大鼠心肌肥厚模型概述

心肌肥厚是众多心血管疾病共同病理过程。心肌肥厚的发生机制十分复杂,目前有许多针对不同发生机制的心肌肥厚动物模型,以大鼠模型为主。建立稳定、可靠、模拟度高的心肌肥厚动物模型,对研究心肌肥厚的发病机制、病理生理、预防及逆转治疗方法有着非常重要的作用。本文就目前常用的大鼠心肌肥厚模型的建立方法作一综述。     

大鼠压力负荷增加心肌肥厚模型中核仁素的表达

目的：探讨腹主动脉缩窄致压力负荷增加大鼠心肌肥厚模型中核仁素的表达情况。方法：采用体质量
180~220 g SD大鼠40只,随机分为假手术组和腹主动脉缩窄模型组,利用腹主动脉缩窄法制备压力负荷增加心肌肥
厚模型,分别于术后2周、4周观察心脏质量指数、左心室质量指数;采用RT-PCR检测心肌组织中-MHC mRNA的
表达;采用Western印迹检测心肌、脑、肾组织中核仁素的表达情况。结果：腹主动脉缩窄模型组4周以后心脏质量
指数、左心室质量指数较假手术组显著增加(P<0.01);4周以后心肌组织中-MHC mRNA的表达较假手术组显著升高
(P<0.05);2周以后心肌组织中核仁素蛋白的表达较假手术组显著升高(P<0.05),而在脑、肾组织中无明显升高。结论：
核仁素蛋白在大鼠压力负荷增加心肌肥厚模型中的表达上调,表明核仁素可能参与了压力负荷增加心肌肥厚的发生
发展。     

雷米普利对压力超负荷性心肌肥厚大鼠的影响

目的：观察雷米普利对心肌肥厚大鼠的影响。方法：结扎Wistar雄性大鼠腹主动脉建立压力超负荷性心肌肥厚大鼠模型,用雷米普利（5mg／kg）对心肌肥厚大鼠进行研究,给药8周后用放免法测定血液中AngⅡ和ET含量,同时设立Wistar雄性大鼠假手术组和心肌肥厚不给药组。结果表明：雷米普利可降低心肌肥厚组大鼠血液中AngⅡ和ET的含量。结论：雷米普利能够抑制大鼠心肌肥厚。     

压力超负荷性心肌肥厚的血液动力学研究

目的：研究由血液动力病理组织和分子生理学引起的压力超负荷性心肌肥厚的机制，并评价洛沙坦、福辛普利对它的作用。方法：对３０只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，经肾动脉分叉上方２～４ｍｍ处分离腹主动脉，平行放置６号钝针头，结扎后拔出针头造成压力超负荷性心肌肥厚模型。术后４周各组经颈总动脉２Ｆ导管直接法测量动脉平均压（ＭＡＰ）和左室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ）。结果：（１）血液动力学：与假手术组ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ比较，     

野百合碱致心肌肥厚大鼠的右心室血流动力学变化研究

目的：观察野百合碱（MCT）致右心室肥厚大鼠血流动力学的变化。方法SD大鼠单次腹腔注射MCT60mg/kg,以右心室/体质量（RV/BW）、右室肥厚指数（RVHI）及心房利钠因子（ANF）mRNA的表达为心肌肥厚指标。10％水合氯醛腹腔麻醉,颈总动脉插管及右心室插管,测量右心室血流动力学指标。结果溶媒对照各组大鼠RV/BW、RVHI和ANFmRNA无明显变化。MCT给药后,M2W和M4W组心肌肥厚各指标明显增加（P＜0．01）,右心室肥厚形成。溶媒对照各组右心室血流动力学各指标无明显变化。MCT模型组,心率（HR）及血压无改变。其中M2W组,RVEDP明显下降（P＜0．01）,其余指标明显升高（P＜0．01）;M4W组各项指标均明显升高（P＜0．01）。结论MCT在致心肌肥厚的同时,右心室收缩和舒张功能受损;进一步发展的结果可能导致右心功能衰竭。     

大鼠慢性压力后负荷心肌肥厚—心力衰竭模型的建立

目的：建立大鼠心肌肥厚－心力衰竭模型,深入心衰机制的研究。方法：缩窄幼年Wistar大鼠升主动脉,缓慢增加左心室压力后负荷,建立心肌肥厚－心力衰竭模型,并随机分为升主动脉缩窄组和同期假手术组,观察术后不同时期大鼠临床表现、尾动脉血压、体重、器官重量、心脏超声和血液动力学参数的变化。结果：手术成活率87％,缩窄术后4周出现心肌肥厚,12周明显肥厚,20周出现失代偿性心力衰竭。结论：此方法有效且重复性好,可较理想地模拟慢性压力后负荷心肌肥厚－心力衰竭的转变,对心衰机制的研究有重要价值。     

