肠道菌群代谢药物研究进展

长期以来,由于肠道菌群本身的复杂性以及培养方法和分析技术的限制,肠道菌群在药物代谢和体内处置中的作用未得到应有的重视。近年来,随着技术的快速发展,围绕肠道菌群的大量研究将对肠道菌代谢和肠道菌-宿主共代谢的认识提高到前所未有的深度。肠道菌群不仅能够直接代谢许多药物,还通过宿主、菌群、药物之间复杂多维的相互作用间接改变药物代谢,从而影响个体对药物治疗的响应（效应、毒性、耐药性等）。肠道菌群结构及代谢功能受多种因素的影响。综述近期肠道菌群代谢药物研究领域的重要进展及研究趋势,以期推进精准治疗,促进药物发现及新的治疗策略的出现。     

肠道菌群在高血压合并骨质疏松症中的作用

高血压和骨质疏松症(OP)是中老年人群常见疾病,近年来两者共病患者逐渐增多。由于该病起病隐匿,病至后期则易引起骨折及心脑肾的严重并发症,不仅严重损害患者生活质量,而且增加了临床治疗难度,因此,加强对此病的研究尤为必要。肠道菌群紊乱会导致OP的发生,而高血压患者肠道菌群明显失调。本文认为肠道菌群可能是高血压合并OP的关键影响因素,肠道菌群失调会导致短链脂肪酸代谢失衡、免疫炎症反应和交感神经活性增强,从而致使骨稳态失衡并促进OP的发生,由此提出调节肠道菌群可能是干预高血压合并OP的新途径。     

肠道菌群对药物代谢影响的研究进展

肠道菌群是寄居在肠道的种类繁多、数量庞大的微生物群落,对药物等外来化合物的代谢至关重要,近年来肠道菌群作为机体"隐形器官"被广泛关注。通过查阅国内外相关文献,该文对机体中肠道菌群的分类、功能及其对中药化学成分和化学药物代谢的影响进行了分析、归纳和总结。了解肠道菌群对药物代谢的影响,明确药物转化过程,对于指导临床合理用药、个体化用药、毒理学评估及推动药物发现和研发具有重要意义,为后期研究高原环境下肠道菌群对药物代谢的影响提供理论指导。     

肠道菌群与高血压相关性的研究进展

高血压的病理机制目前尚不清楚,但近年来不断有研究证实肠道菌群失衡与高血压发病机制相关。故针对高血压发病时肠道菌群变化,肠道菌群在高血压发病机制的作用以及以肠道菌群为干预靶点治疗的措施进行阐述。     

肠道菌群对高血压的作用

肠道微生物对机体的健康起重要作用,肠道菌群失调不仅引起胃肠道疾病,还对包括高血压在内的心血管疾病等造成影响。研究表明,用益生菌或其发酵产品干预后,可以调节肠道微生态,高血压状态也得以改善。关于益生菌降压的机制,有产生肽类等降压物质,改善血管氧化和炎症水平,短链脂肪酸的作用,肠道菌群与神经系统相互作用等。深入研究肠道菌群与高血压的关系,为高血压的营养治疗提供了一种新途径。     

常见药物毒性相关的肠道菌群研究进展

肠道菌群在物质信息传递、代谢等方面发挥重要作用,随着生物技术的进步,人们对肠道菌群与宿主健康的关系有了进一步的认识。近年来的研究发现,肠道菌群与某些药物毒性存在相关性。本文总结了药物肝毒性、肾毒性、神经毒性和生殖及幼龄毒性相关的肠道菌群研究成果,以期为药物毒理研究提供参考。     

肠道菌群与药物代谢

肠道菌群具有强大的代谢能力,被认为是人体后天获得的重要"代谢器官",在宿主消化、营养吸收、代谢、免疫等各方面发挥重要作用。肠道菌群参与外源药物等的体内代谢过程及内源糖类、蛋白质、脂肪等的代谢平衡,从而影响药物的体内处置过程、药效-毒性反应以及机体生理、病理状态。     

