Hedgehog信号通路在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

Hedgehog(Hh)信号通路在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要调控作用。本研究探讨Hh信号通路中Gli1和Gli2在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)中的表达及意义。分别采用实时定量RT-PCR和免疫组织化学的方法分析检测18例NHL和10例淋巴结反应性增生组织中Gli1、Gli2 mRNA和蛋白表达水平。结果表明,NHL组织中Gli1和Gli2 mRNA中位表达水平经β-actin校正后分别为2.05和2.31,明显高于淋巴结反应性增生组织(分别为0.82和0.89),且Gli1与Gli2 mRNA表达水平呈正相关(r=0.63,p<0.01),Gli2 mRNA水平与NHL临床分期(p=0.03)具有相关性;Gli1和Gli2蛋白在NHL中的阳性率分别为80%和68%,明显高于对照组,且Gli1和Gli2蛋白表达呈正相关(r=0.62,p<0.05);Gli1和Gli2蛋白表达均与NHL分期相关(p=0.05,p=0.01),而Gli1和Gli2基因及蛋白表达水平与NHL患者年龄比例、性别比例、B症状及分型方面无明显相关性(p>0.05)。结论:Hh信号通路中Gli1和Gli2在NHL患者组织中高表达,并对NHL患者临床分期及预后具有指导意义。进一步对Hh信号通路在NHL中作用机制的深入探讨将有助于揭示NHL的发生、发展的机理,并有望成为NHL未来治疗的重要突破点。     

Skp2和p27kip1蛋白在B细胞性非霍奇金淋巴瘤中的表达、定位及意义

目的 探讨B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)组织中Skp2和p27kip1蛋白的表达、定位及意义.方法 用免疫组织化学方法检测72例B-NHL和14例反应性增生淋巴结组织Skp2、p27kip1蛋白及细胞增殖指标Ki-67的表达情况,结合病理资料进行统计分析;用免疫荧光双标记技术检测淋巴瘤Raji细胞株Skp2和p27kip1蛋白的定位情况.结果 Skp2蛋白在B-NHL组织中的表达高于反应性增生的淋巴结(不含生发中心),在侵袭性B-NHL组织中的表达高于惰性组;p27kip1蛋白在B-NHL组织中的表达低于反应性增生淋巴结(不含生发中心),在侵袭性B-NHL组织中的表达低于惰性组;skp2蛋白主要在Raji细胞的胞浆中表达,p27kip1蛋白主要表达于胞核.结论 在B-NHL组织中,Skp2的高表达和p27kip1的低表达可能与其发生发展有关;skp2和p27kip1在Raji细胞中的亚细胞定位与其生物学功能一致.     

凋亡相关蛋白Livin与Caspase-3在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的:观察凋亡相关蛋白Livin与Caspase-3在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达,探讨其相关性及临床病理意义,为淋巴瘤的临床治疗和预后判断提供参考依据。方法:采用免疫组织化学方法检测51例DLBCL和20例淋巴结反应性增生(RHL)组织中Livin与Caspase-3的表达水平,分析Livin和Caspase-3与DLBCL临床病理特征和预后的关系。结果:51例DLBCL Livin表达率为58.82%(30/51),在RHL中未见表达,(P0.05)。Livin表达率与DLBCL的临床分期和病理类型相关(P=0.017,P=0.006),与患者性别、年龄及结外受累无关。Caspase-3在51例DLBCL和20例RHL中的表达率分别为25.49%(13/51)和85.0%(17/20)(P0.05)。Caspase-3的阳性率与DLBCL的临床分期相关(P=0.025)。Caspase-3与患者性别、年龄、病理类型及结外受累无关。Livin与Caspase-3两者在DLBCL的表达呈显著负相关(γs=-0.333,P=0.017)。Kaplan-meier生存分析表明,Livin和Caspase-3的表达与DLBCL患者的预后相关(P=0.0089,P=0.0210)。结论:Livin在DLBCL中高表达,同时在非生发中心亚型的DLBCL中高表达;Caspase-3在DLBCL中低表达,并且两者在DLBCL中表现为负相关。Livin和Caspase-3的表达与DLBCL临床预后相关。Livin与Caspase-3有可能作为判断DLBCL预后的生物学指标。     

凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌中的表达及与p53、bcl-2的相关性

目的探讨凋亡抑制蛋白(IAP)家族的新成员Livin在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及p53、bcl-2之间的关系。方法采用免疫组织化学法(SP法)检测45例NSCLC患者的肺癌组织,35例癌旁组织和15例肺良性瘤样病变的肺组织中Livin及p53、bcl-2的表达,使用χ2检验比较各组间差别;使用Spearman相关性分析分析Livin与p53,bcl-2之间的相关性。结果 Livin在45例NSCLC组织中62.22%表达阳性,而35例癌旁正常肺组织和15例肺良性瘤样病变组织低表达(分别为2.86%、6.67%,P<0.01)。Livin蛋白的表达与肺癌患者的病理类型、肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期均无明显相关关系(分别为P=0.844,P=0.156,P=0.565,P=0.537)。p53、bcl-2蛋白表达均与Livin蛋白表达呈正相关(p53:r=0.375,P=0.011;bcl-2:r=0.565,P<0.001)。结论 Livin在NSCLC组织中特异性的高表达提示其可能参与了NSCLC的发生,使其将来可能成为NSCLC诊断及治疗的新靶点。Livin与p53及bcl-2在NSCLC的发生中有可能发挥了协同作用。     

弥漫大B细胞淋巴瘤自噬相关基因表达的初步研究

目的:研究自噬相关基因在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达水平及其临床意义。方法:采用实时定量聚合酶链反应法,检测40例弥漫大B细胞淋巴瘤肿瘤组织和20例淋巴结反应性增生组织中自噬相关基因ATG3、ATG5和ATG7的表达水平,分析上述3个基因在弥漫大B细胞淋巴瘤组织及对照组织中的表达差异;同时,在有完整临床资料的30例患者中,结合临床信息,分析不同表达水平与淋巴瘤分期及患者预后等方面的相关性。结果:与反应性增生的淋巴结组织相比,弥漫大B细胞淋巴瘤组织中的ATG5基因表达水平显著降低(ATG3 P=0.9046;ATG5 P=0.0336;ATG7 P=0.4376)。与ATG5基因高表达患者相比,ATG5基因低表达患者中国际预后指数评分为中-高危分期者较多见(P=0.046)。结论:弥漫大B细胞淋巴瘤患者淋巴瘤肿瘤组织存在自噬减少的现象,这可能是影响疾病进展的重要因素及治疗的潜在靶点之一。     

~(18)F-FDGPET及PET/CT在淋巴瘤疗效评估中的应用

淋巴瘤是原发于淋巴结或淋巴结外组织或器官的恶性肿瘤。根据患者的临床和病理特点不同,可分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类。恶性淋巴瘤治疗的关键是早期诊断、准确分期及疗效评估。近十年来大量临床研究     

淋巴结细针穿刺标本的流式细胞术分析

目的 评价淋巴结细针穿刺标本流式细胞术分析方法在诊断淋巴结病变,以及在恶性淋巴瘤和淋巴结反应性增生鉴别诊断中的应用价值.方法 对99份疑为淋巴结病变的淋巴结针吸标本涂片进行常规细胞学分析,并结合病理活组织检查确诊分型.使用三色标记的流式细胞术方法分析针吸标本中各细胞免疫表型(CD3、CD3、CD4、CD5、CD10、CD19、CD20、CD23、CD45、K、λ、FMC7、 CD34),确定标本中各细胞组成及有无异常表型细胞.对于淋巴瘤病例,则按照WHO分型标准,根据免疫表型进一步确定其亚型,并对各类病例流式细胞术分型结果和细胞学结果进行比较.结果 99份标本中,细胞涂片检出淋巴瘤40例,转移癌29例,反应性增生、坏死、结核30例,有2例非霍奇金淋巴瘤(NHL)被误诊为反应性增生;对其中18例NHL进行了病理活组织检查,其中包括B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)16例,T淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤2例.流式细胞术分析结果显示,99份标本中检出淋巴瘤35例(淋巴母细胞淋巴瘤4例,T淋巴细胞病变1例,其余30例为B-NHL);有28份B-NHL检测到K或λ轻链限制性表达,其K:λ或λ:K大于3:1,B淋巴细胞所占比例为(73.2±27.2)%,其中26份能根据免疫标志物的表达确定其亚型.经病理活组织检查确定为B-NHL的16份标本中,仅2例滤泡淋巴瘤与流式细胞术分型结果不一致.对于反应性增生及转移癌等标本,流式细胞术分析未查见异常淋巴细胞,其k:λ或λ:k均小于3:1.结论 淋巴结细针穿刺标本的流式细胞术分析有助于淋巴结病变的诊断和鉴别诊断,并可确定NHL的亚型.     

