基于网络药理学的贯叶连翘抗抑郁活性成分作用机制研究

目的预测贯叶连翘主要活性成分抗抑郁作用靶点及信号通路,探讨贯叶连翘抗抑郁作用机制。方法通过文献检索等方法获取贯叶连翘主要活性成分,利用反向药效团匹配方法(DRAR-CPI)、文本挖掘工具(CooLGen)预测贯叶连翘抗抑郁的作用靶点,采用Cytoscape软件构建贯叶连翘活性成分-靶点网络并对网络进行拓扑分析;借助MAS3.0生物分子功能软件对靶点代谢通路进行分析,分析贯叶连翘抗抑郁作用机制。结果筛选得到贯叶连翘中13个活性成分,预测到29个潜在的与抑郁症相关的靶点;贯叶连翘可能通过参与调节肌动蛋白细胞骨架和轴突导向因子等起到改善神经元细胞的生长发育状况;通过调控MAPK、ErbB、VEGF、Wnt等信号通路发挥抗抑郁作用。结论初步揭示了贯叶连翘抗抑郁活性成分作用机制,为进一步的物质基础及作用机制研究提供了理论依据。     

甘草酸干预炎症信号通路新进展

甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)是甘草中主要的活性成分,其在抗炎方面作用广泛,具有糖皮质激素样作用而无严重不良反应,可应用于各种炎症、变态反应疾病,并在多个炎症信号通路中发挥作用。研究发现,甘草酸在抗炎机理上主要是通过抑制炎症因子释放和干预炎症信号通路发挥作用。炎症信号通道很多,主要对GA在NF-κB、MAPK、TLRs、PI3K/AKT/TOR等信号通路中的干预作用进行综述,为甘草酸发挥抗炎作用机理的进一步发展提供理论依据。     

黄芩有效成分在炎症通路中的作用靶点研究进展

黄芩作为我国的传统中药材之一,其活性成分主要为黄酮类化合物,国内外研究表明,其多种活性成分均具有良好的抗炎作用。目前随着对炎症反应的不断深入,研究者发现炎症反应的发生与多种细胞通路的激活有关,因此通过阻断炎症细胞通路,减少通路中关键蛋白的表达激活,对与缓解和治疗炎症反应有着重要的意义。研究显示黄芩中所含有的黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、等在体内外对炎症反应的抑制作用与对多条主要的炎症通路的调节和阻断作用有着密切的联系,这也成为目前对黄芩抗炎研究的热点之一。本文通过相关文献,以黄芩有效成分在炎症通路中的作用为出发点,重点介绍了黄芩有效成分在炎症通路中作用的靶点蛋白,为黄芩抗炎作用的进一步研究研究提供参考。     

基于网络药理学的半夏抗炎活性成分及作用机制研究

目的构建半夏抗炎的"成分-靶点-通路"网络,探究半夏可能活性成分及其潜在作用机制。方法通过文献和TCMSP数据库查找半夏化学成分,采用类药性(DrugLikeness,DL)以及口服生物利用度(Oral Bioactivity,OB)评估筛选活性成分;通过Drugbank、Pharmmappe数据库筛选半夏活性成分潜在靶点基因,通过GeneCards和MalaCards数据库得到炎症相关基因靶点;将活性成分的潜在靶点基因与炎症相关基因进行比对,得到半夏抗炎的潜在靶点基因;使用DAVID数据库对靶点基因功能进行GO富集,KOBAS 3.0数据库对相关通路进行KEGG通路注释;采用Cytoscape 3.6.1软件构建半夏抗炎作用的"成分-靶点-通路"网络;将筛选得到的部分活性成分和关键靶点进行分子对接。结果从半夏中共筛选出11个活性成分,涉及包括MAPK14、TEK、IGF1、AKT1等53个基因靶点,影响了与炎症相关的TNF signaling pathway、PI3K-Akt signaling pathway及Ras signaling pathway等32条信号通路;分子对接试验结果显示,筛选得到的两个活性成分与关键靶点的结合能力与阳性药物接近。结论构建的"成分-靶点-通路"网络图揭示了半夏通过多成分、多靶点、多通路的形式发挥抗炎作用,分子对接试验间接证实了网络药理学预测结果的可靠性与准确性。为进一步阐释半夏抗炎作用机制提供了科学依据。     

