pd-1抑制剂联合化疗治疗NSCLC的近远期疗效及对患者免疫功能的影响

目的 探究pd-1抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的近远期疗效及对患者免疫功能的影响.方法 选取2017年6月至2018年12月来我院就诊的NSCLC患者60例,按照数字随机表法分成观察组和对照组,各30例.观察组采用pd-1抑制剂Nivolumab+多西他塞+顺铂治疗,对照组采用多西他赛+顺铂治疗,比较两组近、远...     

D-D、PD-1/PD-L1、miR-16与肝癌经导管肝动脉化疗栓塞术治疗反应性的关系及预测术后复发的效能研究

目的 探讨D-二聚体(D-D)、程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、微小RNA-16(miR-16)与原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗反应性的关系及预测术后复发的效能.方法 选取2017年4月—2020年5月我院收治的行TACE治疗的原发性肝癌169例,根据治疗反应性分...     

PD-1/PD-L1抑制剂致肝功能异常不良反应的回顾性分析

目的 分析程序性死亡蛋白-1/程序性死亡受体-1(programmed death protein 1/programmed death ligand 1,PD-1/PD-L1)抑制剂相关肝脏毒性发生情况,以指导临床合理应用。方法 纳入苏北人民医院2020年7月-2022年3月使用PD-1/PD-L1抑制剂期间出现免疫相关肝脏毒性(immune mediated hepatitis,IMH)的患者共26例,分析患者的年龄、性别、基础疾病、不良反应(adverse drug reactions,ADRs)发生时间、合并用药、临床表现、肝损伤类型、治疗手段和转归情况。结果 26例患者年龄范围为43~80岁,其中男性22例,女性4例; ≥ 3级不良反应中男性3例,女性3例;女性患者 ≥ 3级不良反应比例明显高于男性。发生肝功能异常不良反应的中位时间为27.5 d(2~248 d),其中20例为1~2级不良反应,均为肝脏生化学检查异常;6例为3~4级不良反应,分别为肝细胞损伤型1例、胆汁淤积型2例和混合型3例。停药或对症处理后肝功能恢复时间范围为2~41 d,平均好转时间为(18.45±9.89)d。不良反应恢复后19例患者继续免疫治疗,其中8例患者再次出现肝功能异常。随访22例患者肝功能均预后良好。结论 临床使用PD-1/PD-L1抑制剂需高度警惕IMH,尤其是用药初期和之前发生过IMH的患者。女性患者发生IMH的严重程度可能更高,需及时对症治疗。     

肿瘤免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂的中药活性成分研究进展

肿瘤免疫治疗已成为新型的癌症治疗手段,有望彻底消除肿瘤。免疫检查点抑制剂,特别是程序性死亡受体-1（PD-1）和程序性死亡受体-配体1（PD-L1）抗体在多种实体瘤的治疗中取得很好的临床疗效,但是生物制剂存在免疫原性强、价格昂贵等缺点,因此,寻找免疫检查点小分子抑制剂成为未来肿瘤免疫疗法的新挑战。本文将综述近年发现的抑制PD-1/PD-L1表达的中药活性小分子及其对肿瘤免疫微环境的调控作用。     

免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂的研究概况

免疫检查点抑制剂里程碑式的成功推动了肿瘤免疫成为化疗、放疗、靶向治疗及手术之后又一有效的癌症治疗手段。目前上市的免疫检查点抑制剂包括靶向于细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4（Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4）的伊匹木单抗、靶向于程序性细胞死亡蛋白1（Programmed death 1,PD-1）的纳武单抗及靶向于程序性细胞死亡蛋白配体1（Programmed death-ligand 1,PD-L1）的阿特珠单抗等。大分子药物因其较长的半衰期而能降低治疗频率,但较差的药动学表现及昂贵的生产成本限制了其发展及应用。生物利用度良好且价格相对低廉的小分子免疫检查点抑制剂亟待开发。PD-1及配体PD-L1因其在T细胞失能过程中的重要作用成为备受关注的免疫检查点。2016年,Curis/Aurigene公司开发了全球首个口服PD-1/PD-L1小分子抑制剂CA-170并获批一期临床。使得越来越多研究者着手这一领域小分子抑制剂的开发。本文以免疫检查点PD-1/PD-L1为例,从其生物学背景出发,介绍该靶点小分子抑制剂的研发现状并分析可能存在的技术瓶颈,为后续更为深入的研究奠定基础。     

