全身炎症反应综合征患者致炎因子与抗炎因子的变化及相关性研究

目的 观察全身炎症反应综合征（SIRS）患者血浆中致炎因子肿瘤坏死因子－α（TNF-α）、白介素－6（IL－6）和抗炎因子转化细胞生长因子－β（TGF-β）、白介素－10（IL－10）的变化规律及其相关性。方法 符合SIRS诊断48例，分别在入院后第1、8小时和第2、3、4天清晨空腹抽肘静脉血3mL，测定TNF－α、IL－6、TGF－β和IL－10，并设对照组。结果 TNF－α和IL－6各监测点均比对照组显著升高（P＜0．05，P＜0．01），TGF－β和IL－10入院后第小时与对照组比较无显著差异，第8小时以后各监测点均比对照组显著升高（P＜0．05，P＜0．01），TNF－α和IL－6峰值出现早于TGF－β和IL－10，致炎因子与抗炎因子具有显著的相关性。结论 拮抗炎症因子的同时提高机体免疫功能，达到致炎因子与抗炎因子的平衡是治疗SIRS的新思路。     

杀菌/通透性增加蛋白对脓毒症大鼠组织TNF-α表达的影响及意义

目的　探讨杀菌 /通透性增加蛋白 (BPI)对脓毒症动物肝、肺肾组织肿瘤坏死因子 α (TNF -α)表达及多器官功能障碍的影响与意义。方法　采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)造成脓毒症模型。动物分为正常对照组 (10只 )、CLP组 (2 0只 )及BPI治疗组 (2 0只 )。CLP后 12h和 2 4h处死动物 ,分别检测肝、肺、肾组织TNF αmRNA表达、TNF α蛋白水平和器官功能指标。结果　CLP后 12h动物肝、肺、肾组织TNF αmRNA表达均显著增强 ,分别为伤前基础值的 2 4 6倍 (P <0 0 5 )、 2 86倍 (P <0 0 1)、 2 2 7倍 (P<0 0 1) ,同时各组织TNF α水平迅速升高 (P <0 0 1)。重组BPI治疗可不同程度地抑制肝、肺、肾组织TNF -αmRNA表达上调 (P <0 0 5 ) ,12h各组织TNF α水平显著降低 (P <0 0 5 ) ,均恢复至伤前正常范围。此外 ,BPI组动物血清丙氨酸转胺酶、肌酐水平在CLP后 12h显著低于未治疗组 ,CLP后 2 4h肺组织髓过氧化物酶活性也明显下降 (P <0 0 1)。结论　严重腹腔感染早期应用重组BPI治疗有助于下调TNF α的过量表达 ,从而抑制机体过度炎症反应 ,防止多器官功能障碍的发生与发展     

抑制JAK/STAT通路对烫伤后金黄色葡萄球菌脓毒症大鼠肝损害的影响

目的：研究JAK激酶／信号转导和转录激活子（JAK／STAT）通路对烫伤后金黄色葡萄球菌（金葡菌）感染致严重脓毒症大鼠肝损害的影响。方法：采用烫伤后金葡菌感染致严重脓毒症的大鼠模型,60只动物随机分为正常对照组,烫伤对照组,烫伤后金葡菌感染组,JAK2激酶抑制剂AG490和STAT3抑制剂雷帕霉素（RPM）处理组,采用逆转录多聚酶链式反应和酶联免疫吸附法,分别检测肝组织中肿瘤坏死因子－α（TNF－α）基因和蛋白表达,肝功能指标的改变。结果：AG490和RPM早期干预均能显著降低烫伤脓毒症大鼠肝组织TNF－αmRNA表达峰值（P均＜0．01）,AG490处理后2小时肝组织TNF－α的蛋白水平也有所下降,同时,血清丙氨酸转氨酶,天冬氨酸转氨酶亦显著降低（P＜0．01或P＜0．05）,结论：脓毒症早期抑制JAK／STAT通路的活化有助于减轻肝组织炎症反应及急性肝损害。     

