Ca~(++)内流抑制剂的药理与临床应用

<正> Ca~(++)内流抑制剂有异搏定(verapamil,Ver),硝苯吡啶(nifedipine,Nif)和硫氮(艹卓)酮(diltiazem,Dil)是作用于心血管,具有广泛治疗作用的一类药物。像β-受体阻断剂,它具有抗心绞痛、抗高血压和抗心律失常等作用。因为它抑制钙道的Ca~(++)内流,故有钙离子拮抗剂,钙道阻断剂,慢道抑制剂等名称。一、药理作用 Ca~(++)是心肌细胞膜兴奋和肌球蛋白与肌动蛋白相互作用过程中介质,窦房结舒张期自动去极化是Ca~(++)内流所致,所以心率与Ca~(++)有依从性。Ca~(++)还具有维持动脉(包括冠脉在内)张力的作用。抑制Ca~(++)内流,则心肌的收缩力减弱,心肌的氧耗量减少,减慢窦性心率;抑制A-V传导,则心室率减慢,扩张动脉,血压下降等等。在作用部位上,     

钙拮抗剂的药理作用与临床应用进展

钙拮抗剂（下简称Ca~(++)-An）即钙通道阻滞剂，它能选择性阻断细胞膜的Ca~(++)通道，防止Ca~(++)进入细胞内。本类药物除了临床上常用的异搏停、硝苯吡啶和硫氮(艹卓)酮外，还包括     

钙对生理生化方面的作用及其机制

有关钙离子(Ca~(++))在生理生化方面的作用及研究进展,各教科书中俯拾皆是。但较系统的概括性地对于 Ca~(++)生理生化作用的详尽论述,却为数不多。本文仅试图把 Ca~(++)从生理生化五花八门诸作用中,以条文的形式排列下来,以飨读者。一、Ca~(++)对细胞机能活动方面的作用1.Ca~(++)在细胞活动中的偶联作用和或第二信使作用。大量事实说明,Ca~(++)在     

咖啡因拮抗噪声引起机体损害作用的研究

噪声和咖啡因联合作用于大鼠后,观察大鼠血清及心肌中Ca~(++)、Mg~(++)含量的变化、心肌儿茶酚胺(CA)和血浆cAMP的变化,并用JEM-1200EX电镜观察了心肌超微结构的改变。结果表明,噪声可导致血清Mg~(++)含量升高,心肌Mg~(++)含量降低,心肌Ca~(++)明显升高。心肌CA和血浆cAMP含量上升。应用咖啡因后心肌Ca~(++)、Mg~(++)及血清Mg~(++)含量接近正常水平,心肌CA降低,血浆cAMP升高。提示咖啡因对可噪声所致的Ca~(++)、Mg~(++)含量异常有一定的拮抗作用,对CA和cAMP有调节作用,对噪声引起的大鼠心肌超微结构的损伤有明显减轻作用。     

Carbon Disulphide Induced Sensitivity Changes of Rat Anococcygeus Muscle to Noradrenaline（NA）

The sensitivity of rat anococcygeus muscle to noradrenaline (NA) was reduced followingcarbon disulphide (CS_2) pretreatment.Preparations incubated in excess Ca~(++) (4.2mmol·L~(-1)) or Zero Ca~(++) (0.0mmol·L~(-1)) media showed decrease in sensitivity to NA.Reserpinization failed to induce supersensitivity to NA in any Mg~(++) concentration in themedia.Reserpinized tissue in Mg~(++) free media with EDTA showed increased sensitivitywhile decreased sensitivity and maximum response to NA in Mg~(++) (1.2mmol·L~(-1)) and excessMg~(++) (3.6m mol·L~(-1)) concentration of the medium.In the presence of EDTA,the inhibitionobserved with CS_2 in excess Mg~(++) (3.6m mol·L~(-1)) medium was comparatively much less inboth non-reserpinized and reserpinized preparations.In normal Ca~(++) and its deficientmedium decrease in sensitivity to CS_2 and the relevant maximum response to NA wereobserved.In excess Ca~(++),the CS_2 effect depressed corresponding to its maximal response toNA.Thus CS_2 may be inhibiting respons     

