血清VEGF、HIF-1α及Hcy与2型糖尿病视网膜病变的相关性

目的:探究血清血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、同型半胱氨酸(Hcy)与2型糖尿病(T2DM)视网膜病变的相关性。方法:按是否发生糖尿病视网膜病变(DR)将120例T2DM患者分为DR组(n=76)和单纯T2DM组(n=44),将DR组分为非增生型DR(NPDR)组(n=45)和增生型D...     

白介素-1β基因rs1143627-C/T多态性与糖尿病视网膜病变的相关性

目的探讨白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)基因rs1143627-C/T多态性与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法应用MassARRAY分子量阵列技术检测154例2型糖尿病(T2DM)并发DR患者(DR组),148例T2DM无并发DR患者(NDR组),142例健康对照者(NC组)白介素-1β基因rs1143627-C/T多态性。检测三组研究对象的血脂、空腹血糖等,并测定体质指数(BMI)。结果 DR组与NDR组含T基因型及等位基因T分布频率显著高于NC组,DR组高于NDR组;DR组与NDR组CC基因型及等位基因C分布频率显著低于NC组,DR组低于NDR组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论白介素-1β基因rs1143627-C/T多态性可能与DR发病相关。     

糖尿病视网膜病变中医辨证与血浆ET1、TXB_2、6-Keto-PGF_1α关系初探

对 76例糖尿病视网膜病变 (DR)患者进行中医辨证与血浆内皮素 1 (ET1 )、血栓素 B2 (TXB2 )、6 -酮 -前列腺素 F1α(6 - Keto- PGF1α水平及 TXB2 / 6 - Keto- PGF1α(T/ K )值对比观察。结果显示 :DR患者血浆 ET1 、TXB2 水平及 T/ K值明显高于正常对照组 (P<0 .0 1) ,阴虚及气阴两虚型 6 - Keto- PGF1α水平显著低于正常对照组 (P<0 .0 5～0 .0 1) ,且随病证由阴虚→气阴两虚→阴阳两虚转化 ,患者血浆 ET1 、TXB2 水平及 T/ K值逐渐升高 ,任意两型间比较均有显著性差异 (P<0 .0 1) ,而 6 - Keto- PGF1α水平则逐渐降低 ,但证型间比较无显著性差异 (P>0 .0 5 )。认为血浆ET1 、TXB2 水平及 T/ K值随 DR患者病情进展、证型转化而出现的规律性变化 ,反映了 DR微循环病变的发展过程 ,可以作为指导临床辨证和判断病情发展的依据之一     

血清Hcy、CMKLR1水平在糖尿病视网膜病变患者中的表达及临床意义

目的:探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、趋化因子样受体1(CMKLR1)水平在糖尿病视网膜病变(DR)患者中的表达及临床意义。方法:回顾性分析2020年6月至2021年6月该院收治的110例2型糖尿病(T2DM)患者的临床资料,根据是否合并DR分为DR组(n=72)和非DR组(n=38),其中DR组根据病情程度分为非增殖型组(n=41)和增殖型组(n=31),另选取40名同期体检的健康者作为对照组。所有受试者均检测血清Hcy、CMKLR1水平,比较DR组、非DR组、对照组Hcy、CMKLR1水平、非增殖型组与增殖型组Hcy、CMKLR1水平,以及Hcy、CMKLR1水平与DR的相关性及诊断效能。结果:DR组Hcy、CMKLR1水平均明显高于非DR组和对照组,且非DR组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);增殖型组Hcy、CMKLR1水平均明高于非增殖型组和对照组,且非增殖型组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Hcy、CMKLR1水平与DR患者病情程度均呈正相关(P<0.05);受试者工作特征曲线分析显示,Hcy、CMKLR1诊断DR的曲线下面积分别为0.650、0.864;且联合检测诊断DR的灵敏度高于单项检测。结论:Hcy、CMKLR1水平与DR患者病情程度均呈正相关,二者联合检测诊断DR的效能高于单项检测。     

