角化性皮肤病

20080184 P16、P21^WAH／CIP1 PCNA和cyclinE在脂溢性角化病中的表达及其意义；20080185 伴指间关节畸形的掌跖角化病家系基因突变检测；20080186 先天性角化不良研究进展（综述）；20080187 微波治疗慢性苔藓样角化病9例分析；20080188 进行性对称性红斑角化症1例。     

细胞周期蛋白E、P16蛋白与脂溢性角化病的相关性

本研究采用免疫组化方法检测脂溢性角化病皮损组织中细胞周期蛋白E和P16蛋白的表达,旨在了解它们在脂溢性角化病发生发展过程中的作用。     

增殖细胞核抗原、细胞周期素E及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21和p27在尖锐湿疣中的表达

目的 探讨细胞周期相关因子增殖细胞核抗原（ PCNA）、细胞周期素 E（ cyclinE）、 p21(WAF1/CIP1)、 p27在 HPV6/11相关尖锐湿疣 (CA)病变中的各种变化及其意义。方法 应用原位杂交技术诊断 HPV6/11相关 CA,采用 SP免疫组化染色技术检测 50例 HPV6/11阳性 CA患者皮损、 25例正常人皮肤（包皮）中 PCNA、 cyclinE及 p21、 p27的表达及分布。结果 ① CA皮损中 PCNA、 cyclinE、 p21的表达较正常人上皮中均有不同程度的增强, p27的表达则无统计学差异; CA皮损中其表达主要分布于棘层及颗粒层。② CA皮损中 cyclinE与 p21和 p27的表达、 p21与 p27的表达间存在相关性。结论 HPV6/11阳性尖锐湿疣中, PCNA、 cyclinE、 p21的表达增强,并可能通过 PCNA、 cyclinE、 p21、 p27的相互协调或制约,引起自身限制的角质形成细胞增殖。     

脂溢性角化病皮损中增殖细胞核抗原、角蛋白16、17和人乳头瘤病毒表达的研究

脂溢性角化病是一种常见的表皮良性肿瘤,主要见于老年人。病理上有表皮角化过度、棘层肥厚和乳头瘤样增生3种基本变化,表现为明显的表皮增生、角质形成细胞分化、增殖异常。本研究采用免疫组化SP法检测了三种病理类型脂溢性角化病中增殖细胞核抗原(PCNA)、角蛋白(K)16、17和人乳头瘤病毒(H PV)的表达,探讨其与脂溢性角化病生物学行为的关系。     

脂溢性角化病皮损表皮中负性调节因子Smad7的表达

目的：探讨负性调节因子Smad7在脂溢性角化病皮损中表达水平的变化及其意义。方法：采用实时定量（quantitative real-time）PCR和免疫组化技术分别检测脂溢性角化病皮损及正常对照皮肤中Smad7的表达。结果：Smad7在脂溢性角化病皮损中的表达较正常表皮显著升高（P〈0.01）。结论：脂溢性角化病皮损表皮中Smad7过度表达可能有助于表皮细胞的异常增生,促进脂溢性角化病的形成。     

生存素和端粒酶逆转录酶在皮肤肿瘤中的表达

目的 研究皮肤肿瘤凋亡抑制基因生存素与人端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达及相互关系.方法 免疫组化SP法检测17例鳞状细胞癌(鳞癌)、21例基底细胞癌(基癌)、19例鲍恩病、25例脂溢性角化病和13例正常人皮肤组织中生存素表达水平;原位杂交法检测上述组织中hTERT mRNA的表达水平;分析皮肤肿瘤中生存素与hTERT mRNA表达的相关性.结果 ①在鳞癌、基癌、鲍恩病中生存素及hTERT mRNA表达的阳性率均较正常人皮肤中显著增加;②脂溢性角化病中生存素表达的阳性率与正常人皮肤组织中比较差异有统计学意义,但hTERT mRNA表达的阳性率与正常人皮肤组织中比较差异无统计学意义;③鳞癌、基癌、鲍恩病中生存素阳性率及hTERT mRNA阳性率之间均呈显著正相关,脂溢性角化病中两者阳性率之间无显著相关性.结论 生存素与皮肤肿瘤发病关系密切,在鳞癌、基癌、鲍恩病中生存素与hTERT mRNA的表达具有一定的相关性.     

