经不同途径区域灌注氟尿嘧啶在肝癌、肝组织及血浆中的浓度差异

背景与目的:肝动脉、肝门静脉灌注区域化疗是肝癌的重要治疗手段,本研究探讨区域性灌注化疗时氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)在大鼠肝癌和肝脏组织及血浆中的分布,为临床肝脏肿瘤化疗提供参考。方法:将24只荷瘤大鼠随机分为4组,分别经外周静脉(尾静脉)、肝动脉、肝门静脉或结扎肝动脉后经肝门静脉灌注5-FU,剂量为20 mg/kg。采用高效液相色谱法测定肝癌、肝脏组织及血浆中5-FU的含量,并计算药物在血浆、肝脏和肝癌组织间的穿透比率。结果:结扎肝动脉的肝门静脉组5-FU浓度在肝脏和肝癌组织中最高,分别为(22.1±9.5)μg/g和(16.4±7.2)μg/g;其次为肝动脉组;肝门静脉组5-FU浓度在肝癌组织中的浓度较低,为(8.9±3.7)μg/g;外周静脉组5-FU浓度在肝脏和肝癌组织中的药物浓度均为最低,肝癌组织中的浓度仅为(4.3±2.2)μg/g。在血浆中的5-FU浓度正好相反,外周静脉组浓度最高(26.8±12.5)μg/m L,肝动脉组(16.4±9.7)μg/m L、结扎肝动脉的肝门静脉组(15.9±10.1)μg/m L和肝门静脉组(14.9±8.5)μg/m L等3组浓度相近,均明显低于外周静脉组(P<0.05)。5-FU的肝癌/血浆穿透比率依次为结扎肝动脉的肝门静脉组(103.47%),肝动脉组(92.94%),肝门静脉组(59.58%)和外周静脉组(16.08%)。结论:与外周静脉注射全身化疗比较,区域性灌注化疗可显著提高肝癌和肝脏组织中的药物浓度,同时减少化疗药物在外周血中的分布,其中经结扎肝动脉的肝门静脉灌注和经肝动脉灌注是肝癌区域性化疗2种较好的途径。     

高效液相色谱法检测KB和KBv200细胞裸鼠移植瘤组织中阿霉素浓度

背景与目的:阿霉素是一种应用广泛的抗癌药物,肿瘤组织中阿霉素的浓度比血液浓度能更准确地反映其疗效。本研究采用肿瘤组织中阿霉素浓度的高效液相色谱检测法比较耐药KBv200细胞和敏感KB细胞裸鼠移植瘤组织中阿霉素的浓度。方法:建立KB、KBv200细胞裸鼠移植瘤模型,以高效液相色谱法检测肿瘤组织中阿霉素的浓度。色谱柱为反相BDSC18柱(250mm×4.6mm,ID5μm),流动相:乙腈/0.02mol/L磷酸二氢钾(1∶2.4,V/V,pH3.9);激发波长480nm,发射波长580nm;流速:1.0mL/min。结果:在所建立的色谱条件下,肿瘤组织中阿霉素的线性范围为29.3～7500ng/g,线性相关系数r=0.9998,最低检测浓度为14ng/g。在3750、468.8和117.2ng/g三个浓度的萃取回收率分别为(99.35±7.65)%、(99.79±5.73)%和(103.67±6.76)%,方法回收率分别为(91.89±7.03)%、(94.94±5.18)%、(100.83±5.32)%,日内及日间RSD均小于4.2%。在阿霉素注射后第1、3、5h,KBv200细胞裸鼠移植瘤组织中阿霉素的浓度分别为(139.32±54.68)、(260.00±126.11)和(173.26±13.88)ng/g,KB细胞裸鼠移植瘤组织中分别为(385.13±42.55)、(523.38±138.84)和(460.75±86.85)ng/g,在相同的时间点,KBv200细胞裸鼠移植瘤组织中阿霉素的浓度明显低于其敏感KB细胞株(P<0.05)。结论:采用高效液相色谱法测得耐药细胞肿瘤组织中抗癌药物的浓度低于相应的敏感细胞肿瘤组织。     