免疫检查点及PD-1/PD-L1抑制药在肿瘤免疫诊断治疗中的应用

程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制药在肿瘤治疗领域取得了巨大的成功。故对免疫检查点抑制药在肿瘤免疫中的作用进行概述,并分析了免疫检查点抑制药的研究热点PD-1/PD-L1通路在抗肿瘤免疫的治疗意义,再对目前PD-1/PD-L1抑制药在诊断、治疗和预后中的应用调查,在此基础上分析PD-1/PD-L1抑制药进一步应用需要研究的问题,以期为PD-1/PD-L1抑制药进一步应用提供研究参考。     

PD-1/PD-L1抑制药联合化疗用药顺序对免疫相关不良反应的影响

目的:探讨程序性死亡蛋白-1/细胞程序性死亡蛋白配体1(PD-1/PD-L1)抑制药联合化疗的用药顺序,对免疫相关不良反应(irAEs)的影响。方法:收集某肿瘤专科医院2021年1～9月接受PD-1/PD-L1抑制药联合化疗药物治疗的200例病例,统计患者基本情况以及irAEs发生情况,并比较先使用PD-1/PD-L1抑制药再化疗的100例病例(后化疗组),与先化疗再使用PD-1/PD-L1抑制药的100例病例(先化疗组),发生irAEs的差异情况。结果:200例病例中男138例(69.0%),女62例(31.0%),年龄集中在40岁(72.5%);所患疾病主要为肺癌(28.5%)、肝癌(15.0%)和鼻咽癌(10.5%)。共发生irAEs 108例(54.0%),其中先化疗组irAEs发生率(64.0%)显著高于后化疗组的44.0%(P<0.05)。irAEs类型以肝脏毒性(14.5%)、皮肤毒性(11.0%)和内分泌毒性(9.5%)为主。毒性分级中G1G2有123例(61.5%),G3及以上7例(3.5%)。后化疗组中G1G2有51例,G3及以上4例;先化疗组中G～1G2有7...     

抗菌药物对PD-1/PD-L1抗体免疫治疗有效性影响的研究

目的 为恶性肿瘤患者在使用免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICI)期间,合理选用临床抗菌药物方案及改善ICI治疗临床结局策略上提供参考.方法 检索CNKI、万方、PubMed、Web of Science等数据库的国内外文献,对使用免疫检查点抑制剂期间使用抗菌药物的临床研究,...     

PD-1/PD-L1抑制剂联合传统治疗手段治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是全球发病率及死亡率极高的一种恶性肿瘤。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的85%以上。以往针对NSCLC的治疗手段主要包括手术、化疗、放疗和靶向治疗。近年来,对于肺癌在内的多种实体瘤的治疗,免疫检查点抑制剂的免疫治疗取得了显著进展,越来越多的临床试验肯定了免疫治疗联合传统治疗手段在NSCLC中的疗效。本文将着重介绍程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1抑制剂联合传统治疗手段在治疗NSCLC中的研究进展。     

NSCLC患者PD-L1表达对EGFR-TKIs疗效的影响

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者程序性死亡分子1配体(PD-L1)表达对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)疗效的影响.方法 回顾性分析首都医科大学大兴教学医院收治的94例EGFR敏感突变的Ⅳ期NSCLC患者的临床资料,所有患者均接受 EGFR-TKIs靶向治疗30 d以上.根据 PD-L1表...     