Livin在乳腺癌中的表达及与c-erbB-2和激素受体的关系

目的 探讨Livin基因在乳腺癌中的表达及与c-erbB-2基因和激素受体之间的表达关系.方法 采用免疫组化S-P法及原位杂交技术检测Livin mRNA和其蛋白在正常乳腺组织、乳腺增生性病变、乳腺非浸润性癌和乳腺浸润性癌中表达及ER/PR和c-erbB-2的表达.结果 Livin蛋白和mRNA在正常乳腺组织、乳腺增生性病变、乳腺非浸润性癌和乳腺浸润性癌的表达阳性率之间差异显著(P<0.01),Livin蛋白与mRNA表达之间差异不显著(P>0.05).Livin表达与临床分期、淋巴结转移和患者年龄有关(P<0.05),与肿瘤大小和组织学分级无关;Livin蛋白与c-erbB-2基因在乳腺癌中的表达无相关性(P>0.05).Livin表达阳性的乳腺癌ER标记指数(32.25±34.90)%明显低于Livin表达阴性的乳腺癌(59.29±34.04)%(P<0.01),而PR的标记指数在两者之间差异不显著(P>0.05).结论 Livin基因及蛋白在乳腺癌中表达上调,提示在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,有望成为一种有效、敏感的肿瘤标记物,可作为判断乳腺癌预后的新分子标记物和乳腺癌诱导凋亡治疗的新靶点.     

P120ctn在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

为了探讨连环蛋白P120（P120 catenin,P120ctn）在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达及意义,采用免疫组织化学染色的方法对比分析了40例NHL和10例反应性增生（RH）淋巴结的外科活检石蜡包埋组织切片中P120ctn的表达情况.结果显示,在反应性增生淋巴结组织中未检测到P120ctn的表达;而在NHL中P120ctn的阳性检出率为55%（22/40）,其中低度恶性及中高度恶性NHL组中的阳性检出率分别为16.7%（2/12）、71.4%（20/28）,两组之间比较存在显著性差异（P＜0.001）.另外,在肿瘤血管内皮细胞上也发现了p120ctn的阳性表达.结论：P120ctn的表达与NHL的恶性程度密切相关,提示P120ctn在淋巴瘤的恶性增殖过程中可能发挥着重要作用,这对淋巴瘤的诊断和治疗可能具有一定的意义.     

非霍奇金淋巴瘤组织中survivin蛋白与p27蛋白的相关性

目的:本研究拟同时检测survivin与p27两种蛋白质在非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织中的表达水平,探讨其相互关系以及与部分临床指标的关系及其意义.方法:选择51例NHL患者的组织标本,30例反应性淋巴结炎标本作为对照组,采用免疫组化方法,观察在NHL组织中survivin及p27的表达有无异常;并研究二者之间的关系.结果:NHL组织中同时存在survivin和p27基因表达异常,在NHL组织中survivin蛋白质与p27蛋白质的表达呈负相关(P＜0.01).结论:在NHL组织中同时有survivin和p27基因表达异常,提示应用分子生物学方法,有可能从不同角度靶向survivin和(或)p27基因进行抗肿瘤治疗,更好地发挥抗肿瘤效应;对进一步研究将正常p27基因导入NHL的治疗或针对survivin基因的靶向治疗有较大的启发和帮助.     

Livin蛋白在原发性支气管肺癌中的表达及其临床意义

[目的]研究Livin蛋白在原发性支气管肺癌中的表达及其临床意义.[方法]应用免疫组织化学SP法检测52例手术切除的肺癌石蜡标本及7例正常肺组织中的Livin蛋白表达情况.[结果](1)肺癌患者肺组织中Livin蛋白表达的阳性率为48.1％,正常肺组织呈阴性表达;(2)男性肺癌患者Livin蛋白的表达阳性率为59.26％,女性为36.00％,两者相比差异有统计学意义(P＜0.05);(3)支气管肺癌的病理类型、组织分化程度、临床分期对Livin蛋白表达阳性率的影响无统计学差异(P＞0.05).而有淋巴结转移的肺癌患者Livin蛋白表达阳性率(57.89％)高于无淋巴结转移的患者(36.37％,P＜0.05);(4)吸烟指数≥400的肺癌患者Livin蛋白表达阳性率53.57％,吸烟指数＜400的患者为33.33％,两者相比差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]Livin蛋白的高表达在支气管肺癌的发生发展过程中起重要作用,Livin蛋白的表达与肺癌的病理类型、组织的分化程度、临床分期无关,与有无淋巴结转移、吸烟指数密切相关.     