兔肝VX2瘤两种介入性热化疗方法的对比实验研究

目的:研究两种经动脉热灌注化疗方法对兔肝VX2移植瘤的热化疗的协同效率。方法:用新西兰大白兔建立肝VX2肿瘤模型,经股动脉插管,导管头置于兔肝动脉,DSA证实肿瘤供血动脉后,分3组(每组10只),分别给予常温100ml生理盐水+阿霉素(ADM)灌注、60℃热生理盐水100ml+阿霉素连续灌注、60℃热生理盐水100ml+阿霉素间歇性灌注。灌注过程中,测量两60℃热灌注化疗组肿瘤组织内43℃-45℃持续时间,灌注后即时检测各组肿瘤组织内阿霉素浓度。结果:灌注后肿瘤组织内阿霉素浓度(μg/ml):60℃间歇性热灌注化疗组为17.622±1.368,60℃连续热灌注化疗组12.013±2.237,常温灌注化疗组11.519±1.225。60℃间歇热灌注化疗组高于60℃连续热灌注化疗组(P<0.05),60℃连续热灌注化疗组高于常温灌注化疗组(P>0.05)。瘤体温度43℃-45℃持续时间(min):60℃间歇性热灌注化疗组为11.3±3.3,60℃连续热灌注化疗组4.1±2.7,60℃间歇性热灌注化疗组为60℃连续热灌化疗组近3倍。两60℃热灌注化疗组兔的呼吸、心率、体温变化无明显差异。结论:经动脉间歇性热灌注化疗方法是一种更有效的介入性热化疗方法。     

间歇和连续热灌注对兔 VX-2肿瘤内阿霉素浓度的影响

背景与目的:已证实阿霉素热化疗对体外兔 VX-2细胞的抑制作用比常温阿霉素的作用强,而热灌注对机体的生命体征有一定影响.本研究在兔 VX-2移 植瘤模型建立基础上,比较间歇性热灌注与连续性热灌注对兔呼吸、心率、体温及 VX-2肿瘤内阿霉素浓度的影响,验证间歇性热灌注的有效性和安全性,以寻找更安全有效的灌注方式.方法:在 30只新西兰大白兔后腿上建立 VX-2肿瘤模型,并随机分为常温灌注组、 60℃连续灌注组和 60℃间歇灌注组(每组 10只).经股动脉插管、 DSA证实为肿瘤供血动脉后,分别给予常温 100 ml盐水加阿霉素 (ADM)灌注、 60℃热盐水 100 ml加阿霉素连续灌注、 60℃热盐水 100 ml加阿霉素间歇性灌注.灌注过程中,测量 60℃热灌注组与 60℃间歇灌注组肿瘤组织内 43℃～ 45℃持续时间;灌注后即时检测各组兔呼吸(次 /分)、心率(次 /分)、体温(℃)及肿瘤组织内阿霉素浓度.结果:常温灌注组阿霉素浓度为( 7.115± 2.180)μ g/ml, 60℃连续灌注组为( 17.213± 1.657)μ g/ml, 60℃间歇性灌注组为( 16.545± 3.426)μ g/ml;60℃间歇灌注组阿霉素浓度与 60℃连续灌注组无显著性差异( P >0.05), 60℃连续组、间歇组阿霉素浓度与常温灌注组均有显著性差异( P< 0.05). 60℃间歇性灌注组 43℃～ 45℃持续时间为( 24.31± 2.45) min, 60℃连续灌注组为( 22.53± 1.44) min,两组之间无显著性差异( P >0.05).连续灌注组与常温灌注组兔的呼吸、心率、体温变化有显著性差异( P< 0.05),而间歇灌注组与常温灌注组兔的呼吸、心率、体温变化无显著性差异( P >0.05).结论:常温灌注组与连续灌注组的药物浓度无显著性差异;与连续性热灌注相比,经动脉间歇性热灌注化疗方法更安全.     