细胞周期素E、p21、转录因子E2F-1在尖锐湿疣中的表达

目的　探讨细胞周期相关因子细胞周期素E(cyclinE)、p2 1(WAF1/CIP1)、核转录因子E2F 1在尖锐湿疣 (CA)皮损中的变化及其意义。方法　应用原位杂交技术检测HPV 6/ 11相关CA ,应用SP免疫组化技术检测 3 8例HPV 6/ 11阳性CA患者皮损和 13例正常人皮肤中cyclinE、p2 1、E2F 1与分布。 结果　①CA皮损中cyclinE、p2 1、E2F 1的表达均较正常皮肤增强 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,阳性信号主要分布于表皮棘层和颗粒层。②CA皮损中cyclinE与p2 1的表达间存在正相关性 ,cyclinE与E2F 1、p2 1与E2F 1间无相关性。 结论　HPV 6/ 11CA可能通过细胞周期调控蛋白的相互协调与制约 ,引起角质形成细胞的过度增殖     

脂溢性角化病皮损Survivin表达的免疫组化观察

目的观察脂溢性角化症的各病理分型对Survivin染色的表达情况。方法脂溢性角化症患者63例,组织病理分型,免疫组化ABC法进行Sunrivin染色观察。结果脂溢性角化症的各病理分型染色结果显示①棘层肥厚型14/21例阳性,7/21例弱阳性;②角化过度型:16/20例染色阳性,4/20例显示较弱染色;③腺样型:9/13例染色阳性,4/13弱染色;④刺激型:1/9例弱染色,其余染色阴性。结论脂溢性角化病普遍表达Survivin,提示其发病可能与凋亡抑制相关。     

埃兹蛋白在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞上皮瘤、脂溢性角化病中的表达及临床意义

目的 探讨埃兹蛋白（ezrin）在脂溢性角化病、基底细胞上皮瘤、皮肤鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理参数之间的相关性。方法 采用免疫组化法（SP法）检测36例皮肤鳞状细胞癌、27例基底细胞上皮瘤和20例脂溢性角化病、10例正常人皮肤中埃兹蛋白表达水平。结果 埃兹蛋白在正常人皮肤、脂溢性角化病、基底细胞上皮瘤、皮肤鳞状细胞癌中的阳性率分别为20.0%,25.0%,66.7％和91.3%,除脂溢性角化病组外,各肿瘤组与正常人对照组比较,阳性率差异均有统计学意义（H = 40.061,P < 0.01）。埃兹蛋白表达水平与皮肤肿瘤良恶性、与皮肤鳞状细胞癌的病理分级及肿瘤有无淋巴结转移均呈正相关（r分别为0.87,0.80,0.89）。COX回归显示,埃兹蛋白表达水平是皮肤鳞状细胞癌预后的独立影响因素之一。结论 脂溢性角化病、基底细胞上皮瘤、皮肤鳞状细胞癌组织中埃兹蛋白阳性表达水平与皮肤肿瘤的良恶性、皮肤鳞状细胞癌病理分级及有无淋巴结转移有关。     

内皮素-1、内皮素转化酶-1和 肿瘤坏死因子-α在脂溢性角化病皮损中的表达

目的: 探讨内皮素-1（ET-1）、内皮素转换酶-1( ECE-1)和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在脂溢性角化病(seborrheic keratosis , SK) 皮损出现色素沉着的发病机制。方法: 采用免疫组化SP 法检测30 例脂溢性角化病(SK) 皮损组织中ET-1、ECE-1和 TNF-α的表达,并选用10 例正常皮肤组织作为对照。结果:SK组中ET-1、ECE-1和 TNF-α的阳性表达程度分别显著高于对照组。结论: SK组织中存在ET-1、ECE-1和 TNF-α的过度表达,这种异常高表达的ECE-1和 TNF-α可能通过参与脂溢性角化病(SK)的自分泌生长环路而上调ET-1的表达，并且与脂溢性角化病(SK)的色素沉着有关。     