凋亡抑制蛋白Livin在食管癌表达的实验研究

目的 探讨食管癌发生、发展过程中凋亡抑制蛋白Livin的表达及其与食管癌临床病理特征的关系.方法 采用实时定量PCR法及蛋白免疫印迹法检测Livin在正常食管黏膜(10例)、不典型增生(10例)、原位癌(10例)及浸润癌(10例)组织中mRNA及蛋白的表达强度.结果 Livin mRNA在正常食管黏膜、不典型增生、原位癌及浸润癌组织中呈渐进性高表达[分别为1.00±0.00、2.26±0.79、7.24±1.06、12.21±2.47],原位癌、浸润癌与正常食管黏膜组织比较,差异有统计学意义(P均<0.05).结论 Livin与食管癌的发生、发展密切相关,有望成为食管癌诊断和基因治疗的新靶点.     

GOLPH3、Livin蛋白表达水平与胃癌患者临床病理特征的相关性研究

[目的]探讨胃癌组织中高尔基体磷酸化蛋白3(GOLPH3)、Livin蛋白表达水平及与患者临床病理学特征的关系.[方法]选取两院病理科收集的80例胃癌术后组织学标本、40例胃癌癌旁组织标本,采用免疫组化染色方法检测胃癌组织及癌旁组织中的GOLPH3蛋白、Livin蛋白表达水平,并按照肿瘤病灶直径、TNM分期、浸润程度、...     

乳腺癌腋窝淋巴结的超声诊断与人乳腺珠蛋白基因检测

目的 检测乳腺癌腋窝淋巴结(ALN)中人乳腺珠蛋白基因(hMAM)的表达,探讨超声对诊断ALN的价值及hMAM的临床应用价值。 方法 以超声发现的10例乳腺癌患者的23枚ALN作为试验组,术前对其标记,术后对离体标本行常规病理及hMAM mRNA的逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测。以6枚无乳腺癌病史患者的颈部或ALN作为对照组。 结果 10例乳腺癌组织的hMAM均呈阳性;23枚淋巴结中病理阳性率26.09%(6/23),hMAM表达阳性率78.26%(18/23),二者差异有统计学意义(P<0.05);6枚对照组淋巴结病理为反应性增生或正常,hMAM表达均阴性。 结论 超声可以实时观察ALN并预测其良恶性;hMAM的RT-PCR检测可显著提高乳腺癌ALN转移的检出率。     

非霍奇金淋巴瘤患者血浆同型半胱氨酸水平的测定及意义

【目的】探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者血浆同型半胱氨酸（P—HCY）水平的测定及其临床意义。【方法】循环酶法检测42例NHL患者PHCY（NHL组）的水平,30例健康人（CON组）及16例淋巴结反应性增生（RH组）患者作对照,比较P—HCY水平与NHL患者各临床因素的关系。【结果】NHL组P—HCY浓度较CON组及RH组明显增高（P〈0．05）;P—HCY在低年龄组、低度恶性程度及Ⅰ＋Ⅱ期患者血浆中表达水平显著性低于高年龄组、高度恶性组及Ⅲ＋Ⅳ期组（P〈0．05）。血清乳酸脱氢酶（S-I,DH）浓度与P—HCY浓度呈正相关。【结论】NHL患者P—HCY的表达,对临床分期、病理恶性程度、肿瘤侵犯程度有一定指导意义;P—HCY和S-LDH的检测对NHL治疗反应的判断有一定价值,有望成为判断恶性淋巴瘤预后的新指标。     

nm23-H1和Livin表达对铂类化疗晚期胃癌预后影响

目的探讨nm23-H1和Livin表达对接受铂类药物辅助化疗的晚期胃癌病人预后的影响。方法初治胃癌病人57例,采用奥沙利铂为主的方案进行一线化疗。应用免疫组化方法对胃癌组织进行nm23-H1和Livin表达的检测。结果 nm23-H1表达阳性率为54.4%（31/57）,与性别、年龄、淋巴结转移、细胞分化、临床分期均无关（P〉0.05）;Livin表达阳性率为42.1%（24/57）,与细胞分化有关（χ2=9.344,P〈0.05）,而与性别、年龄、淋巴结转移、临床分期无关（P〉0.05）。nm23-H1表达阳性胃癌病人中位肿瘤进展时间显著长于nm23-H1表达阴性病人,差异有统计学意义（χ2=5.310,P〈0.05）;而Livin表达阴性胃癌病人中位肿瘤进展时间显著长于Livin表达阳性病人,差异有统计学意义（χ2=4.348,P〈0.05）。COX多因素分析显示,nm23-H1表达阳性或Livin表达阴性的病人具有较长的无进展生存期（P〈0.05）。结论 nm23-H1和Livin的表达与术后晚期胃癌病人接受铂类药物化疗的预后有关,可以在一定程度上判断术后晚期胃癌病人接受铂类药物化疗的预后情况。     