卡铂碳铁纳米球对大鼠移植性肝癌的靶向性研究

目的:观察卡铂碳铁纳米球(C-C&Fe-N)经肝动脉注射,结合体外磁场引导下,在移植性肝癌大鼠体内的靶向分布情况.方法:移植性肝癌大鼠40只为A组,健康大鼠40只为B组.肝动脉插管,注入C-C&Fe-N,以肿瘤(A组)或肝左叶(B组)为靶区,施加磁场30 min(5 000 Gs).分别于相应时间点,采集肿瘤或靶区肝、非靶区肝、肾、脾、肺和心组织标本,测定卡铂浓度,显微镜观察C-C&Fe-N在各脏器沉积情况.结果:A组靶区肿瘤组织卡铂峰浓度(Cmax)65.21μg/g,为B组靶区肝组织38.47 μg/g的1.7倍,为A组非靶区肝组织14.36 μg/g的4.5倍.48 h时A组靶区肿瘤组织卡铂浓度7.27 μg/g,为B组靶区肝组织3.11μg/g的2.3倍,为A组非靶区肝组织0.32 μg/g的22.7倍.各时间点,A组肿瘤组织药物浓度均成倍高于B组靶区肝组织和两组非靶区肝组织,差异有统计学意义,P<0.05.A组靶区肿瘤组织卡铂AUC是906(μg·h)/g,为B组靶区肝组织421.34(μg·h)/g的2.2倍,为A组非靶区肝组织86.47(μg·h)/g的10.5倍.结论:C-C& Fe-N在体内显示出良好的磁靶向性和药物缓释性,并且对肿瘤组织具有更强的靶向性,能成倍提高肿瘤组织中的药物浓度,延长维持时间.     

肝动脉灌注维拉帕米对犬生命体征及组织和血药浓度变化的影响

目的 :经犬肝动脉灌注维拉帕米 ,了解犬肝组织药物浓度与血液药物浓度及犬的生命体征变化。方法 :应用色谱仪及其分析软件 ,检测经犬肝动脉一次性灌注 0 7mg/kg维拉帕米后肝组织、血液药物浓度。观察犬股动脉血压、呼吸、常规Ⅱ导联心电图变化。结果 :按 0 7mg/kg维拉帕米一次性经犬肝动脉灌注后 5、10、15、2 0、2 5、3 0min血液药物浓度分别为 9 70± 1 0 5、5 78± 0 3 2、3 0 1± 0 5 1、1 5 0± 0 11、0 61± 0 10、0 2 1± 0 0 1μg/mL ;5、15、3 0min犬肝组织药物浓度分别为10 5 2 0± 5 0 1、67 60± 7 0 6、18 97±1 67μg/ g。犬的心电图、动脉血压、呼吸未见明显变化。结论 :按 0 7mg/kg维拉帕米经犬动脉一次性灌注后 ,肝组织维拉帕米浓度超过了逆转肿瘤多药耐药有效浓度 ,犬的生命体征未见明显变化     

比较卡铂盆腔动脉化疗栓塞与单纯动脉灌注化疗的动物实验研究

背景与目的:动脉灌注化疗与动脉栓塞可提高肿瘤组织局部药物浓度和延长药效时间,但哪一种方法在临床药代动力学上更有优势,目前尚无定论.本研究的目的是比较超液态碘油卡铂盆腔动脉化疗栓塞与卡铂单纯动脉灌注化疗后,犬子宫组织及血浆中铂(Pt)离子浓度的分布.方法:选择实验用雌犬14只,随机分为盆腔动脉化疗栓塞组(A组)7只和盆腔动脉单纯灌注组(B组)7只.A、B组分别将卡铂(12 mg/kg)溶于超液态碘油(0.2 ml/kg)和5%葡萄糖(0.2 ml/kg)中,注入双髂内动脉.然后在不同的时间点分别取子宫组织及静脉血,用原子吸收光谱法测定上述标本内的Pt离子浓度.结果:(1)A、B两组子宫组织Pt离子浓度曲线均为单峰曲线,峰值分别为(215.0±17.6)μg/g和(211.3±40.1)μg/g,两组无显著性差异(P＞0.05).(2)A、B两组子宫组织Pt离子药时曲线下面积(AUC0～240min)分别为(13.9±3.9)mg·min·g-1和(5.9±0.6)mg·min·g-1,两组有显著性差异(P＜0.01).(3)A、B两组血浆中Pt离子峰值分别为(8.7±12.5)μg/g和(16.7±3.6)μg/g,AUC0～240min分别为(0.5±0.1)mg·min·g-1和(1.2±0.4)mg·min·g-1,均有显著性差异(P＜0.01).结论:与卡铂单纯动脉灌注化疗相比,动脉化疗栓塞能有效提高并保持局部组织内的Pt浓度,降低血浆中Pt浓度,从而提高局部化疗效果、降低全身毒副作用.     