2型糖尿病视网膜病与血小板粘合素α_2β_1基因多态性的相关性

目的 :探讨血小板粘合素α2 β1 分子α亚单位第 7内含子BglⅡ限制性片段长度多态性与 2型糖尿病视网膜病 (DR)的关系。方法 :运用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术 (PCR RFLP)检测 12 5例 2型糖尿病 (DM)患者 [DR(+)组 5 6例 ,DR(- )组 6 9例 ]及 4 5例正常对照组的基因型。结果 :①DR +组BglⅡ (+ +)基因型频率及BglⅡ (+)等位基因频率明显高于DR -组 (P <0 .0 5 )及正常对照组 (P <0 .0 1) ,BglⅡ (+)等位基因与DR明显相关(OR =1.88,95 %CI,1.14～ 3.10 ) ;②DR -组与正常对照组BglⅡ (+ +)基因型频率及BglⅡ (+)等位基因频率无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,单纯型DR与增殖型DR基因型及等位基因频率分布差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :α2 β1 分子α亚单位BglⅡ限制性片段长度多态性与DR相关 ,与DM无关。BglⅡ (+)等位基因可能是 2型DM合并视网膜病的危险因子。     

2型糖尿病视网膜病变患者血清VEGF与HbA1C的关系

目的 探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)与糖化血红蛋白(HbAlC)的关系。方法 对158例T2DM患者进行血清VEGF和HbAIC检测及眼底检查。结果 糖尿病视网膜病变(DR)患者组血清VEGF和HbAlC水平显著高于糖尿病无视网膜病变组。在DR轻、中、重三组中，VEGF水平随病变的加重呈升高趋势。结论 血清VEGF可作为T2DM患者并发视网膜病变及其他微血管病变的指标。血清VEGF与HbAlC在DR的早期诊断及反映DR病变程度上，两者可能存在一致性。     

2型糖尿病患者糖化血红蛋白、空腹血糖与视网膜病变关系的研究

目的探讨糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)与2型糖尿病性视网膜病变(DR)的关系。方法对156例 2型糖尿病(DM)中伴有DR患者(DR组)71例、未伴有DR患者(NDR组)85例进行HbA1c、FBG检测,分析HbA1c、FBG 与DR的关系。结果 DR组的HbA1c水平显著高于NDR组(P<0．01),且HbA1c水平越高,DR发生率也增加(P<0． 05)。但两组FBG水平比较差异无显著性(P>0．05)。结论 HbA1c水平对判断DR的病情变化和预后有参考价值,可作为监测DM患者DR发生、发展的重要指标。     

2型糖尿病视网膜病变患者血清血管内皮生长因子、血管生成素及其受体Tie-2水平及临床意义

目的 探讨2型糖尿病视网膜病(DR)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素(Ang)及其受体(酪氨酸蛋白激酶受体Tie-2)的水平及临床意义.方法 将169例2型糖尿病(T2DM)患者分为单纯T2DM组(84例)、非增生性DR(NPDR)组(50例)和增生性DR(PDR)组(35例),另选25例健康者作为对照...     

2型糖尿病患者血中胰岛素样生长因子1、血管内皮生长因子水平与糖尿病视网膜病变的关系

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)、血管内皮生长因子V(EGF)水平与2型糖尿病视网膜病变的关系。方法用放射免疫分析法、ELLSA法分别测定42例正常对照组(CG组)、52例无视网膜病变的2型糖尿病组(NDR组)和57例有视网膜病变的2型糖尿病组(DR组)血清中IGF-1、血浆中VEGF的含量。用t检验、直线相关分析进行组间差异性比较。结果IGF-1、VEGF含量糖尿病组(DM组)明显高于CG组(P<0.01);IGF-1、VEGF含量DR组明显高于NDR组(P<0.05);NDR和DR2组之间VEGF与IGF-1呈显著正相关(P<0.05)。结论VEGF和IGF-1是影响糖尿病视网膜病变的重要因素。     