胎盘多肽注射液对经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌患者肝功能和免疫功能的影响

目的 观察胎盘多肽注射液对经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌患者肝功能和免疫功能的影响.方法 回顾性分析2013年1月-2015年12月收治98例原发性肝癌患者的临床资料,按治疗方法分为对照组和观察组各49例.其中对照组采用TACE治疗,观察组在对照组基础上加用胎盘多肽注射液,连续治疗4个疗程后,进行疗效评价.比较两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4 +/CD8+和自然杀伤(NK)细胞等免疫功能指标及测定血液中总胆红素(Tbil)、直接胆红素(Dbil)、间接胆红素(Ibil)、天冬氨酸转氨酶(AST)及丙氨酸转氨酶(ALT)等肝功能指标,同时并记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况.结果 观察组总有效率明显高于对照组(P＜0.05).治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4 +/CD8+、NK细胞高于治疗前和对照组(P＜0.05);而CD8+细胞低于治疗前(P＜0.05).治疗后对照组CD3+细胞高于治疗前,CD4+细胞和CD4 +/CD8+低于治疗前(P＜0.05).治疗后观察组Tbil、Dbil、Ibil、AST及ALT水平均低于治疗前和对照组(P＜0.05).且治疗期间,观察组各种不良反应发生率均明显低于对照组(P＜0.05).结论 胎盘多肽注射液联合TACE方案治疗原发性肝癌能提高患者免疫功能和改善肝功能,同时降低化疗药物的不良反应.     

恩替卡韦抗病毒治疗对乙肝肝硬化患者HBV特异性细胞毒T淋巴细胞PD-1的表达及免疫功能影响的研究

目的 探讨恩替卡韦抗病毒治疗对乙肝肝硬化患者HBV特异性细胞毒T淋巴细胞PD-1的表达及免疫功能的影响.方法 选取20例乙型肝炎肝硬化患者,予恩替卡韦抗病毒治疗,并于0、3、6、12个月随访观察特异性细胞毒T淋巴细胞上PD-1及HBeAg、HBV DNA、细胞因子IFN-γ、TNF-α、child-pugh评分、肝脏病理的变化情况,分析它们之间的相互关系.结果 child-pugh评分、HBVDNA拷贝数、HBeAg阳性比例和肝脏病理的Knodell HAI评分均随着治疗时间的延长而逐渐降低少,而HBV CD8+T细胞比率、特异性PD-1表达以及IFN-γ、TNF-α水平则逐渐升高.PD-1表达水平与ehiid-pugh评分、HBV DNA拷贝数、HBeAg阳性率之间呈正相关,与HBVCD8 +T细胞百分比、IFN-γ和TNF-α水平间呈明显的负相关.结论 应用恩替卡韦治疗乙肝肝硬化可以明显抑制乙肝病毒复制,降低乙肝病毒载量,降低HBeAg水平,恢复HBV特异性细胞毒T淋巴细胞功能,减轻肝脏病理改变,并且PD-1与HBeAg、HBVDNA、细胞因子IFN-γ、TNF-α、child-pugh评分、肝脏病理间存在密不可分的内在联系,掌握这些规律有利于指导HBV的抗病毒治疗.     

复方丹参滴丸联合阿德福韦酯对肝癌TACE术后疗效及免疫功能影响

目的：观察复方丹参滴丸对原发性肝癌（PLC）肝动脉化疗栓塞术（TACE）后疗效及细胞免疫功能的影响.方法：90例PLC患者随机分为对照组和观察组各45例,对照组患者行TACE术,同时口服阿德福韦酯片10 mg,qd,观察组患者在对照组基础上加用复方丹参滴丸270 mg,po,tid,疗程均为3个月.比较两组患者临床疗效、肝纤维化指标、免疫功能（T淋巴细胞亚群）和药品不良反应.结果：观察组临床缓解率为66.7％,明显高于对照组（P＜0.05）.两组治疗后透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳc）、CD8＋降低,CD3＋、CD4＋及CD4＋/CD8＋升高（P＜0.05）,且对照组改变幅度大于观察组（P＜0.05）.两组药品不良反应发生率相近（P＞0.05）.结论：复方丹参滴丸联合阿德福韦酯可明显减轻TACE所致PLC患者的免疫功能下降和纤维化,提高疗效.     