无患子皂苷对压力超负荷模型大鼠血流动力学及左心室肥厚的影响

目的:观察无患子皂苷对腹主动脉缩窄致压力超负荷模型大鼠抗心肌肥厚的作用及对血流动力学的影响。方法:采用腹主动脉缩窄法制备压力超负荷心肌肥厚大鼠模型,观察无患子皂苷对模型大鼠左心室重量指数及血流动力学的影响。结果:①无患子皂苷能够显著降低模型大鼠左心室重量指数;②无患子皂苷能够显著降低模型大鼠收缩压、左室压和左室舒张末期压。结论:无患子皂苷能够显著抑制压力超负荷模型大鼠的左心室肥厚,改善血流动力学改变,具有显著的逆转心肌肥厚的作用。     

循环和局部内皮素在大鼠压力负荷性心肌肥厚中的变化

目的了解心肌肥厚时局部和循环内皮素（ＥＴ）的变化。方法采用腹主动脉缩窄法，造成大鼠压力负荷性心肌肥厚模型，用放免法测定血浆和心肌组织ＥＴ含量，并观察它们与左室重量（ＬＶＷ）、左室重量／体重比值（ＬＶＷ／ＢＷ）、心肌细胞直径（ＤＣ）的相关性。结果手术组心肌ＥＴ（１９．９８±４．１２ｐｇ／ｍｇ）及血浆ＥＴ（７０８．３±８３．６０ｐｇ／ｍｌ）均较对照组（分别为７．９１±２．２５ｐｇ／ｍｇ及５１４．４±７１．３７ｐｇ／ｍｌ）升高，并与ＬＶＷ、ＬＶＷ／ＢＷ及ＤＣ呈正相关（ｒ分别为０．７５１９，０．８５９１，０．７２８３）。结论心肌肥厚时心肌及血浆ＥＴ均升高，ＥＴ参与了大鼠压力负荷性心肌肥厚的发生发展过程     

西红花酸对压力超负荷致心肌肥厚大鼠的ATPase及胶原的影响

目的 研究西红花酸对压力超负荷所致心肌肥厚大鼠的ATPase及胶原含量的影响。方法 采用腹主动脉部分狭窄术致大鼠心肌肥厚模型，大鼠分为早期组和晚期组，又各自分为假手术对照组、模型组、卡托普利组、西红花酸100，50mg/kg组。测定心脏重量参数，采用试剂盒测定Na^ ，K^ —ATPase;Ca^2 ，Mg^2 —ATPase的活力及羟脯氨酸的含量。结果 模型早期组(术后24h)ATPase活性明显降低，模型晚期组(术后1个月)ATPase活性降低更加明显，羟脯氨酸的含量明显增加。西红花酸晚期组(给药1个月)能显著提高心肌组织的ATPase活力，降低胶原的含量。结论 西红花酸对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。     

大鼠肥厚心肌能量代谢胚胎型转换的分子机制及卡维地洛的作用

目的　观察腹主动脉缩窄术后大鼠肥厚心肌能量代谢转换及卡维地洛的作用 ,探讨卡维地洛减弱压力负荷性心肌能量代谢胚胎型转换的分子调控机制。方法　用卡维地洛对腹主动脉缩窄术 (CAA)后 4周的雄性Wistar大鼠进行干预 ,12周后观察腹主动脉缩窄组 (CAA)和卡维地洛干预组 (CAR)及假手术组 (SH)大鼠各项指标的变化。结果　CAA组大鼠左室心肌明显肥厚 ( 3 .41± 1.3 0vs 2 .46± 1.3 1,P <0 .0 5 ) ,血清和心肌游离脂肪酸蓄积 ,左室肥厚心肌M CPT Ⅰ和MCADmRNA的表达下调 (P <0 .0 5 )。卡维地洛治疗 12周后能够明显改善上述各项指标的变化 (P <0 .0 5 )。结论　压力负荷性大鼠肥厚心肌能量代谢发生胚胎型转换 ;卡维地洛通过减少左室心肌脂肪酸氧化限速酶和关键酶的基因表达 ,减弱心肌胚胎型能量代谢的转换从而改善肥厚心肌的能量代谢 ,这可能是卡维地洛心肌保护作用的机制之一。     