血清CMKLR1、FSTL1水平与糖尿病视网膜病变严重程度相关性

目的 探究血清趋化因子样受体1(serum chemokine-like receptor 1,CMKLR1)、卵泡抑素样蛋白1(follistatin-like protein-1,FSTL1)水平与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)严重程度的相关性。方法 选取本院收治的206例2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者为研究对象,依据糖尿病视网膜病变程度分为糖尿病无DR组(67例)、背景期DR组(82例)及增殖期DR组(57例),另选择同一时间段在本院进行体检的50例健康志愿者作为对照组。对比4组研究对象临床资料及血清CMKLR1、FSTL1水平。Logistic多因素回归分析影响DR发生的有关因素。制作受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC),分析血清CMKLR1、FSTL1对DR的诊断价值。结果 背景期DR组和增殖期DR组糖尿病病程均长于糖尿病无DR组(P<0.05),增殖期DR组糖尿病病程又长于背景期DR组(P<0.05);4组研究对象组间空腹血糖(fast...     

应用多重PCR技术同时分析GSTM 1,GSTT 1,GSTP 1基因型

[目的]探讨同时分析GSTM1，GSTT1，GSTP1基因分型的简捷、快速且准确的方法，[方法]利用GSTM1，GSTT1基因扩增产物无BsmA Ⅰ酶切位点，GSTP1基因具有BsmA Ⅰ酶切位点的特点，采用多重PCR方法和限制性片段长度多态性技术，同时对GSTM1，GSTT1，GSTP1基因进行分型，并分别与普通PCR技术的分型结果进行比较。[结果]多重PCR技术基因分型结果与普通PCR方法完全一致，300名韩国大学生的血样分型结果示GSTM1基因缺失型占53．3％，GSTT1基因缺失型占54．7％，GSTP1基因型为lie／Ile型占62．0％，Iie／Val型占34．3％，Val／Val型占3．7％，I1e基因出现频率为79．2％，Val为20．8％。[结论]多重PCR技术可用于N时分析GSTM1，GSTT1，GSTP1基因分型。     

CNE1、CNE2、C666-1和Hone-1细胞的放射生物学特性测定

目的:测定人鼻咽癌细胞CNE1、CNE2、Hone-1及C666-1的放射牛物学特征参数.方法:采用平板集落形成法测定CNE1、CNE2、Hone-1及C666-14种鼻咽癌细胞在0、1、2、3、 4、 6、8、10 Gy照射后的存活分数;通过单击-多靶模型和线性-二次模型分别拟合细胞存活曲线;并计算Do、Dq、N、α、β、α/β值及2 Gy照射时的存活分数(SF2)等放射生物学参数值.结果:4种细胞在2种数学模型拟合的细胞存活曲线差异均有统计学意义(P均<0.05);其参数Do、Dq、N、α、β、α/β和SF2分别在1.818～2.379、0.192～0.880、1.276～2.388、0.085～0.392、0.026～0.036、2.36～15.08和0.416～0.733.结论:较大的放射敏感性差异可能存在于不同甚至相同分化程度的鼻咽癌细胞之间,提示临床鼻咽癌放疗剂量的个体化需求.     

子宫内膜异位症合并不孕患者血清中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1、血管内皮生长因子可溶性受体、胰岛素生长因子-1、单核细胞趋化蛋白-1表达水平及临床意义

目的:探讨子宫内膜异位症(EM)合并不孕患者血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子可溶性受体(sflt-1)、胰岛素生长因子-1(IGF-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平及临床意义。方法:收集50例单纯EM患者(单纯EM组)、35例EM合并不孕患者(EM合并不孕组)和30例健康体检(对照组)的育龄期女性作为受试对象。测定对比各组受试者血清MMP-9、TIMP-1、sflt-1、IGF-1、MCP-1水平及MMP-9/TIMP-1值,Pearson分析法分析各指标与EM合并不孕患者r-AFS分期相关性。结果:三组受试者排卵期血清MMP-9、TIMP-1、sflt-1、IGF-1、MCP-1水平及MMP-9/TIMP-1值间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。组间比较,单纯EM组MMP-9、IGF-1、MCP-1水平及MMP-9/TIMP-1值明显高于对照组,TIMP-1、sflt-1水平明显低于对照组(P<0.05);EM合并不孕组MMP-9、IGF-1、MCP-1水平及MMP-9/TIMP-1值明显高于单纯EM组和对照组,TIMP-1、sflt-1水平明显低于单纯EM组和对照组(P<0.05)。血清MMP-9、IGF-1、MCP-1水平及MMP-9/TIMP-1值与EM合并不孕患者r-AFS分期呈显著正相关(P<0.01),TIMP-1、sflt-1水平与r-AFS分期呈显著负相关(P<0.01)。结论:女性排卵期血清MMP-9、TIMP-1、sflt-1、IGF-1、MCP-1水平及MMP-9/TIMP-1值变化与EM及EM所致不孕发病有密切关系,临床可结合排卵期血清MMP-9、TIMP-1、sflt-1、IGF-1、MCP-1表达水平测定,更好的诊断EM合并不孕病情及评价预后。     