血必净注射液对脓毒症大鼠蛋白C及肿瘤坏死因子基因表达的影响

目的探讨血必净注射液对脓毒症大鼠蛋白C（PC）及肿瘤坏死因子-α（TNF—α）基因表达的影响。方法将96只健康Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、模型组和血必净治疗组，后两组又按处死时间分为术后2、8、24、48和72h亚组，每组8只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型。取腹主动脉血进行血小板计数，并留取肝、肺组织分别检测各组动物组织PC和TNF—α的mRNA表达。结果CLP后8～72h模型组大鼠肝组织PC mRNA表达显著下调（P均〈0．01），血必净注射液可显著提高脓毒症大鼠PC mRNA表达水平（P均〈0．01）。CLP后2h模型组动物肝、肺组织TNF—α mRNA表达均迅速升高并持续至伤后24h（P〈0．05或P〈0．01）；血必净注射液治疗可显著降低肝、肺组织TNF—α mRNA水平（P〈0．05或P〈0．01），术后24h均恢复至伤前正常范围。模型组动物CLP后8～72h血小板计数不同程度减少，血必净治疗组较模型组能明显提高血小板计数（P〈0．05或P〈0．01）。结论血必净注射液可以从基因水平影响脓毒症动物组织PC和TNF—α的mRNA表达。     

维拉帕米对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

目的：探讨钙通道阻滞剂维拉帕米对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺损伤的影响。方法：wistar大鼠45只，随机分为假手术组、SAP组和维拉帕米治疗组，观察动物血清中白细胞介素－1（IL－1）、白细胞介素－6（IL－6）和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）的含量，肺组织病理学变化。结果：SAP时，大鼠血清中IL－1、IL－6和TNF－α的含量均显著升高（P＜0．01），肺损伤严重，维拉帕米治疗组炎性细胞因子水平显著下降（P＜0．05），肺病理损害程度显著减轻（P＜0．05）。结论：维拉帕米可抑制SAP大鼠炎性细胞因子IL－1、IL－6、TNF－α的产生释放，减轻肺损伤的程度。     

内毒素血症时肝组织内促炎因子抗炎因子的变化及其与肝损伤的关系

目的：观察内毒素性肝损伤过程中肝组织内致炎因子肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白介素－6（IL－6）和抗炎因子IL－4、IL－10的变化规律及其与急性肝损伤的关系。方法：建立小鼠内毒素肝损伤模型，酶联免疫吸附法（ELISA）检测肝组织内TNF－α、IL－6、IL－4和IL－10的水平，同时观察肝损伤程度。结果：内毒素肝损伤过程中，肝组织内TNF－α和IL－6水平显著升高，均与内毒素呈明显的量效关系，肝组织内抗炎症介质IL－4和IL－10的水平也显著增高，抗炎症介质的释放要迟于致炎症介质，且随着内毒素剂量的增大，抗炎症介质的释放进一步延迟，峰值后移；随着内毒素剂量的增大，血浆丙氨酸转氨酶（ALT）和总胆红素（TBIL）进一步升高，肝组织结构受损进一步加重。结论：内毒素致肝损伤后，肝组织内抗炎症介质的释放要迟于致炎症介质；抗炎症介质释放的延迟可能是导致致炎反应和抗炎反应失衡的原因，是内毒素肝损伤的重要机制。     

JAK/STAT通路对烫伤脓毒症大鼠Toll样受体基因表达的调节作用

目的：探讨Janus激酶／信号转导和转录激活子（JAK／STAT）通路在烫伤脓毒症大鼠Toll样受体2（TLR2）基因表达调控中的意义。方法：Wistar大鼠38只随机分为正常对照组（n=6)、烫伤后金黄色葡萄球菌（金葡菌）感染组（n=12)、AG490拮抗组（n=20)和雷帕霉素（Rapamycin,RPM)拮抗组（n=10), 检测动物肝、肾、肺组织中TLR2和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）基因表达的改变。结果：烫伤合并金葡菌攻击后0．5h和2h，动物肝、肾、肺组织中TLR2 mRNA表达显著增高（P＜0．05或P＜0．01）。RPM干预可有效抑制动脉肝、肾组织TLR2 mRNA表达，但对肺脏TLR2 mRNA表达无明显影响；而AG490拮抗组动物各组织中TLR2 mRNA表达与未干预组相比均无明显差异。烫伤合并金葡菌感染后2h大鼠肝、肺、肾组织TNF－α基因表达均显著升高（P均＜0．01）。给予RPM可明显抑制各组织中TNF－α mRNA表达（P＜0．05或P＜0．01），AG490拮抗组大鼠肝、肾组织中TNF－α表达亦均显著低于未拮抗组（P均＜0．01）。结论：烫伤后金葡菌感染可促进体内TLR2基因表达，STAT可能直接或通过其诱生的炎症介质参与了对TLR2 mRNA表达的调控。     