法舒地尔对压力超负荷大鼠左心室肥厚的改善作用

目的:探讨法舒地尔对压力超负荷大鼠左心室肥厚的影响及可能的作用机制。方法:42只6周龄SD大鼠行腹主动脉缩窄术制备压力超负荷模型作为手术组,另取8只大鼠作为假手术组(Sham组)。术后4周将存活的28只腹主动脉缩窄大鼠随机分为模型组(Model组)、法舒地尔高剂量组(FH组)和法舒地尔低剂量组(FL组)。4周后,计算各组大鼠左心室质量指数(LVMI),观察心肌病理改变,检测心肌细胞直径(MD),碱水法测定心肌羟脯氨酸(HYP)含量,酶联免疫吸附试验测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,免疫组织化学法半定量分析心肌磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶蛋白亚基1(p-MYPT1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)和组织金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)的表达水平。结果:与Sham组比较,Model组心肌细胞肥大,间质大量胶原沉积,LVMI、MD、HYP含量和AngⅡ浓度均明显升高,p-MYPT1、MMP9和TIMP1的表达显著上调,MMP9/TIMP1比值明显下降(P<0.01);与Model组比较,FH组和FL组心肌细胞肥大和胶原沉积有所改善,LVMI、MD、HYP和AngⅡ含量均下降(P<0.05~P<0.01),p-MYPT1、MMP9和TIMP1的表达均明显下调(P<0.01)。结论:法舒地尔改善压力超负荷大鼠左心室肥厚的作用可能与调节心肌MMP9和TIMP1表达有关。     

高脂饮食加重压力超负荷诱发的小鼠心肌肥厚

目的探讨高脂饮食能否加重压力超负荷诱发的ApoE基因敲除小鼠心肌肥厚。方法通过升主动脉缩窄(TAC)构建ApoE基因敲除小鼠压力超负荷心肌肥厚模型。将18只ApoE基因敲除小鼠随机分为假手术组、TAC组和高脂饮食+TAC组,每组6只。模型建立成功2周后,对小鼠心脏进行超声及病理形态学检查,同时测量左心室压力、心脏重量/体重比值、心肌细胞表面积以及相关肥厚基因和蛋白。结果与假手术组比较,TAC组的心肌肥厚各项指标(左心室室壁厚度、心脏重量/体重、心肌细胞表面积、胚胎基因表达)明显升高(P值均<0.05)。高脂饮食+TAC组心肌肥厚的各项指标均显著高于TAC组(P值均<0.05)。TAC组血管紧张素Ⅱ受体(AT1R)水平显著高于假手术组(P<0.05),而高脂饮食+TAC组又显著高于TAC组(P<0.05)。结论高脂饮食加重压力超负荷诱发的小鼠心肌肥厚可能与AT1R有关。     

容量超负荷对大鼠心肌肥大和血压的影响

目的建立容量超负荷大鼠模型，分别测量全心室重、左心室重和右心室重与体重比值以及平均动脉压，观察容量超负荷条件下对大鼠心肌肥大和血压的影响，探讨容量超负荷引起心肌肥大和血压改变的机制。方法动静脉造痿将连有注射器的9号静脉针头斜向上刺穿下腔静脉壁和动静脉联合壁，若刺穿时有突破感，证实针头已进入动脉管腔，用肝素生理盐水冲洗管腔后退出针头。结果手术组与假手术组及正常对照组比较心肌明显肥大；假手术组与正常对照组比较无显著性差异。手术组与假手术组与正常对照组比较收缩压、舒张压及平均动脉压均无显著性差异。结论容量超负荷可引起大鼠心肌肥大，引起肥大的机制可能与心肌细胞对容量超负荷的机械刺激信号产生应答反应，引起心肌细胞跨膜转导信号改变有关。     

Effect of Yiqi Huoxue Recipe (益气活血方) on cardiac function and ultrastructure in regression of pressure overload-induced myocardial hypertrophy in rats

Objective:To investigate the effect of Yiqi Huoxue Recipe (YHR,益气活血方)on the cardiac function and ultrastructure during the regression of myocardial hypertrophy induced by pressure overload in rats.Methods:The model of myocardial hypertrophy was established by abdominal aortic banding.Eighty male Wistar rats were divided into six groups,the normal control groupⅠ(n=20),the normal control groupⅡ(n=12),the hypertension model groupⅠ(n=12),the hypertension model groupⅡ(n=12),the YHR group(n=12)and the Captopril group(n=12).The observation was carried out in the normal control groupⅠand the hypertension model groupⅠafter 4 weeks of modeling,and the other four groups were observed after 16 weeks of modeling(12 weeks of administration).The cardiac function was measured with a multichannel biological signal analysis system,and the myocardium ultrastructure was observed by a transmission electron microscope. Results:(1)Compared with the normal control groupⅠ,the systolic blood pressure and cardiac coefficient(left ventricular weight/body weight)in the modelⅠgroup was higher(P<0.05,P<0.01). (2)In the YHR group,cardiac coefficient and-dp/dt_(max)were lower,left ventricular systolic pressure and dp/dt_(min)were higher when compared with the model groupⅡand the Captopril group(P<0.05 or P<0.01).In the Captopril group,only cardiac coefficient was lower when compared with the mode groupⅡ(P<0.05).(3)Compared with the normal control groupⅡ, dp/dt_(max)was higher(P<0.01), -dp/dt_(max)and isovolumetric contraction time(ICT)was lower(P<0.05,P<0.01)in both the YHR group and the Captopril group.(4)Results of the myocardium ultrastructure showed edema under myocardium plasmalemma,enlarged sarcoplasmic reticulum and T tube,and significantly enlarged intercalated disc of the cardiac muscle in the model groups.In the Captopril group,the extension of sarcoplasmic reticulum and T tube as well as the pathological changes of intercalated disc were lighter,with slight edema under the myocardium plasmalemma.In the YHR group,the expansion of the sarcoplasmic reticulum was less than in the Captopril group,part of the pathological changes of intercalated discs was slightly more severe than that in the Captopril group,the dissolution of nuclear chromatin was not found,which was similar to that of the Captopril group,and no injury of the nucleus was found,either.Conclusion:YHR could reverse myocardial hypertrophy in rats with abdominal aortic banding and improve the systolic and diastolic function of the left ventricle.The ultrastructure of the myocardium such as arcoplasmic reticulum,intercalated disc,and cell nucleus in abdominal aortic banding rats could be partly reversed by the recipe.     