趋化因子CXCL9在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:分析趋化因子CXCL9[chemokine(C-X-C motif)ligand 9]在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:回顾分析复旦大学附属上海市第五人民医院手术治疗的60例结直肠癌患者的临床资料,采用免疫组织化学方法和实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time polymerase chain reaction,Real-Time PCR)技术检测结直肠癌组织、癌旁组织、区域淋巴结及正常结直肠组织中CXCL9的蛋白和mRNA的表达情况,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测60例结直肠癌患者及20例健康志愿者的血清CXCL9浓度,探讨CXCL9与结直肠癌临床病理因素间的关系。结果:结直肠癌组织中CXCL9蛋白的阳性表达率及CXCL9 mRNA相对表达量均显著高于正常结直肠组织、癌旁组织、无癌转移的区域淋巴结;有癌转移的区域淋巴结中CXCL9蛋白的阳性表达率及CXCL9 mRNA相对表达量显著高于无癌转移的区域淋巴结,差异有统计学意义(P0.01)。CXCL9的表达与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期相关(P0.05),而与年龄、性别、肿瘤直径无关(P0.05)。血清CXCL9浓度随Dukes分期的增加而升高(P0.05),有淋巴结转移的结直肠癌患者血清CXCL9浓度显著低于无淋巴结转移患者(P0.05)。结论:趋化因子CXCL9可能参与结直肠癌的发生、发展过程,其表达水平与结直肠癌的浸润深度、临床分期、转移等因素相关。     

胃癌ER,PR,P—gp表达及其与癌浸润转移的研究

目的探讨胃癌ＥＲ、ＰＲ、Ｐ－ｇｐ表达及其与癌浸润转移的关系。方法应用Ｓ－Ｐ免疫组化方法，观察１１７例胃癌中ＥＲ、ＰＲ、Ｐ－ｇｐ表达。结果ＥＲ、ＰＲ阳性表达分别为４７．９％和４０．２％，均与细胞的分化程度、组织学类型有关；淋巴结反应性增生中阳性表达比淋巴结伴有癌转移者高，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。Ｔ１期、Ｔ２期阳性表达率高于Ｔ４期，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。Ｐ－ｇｐ阳性表达４３．６％，与细胞的分化程度、组织学类型无显著关系；淋巴结反应性增生中阳性表达比淋巴结伴有癌转移者低，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。Ｔ１期、Ｔ２期阳性表达率低于Ｔ４期，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论ＥＲ和ＰＲ阳性表达有高度的一致性；ＥＲ、ＰＲ与Ｐ－ｇｐ表达在淋巴结反应性增生、淋巴结伴有癌转移者，以及癌肿浸润的深度多有相反的阳性表达，呈负相关关系     

超声诊断颈部淋巴结肿大的价值研究

目的探讨超声在鉴别诊断颈部淋巴结肿大中的价值。方法对172例患者200个颈部肿大淋巴结行超声检查,并记录其部位及超声特征。结果病理证实200个淋巴结中,转移性淋巴结112个,6个非何杰金氏淋巴瘤,78个反应性增生淋巴结和4个结核性淋巴结。转移性淋巴结多分布在Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ区,反应性增生淋巴结多分布在Ⅱ区。长短轴之比（L／S）、髓质、液化、钙化和血流模式在良恶性淋巴结之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。L／S预测恶性淋巴结的敏感性为72．88％,特异性为84．15％;髓质扭曲变形或消失的敏感性为92．37％,特异性为75．61％;液化的敏感性为22．03％,特异性为93．90％;钙化的敏感性为39．83％,特异性为93．90％;周边型或混合型血流的敏感性为79．46％,特异性为80．49％。结论在颈部淋巴结的超声诊断中,尚无一项指标特指良性或恶性,但是当L／S〈2、髓质扭曲、变形,内部出现无回声或钙化,血流达皮质边缘或丰富杂乱则强烈提示恶性的可能。