Common polymorphisms in GSTM1, GSTT1, GSTP1, GSTA1 and susceptibility to colorectal cancer in the Central European population

Background

Central Europe presents with the highest incidence of sporadic colorectal cancer (CRC) worldwide. As sporadic CRC represents a typical multifactorial disease, it is characterized by intense interaction of the genetic background with the environment. Glutathione S-transferases could act as attractive susceptibility genes for CRC, as they are directly involved in conjugation between glutathione and chemotherapeutics, environmental pollutants and a wide spectrum of xenobiotics.

Methods

In this study, we investigated associations of polymorphisms in glutathione S-transferases (GSTs) genes, that is GSTA1, GSTT1, GSTM1 and GSTP1, with CRC in a total of 197 cases and 218 controls originating from the Czech Central European population. Polymorphisms were assessed by polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism-based methods, allele-specific multiplex and allelic discrimination by real-time polymerase chain reaction.

Results

None of investigated polymorphisms showed any associations with CRC, with the exception of GSTP1; where the heterozygote genotype Ile105Val was associated with decreased risk of CRC (P = 0.043).

Conclusions

The frequencies observed in our study are in accordance with those from other European Caucasian populations. Based on our studies, examined variability in GST genes is not a major determinant of CRC susceptibility in the Central European population.     

基于网络药理学探讨独活-羌活-细辛治疗膝骨关节炎的作用机制*

目的 基于网络药理学的方法分析和预测独活-羌活-细辛治疗膝骨关节炎可能的作用机制。方法 利用TCMSP数据库获取独活、羌活、细辛的活性成分及靶点,与CTD、NCBI等数据库获取的膝骨关节炎疾病基因靶点映射,构建药物-活性成分-疾病靶点网络。进行MCODE聚类分析,通过Omicshare云平台和DAVID数据库GO、KEGG通路富集分析。结果 从3味药中共筛选出了36个活性成分及205个靶点,主要有山柰酚、 β-谷甾醇、芝麻脂素、异紫花前胡苷等关键成分,AKT1、ESR1、JUN、CASP3等为关键靶点,核心基因有NOS3、ESR1、COX1、NR1I2,关键的生物进程和通路有类固醇激素反应性、活性氧代谢过程、AGE-RAGE通路和TNF通路。结论 独活-羌活-细辛可能通过多成分、多靶点网络来治疗膝骨关节炎。     

信号通路分子、乳头状甲状腺癌基因、锌指转录因子在不同宫颈疾病中的表达

目的：研究信号通路分子（SHH）、乳头状甲状腺癌基因（PTC1）、锌指转录因子（GLI1）在宫颈上皮内瘤变CIN1、CIN2、CIN3中的表达,探讨SHH、PTC1、GLI1在宫颈癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组织化学方法将150例患有宫颈疾病的患者分为正常宫颈上皮组、CIN1组、CIN2组、CIN3组及宫颈癌组,每组各30例。对以上5组进行PTC1、GLI1、SHH检测。结果：SHH主要表达于腺体细胞的胞浆内,在各组的阳性表达率分别为：正常宫颈上皮组13.3%、CIN1组40.0%、CIN2组63.3%、CIN3组83.3%及宫颈癌组93.3%,且强阳性率随阳性率增高而明显增高。PTC1、GLI1在胞质及胞膜上阳性染色多呈弥漫状分布。PTC1在各组的阳性表达率分别为：正常宫颈上皮组23.3%、CIN1组40.0%、CIN2组43.3%、CIN3组63.3%及宫颈癌组73.3%。GLI1在各组的阳性表达率分别为：正常宫颈上皮组10.0%、CIN1组16.7%、CIN2组26.7%、CIN3组50.0%及宫颈癌组56.7%。结论：SHH、PTC1、GLI1介导着多种死亡受体诱导的细胞凋亡信号传导通路,与宫颈癌的癌前病变过程密切相关。     