基于网络药理学结合UHPLC-MS/MS 探讨清感童饮的抗炎作用

目的 基于血清药理学和网络药理学探究清感童饮的体外抗炎作用。方法 采用血清药理学评价方法,验证清感童饮含药血清对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞（RAW264.7）释放一氧化氮（NO）、细胞坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的影响。利用液质联用（UHPLC-MS/MS）技术对清感童饮指标性成分进行含量测定,并根据这些成分进行网络药理学分析,对清感童饮有效成分发挥抗炎作用的潜在靶点及作用通路进行预测。结果 细胞实验证明清感童饮可明显降低NO、TNF-α、IL-6水平（P<0.05,P<0.01,P<0.001）。清感童饮中含量较高的成分为连翘酯苷A、牛蒡苷、绿原酸、野黄芩苷、没食子酸、迷迭香酸、芍药内酯苷、连翘苷。清感童饮中17个活性成分与炎症的交集靶点共215个,主要涉及ALB、VEGFA、IL-6、TNF-α等31个核心靶点,调节AGE-RAGE、PI3K-Akt、MAPK信号通路等多种通路发挥抗炎作用。结论 清感童饮具有多成分-多靶点发挥抗炎作用的特点。     

止呕中药防治化疗性恶心呕吐与其抗炎作用研究

研究发现,半夏、生姜、连翘、旋覆花等具有止呕作用的中药同时也具有较好的抗炎作用,推测上述中药可用于治疗肿瘤患者化疗后恶心呕吐(CINV)和胃肠道黏膜炎。半夏、生姜、连翘、旋覆花等止呕中药治疗CINV的机制主要是针对5-HT和SP等神经递质,通过阻断5-HT3受体和NK1受体从而发挥止呕作用。上述四味止呕中药同时具有显著的抗炎作用,大多是通过激活NF-κB通路,降低其介导的TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子含量;抑制COX-2的活性和PGE2的释放与合成;抑制SP、5-HT等炎症介质的释放;降低氧化应激损伤,从而发挥抗炎作用。     

中药甘草抗炎作用药理和临床研究进展

目的为甘草的临床应用和新用途开发提供思路。方法综合分析中药甘草主要抗炎活性成分甘草酸苷和甘草黄酮类抗炎作用机理的研究进展,以及甘草抗炎活性成分临床应用的最新研究。结果中药甘草的抗炎作用机制研究显示中药甘草对多种炎症因子和致炎因子具有的影响作用对炎症发挥抑制和增强作用,并对与炎症相关的肝药酶发生作用,这些作用综合发挥了机体的抗炎作用,并且不良作用远低于激素等西药。结论中药甘草能帮助临床应对西药应用中的不良反应,为甘草及其制剂临床合理用药提供依据,为甘草活性成分新用途的开发提供理论基础。     

基于网络药理学的金银花抗炎作用机制研究

目的:采用网络药理学的方法探究金银花抗炎的作用机制。方法:通过药理学分析平台TCMSP数据库以口服生物利用度(OB)≥20%和类药性(DL)≥0.1为条件筛选金银花活性成分。并采用Cytoscape3.7软件构建金银花活性成分-预测靶点网络图。利用TTD数据库以"Anti-inflammatory"为关键词搜索抗炎靶点,再使用String数据库构建抗炎相关靶点之间的PPI网络图,并将其与活性成分-预测靶点融合,获得金银花活性成分的抗炎作用靶点。利用DAVID数据库对金银花抗炎作用靶点进行KEGG通路富集分析,以探究金银花抗炎作用机制。结果:获得金银花中具有类药性、口服吸收良好的40个成分,包括槲皮素、芹黄素、山柰酚等。其中抗炎成分主要有金圣草(黄)素、山柰酚、槲皮素、毛地黄黄酮等。金银花抗炎作用的主要靶点有丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、表皮生长因子受体(EGFR)、E-选择素(SELE)、受体蛋白酪氨酸激酶erbb-2(ERBB2)等。其中金圣草(黄)素、5-羟基-7-甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)铬酮、2-(3,4-二甲氧基苯基)-5-羟基-7-甲氧基-铬酮、麦黄酮主要作用于MAPK14;山柰酚、槲皮素作用于SELE;毛地黄黄酮、槲皮素作用于EGFR和ERBB2。KEGG分析得到与金银花抗炎作用有关的通路18条,主要涉及TNF信号通路、MAPK信号通路等。结论:金银花中的活性成分主要通过MAPK14、EGFR、ERBB2、SELE等靶点抑制炎症因子的产生、抑制炎症因子与相应受体结合、阻断炎症反应的启动等,最终发挥抗炎作用。     