阿霉素对肿瘤细胞钠泵活性的影响

本文以~(86)Rb 示踪法观察阿霉素体外对艾氏腹水瘤细胞钠泵转运活性影响。结果:阿霉素体外作用12小时,四种不同浓度(0.2,0.4,0.6,1μg/ml)的抑制率分别为12%,32%,49%,68%;1μg/ml 阿霉素与瘤细胞作用不同时间(0.5,1,6,12小时)的抑制率分别为0%,25%,40%,68%。而阿霉素体外对瘤细胞杀伤和蛋白合成抑制的有效浓度分别为0.4μg/ml 和1μg/ml。提示钠泵活性改变在抗癌药阿霉素作用下,出现较早,抑制程度较重。     

褪黑素对阿霉素抗ER~+乳腺癌细胞MCF-7作用的影响及其机制

目的:探讨生理浓度(10~(-9)mol/L)褪黑素和药理浓度(10~(-5)mol/L)褪黑素对阿霉素抑制ER~+乳腺癌细胞MCF-7作用影响及其机制.方法:1)应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测经不同浓度褪黑素孵育后阿霉素对MCF-7的抑制率和IC_(50)变化.2)应用流式细胞学方法观察不同浓度褪黑素、阿霉素以及两药联用时对MCF-7凋亡的影响.3)应用Western blotting法检测不同浓度褪黑素、阿霉素单药和两药联用对MCF-7细胞p53和bcl-2蛋白表达的影响.结果:1)阿霉素对MCF-7乳腺癌细胞具有明显的抑制作用,且成剂量时间依赖性.IC_(50)值为0.62±0.07μg/ml,经生理浓度和药理浓度褪黑素孵育后IC_(50)值分别降为0.59±0.09μg/ml和0.42±0.02μg/ml,前者与孵育前相比未见统计学差异(P>0.05),后者相比差异显著(P<0.01).2)流式细胞学检测结果显示:阿霉素对MCF-7细胞具有凋亡促进作用,随浓度增高凋亡率未见增加(P>0.05).生理浓度褪黑素联合阿霉素与相应浓度的阿霉素单药相比,凋亡率未见明显增加(P>0.05).药理浓度褪黑素联合阿霉素与相应浓度阿霉素单药比较,凋亡率明显增加(P<0.05),联合组随着阿霉素浓度增加凋亡率并未见明显变化(P>0.05).3)MCF-7乳腺癌细胞株中呈p53蛋白低表达、bcl-2蛋白高表达.生理浓度褪黑素即可显著增高MCF-7细胞p53蛋白并降低bcl-2蛋白表达,并有剂量依赖性(P<0.01).药理浓度褪黑素联合不同浓度阿霉素对两个蛋白表达未见显著性差异(P>0.05);阿霉素对两种蛋白表达未见明显影响(P>0.05).结论:1)生理浓度褪黑素(10~(-9)mol/L)对阿霉素的抗癌作用未见明显影响,药理浓度(10~(-5)mol/L)以上褪黑素表现出对阿霉素明显的增敏作用.2)阿霉素较低浓度时,凋亡促进作用可能是褪黑素对其增敏机制的一部分,随着阿霉素浓度的提高,褪黑素的细胞毒增敏机制可能占主要地位.3)生理浓度褪黑素能提高ER~+乳腺癌细胞p53蛋白表达并降低bcl-2蛋白表达,并具有剂量依赖性.涉及p53和bcl-2的凋亡通路可能是褪黑素对阿霉素增敏机制的一部分.     