表没食子儿茶素没食子酸酯对容积超负荷导致的大鼠心肌肥厚的改善作用

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocathechin-3 Gallate,EGCG)是否可以抑制容积超负荷性心肌肥厚的加重.方法 采用腹腔主动静脉贯通术(aortocaval shunt,ACS)制成大鼠心肌肥厚模型,通过心体重量比率以及心肌截面梗死面积来确定心肌肥厚的程度.结果 ACS 3周后导致的...     

川芎嗪对左室肥厚大鼠血流动力学的影响

目的观察川芎嗪（ugustrazine）对压力超负荷所致左室肥厚大鼠血流动力学指标的影响。方法采用腹主动脉缩窄（abdominal aorti ccoarctation，AAC）法建立大鼠心肌肥厚模型，观察各组大鼠心肌肥厚参数及血流动力学指标改变。结果制模后大鼠平均体重增长明显减慢；左室肥厚参数明显增高（P〈0．05），川芎嗪（100，50me/kg）可明显增加左室肥厚大鼠平均体重增长值，而降低左室肥厚参数（P〈0．05），造模各组间血压及左室内压无显著差异，但均高于假手术组，但与模型组比较，川芎嗪可显著降低左心室舒张期末压。结论川芎嗪对AAC术导致的左心室心肌肥厚有明显保护作用，且显著改善肥厚心肌的血流动力学指标。     

不同浓度钠盐饮食对自发性高血 压大鼠心脏结构及功能的影响

目的 观察不同浓度钠盐饮食对自发性高血压大鼠（SHR）血压及左心室肥厚的影响,并探讨其可能机制。 方法 将 30 只 SHR 大鼠随机平均分成 3 组：（1）高盐饮食（SHRh）组,饮用含 4%氯化钠溶液;（2）正常盐饮食（SHRn）组,饮用 0.9%氯化钠 溶液;（3）低盐饮食（SHRl）组,饮用含 0.4%氯化钠溶液。另以 10 只 Wistar 大鼠作为对照组,饮用 0.9%氯化钠溶液。适应性喂养 1 周,实验喂养 12 周。测定大鼠血压动态变化及左室重量指数（LMI）,采用 RT-PCR 法测定左心室心肌组织 B 型利钠肽（BNP） RNA 基因表达,并电镜观察左心室心肌组织变化。 结果 SHR 各组大鼠与对照组大鼠比较血压明显升高[SHRh 组（226.33±7.81） mmHg,SHRn 组（209.66±10.78）mmHg,SHRl 组（223.83±9.62）mmHg,对照组（138.14±12.85）mmHg,均 P＜0.05],LMI 升高 （SHRh 组 16.35±2.54,SHRn 组 9.55±0.88,SHRl 组 11.17±2.20,对照组 6.44±1.14,均 P＜0.05）;SHRh 组及 SHRl 组较 SHRn 组后期血压更高,LMI 也相应升高,左心室 BNP-RNA 基因表达增加 （SHRh 组 1.14±0.15,SHRl 组 1.22±0.51,SHRn 组 0.80±0.51,均 P＜0.05）。电镜观察显示 SHRh 组及 SHRl 组心肌细胞结构破坏。 结论 钠盐对 SHR 大鼠高血压及心脏结构功能的影响 存在“J 曲线”现象。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对压力超负荷导致的大鼠心肌肥厚的预防作用

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocathechin-3 Gallate,EGCG)是否能够抑制压力超负荷导致的心肌肥厚.方法 心肌肥厚模型通过腹主动脉收缩术(abdominal aortic constriction,AC)实现.结果 手术后3周,HW/BW在AC组比sham组增加了34％.EGCG...