外阴恶性肿瘤中P21~(WAF1/CIP1) P53及HPV6/11 HPV16/18的检测和意义

目的　探讨P2 1WAF1/CIP1,P5 3及HPV6/11,16/18与外阴恶性肿瘤的关系。方法　P2 1WAF1/CIP1,P5 3用免疫组化SP法检测 ;HPV6/11,16/18用原位杂交法 (ISH)检测。结果　P2 1WAF1/CIP1,P5 3在外阴恶性肿瘤组、外阴上皮内瘤变 (VIN)组、正常对照组中的阳性检测率分别为 40 .0 0 % (12 /3 0 )、63 .3 3 % (19/3 0 ) ,5 2 .3 8% (11/2 1) ,47.62 % (10 /2 1) ,0 (0 /10 )和 0 (0 /10 ) ;外阴病变各组P2 1WAF1/CIP1,P5 3与正常组比较差异均有显著性 (P均 <0 .0 5 ) ;HPV6/11、16/18在外阴恶性肿瘤组、VIN组中的阳性检测率分别为 60 .0 0 % (18/3 0 )和 3 3 .3 3 % (10 /3 0 ) ,42 .86% (9/2 1)和 2 8.5 7% (6/2 1) ,正常对照组没有检测出 ;HPV 6/11阳性率外阴恶性肿瘤组、VIN组与正常组比较差异均有显著性 (P均 <0 .0 5 ) ;外阴恶性肿瘤组HPV16/18阳性率与正常组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　P2 1WAF1/CIP1P5 3及HPV感染在外阴恶性肿瘤的发生发展中可能起一定的作用     

PCNA、P21和COX-2在尖锐湿疣中的表达及其意义

目的：研究尖锐湿疣组织中增殖细胞核抗原（PCNA）、P21及环氧化酶-2（COX-2）蛋白表达及其意义。方法：应用免疫组化SP法对30例尖锐湿疣组织及10例正常组织中PCNA、P21及COX-2蛋白进行检测。结果：30例尖锐湿疣组织中PCNA、P21阳性表达较正常对照组有不同程度的增加，有统计学意义；COX-2蛋白在尖锐湿疣组织中阳性表达率13．3％（4／30），正常组织无阳性表达（0／10），两者之间无显著性差异（P〉0．05）；尖锐湿疣组织中PCNA与P21表达之间无相关性（r=0．196，P〉0．05）。结论：PCNA、P21过表达与尖锐湿疣角质形成细胞自限性增殖密切相关。     

细胞周期相关蛋白和增殖细胞核抗原蛋白在Bowen病皮损中的表达

目的探讨细胞周期相关蛋白-细胞周期蛋白A,E(CyclinA,E),P16INK4a(P16),P21WAF1(P21)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白在Bowen病发病中的作用。方法采用免疫组化法检测24例Bowen病皮损中CyclinA,CyclinE,P16,P21和PCNA蛋白的表达。结果CyclinA,P21,PCNA蛋白在所有的Bowen病标本中呈阳性表达,P16和CyclinE蛋白在22例Bowen病标本中呈阳性表达;其中13例、6例和23例Bowen病标本分别呈现强而弥漫的P16、P21和PCNA蛋白表达。结论CyclinA,CyclinE,P16,P21和PCNA蛋白在Bowen病皮损中的高表达可能与其增殖和分化有关。     

磷酸化Stat3和磷酸化Akt及细胞周期蛋白D1在血管肉瘤中的表达

目的 探讨磷酸化细胞信号传导与转录活化因子3(Stat3)和磷酸化Akt及细胞周期蛋白D1在血管肉瘤中的表达.方法 采用免疫组化ABC的方法检测磷酸化Stat3(p-Stat3)和磷酸化Akt(pAkt)及细胞周期蛋白D1在21例血管肉瘤和15例毛细血管瘤石蜡包埋切片中的表达.结果 在21例血管肉瘤石蜡包埋切片中,有15例p-Stat3表达阳性,11例p-Akt表达阳性,16例细胞周期蛋白D1表达阳性;而在15例毛细血管瘤中仅有4例p-Stat3表达阳性,2例p-Akt表达阳性,4例细胞周期蛋白D1表达阳性,两组各阳性表达率分别经卡方检验发现,差异均有统计学意义(P<0.05).在血管肉瘤中,p-Stat3阳性表达与细胞周期蛋白D1的阳性表达有相关性(r=0.62,P=0.003),而p-Akt阳性表达与细胞周期蛋白D1的阳性表达无相关性(r=-0.09,P=0.700).结论 p-Stat3、p-Akt和细胞周期蛋白D1在血管肉瘤的形成机制中可能起一定的作用.     