肝细胞癌碘油-阿霉素乳剂动脉注射疗法

为了寻求治疗肝细胞癌的局灶性长效化疗药物。作者对9例肝细胞癌病人以碘油-阿霉素(LPD/ADM)乳剂行肝动脉注射的效果进行了观察。9例经LPD/ADM动脉注射的肝细胞癌病例中,计注射后肝切除4例、切除后复发2例、非切除3例。在3例AFP高值的病例中,切除后复发1例、未切除2例。经血管造影后,用制备的LPD/ADM乳剂,由肝固有动脉或肝总动脉注入,分别于5、15、30分钟后由末梢静脉抽血,用高压液相色谱仪测定血清ADM浓度,并定时进行AFP测定和CT扫描。结果     

原发性肺癌支气管动脉阿霉素灌注化疗的药代动力学研究

目的通过监测阿霉素(ADM)的血药浓度,比较支气管动脉灌注与静脉全身化疗在药代动力学方面的差异.方法(1)动物实验组家兔24只,观察ADM单独用药或与DDP、MMC不同方式配伍时药代动力学参数的变化.(2)临床研究组原发性中心型肺癌17例,采取联合用药(ADM+DDP+MMC)支气管动脉灌注化疗.分别取动、静脉血,以荧光分光光度法测定血浆中阿霉素浓度.结果线性范围在101～106ng/ml内,r=0.9983.日内标准误差(s)＜2%,日间s＜3%.动物实验组单用ADM者血药浓度-时间方程为Cμg/ml=129.44e-13.36t+0.25e-0.072t;三药配伍者为Cμg/ml=370.93e-23.43t+0.04e-0.09t.临床研究组动脉血样为Cμg/ml=448.61e-66.62t+16.35e-8.13t;静脉血样为Cμg/ml=15.69e-21.66t+0.07e-0.038t.结论从药代动力学的角度衡量,ADM联合用药灌注化疗治疗支气管肺癌,是一种药效高、毒副作用低的治疗方法.     

沙利度胺联合表阿霉素抗人肝癌细胞HepG2体外增殖的影响

目的探讨沙利度胺联合表阿霉素抗人肝癌细胞HepG2体外增殖的影响,为肝癌治疗提供依据。方法采用人肝癌细胞株HepG2作为研究对象,共设4组:空白对照组、表阿霉素组(1.0 mg/L)、沙利度胺梯度组(50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml和400μg/ml)和联合组(沙利度胺200μg/ml+表阿霉素1.0 mg/L),观察4组用药方案12h、24h、48h和72h时对HepG2细胞的影响,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测细胞增殖抑制效果,采用流式细胞术检查细胞凋亡情况。结果 MTT结果显示,沙利度胺能够有效的抑制HepG2细胞的增殖,且具有剂量和时间依赖性。作用时间为12h,24h和48h时,沙利度胺浓度为200μg/ml的抑制率最高,与其他各浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。作用时间为48h时,除50μg/ml外的其他浓度的沙利度胺的抑制率最高,与其他各时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。沙利度胺200μg/ml浓度组和联合组各时间点对HepG2细胞的抑制率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各时间点时,联合组的抑制率高于沙利度胺200μg/ml浓度组和表阿霉素组,差异有统计学意义(P<0.05)。沙利度胺200μg/ml浓度组和联合组的抑制率,48h时最高,与其他各时间点比较,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术检验结果显示,作用时间为12h和24h时,沙利度胺梯度组对HepG2细胞凋亡指数(AI)影响的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。沙利度胺浓度为50μg/ml、100μg/ml和200μg/ml时,HepG2细胞凋亡指数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各时间点,表阿霉素组、沙利度胺梯度组和联合组对HepG2细胞AI的比较,且联合组的抑制率显著高于其他各组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论沙利度胺具有体外抑制人肝癌细胞株HepG2增殖和促凋亡作用,具有剂量和时间依赖性,可使用沙利度胺联合表阿霉素治疗肝癌。     