肠道菌群及其代谢产物在过敏性哮喘患儿中的作用

目的：探讨常见肠道菌群及其代谢产物在过敏性哮喘（AA）患儿病情进展中的作用。方法：选取2019年1月至2021年12月医院门急诊及住院收治的80例AA急性发作期患儿作为研究对象,参照《儿科学（第9版）》中AA急性发作期病情程度分级将患儿分为轻度组、中度组与重度组,比较不同病情程度AA急性发作期患儿的基线资料、常见肠道菌群及其代谢产物,重点分析常见肠道菌群及其代谢产物与AA急性发作期患儿病情程度的关系。结果：80例AA急性发作期患儿中轻度28例、中度34例、重度18例;轻度组患儿乳酸杆菌、双歧杆菌、乙酸、丁酸水平最高,其次为中度组,重度组最低,差异有统计学意义（P<0.05）;重度组患儿大肠埃希菌、脂多糖水平最高,其次为中度组,轻度组最低,差异有统计学意义（P<0.05）;经Kendall’s tau-b相关性检验显示,AA急性发作期患儿病情程度分级与乳酸杆菌、双歧杆菌、短链脂肪酸的乙酸与丁酸水平呈负相关（r<0,P<0.05）,与大肠埃希菌、脂多糖水平呈正相关（r>0,P<0.05）;经有序回归分析显示,乳酸杆菌、双歧杆菌、乙酸、丁酸水平高是AA病情程度分级的保护因素（OR<1,P<0.05）,大肠埃希菌、脂多糖水平高是其危险因素（OR>1,P<0.05）;绘制决策曲线结果显示,在高风险阈值0.0~1.0范围内乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌联合评估AA急性发作期患儿病情程度分级的净收益率均>0,乙酸、丁酸、脂多糖联合评估AA急性发作期患儿病情程度分级的净收益率均>0,有临床意义。结论：常见肠道菌群中乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌及其代谢产物乙酸、丁酸、脂多糖与AA急性发作期患儿病情程度有关,可能在AA的病情进展中发挥一定作用。     

肠道菌群在心血管疾病中的作用及其机制研究进展

肠道菌群(gut microbiota,GM)是细菌、真菌、古生菌、病毒和原生动物的集合体,数量大、种类多。它们栖息在人体肠道中,影响人类的健康和疾病。GM与宿主之间有着密切的信息交换,如免疫防御、神经系统调节,特别是在新陈代谢方面发挥的重要作用,维持自身与宿主之间的动态平衡,也与心血管疾病(cardiovascular diseases,CVDs)有着密切的联系。临床资料和动物实验均揭示了GM失调,可加速CVDs的发展,其产生的生物活性代谢物可以影响宿主的生理作用。该文旨在系统阐述GM及其代谢产物与CVDs之间的联系,并综述可能作用机制的最新研究进展,调控GM有望成为CVDs新的治疗靶点。     

肠道菌群与药物成瘾及相关神经精神疾病关系的研究进展

药物成瘾不仅严重损害成瘾者自身健康,还造成了巨大的社会经济负担。吸毒人数不断攀升,复吸率居高不下,严重威胁公共安全。药物成瘾是一种慢性脑病,替代药物治疗如美沙酮,非药物治疗如手术治疗、正念疗法、重复经颅磁刺激等,均不能有效降低成瘾者的心理渴求。目前药物成瘾的治疗方法存在很大局限性,治愈后复吸率高。寻找新的治疗药物和方法仍是药物成瘾的重要课题。近年来,肠道菌群与神经精神疾病相关的研究被大量报道,逐渐揭示了肠道菌群与中枢神经系统之间的联系,随着"微生物-肠-脑轴"的发现,肠道菌群在药物成瘾相关方面的研究也逐渐受到关注,通过查阅国内外文献,该文对肠道菌群与药物成瘾、肠道菌群与神经精神疾病的关系研究进展进行综述。     

The influence of gut microbiota on drug metabolism and toxicity

Introduction: Gut microbiota plays critical roles in drug metabolism. The variation of gut microbiota contributes to the interindividual differences toward drug therapy including drug-induced toxicity and efficacy. Accordingly, the investigation and elucidation of gut microbial impacts on drug metabolism and toxicity will not only facilitate the way of personalized medicine, but also improve rational drug design.