黄芪甲苷对大鼠脓毒症肝损伤疗效及对TNF-α、IL-6的影响

【目的】研究黄芪甲苷对 SD大鼠脓毒症致肝损伤的保护作用。【方法】采用盲肠结扎穿孔（Cecal ligation and puncture ,CLP）诱导形成脓毒症大鼠肝损伤模型,黄芪甲苷分别于大鼠 CLP术前1 h灌胃给药。30只SD大鼠随机分为三组,分别为假手术组、CLP模型组、CLP＋黄芪甲苷（50 mg／kg）治疗组。记录一般情况并检测CLP术后24 h各组大鼠的存活率,血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平及各组大鼠肝脏组织中TNF‐α、IL‐6水平及其 HE染色的病理变化情况。【结果】各时间点假手术组大鼠均无死亡。术后12 h ,模型组、黄芪甲苷组大鼠存活率分别为80％和100％,术后24 h ,模型组大鼠无存活,而黄芪甲苷组大鼠存活率为40％,经比较有显著性差异（χ2＝8．4,P＜0．05）,显示黄芪甲苷能提高实验性脓毒症大鼠的存活率;术后24 h ,大鼠血清AST、ALT值脓毒症模型组较假手术组显著升高（ P ＜0．05）,黄芪甲苷治疗组则明显改善（ P ＜0．05）;脓毒症模型组较假手术组肝组织 TNF‐α、IL‐6值显著升高（ P ＜0．05）,黄芪甲苷治疗组则明显改善（ P＜0．05）;病理切片显示假手术组大鼠肝脏结构轻微改变,脓毒症模型组肝组织点灶状坏死、混合炎细胞浸润、肝细胞脂肪变性,黄芪甲苷治疗组肝脏组织病理损伤情况均较模型组明显改善。【结论】黄芪甲苷对CLP诱导的SD大鼠肝损伤具有一定的保护作用。     

JAK/STAT通路介导脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1 mRNA表达的研究

目的：探讨Janusk激酶／信号转导和转录激活子（JAK／STAT）通路对盲肠结扎穿孔术（CLP）所致脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）mRNA表达和急性肝损害的影响。方法：采用CLP模型，大鼠随机分为正常对照组、CLP脓毒症组、JAK2激酶抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉素（RPM）处理组。采用逆转录多聚酶链式反应测定肝HMGB1 mRNA，全自动生化分析仪测定肝功能指标。结果：与正常对照组相比，CLP后6－48h HMGB1 mRNA表达显著升高（P＜0．01）；血清天冬氨酸转氨酶（AST）在6－48h增高明显（P＜0．05），丙氨酸转氨酶（ALT）、AST在24h升高非常显著（P＜0．01）。与CLP组相比，AG490预处理组24h HMGB1 mRNA和ALT水平显著下降（P均＜0．01），24h和48h AST亦明显降低（P均＜0．01）；同样，RPM干预后HMGB1 mRNA表达在6h 和24h显著抑制（P＜0．05和P＜0．01），ALT、AST在24h和48h均不同程度下降（P＜0．01和P＜0．05）。结论：抑制JAK／STAT通路活化可明显下调肝组织HMGB1 mRNA表达，并有助于减轻CLP所致急性肝损伤。     

一氧化碳中毒大鼠脑内肿瘤坏死因子、白介素-10的时程变化

目的：观察肿瘤坏死因子－α（TN-α）和白介素－10（IL－10）在大鼠一氧化碳（carbonmonoxide,CO)中毒后不同时点脑内的表达，探讨它们在CO中毒脑损伤中的作用。方法：建立大鼠急性CO中毒模型，用双抗体夹心ELISA法检测大鼠CO中毒后不同时点脑组织匀浆中TNF－α与IL－10的水平。结果：大鼠CO中毒后3h脑TNF－α水平升高（P＜0．05），6h达高峰（P＜0．01），24h仍高水平表达（P＜0．01），至72hTNF－α水平有所下降，但仍高于对照组（P＜0．05）；脑IL－10水平于中毒后24h开始升高达峰值（P＜0．05），至72h有所下降，但仍高于对照组（P＜0．05）。结论：脑内TNF－α在CO中毒后迅速表达峰值（P＜0．05），至72h有所下降，但仍高于对照组（P＜0．05）。结论：脑内TNF－α在CO中毒后迅速表达并持续升高，可能作为损伤介质参与了CO中毒脑损伤的发生，IL－10水平升高较TNF－α延迟出现，可能在急性CO中毒晚期发挥神经元保护作用。     

造血细胞因子家族因子的空间结构比较

通过对造血细胞因子家族的立体结构的比较,尤其是对核心结构即对由4个α-螺旋形成的左手超螺旋结构的长度、走向、RMS值及疏水性等的比较,以及对loop区的结构和二硫键的分析,说明在核心结构中,4个α-螺旋构成了up-up-down-down的结构特征在家族内具有高度保守性,指出4螺旋结构中心由疏水氨基酸构成的疏水核心及分子内二硫键对稳定结构及稳定结合位点的重要性。另外,分析了分子中与不同受体结合的两个位点,指出了位点上的残基,并说明了位点Ⅰ是与特异性受体结合,位点Ⅱ是与共同受体结合并转导信号。     