肝动脉灌注药物栓塞治疗中晚期肝癌

1990年2月～1992年1月间,采用Seldinger插管法,选择性肝动脉灌注化疗药物栓塞,治疗中晚期肝癌53例:男性47例,女性6例;平均年龄41.6岁;Ⅱ期34例,Ⅲ期19例。使用顺铂、5-Fu、表阿霉素(AdR祖)或丝裂霉素(mmc组)肝动脉灌注,并以碘化油栓塞肿瘤血管,最后用明胶海绵选择性栓塞肝动脉主干或分支,对膈动脉或脾动脉则作选择性分期栓塞。经治疗全部患者症状改善,疼痛减轻或消除;肿瘤缩小,AFP、γ-GT、LDH、AKP含量均有不同程度下降,15例得以施行二步切除术。本组完全缓解(CR)率为35.9％(19/53),部分缓解(PR)率为49％(26/53),病情稳定(S)者占11.3％(6/53),继续发展(P)者占3.8％(2/53),CR与PR合计达84.9％。患者生存期:生存3个月以上者100％(51/51),生存半年者88.6％(39/44),生存1年者达69.2％(18/26),存活1.5年者占60％(9/15)。本文结果表明:两组化疗药物疗效相似,其差异无显著性意义(P>0.05);选择性肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌确是首选疗法;创造条件使患者能接受二步切除术,则原不可手术切除的肝癌有手术切除的希望。     

对200例肝细胞癌患者采用碘化油作选择性局部化疗的5年经验

近年来,原发性肝细胞癌(HCC)的诊断和治疗有所进展,但预后仍无明显改善。作者于1982～1987年5年间,对200例 HCC 患者采用碘化油作选择性局部化疗(阿霉素)。男169例,女31例,平均58.8岁。其中149例单用碘化油治疗,余51例于碘化油选择性局部化疗后作肝切除,并与44例做肝动脉栓塞术和41例肝动脉插管化疗的 HCC 患者比较。结果如下:在未作于术切除的 HCC 中,60例患者的AFP>500ng/ml,其中51例显示肝癌组织内碘化油沉积良好,40例(78％)在碘化油局部化疗后 AFP 水平下降。余9例肿瘤组织内碘化油沉积差,其中有5例(55％)AFP 值降低。79例HCC 患者在碘化油选择性局部化疗前、后一个月作 CT 检查,70例肿瘤组织内沉积良好,其     

动脉栓塞结合顺铂和碘化油灌注治疗肝细胞癌

目前,肝细胞癌在人类常见肿瘤中男性占第7位,女性占第9位。由于肝癌广泛转移和肝功能明显异常,许多病人不宜手术。本文将经导管动脉栓塞结合动脉内灌注顺铂、碘化油治疗可切除或不可切除的肝细胞癌的疗效与动脉栓塞结合表阿霉素灌注(或加用碘化油),作了比较。研究对象包括137例肝癌病人,其中不能手术的97例,男性116例(年龄36～72岁);能手术的于首次治疗后6周作肝组织切除并作组织学检查。疗效判定以原发灶两条互相垂直     

阿霉素不同剂型经肝动脉给药治疗肝癌的体内药动力学研究

观察阿霉素以不同剂型肝动脉给药后的药代动力学和生物学分布。方法：２３例肝癌经肝动脉分别注入单纯阿霉素；阿霉素与碘油混合液，阿霉素与碘混混合并制成乳剂，或Ｃ组之乳剂加用明胶海绵栓塞。用高效液相色谱仪测定阿霉素外周血浓度，对其中１２例，用ＥＣＴ测定肝脏的放射性强度。     

紫杉醇联合多柔比星、阿糖胞苷对白血病细胞株K562、HL-60增殖抑制作用的实验研究

目的　研究紫杉醇与多柔比星 (阿霉素 )、阿糖胞苷体外联合应用对白血病细胞株 K5 6 2、HL - 6 0增殖抑制的作用。方法　以不同浓度的紫杉醇、阿霉素、阿糖胞苷单独和联合处理 K5 6 2、HL - 6 0细胞株 ,2 4～ 72小时后 ,用MTT法测定细胞生长抑制作用。结果　紫杉醇、阿霉素和阿糖胞苷对 K5 6 2、HL - 6 0均有不同程度的增殖抑制作用 ,三种药物作用 K5 6 2细胞 72小时的 IC50 分别为 0 .11μg/ ml、0 .18μg/ ml和 3.71μg/ ml,作用 HL - 6 0细胞 72小时的 IC50 分别为 0 .37μg/ m l、0 .2 2μg/ m l和 1.93μg/ m l。两种或三种药物联用后对 K5 6 2、HL - 6 0细胞株的抑制率显著增加 ,明显高于单一用药 (P<0 .0 5 ) ,但紫杉醇联用阿霉素组作用与三药联用组差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　紫杉醇能明显抑制 K5 6 2、HL - 6 0的增殖 ,与阿霉素或阿糖胞苷联合应用可增强对 K5 6 2、HL - 6 0的增殖抑制作用 ,紫杉醇联用阿霉素将可能成为治疗白血病的有效药物     

