 法检测 P53和胞质内细胞色素 C ( Cyt C)蛋白的表达变化,用Caspase-3凋亡相关蛋白活力检测ACC-M细胞的凋亡情况。结果 icotinib可抑制ACC-M细胞的活性,增加胞质Cyt C蛋白的表达和P53在线粒体的转位并诱导ACC-M细胞凋亡。用PFT预处理后,icotinib诱导ACC-M细胞的凋亡明显下降,线粒体蛋白P53的表达降低,胞质内Cyt C表达减少, Caspase-3凋亡相关蛋白活力下降。结论 icotinib可能通过诱导P53转位到线粒体进而促进ACC-M细胞凋亡。     

涎腺肿瘤患者外周血中NK细胞数量的测定及意义

目的：探讨测定涎腺肿瘤患者外周血中NK细胞数目的临床意义。方法：分别抽取29例涎腺肿瘤患者（实验组）及健康人10例（对照组）的外周静脉血，以流式细胞仪进行检测，测定NK细胞数目，分析其临床意义。结果：涎腺恶性肿瘤患者外周血中的NK细胞数目明显低于良性肿瘤及对照组，涎腺良性肿瘤外周血中NK细胞数目与对照组相比较无明显差异。结论：外周血中的NK细胞数目与涎腺恶性肿瘤患者的发生发展有一定的关系，涎腺恶性肿瘤患者的外周血中NK细胞数值降低明显，免疫功能低下，检测其值可对涎腺肿瘤尤其是恶性肿瘤的诊断及预后判断有一定辅助作用。     

涎腺肿瘤组织发生学的探讨

目的研究胶质纤维酸性蛋白在涎腺肿瘤中分布规律，并与波形丝蛋白、细胞角蛋白和Ｓ－１００蛋白的分布规律进行比较，以探讨涎腺肿瘤组织发生学。方法免疫组化ＡＢＣ法。结果在正常涎腺中，肌上皮细胞呈胶质纤维酸性蛋白阴性反应。在紧邻肿瘤或已受癌浸润的腺体中，围绕着闰管和萎缩的腺泡外围有层扁平的细胞，它们呈胶质纤维酸性蛋白阳性。在多形性腺瘤中，导管双层结构的外层瘤细胞、肿瘤性肌上皮细胞、粘液样细胞和软骨样细胞均呈胶质纤维酸性蛋白阳性反应。胶质纤维酸性蛋白还见于腺样囊性癌和乳头状囊腺癌癌巢的基底部。这些细胞同时表达波形丝蛋白、细胞角蛋白和Ｓ－１００蛋白。结论涎腺肿瘤可能起源于涎腺闰管的基底细胞，该基底细胞可能与神经外胚层关系密切。     

涎腺放射性损伤机制及其防治的研究进展

对头颈部恶性肿瘤进行放射治疗,不可避免地引起涎腺的放射损伤,严重影响患者生活质量。放射性涎腺损伤的主要临床和功能改变为腺体肿胀,涎液分泌减少,涎液电解质和蛋白质分泌异常等;其主要病理变化是腺泡细胞变性萎缩、导管扩张、间质纤维化以及淋巴细胞浸润等;其机制与p53信号分子通路介导的细胞凋亡、活性氧所致的膜损伤作用、水通道蛋白1和5表达降低、腱糖蛋白一c和胞外基质蛋白表达增加以及血管内皮细胞损伤等因素密切相关;改进放射治疗技术、颌下腺移植转位保护及合理应用细胞保护剂和促涎剂,可以减轻放射性涎腺损伤。本文对涎腺放射损伤的分子机制及其防治进展进行综述。     

内镜在慢性阻塞性涎腺炎治疗中的研究进展

慢性阻塞性涎腺炎是口腔外科的常见疾病,随着涎腺内镜的发展,对于涎腺疾病的病因人们有了更深入的了解与认识。同时,涎腺内镜治疗技术的应用为涎腺疾病的治疗提供了更有效的方法。在涎腺内镜的帮助下,进一步直观了解到涎腺疾病导管内的病变原因,更重要的是通过内镜可以直接治疗涎石症、涎腺导管狭窄及异物等传统治疗效果不佳的涎腺疾病,并取得较好的疗效。该文主要通过回顾近年来涎腺内镜技术的应用,探讨涎腺疾病的治疗进展。     

Bcl—2在涎腺增生性疾病中的表达

目的：观察Bcl-2抗凋亡基因在涎 肿瘤性增生与炎性增生中的表达，探讨Bcl-2对涎腺肿瘤发生、发展的作用机制。方法：采用免疫组化（SP），研究39例涎腺肿瘤与涎腺炎症性增生性病变。结果：溴 肿瘤与炎性增生性组织中均有Bcl-2表达，涎 良性肿瘤浊给 瘤中强阳性表达率为62．5％，而炎性增生性组织中强阳性表达率仅为12．5％，两组比较有显著性差异（P＜0．05）。恶性肿瘤中Bcl-2对良恶性肿瘤的影响不同。在良性肿瘤中Bcl-2强阳性表达抑制细胞凋亡，促进肿瘤生长，在恶性肿瘤中Bcl-2强阳性表达主要与癌分化有关。     

LAPTM4B⁃35蛋白在涎腺腺样囊性癌中的表达及临床意义

目的：检测溶酶体相关4次跨膜蛋白B（lysosome?associated protein transmembrane?4 beta,LAPTM4B）?35蛋白在正常涎腺及涎腺腺样囊性癌中的表达水平,探讨其与肿瘤患者临床病理特征的相关性。方法：收集95例涎腺腺样囊性癌和20例正常涎腺组织,以及相关临床病理资料,应用免疫组织化学法检测LAPTM4B?35在正常涎腺组织、涎腺腺样囊性癌的表达水平,卡方检验或Fisher精确检验及多因素Logistic回归分析探讨LAPTM4B?35表达水平与涎腺腺样囊性癌临床病理特征的关系。结果：LAPTM4B?35蛋白在正常涎腺组织不同细胞中呈差异性表达：在腺泡细胞中表达为阴性,在导管和闰管细胞中表达很弱,在纹状管细胞中表达中等。在涎腺腺样囊性癌组织中,48.00%的高级别涎腺腺样囊性癌LAPTM4B?35表达增高,显著高于低级别涎腺腺样囊性癌。此外,LAPTM4B?35高表达与临床分期晚亦呈显著相关。结论：LAPTM4B?35蛋白在正常涎腺组织细胞中呈差异性表达,与涎腺腺样囊性癌的组织学分级和临床分期显著相关。