细胞因子的相互作用对角膜基质细胞胶原代谢的影响

目的观察细胞因子IL-1α与TGF-β对兔角膜基质细胞胶原降解的作用,并探讨其相互作用对角膜基质细胞胶原分解代谢的影响。方法角膜基质细胞表面添加含纤溶酶原及不同浓度的IL-1α和/或TGF-β的MEM液,培养24小时,测定培养液中的羟脯氨酸含量作为胶原降解活性。结果IL-1α促进角膜基质细胞胶原降解;TGF-β1抑制角膜基质细胞的胶原降解,IL-1α与TGF-β同时存在,在IL-1α低浓度时,抑制角膜基质细胞胶原降解,高浓度时,TGF-β1不能抑制角膜基质细胞胶原降解。结论IL-1α与TGF-β的相互作用调控角膜基质细胞胶原代谢,在角膜基质创伤修复过程中起着重要作用。     

Immunotherapy of cancer by IL-12-based cytokine combinations

Cancer is a multi-faceted disease comprising complex interactions between neoplastic and normal cells. Over the past decade, there has been considerable progress in defining the molecular, cellular and environmental contributions to the pathophysiology of tumor development. Despite these advances, the conventional treatment of patients still generally involves surgery, radiotherapy and/or chemotherapy, and the clinical outcome for many of these efforts remains unsatisfactory. Recent studies have highlighted the feasibility of using immunotherapeutic approaches that seek to enhance host immune responses to developing tumors. These strategies include immunomodulatory cytokines, with TNF-α, type I or type II IFNs, IL-2, IL-12, IL-15 and IL-18 being among the most potent inducers of anti-tumor activity in a variety of preclinical studies. More recently, some exciting new cytokines have been characterized, such as IL-21, IL-23, IL-27 and their immunomodulatory and antitumor effects in vitro and in vivo suggest that they may have considerable promise for future immunotherapy protocols. The promise of cytokine therapy does indeed derive from the identification of these novel cytokines but even more fundamentally, the field is greatly benefiting from the ever-expanding amount of preclinical data that convincingly demonstrate synergistic and/or novel biologic effects, which may be achieved through the use of several combinations of cytokines with complementary immune-stimulating capabilities. One cytokine in particular, IL-12, holds considerable promise by virtue of the fact that it plays a central role in regulating both innate and adaptive immune responses, can by itself induce potent anticancer effects, and synergizes with several other cytokines for increased immunoregulatory and antitumor activities. This review discusses the antitumor activity of IL-12, with a special emphasis on its ability to synergize with other cytokines for enhancement of immune effector cell populations and regulation of host–tumor cell interactions and the overall tumor microenvironment.     

首发精神分裂症患者细胞因子水平对照研究

目的 探讨首发精神分裂症患者的细胞因子水平,为揭示精神分裂症的病因、发病机制、临床诊断及治疗提供理论依据.方法 将78例首发精神分裂症患者设为研究组,35名正常健康体检者设为对照组,采用放射免疫分析法检测两组血浆白细胞介素-1β、白细胞介素-2、白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α,研究组于治疗1周、8周末采用阳性与阴性症状量表评定精神症状.结果 研究组血浆白细胞介素-1β、白细胞介素-2、白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平均显著高于对照组(P＜0.05或0.01).研究组血浆肿瘤坏死因子-α升高与白细胞介素-1β水平升高呈显著正相关,阳性与阴性症状量表评分与白细胞介素水平无显著相关性.Ⅰ型精神分裂症患者白细胞介素-2水平显著高于Ⅱ型患者(P＜0.01),白细胞介素-8水平显著低于Ⅱ型患者(P＜0.05).结论 精神分裂症患者的免疫功能处于亢进状态,细胞因子水平与精神病理存在一定相关性.     