bcl-2基因与人卵巢癌细胞多药耐药机制的研究

目的:探讨bcl-2基因与卵巢癌细胞获得性多耐药产生的机理.方法:用免疫斑点试验和免疫细胞化学法测定卵巢癌亲本和耐药细胞Bcl-2蛋白;以不同浓度的阿霉素作用于人多药耐药细胞并诱导其凋亡,用流式细胞仪动态分细胞周期和凋亡,并观察其Bcl-2蛋白变化.结果:免疫斑点试验和免疫细胞化学法检测耐药细胞中的Bcl-2蛋白表达水平显著高于亲本细胞(P＜0.01);大剂量阿霉素(10μg/ml和40μg/ml)作用3小时后,能明显下调卵癌细胞的bcl-2表达(P＜0.01),小剂量(0.5μg/ml)阿霉素作用(24,48,72小时)后,细胞发生G1/G0期停滞,细胞凋亡数目增加.结论:肿瘤细胞bcl-2高表达能拮抗化疗剂诱导凋亡的作用,bcl-2基因与卵巢癌细胞耐药密切相关,为细胞发生获得性多药耐的机制之一.     

水飞蓟素联合阿霉素对耐药细胞株MCF-7/ADM的逆转耐药作用

[目的]探讨水飞蓟素联合阿霉素对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM耐药性的影响.[方法]采用MTT法测定单用阿霉素及其联合水飞蓟素对MCF-7/S、MCF-7/ADM细胞增殖抑制率(IR),计算耐药倍数和逆转倍数.[结果]阿霉素作用MCF-7/S的IC50值(2.89±0.35 μg/ml)明显小于MCF-7/ADM(56.85±2.12μg/ml),耐药倍数为27.6倍;阿霉素联合水飞蓟素作用MCF-7/ADM的IC50值(9.07±0.56μg/ml)明显小于单独使用阿霉素(59.52±2.38μg/ml),逆转耐药倍数为6.6倍.[结论]人乳腺癌MCF-7/ADM细胞对阿霉素具有明确耐药性,水飞蓟素能够明显逆转MCF-7/ADM对阿霉素的耐药性.     

家兔肝动脉与耳缘静脉注入羟基喜树碱的药代动力学特征的比较

目的：探讨经耳缘静脉及肝动脉注入羟基喜树碱（10-Hydroxycamptothecine，HCPT）后，家兔血浆、肝组织中的HCPT浓度随时间变化趋势及其药代动力学特征。方法：家免84只随机分为2组，按5mg／kg分别经耳缘静脉或肝动脉注入HCPT后，于不同时间点取外周血和肝组织。血浆及肝组织匀浆经甲醇沉淀处理后，采用UV—HPLC法测定HCPT浓度，计算并比较2种途径给药后血浆及肝匀浆的HCPT药动学参数。结果：建立的测定生物样本中HCPT的UV-HPLC检测法，在80～512μg／L线性关系良好，定量下限为80μg／L，相对回收率为95．4％～103．6％，日内及日间差异RSD均〈7．5％，符合生物样本分析的有关要求。肝动脉灌注HCPT与耳缘静脉注射HCPT相比较，血浆、肝匀浆HCPT的药代动学参数Cmax、AUC（0-tn）、AUC（0-∞）、T（1/2α）、T（1/2β）、CL、MRT（0-tn）和MRT（0-∞）均差异有统计学意义，P值均〈0．01。结论：UVHPLC检测法简捷、灵敏、准确，适用于生物样本的HCPT浓度测定及药代动力学研究。经肝动脉灌注治疗原发性肝癌较静脉注入HCPT可取得更好的治疗效果，并减轻其不良反应。