转录激活因子3、葡萄糖转运蛋白-1、增殖细胞核抗原在尖锐湿疣组织中的表达

目的 探讨尖锐湿疣组织中转录激活因子（Stat） 3、葡萄糖转运蛋白-1（GluT-1）、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及意义。方法 采用免疫组化SP法检测40例尖锐湿疣组织中Stat 3、GluT-1和PCNA的表达。结果 尖锐湿疣组织中Stat 3、GluT-1和PCNA阳性表达率分别为85.0%（34/40）、87.5%（35/40）和85.0%（34/40），正常人对照组分别为35.0%（7/20）、30.0%（6/20）和55.0%（11/20）；尖锐湿疣组织中Stat 3、GluT-1和PCNA阳性表达强度多为++ ～ +++，正常人对照组多在- ～ ++。尖锐湿疣组和对照组中Stat 3、GluT-1和PCNA阳性表达率及表达强度差异均有统计学意义（P < 0.05）。尖锐湿疣组织中PCNA与Stat 3和GluT-1表达强度间存在正相关性（P < 0.05），Stat 3与GluT-1表达呈正相关（P < 0.05）。结论 尖锐湿疣组织中存在Stat 3、GluT-1和PCNA过表达，Stat 3和GluT-1的过表达可能与尖锐湿疣组织的过度增殖有关。     

WAF1／CIP1mRNA在银屑病表皮中的表达

采用原位杂交法研究了ＷＡＦ１／ＧＩＰ１ｍＲＮＡ在正常表皮及银屑病患者表皮中的表达。发现ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ｍＲＮＡ在４便正常对照皮肤中不表达，在２８例银屑病患者表皮中呈高表达，ＷＡＡＦ１／ＣＩＰ１ｍＲＮＡ主要在银屑病患者表皮棘细胞层上部和颗粒层细胞中表达，在基底细胞层则基本表达。提示ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ｍＲＮＡ在银屑病患者表皮中的高表达可能与银屑病表皮的细胞分化有关。     

皮肤良恶性肿瘤中p16、p21ras和ki-67蛋白表达研究

目的:探讨细胞周期依赖性激酶抑制蛋白、癌基因蛋白和细胞增殖指数在皮肤基底细胞癌(BBC)、鳞状细胞癌(SCC)和脂溢性角化病(SK)中的表达,并就其结果进行分析。方法:采用DAKO En-Vision免疫组化法检测了18例BCC、10例SCC皮肤恶性肿瘤和17例SK皮肤良性肿瘤组织中p16、p21~(ras)及ki-67蛋白的表达。结果:BCC肿瘤组织中p16、p21~(ras)及ki-67阳性表达率分别为61.1％、77.8％、94％;SCC肿瘤组织中阳性表达率分别90％、50％、90％;SK组织中阳性表达率分别为70.5％、88.2％、94.1％。BCC中p16阳性率明显低于SCC(P<0.01);SCC中p21~(ras)阳性率明显低于SK(P<0.01);三组ki-67蛋白均呈高表达,它们之间无统计学差异。结论:p16、p21、ki-67基因与肿瘤的发生发展及增殖程度密切相关。p16、p21~(ras)基因蛋白的缺失程度或超表达在临床上可作为对良恶性肿瘤预后判断的参考值,它们的表达可能与肿瘤的分化程度有关。     