钙拮抗剂治疗心绞痛

<正> 目前真正有效的抗心绞痛药有四类:硝酸盐,β—受体阻滞剂,钙拮抗剂和乙胺碘呋酮。本文旨在讨论钙拮抗剂治疗心绞痛的一些问题。作用机理目前有10种钙拈抗剂,仅异搏定、硝苯吡啶、硫氮(艹卓)酮三种用于临床。早年认为钙拮抗剂选择性抑制 Ca~(++)流入细胞内。近年来认为主要作用是阻滞细胞内储库中 Ca~(++)的释放。离体动脉试验证明低浓度(10~(-8)M)主要阻滞 Ca~(++)流入细胞     

L—荷包牡丹碱对豚鼠回肠平滑肌收缩效应的影响

L-荷包牡丹碱对组织胺或高K~+去极化后Ca~(++)诱发的回肠收缩有明显的抑制作用,量效曲线显示,L-荷包牡丹碱呈非竞争性拮抗组织胺及Ca~(++)对回肠平滑肌的致痉作用,PD_2分別为4.82±0.05及4.88±0.06。在无Ca~(++)液中,L-荷包牡丹碱相似于罂粟碱,能抑制组织胺诱发的回肠平滑肌收缩,说明L-荷包牡丹碱及罌粟碱对回肠依赖细胞内Ca~(++)所致的收缩均有明显的抑制作用,而对依赖细胞外Ca~(++)所致的平滑肌收缩无影响。     

苦参平喘机制的初步探讨

苦参有效成分苦参碱在有Ca~(++)营养液中能诱导豚鼠的气管收缩并能增强组胺诱导的豚鼠气管收缩,在无Ca~(++)营养液中则抑制组胺诱守豚鼠气管收缩,加入Ca~(++)(14.4mM)后这种抑制作用又被迅速取消。非那根也有同样的作用。苦参碱和非那根在无Ca~(++)营养液中使组胺的量～效曲线向高剂量平行右移,表明二者与组胺呈竟争性拮抗H_1-受体而发挥平喘作用,计算pA_2值分别为9.87、9.90。     

大白鼠输精管平滑肌中C-激酶的活化与去甲肾上腺素作用机制的研究Ⅱ

在大白鼠输精管中,去甲肾上腺素不仅促使Ca~(++)、磷脂依存性蛋白激酶(C-K)活化,还可促进Ca~(++)的动员。去甲肾上腺素在促进肌醇磷脂代谢的同时,还能促使40K蛋白质磷酸化。40K蛋白质是C-K的底物。磷脂酶C、TPA及钙离子载体A_(23187)也都能促进40K蛋白质的磷酸化反应,说明去甲肾上腺素是借助于肌醇磷脂代谢及蛋白质的磷酸化来发挥它的生理作用。     

阿托品抗血小板聚集作用与细胞外Ca~(++)浓度的关系

以Born和o’Brien法进行血小板聚集实验,可见阿托品10~(-6)～10~(-3)mol/L浓度抗ADP、Epi、Endo诱导的人血小板聚集作用,呈剂量依赖性;且其抗血小板聚集作用,随着细胞外Ca~(++)浓度增加(加入Ca~(++)10~(-3)mol/L)与降低(加入EDTA10~(-3)mol/L)而呈减弱与增强现象,与维拉帕米作用相类似,提示阿托品的抗血小板聚集作用可能与其抗钙作用有关。     