基于网络药理学的大血藤抗炎作用机制研究

目的运用网络药理学方法探讨大血藤抗炎的作用机制。方法筛选大血藤的活性成分,构建大血藤活性成分—作用靶点网络和蛋白相互作用网络,对靶点涉及的生物功能和通路进行分析。结果筛选得到大血藤18个活性成分,网络分析表明大血藤活性成分涉及芳烃受体、半胱氨酸蛋白酶-1、表皮生长因子受体、糖皮质激素受体和多个与NF-κB信号通路相关的蛋白靶点等54个,通过调节TNF信号通路、NOD样受体信号通路、凋亡、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路等信号通路来发挥其抗炎作用。结论研究体现了大血藤多成分-多靶点-多途径的作用特点,为进一步开展大血藤抗炎作用机制的研究提供了新思路和新方向。     

穿山龙治疗痛性糖尿病周围神经病变的网络药理学作用机制

目的研究穿山龙治疗痛性糖尿病周围神经病变的网络药理学作用机制。方法利用PharmMapper、Genecards数据库预测和筛选出穿山龙治疗痛性糖尿病周围神经病变的潜在靶点,通过DAVID 6.8数据库对获得的靶点蛋白进行GO富集分析和KEGG通路注释,采用String 10.5数据库和Cytoscape 3.5.1软件绘制蛋白相互作用网络和"活性成分-靶点-信号通路"网络图。结果穿山龙27个活性成分可通过调控SRC、PIK3R1、STAT1、MAPK1、JAK2、IGF1、IL2等靶点,干预PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、VEGF信号通路、TLRS信号通路、JAK/STAT信号通路、PPAR信号通路等相关信号通路,从而参与炎症、免疫、氧化应激等过程来发挥治疗痛性糖尿病周围神经病变的作用。结论本研究结果初步预测了穿山龙治疗痛性糖尿病周围神经病变的主要活性成分、靶点和相关通路,为进一步深入揭示其作用机制奠定了良好基础。     

Anti-inflammatory activity of arctigenin from Forsythiae Fructus

Oleaceae Forsythiae Fructus has been used for anti-inflammatory, diuretics, antidote, and antibacterials in traditional herbal medicine. Our previous screening of medicinal plants showed that methanol (MeOH) extract of Forsythiae Fructus had significant anti-inflammatory activity, but the active ingredients remain unclear. For isolation of active ingredient of MeOH extract of Forsythiae Fructus, it was partitioned with n-hexane and ethylacetate (EtOAc), and arctigenin was isolated from EtOAc fraction by column chromatography with anti-inflammatory activity-guided separation. Its activity was evaluated in the animal models of inflammation including myeloperoxidase (MPO) and eosinophil peroxidase (EPO) activities in the edematous tissues homogenate, and silica-induced reactive oxygen species (ROS) production in the RAW 264.7 cell line. It was shown that arctigenin (100 mg/kg) had significantly decreased not only carrageenan-induced paw edema 3 and 4h after injection of carrageenan, arachidonic acid (AA)-induced ear edema at a painting dose of 0.1-1.0mg/ear, and acetic acid-induced writhing response and acetic acid-induced capillary permeability accentuation at an oral dose of 25-100, and 100 mg/kg, respectively, but also MPO and EPO activities at a painting dose of 0.1-1.0mg/ear in the AA-induced edematous tissues homogenate as indicators of neutrophils and eosinophils recruitment into the inflamed tissue. Further, arctigenin (0.1-10 microM) also significantly inhibited the intracellular ROS production by silica. These results indicate that arctigenin is a bioactive agent of Forsythiae Fructus having significant anti-inflammatory action by inhibition of the exudation, and leukocytes recruitment into the inflamed tissues. The pharmacologic mechanism of action of arctigenin may be due to the inhibition of release/production of inflammatory mediators such as AA metabolites and free radicals.     