Overexpression of p27KIP1 in seborrheic keratosis

BACKGROUND: The pathogenesis of seborrheic keratosis (SK) is not well understood. SKs are slow growing, but the details of cell cycle control in these lesions are not known. We hypothesized that cyclin-dependent kinase inhibitors would be strongly expressed in SKs and that the proliferation rate would be low. OBJECTIVES: To quantify the expression of Ki67, p16(INK4a), p21(WAF1), and p27(KIP1 )in SK. METHODS: We assessed acanthotic SKs (n=10) and irritated SKs (n=10) for Ki67, p16(INK4a), p21(WAF1), and p27(KIP1 )expression using immunohistochemistry. RESULTS: For nonirritated acanthotic pattern SKs, the Ki67 index was 3.4% (range 0.6-6.5%), confirming a low proliferation rate. The p16(INK4A) index was 6.0% (range 0-16%), and the p21(WAF1) index was 4.8% (range 0-25%). p27(KIP1) was strongly and diffusely expressed in all SKs, with a labeling index of 78% (range 75-85%). The labeling indices were similar in irritated SK lesions with a slightly increased proliferation rate and corresponding decrease in p27(KIP1) expression. CONCLUSIONS: We conclude that in SKs, strong expression of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27(KIP1) appears to be a major mechanism controlling keratinocyte proliferation.     

SGK1在日光性角化病、基底细胞癌及鳞状细胞癌中的表达

目的：检测SGK1在日光性角化病（AK）、基底细胞癌（BCC）及鳞状细胞癌（SCC）中的表达。方法：采用免疫组化SABC法检测SGK1在25例正常皮肤(NS)、25例AK、28例BCC、28例皮肤鳞状细胞癌标本中的表达。结果：NS、AK、BCC和SCC标本中,SGK1阳性细胞率分别为（40.03±14.42）%,（36.63±14.28）%,（52.82±18.73）%和（52.58±20.13）%。BCC组和SCC组分别与NS组比较,差异均有统计学意义（Ps<0.05）。各组SGK1染色阳性细胞率>50%的标本分别为6例（24%）,3例（12%）,16例（57.14%）和14例（50%）,BCC组和SCC组分别与NS组比较,差异均有统计学意义（Ps<0.05）。结论：SGK1的高表达可能与基底细胞癌及鳞状细胞癌的发病有关。     

鲍恩样丘疹病皮损中细胞周期调控蛋白表达与人乳头瘤病毒感染的研究

目的 探讨鲍恩样丘疹病（BP）皮损中人乳头瘤病毒（HPV）感染与细胞周期相关因子细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、细胞周期蛋白E（Cyclin E）及其依赖性蛋白激酶抑制蛋白p27表达的相关性。方法 基因芯片法检测BP皮损组织中人乳头瘤病毒感染（HPV）类型,免疫组化方法检测44例BP皮损组织及10例正常包皮环切组织中细胞周期调控蛋白Cyclin D1、Cyclin E及p27的表达水平。结果 44例BP中HPV感染率为100%,高危型感染38例,占86.36%,其中含HPV16感染者30例,占68.18%,单一HPV16感染者16例,合并其他高低危混合感染者14例,其他高危型感染为8例,低危感染6例,主要为HPV6型感染。在BP组织中,HPV高危组（u = 53.00,P < 0.05）、高低危混合组（u = 12.00,P < 0.01）,低危组（u = 5.00,P < 0.01）中Cyclin D1表达较正常组显著增高,高低危混合组（u = 44.00,P < 0.01）、低危组（u = 22.50,P < 0.05）Cyclin D1表达较高危组显著增高;Cyclin E在HPV高危组（u = 0.00,P < 0.01）,高低危混合组（u = 4.00,P < 0.01）,低危组（u = 1.50,P < 0.01）的表达显著高于正常组织,高危组显著高于低危组（u = 11.00,P < 0.01）;p27的表达在HPV高低危感染中差异无统计学意义。p27在年龄 > 50岁组较20 ~ 30岁组（u = 47.00,P < 0.05）、31 ~ 50岁组（u = 55.50,P < 0.05）显著增高。Cyclin E的表达在年龄 > 50岁组较20 ~ 30岁组（u = 45.50,P < 0.05）显著增高。还发现,女性患者Cyclin E的表达明显高于男性患者（u = 137.50,P < 0.05）。结论 不同HPV感染类型中,细胞周期调控蛋白Cyclin D1、Cyclin E及p27的表达存在差异。