Areas covered: This review provides an overview of the microbiota–host co-metabolism on drug metabolism and summarizes 30 clinical drugs that are co-metabolized by host and gut microbiota. Moreover, this review is specifically focused on elucidating the gut microbial modulation of some clinical drugs, in which the gut microbial influences on drug metabolism, drug-induced toxicity and efficacy are discussed.

Expert opinion: The gut microbial contribution to drug metabolism and toxicity is increasingly recognized, but remains largely unexplored due to the extremely complex relationship between gut microbiota and host. The mechanistic elucidation of gut microbiota in drug metabolism is critical before any practical progress in drug design or personalized medicine could be made by modulating human gut microbiota. Analytical technique innovation is urgently required to strengthen our capability in recognizing microbial functions, including metagenomics, metabolomics and the integration of multidisciplinary knowledge.     

肠道菌群相关的抗抑郁治疗研究进展

目的 介绍肠道菌群与抑郁症的病理机制以及相关治疗的研究进展,为后续以肠道菌为靶点的抗抑郁药物的研发提供帮助。方法 查阅近年来肠道菌群与抑郁症方面的33篇中英文文献进行分类总结,从肠道菌群的门、科、属水平的角度探讨了抑郁状态下肠道菌群多样性的变化,从分子水平上阐述了肠道菌与抑郁症发病机制之间的关系,总结现有相关研究,进一步探索以肠道菌群为靶点进行药物研发治疗的可行性。结果 肠道菌紊乱与抑郁症之间相互作用,现有益生菌等生物制剂可通过改善肠道菌群病理状态下的紊乱对抑郁症治疗起到缓解作用。结论 肠道菌群失调与抑郁的发生密切相关,以肠道菌为靶点的相关药物研发治疗,可能成为治疗抑郁症的新途径。     

减肥手术与肠道菌群

减肥手术作为降低严重肥胖患者体重的唯一有效办法已被大量运用于临床治疗中。既往研究认为这一疗效是通过限制了能量摄入及吸收来降低机体脂肪含量．从而改善代谢和炎症状态。近年一些研究发现在实施减肥手术后,肠道菌群含量及比例发生了变化,这一变化可能是减轻体重和改善代谢的直接原因。本文就近年来关于肠道菌群和代谢的研究．以及减肥手术后肠道菌群变化与体重的关系作一综述。     

干预肠道菌群能否成为糖尿病的治疗途径

肥胖、糖尿病已呈流行趋势。高热量、高脂肪餐、缺乏运动是导致肥胖、糖尿病主要的环境因素。近年研究发现．肠道菌群与肥胖密切相关,肠道菌群除了可以增加体重之外．还可导致代谢性内毒素血症、慢性低活度炎症状态、胰岛素抵。因此,肠道菌群可能是连接环境因素和糖尿病发病之间的桥梁。肥胖及糖尿病具有特征性的肠道菌群特征．节食、代谢手术、减肥除了改善慢性低活度炎症状态、胰岛素抵抗之外,同时伴随相应的肠道菌群改变。通过促菌生、益生元、合生元可显著改善肠道菌群,伴随代谢性内毒素血症、慢性炎症状态、胰岛素抵抗及代谢状态改善。除此之外,对肠道菌群的研究还将有助于发现糖尿病治疗新途径及新药的开发。     

Impact of gut microbiota on drug metabolism: an update for safe and effective use of drugs

The intestinal mucosa and liver have long been considered as the main sites of drug metabolism, and the contribution of gut microbiota to drug metabolism has been under-estimated. However, it is now generally accepted that the gut microbiota plays an important role in drug metabolism prior to drug absorption or during enterohepatic circulation via various microbial enzymatic reactions in the intestine. Moreover, some drugs are metabolized by gut microbiota to specific metabolite(s) that cannot be formed in the liver. More importantly, the metabolism of drugs by gut microbiota prior to absorption can alter the systemic bioavailability of certain drugs. Therefore, understanding drug metabolism by gut microbiota is critical for explaining changes in the pharmacokinetics of drugs, which may cause significant alterations in drug-induced pharmacodynamics and toxicities. In this review, we describe recent progress with regard to the role of metabolism by gut microbiota in some drug-induced alterations of either pharmacological or toxicological effects to emphasize the clinical importance of gut microbiota for safe and effective use of drugs.