金银花、连翘对成纤维上皮细胞炎症反应模型的作用

目的研究金银花和连翘抗炎症反应作用。方法将金银花和连翘水煎液过滤除菌,与金黄色葡萄球菌滤过液混合添加到培养的上皮细胞培养基中复合培养,观察细胞的形态变化。结果加有金银花的炎性反应细胞模型细胞形态规整,生长旺盛,与对照组基本相同;加有连翘的炎症反应细胞模型细胞表现出炎症反应,随后出现大量的炎性细胞;加有金银花和连翘的炎症组细胞形态也规整,但较金银花组形态较差。结论金银花在体外具有很强的抗炎性反应作用,连翘在体外的抗炎性反应作用很弱。利用上皮细胞炎症模型研究中药的抗炎症反应是可行的,并为中药作用原理的研究奠定了基础。     

金银花、连翘对甲型H1N1流感免疫调节通路影响的生物信息学分析

目的:基于生物信息学方法分析金银花、连翘对甲型H1N1流感免疫调节通路的影响。方法:在台湾中医药资料库,Pub Chem及Gene公众网络平台数据库查找金银花、连翘的靶蛋白及甲型H1N1流感相关基因,运用生物信息软件对检索到的数据集进行分析,解读金银花、连翘单用和连用对甲型H1N1流感相关的免疫调节生物通路的影响。结果:金银花相关靶蛋白共16个,连翘相关靶蛋白共8个,甲型H1N1流感相关基因32个;生物信息分析发现金银花和连翘有各自作用的特异性的免疫调节通路;对于巨噬细胞中白介素-12信号的生成通路和白介素-8信号通路,二者作为药对使用后,代表药物靶蛋白与生物通路相联性的-log P大于单独使用金银花或连翘;金属蛋白酶家族(MMPs)参与了多数金银花特异性作用的通路,蛋白激酶C-α(PRKCA)参与了连翘特异作用的通路。结论:对于甲型H1N1流感相关的免疫通路,金银花和连翘有各自的调节特点,作为药对使用对对巨噬细胞中白介素-12信号的生成通路和白介素-8信号通路调节更有优势,MMPs和PRKCA可能是金银花和连翘分别作用于免疫通路的关键蛋白。     

应用高速逆流色谱分离连翘中连翘苷

目的:应用高速逆流色谱技术从连翘药材提取物中分离得到连翘苷。方法:采用两相溶剂系统,四氯化碳-氯仿-甲醇-水的四元体系,上相为固定相,下相为流动相;仪器转速为900rpm,流速为1.2mL.min-1。结果:经过ESI-MS和1H-NMR的鉴定,确认为连翘苷单体化合物,外标法测定纯度为98.8%。结论:本方法可以用于分离制备连翘苷单体。     

基于全方特征图谱质量表征的芩连制剂质量评价研究

目的建立芩连制剂特征图谱质量表征方法,以全面表征芩连制剂质量,并应用于芩连制剂的质量评价。方法采用UHPLC-DAD多波长分析方法,Waters Cortecs T3(100 mm×2.1 mm,1.6μm)色谱柱,以乙腈(含0.02%甲酸)-(10 mol/L乙酸铵-0.09%甲酸缓冲液)为流动相,梯度洗脱,体积流量0.3 mL/min,柱温30℃,检测波长230、330 nm。结果建立了芩连制剂特征图谱质量表征方法,指认了38个特征峰,且检测了12个指标性成分的含量,平均加样回收率为83.58%~106.76%;测得11批芩连制剂中12个指标性成分质量分数分别为连翘酯苷A 0.21~9.08 mg/g、盐酸黄柏碱0.39~1.91 mg/g、芍药内酯苷0.13~9.28 mg/g、芍药苷3.02~20.24 mg/g、甘草苷0.19~0.51 mg/g、黄芩苷12.36~27.64 mg/g、1,2,3,4,6-五-O-倍酰-D-葡萄糖(PGG)0.22~3.63 mg/g、汉黄芩苷1.92~6.12 mg/g、连翘苷0.22~4.10 mg/g、盐酸小檗碱5.37~16.85 mg/g、盐酸巴马汀0.53~2.26mg/g、甘草酸0.45~2.06mg/g。不同厂家及其不同批次芩连制剂中成药的质量表征差异主要来源于黄芩(峰22、38、27)、赤芍[峰2、21(PGG)、7(芍药内酯苷)]、连翘[峰36(连翘酯素)、30]、黄连(峰24)、黄连-川黄柏(峰8、4)、连翘-赤芍(峰3)。结论建立的特征图谱质量表征方法可全面地表征与评价芩连制剂中成药,为该类品种的质量控制提供了科学依据,亦为中成药的质量控制提供方法学借鉴。     