中药联合常规化疗对乳腺癌术后患者免疫功能及远期转移复发率的影响

目的 探讨中药联合常规化疗对乳腺癌术后患者远期转移复发率及免疫功能的影响.方法 将144例乳腺癌术后患者按治疗方法不同分为观察组(86例)和对照组(58例).对照组给予常规化疗方案治疗,观察组在此基础上配合中药治疗,6个月为1个疗程.比较两组5年复发转移率及治疗前后生活质量评分、中医证候评分、T淋巴细胞亚群的变化.结果 观察组转移复发率为11.63％,显著低于对照组转移复发率的25.86％ (P ＜0.05);治疗后,两组生活质量评分较同组治疗前均提高(P＜0.05),且观察组改善程度显著优于对照组(P＜0.05);两组中医证候积分、CD4和CD4/CD8较同组治疗前降低(P＜0.05),CD8较同组治疗前升高(P＜0.05),且观察组改善程度显著优于对照组(P＜0.05).结论 中药联合常规化疗可显著降低乳腺癌术后患者的远期转移复发率,改善免疫功能,提高生存质量,值得临床推广应用.     

艾迪联合化疗对晚期大肠癌患者免疫功能及生活质量的影响

目的:研究艾迪注射液联合化疗对晚期大肠癌患者细胞免疫及生活质量的影响。方法:64例晚期大肠癌患者随机分为治疗组和对照组各32例,治疗组采用艾迪注射液联合FOLFOX4方案化疗;对照组单纯化疗,方案同治疗组。4周后,分别观察两组化疗前后机体免疫状态（CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/CD₈⁺）的变化。并分别观察两组患者治疗前后中医症状评分,KPS评分,食欲及体重方面的变化。结果:治疗组较对照组CD₈⁺明显下降,CD₄⁺/CD₈⁺比值显著上升（P<0.05）。两组患者中医症状评分、karnofsky评分、食欲及体重方面比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:艾迪注射液可调节大肠癌患者细胞免疫功能,联合化疗可改善晚期大肠癌患者体力状况,提高患者生活质量。     

水飞蓟宾胶囊联合常规治疗对酒精性肝病伴早期肝纤维化病变患者血清氧化损伤和肝功能的影响

目的:探讨水飞蓟宾胶囊联合常规治疗对酒精性肝病(ALD)伴早期肝纤维化病变患者血清氧化损伤和肝功能的影响。方法:选取2013年4月-2015年1月到我院就诊的ALD伴早期肝纤维化病变患者,按随机数字表法分为对照组和研究组,每组38例。对照组予以常规对症治疗措施[戒酒、口服肌苷片(0.4 g/次,每日2次)、补充维生素和微量元素等];研究组在对照组治疗基础上口服水飞蓟宾胶囊(70 mg/次,每日2次),持续治疗48周。比较两组患者临床疗效及不良反应发生率差异,记录治疗前、后血清氧化损伤指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、肝纤维化指标[层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)]及肝功能指标[血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]变化情况。结果:治疗前两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组患者总有效率明显高于对照组(P<0.05),两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,两组患者血清MDA水平、肝纤维化指标和肝功能指标水平均明显降低(P<0.05),SOD水平明显升高(P<0.05),其中研究组改善效果较对照组更明显(P<0.05)。结论:水飞蓟宾胶囊联合常规治疗可增强ALD伴早期肝纤维化病变患者的临床疗效,主要表现为改善氧化应激、调节肝功能、抑制肝纤维化病变进程。     