PARP-1与PD-1、PD-L1在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨多聚ADP核糖聚合酶-1(poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1)与程序性死亡蛋白(programmed cell death protein-1,PD-1)、程序性死亡蛋白配体-1(programmed cell death protein ligand-1,PD-L1)在子宫内膜癌组织和正常子宫组织中的表达水平及其临床意义.方法 收集同济大学附属东方医院诊治的74例子宫内膜癌组织和55例正常子宫内膜组织及临床病理资料,采用免疫组织化学法检测各组织PARP-1与PD-1、PD-L1的表达水平,分析子宫内膜癌组织中PARP-1与PD-1、PD-L1表达水平、三者的相关性及与临床意义.结果 PARP-1与PD1在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中表达差异有统计学意义(P均＜0.05).在子宫内膜癌组织中,PARP-1阳性表达与浸润深度、组织分化程度及临床分期相关(P均＜0.05),与年龄、病灶大小及淋巴结转移无关.PD-1蛋白的表达与病灶大小、肌层浸润深度、组织分化程度及临床分期显著相关(P均＜0.05),与年龄、淋巴结转移无关.PD-L1的表达与组织分化程度及临床分期相关(P均＜0.05),与年龄、病灶大小、肌层浸润深度及淋巴结转移均无关.子宫内膜癌组织PARP-1与PD-1、PD-L1表达呈负相关性(r值分别为0.245及0.315,P均＜0.05).结论 PARP-1、PD-1、PD-L1在子宫内膜癌组织中表达升高,与组织分化程度、浸润深度及临床分期等临床因素相关,有望作为子宫内膜癌早期诊断、预测复发和评价预后的指标.     

CYP1A1、GSTM1和GSTT1基因多态性与甘肃省武威市食管癌易感性的关系

目的探讨甘肃省武威市食管癌组织中生物代谢酶Ⅰ相酶细胞色素（CYPIA1）和Ⅱ相酶谷胱甘肽转硫酶MI（GSTM1）、谷胱甘肽硫转移酶TI（GSTT1）基因多态性与食管癌的关系。方法采用PCR-RFLP、multiplex—PCR方法检测216例正常对照f血液）和189例食管癌组织中代谢酶基因CYPIA1和GSTM1、GSTT1的多态性。结果食管癌病例组与正常对照组中：CYP1A1基因MspⅠ酶切位点多态性的频率分别为74．1％和67．6％,差异无统计学意义;GSTM1纯合缺失基因型分别占58．7％和41．2％,差异有统计学意义（P〈0．05）,该基因型可能与食管癌易感性的增高有关（OR1．956）;GSTT1纯合缺失基因型分别占51．9％和43．5％,差异无统计学意义,该基因未明显增加对食管癌的易感性（OR1．169）;GSTM1、GSTT1联合缺失基因型在病例组和对照组中的频率分别为38．6％和19．6％,差异有统计学意义（P〈0．05）;同时携带CYPIA1MspⅠ多态突变基因型与GSTM1、GSTT1缺失基因型的个体患食管癌的风险增加（OR2．385,95％CI1．094-3．495）。结论单独的CYP1A1MspI多态突变基因型或者GSTT1缺失基因型与食管癌的易感性不相关;GSTM1纯合缺失基因型及其与GSTT1缺失基因型、CYP1A1MspⅠ多态突变基因型同时存在可增加个体患食管癌的风险,提示GSTM1纯合缺失基因型可能为食管癌发病的易感因素之一,且与其他缺陷基因型存在协同作用。