连翘不同果形质量评价

目的:探讨连翘的种内变异,明确不同果形连翘的形态特征,质量和产量的差异,为更好的开发、利用和保护连翘种质资源,以及优良品种的选育,奠定了基础。方法:观察不同果形连翘的形态特征,测定其果实长宽及产量,作为划分果形的依据;采用高效液相色谱法对不同果形连翘中化学成分的含量进行了测定,并对其进行综合评价。结果:种内变异的调查,根据连翘果实不同形状进行了分类,分为长角椭圆形、椭圆形、纺锤形、狭长形、圆形等果形;并对不同果形的经济指标和性状进行了评价分析和描述。结果表明纺锤形产量较高,属丰产型;测定不同果形连翘中连翘苷、连翘酯苷A、醇溶性浸出物及农业经济指标百果重,运用主成分分析对不同来源连翘进行了综合评价。其中纺锤形综合评价较好。结论:本实验为连翘品质的提高以及新品种的选育奠定基础。     

银翘药对的药效学研究进展

目的:总结近年来银翘药对的药效学研究进展。方法:对金银花、连翘以及银翘药对的国内外相关文献进行归纳。结果:金银花和连翘作用相似,组成药对配伍后在抗炎、解热、抗病毒方面都具有协同作用。结论:以方剂的最小单位——药对为对象开展研究,对于揭示中医药的科学性是一条可取的研究捷径。     

孕烷X受体与炎症反应及中药干预机制研究进展

孕烷X受体(Pregnane X receptor,PXR)是核受体家族成员之一,可被多种内源性和外源性物质激活。PXR通过诱导药物代谢酶和转运体,在肝脏、肠道、皮肤和血管内皮中发挥重要的解毒作用。此外,PXR还具有调节糖脂代谢、胆固醇代谢、胆红素和胆汁酸代谢、免疫炎症反应等功能。研究证实,PXR已被公认为多种炎症性疾病的有效药物干预靶点,如炎性结肠炎、坏死性肠炎、肝炎、皮炎、糖尿病等。多种中药或其活性成分可以作为PXR受体激动剂通过核因子B(NF-κB)和尾部相关同源盒转录因子2(Cdx2)通路干扰炎症反应,如虎杖、木蝴蝶、黄芩、黄连、丹参、白芷、人参、香附、五味子、高良姜等。本文综述了近年来PXR调节炎症反应的最新研究成果以及中药激活PXR干预炎症反应的机制,以期为今后的研究提供参考。     

连翘挥发油化学成分、药理作用及其开发利用研究进展

连翘作为我国常用大宗中药材,具有清热解毒、消肿散结、疏散风热的功效。现代药理学研究表明,挥发油是连翘发挥药理作用的主要物质基础之一。连翘挥发油包含众多不同类型的化学成分,如萜类、烷烃类、烯烃类、醇类、醛类、酮类等,具有解热镇痛、抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤等广泛的药理活性。因此,连翘挥发油开发利用前景广阔,在医药、仓储防护、食品保鲜、化工及化妆品行业中均展现出较高的开发利用价值。基于对连翘挥发油研究进展的总结,对其化学成分、药理作用及开发利用现状等方面进行综述,并对其发展前景进行展望,以期为连翘质量控制及连翘挥发油的深入研究、开发和利用提供参考。