四君子汤联合肠内营养乳剂对肝硬化肝癌大鼠肝部分切除后免疫功能与营养状态的影响

目的：探讨四君子汤联合经肠内营养乳剂治疗肝硬化肝癌大鼠肝部分切除术对营养状态与免疫功能的影响。方法选取112例成功建立肝硬化肝癌大鼠模型,随机分为观察组与对照组,每组56例,大鼠采用Higgins法行肝部分切除术,对照组术后在常规饮食基础上给予肠内营养乳剂和生理盐水灌胃;观察组采用常规饮食基础上给予肠内营养乳剂和四君子汤灌胃。比较两组大鼠术前、术后免疫功能与营养状态改变情况。结果术后7d观察组大鼠血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均较对照组高,差异有统计学意义(P<0．05,P<0．01);术后7 d两组血清CD3、CD4、IgG、IgM、IgA浓度与CD4/CD8较治疗前降低,CD8较治疗前升高(P<0．01);术后观察组大鼠血清CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgM、IgA浓度明显高于对照组,CD8较对照组低(P<0．05,P<0．01)。结论行肝部分切除术治疗的肝硬化肝癌大鼠手术后给予肠内营养乳剂与四君子汤灌胃,有助于改善大鼠的营养状况与免疫功能,为临床实践提供一定的理论基础。     

化疗联合心理治疗对胃癌化疗患者生存质量及其免疫功能的影响

目的探讨化疗联合心理治疗对晚期胃癌患者生存质量及免疫功能的影响。方法将62例晚期胃癌患者随机分为观察组（31例）和对照组（31例）,对照组患者采用FOLFOX方案常规化疗。观察组患者在对照组化疗方案基础上,加用心理治疗。3个周期化疗后进行疗效评价。采用自测健康评定量表（SRHMS）评价两组生存质量评分,根据疗效标准（RECIST）评价两组临床疗效;同时对患者取脐静脉血测定全血白细胞和单抗桥联酶标法测定T细胞亚群（CD3、CD4）。结果观察组有效率为68.75%,明显高于对照组（43.3%）（χ^2=4.07,P〈0.05）。观察组和对照组治疗前SRHMS总分分别为259.55±59.37和259.55±59.37分,两组比较差异无显著性（t=0.06,P〉0.05）;治疗后,观察组和对照组SRHMS总分分别为347.63±65.16分和288.45±68.19分,两组差异具有显著性（t=3.49,P〈0.01）;观察组CD4/CD8比值为1.62±0.04,明显高于对照组1.12±0.07,差异具有显著性。结论心理联合化疗能够有效提高胃癌患者化疗疗效、提高其生存质量,增强机体免疫力,建议在胃癌化疗时配合心理治疗。     

芪百汤联合抗结核疗法对老年肺结核疗效及免疫功能的影响

目的：探讨芪百汤联合抗结核疗法对老年肺结核的疗效及免疫功能的影响。方法选取2013年10月—2014年10月巴中市中心医院收治的老年肺结核104例的临床资料进行回顾性分析。根据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组52例。对照组给予常规抗结核疗法（阿米卡星+力克肺疾+左氧氟沙星+丙硫异烟胺+利福平）,观察组在对照组基础上加服芪百汤。比较两组疗效、痰菌转阴、病灶吸收情况及炎症因子水平的变化。结果观察组总有效率显著高于对照组（ P ﹤0.05）;治疗后1、2、3个月观察组痰菌转阴率和病灶吸收率明显高于对照组（P ﹤0.05）;治疗后3个月,两组各炎症因子水平均有所下降,但观察组下降幅度明显大于对照组（ P ﹤0.05,P ﹤0.01）。结论芪百汤联合抗结核疗法治疗老年肺结核,可提高痰菌转阴率,促进病灶吸收,降低炎症因子水平,调节免疫功能,显著提高疗效。     

冷循环微波消融联合TACE对肝癌患者肝功能指标及甲胎蛋白水平的影响

目的:探讨冷循环微波消融联合肝动脉栓塞化疗(TACE)在肝癌患者中的治疗效果.方法:选取2020年1月 ～2021年1月某院收治的96例肝癌患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各48例,对照组给予T ACE,观察组加用冷循环微波消融,连续治疗3个月.对比两组临床疗效、肝功能指标、甲胎蛋白(AFP)水平与肿瘤直径、不良...