氯吡格雷对非ST段抬高急性冠脉综合征患者细胞因子的影响

目的：探讨不同疗程氯吡格雷对非ST段抬高急性冠脉综合征患者介入术后炎症因子的影响。方法：采用病例对照研究，将接受介入治疗的非ST段抬高急性冠脉综合征患者分成两组，均接受标准治疗，其中A组（80例）服用氯吡格雷（波立维）75mg／d共1年，B组（100例）服用氯吡格雷75mg／d共6个月，分别检测两组在服药前及服药后第1、3、6、12个月的高敏C反应蛋白、白介素-6等炎症标记物水平。结果：与治疗前比，两组患者在治疗后第1、3、6个月时的C反应蛋白、白介素-6均明显降低，但两组间C反应蛋白同期比较无明显差异；第12个月时A组C反应蛋白、白介素-6仍继续下降，B组C反应蛋白等轻度升高，且显著高于A组患者。结论：氯吡格雷具有独立的抗炎作用，长期与阿司匹林等舍用可进一步降低炎症水平。     

半肝切除对血清细胞因子及甲状腺激素和胰岛素水平的影响

目的探讨半肝切除对白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF)、胰岛素样生长因子(IGF)、甲状腺激素(TT3、TT4)、胰岛素(INS)的影响。方法选60只健康雄性大白兔,随机分为手术切除左半肝脏组和仅行开腹、关腹术的对照组,每组30只。分别于术前1d及术后24h、1周和4周取外周静脉血,监测血清IL-2、TNF、IGF、TT3、TT4、INS的变化。结果半肝切除组术后24hIL-2显著升高(P<0.01),术后1周降至低于术前水平,以后逐渐增加,术后4周接近术前水平;术后24hTNF略有下降(P<0.05),以后逐渐升高,于术后4周显著高于对照组(P<0.01)。TT3、TT4术后24h明显降低,1周逐渐回升(P均<0.01),TT3较TT4回升幅度大,术后4周均接近术前水平;术后24hIGF、INS明显升高,1周时升至最高水平(P均<0.01),术后4周恢复到术前水平。对照组几乎无变化。结论半肝切除术后出现正常甲状腺病态综合征和高胰岛素反应;IL-2降低与手术打击创伤后免疫功能低下有关;TNF增高与肝细胞的凋亡、坏死和炎症反应相关;IGF则与肝细胞的再生有关。     

Proinflammatory cytokine gene polymorphisms among Hashimoto's thyroiditis patients

Proinflammatory cytokines are involved in the pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis (HT). To test whether certain specific proinflammatory cytokine gene polymorphisms could be genetic markers for an individual's susceptibility to HT, we investigated single-site polymorphisms of certain proinflammatory cytokine genes of interest for 107 HT sufferers and 163 controls, subsequent to preparing the necessary experimental genomic DNA from peripheral blood, using a polymerase chain reaction (PCR)-based restriction analysis. The polymorphisms we detected were as follows: 1) C/T and E1/E2 polymorphisms for the interleukin (IL)-1beta gene at promoter (-511) and exon 5, respectively; 2) a variable number of tandem repeats (VNTRs) for the IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) gene at intron 2; 3) a C/G polymorphism for the IL-6 gene at promoter (-572); and 4) an A/G polymorphism for the tumor necrosis factor (TNF)-alpha gene at promoter (-308). The data demonstrated an increased ratio of CG genotype and decreased ratios of CC and GG genotypes (chi-squared test; P = 0.025) for the IL-6 gene promoter for HT patients when compared with normal controls. The odds ratio (OR) for the CG genotype, as compared to the GG genotype, for HT patients was shown to be 4.065 (95% confidence interval (CI): 1.268-13.032). Comparison of the genotype analysis for the remaining gene polymorphisms and the allelic analysis for all of the screened gene polymorphisms, however, all revealed no statistically significant difference between the two study groups as regards frequency of genotype. In conclusion, we suggest that an IL-6 gene promoter (-572) C/G polymorphism could represent a potential "candidate" genetic marker to predict an individual's susceptibility to HT.     

婴儿巨细胞病毒性肝炎炎性细胞因子水平及其与肝功能损害的关系

目的 了解婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎患儿肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)/白细胞介素4(IL-4)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平比值,探讨其在炎症过程中的作用及相关关系.方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测TNF-α、IFN-γ/ IL-4水平,用全自动生化分析仪检测ALT和AST水平.共分析了CMV肝炎30例,正常对照组30例.结果 CMV肝炎组TNF-α、IFN-γ/IL-4、ALT、 AST 值分别为448.07±122.76 ng/L,2.99±1.35,95.24±8.52 U/L,138.59±11.57 U/L,TNF-α、ALT、AST均高于正常对照组,IFN-γ/IL-4比值低于对照组.相关分析发现,肝炎组TNF-α与ALT呈正相关(r=0.76,P＜0.01).结论 CMV肝炎患儿存在细胞因子分泌紊乱,表现在TNF-α水平增高,与肝功能损害程度密切相关;IFN-γ/ IL-4 比值变化推测存在Th1/ Th2平衡失调和Th2功能异常增强情况.