烟酰胺对家兔房室传导的影响

以希氏束电图各间期为指标,观察烟酰胺对在位和离体兔心房室传导的影响。麻醉兔静脉注射烟酰胺(0.6g/kg)A～H间期明显缩短,St-A、H-V间期无明显变化。烟酰胺可对抗戊脉安延长A-H间期的效应,戊脉安剂量增加,烟酰胺作用减弱,甚至消失。在等效剂量异丙肾上腺素失去作用的条件下,烟酰胺仍使心得安所延长的A-H间期明显缩短。低Ca~(++)、高Ca~(++)均致离体灌流心脏A-H间期延长。烟酰胺对抗低Ca~(++)的效应,却加重高Ca~(++)的作用。结果表明,烟酰胺可加速房室结传导,对心房、希-浦氏纤维系统的传导无明显影响;烟酰胺作用机理不同于β受体激动剂,其可能为慢通道促进剂,通过增强缓慢内向电流而发挥作用。     

Relationship of Intralymphocytic Cyclic Nucleotide and Calcium Ion Changes with Cardiac Function in Congestive Heart Failure Patients Treated with Amrinone

The contents of intralymphocytic cyclic nucleotide(cAMP and cGMP)and cal-cium ions(Ca~(++))were determined in 20 patients with refractory congestive heart failure be-fore and after the treatment of Chinese-made amrinone,and their cardiac index was alsomcasured with the thermodilution technique.It was found that the cAMP andCa~(++)contents were markedly elevated while the cardiac index increased under amrinonctreatment,and that both the cAMP and Ca~contents were in positive correlation withthe cardiac index before and after amrinone administration.It is suggested that amrinone is likcly to exert its positive inotropic effect on themyocardium through augmenting the cAMP and Ca~(++)contents in myocardial cells,andthat the determination of intralymphocytic cyclic nuclcotidc and Ca~(++)might bc of signifi-canoe to assess the impairment of cardiac function and the cfficacy of a thcrapcuticagent.     

钙调蛋白与肿瘤的关系

钙调蛋白是一种广泛存在于体内,能与Ca~(++)结合,并有细胞调节功能的蛋白质。钙调蛋白与Ca~(++)结合后,形成许多酶的复合物,影响机体的生理生化过程。目前已知     

钙通道兴奋剂的临床应用

<正> 任何强心药物的药理作用均与其影响Ca~(++)转运有关。木文简述钙通道兴奋剂在临床上的应用。一、钙通道及其兴奋剂心肌肌膜及肌浆网膜均是由磷脂分子组成的脂质双层分子结构,某些大分子蛋白穿透在这些膜磷脂双分子层中,同时具有选择性地允许离子通过其中对Ca~(++)有特殊亲和性的离子通道即钙通道。钙通道可分为电压敏感性(简称PSC,为主要通道)、受体操纵     

硝苯啶和硫氮酮对家兔动脉粥样硬化的影响

观察硝苯啶和硫氮酮对慢性食饵性高脂血症兔动脉粥样硬化(AS)形成的影响。结果两种药物均明显减轻AS斑块的严重程度.明显降低胆固醇诱致的血浆过氧化脂质(LPO)升高和主动脉内中膜TC和钙含量,硝苯啶亦显著升高血清HDL2-ch水平,降低主动脉内中膜磷脂含量:提示影响Ca~(++)活动的药物可以有效地防治AS形成.并为Ca~(++)代谢异常导致LPO代谢障碍、TXA_2-PGI_2失衡提供了有力证据。     

钙与钙通道阻滞剂

钙离子是兴奋—收缩耦联中的主要联系物质,而调节细胞内钙是调整心肌和平滑肌功能的关键。早在Ringer时代就已知道Ca~(++)的重要性,但只有在最近5～10年才认识到Ca~(++)的调节对理解肌肉的生理和病理是非常重要的基本概念。随之而来的钙通道阻滞剂(Calcium-Channel-BlocKing Agents)的发现与应用成为近年来心血管疾患药物治疗的重要进展之一。钙通道阻滞剂又称钙拮抗剂,能特异性地作用于肌细胞膜上     

钙拮抗剂在临床急重症的应用

<正> CB~(++)拮抗剂有特异性抑制心肌兴奋一收缩偶联作用,它是由Flekentein等(1983)从异搏停和双苯丙乙胺两种药物发现的,是与单纯性除钙效应相关,当加入Ca~(++)时,取消上述作用。故提出Ca~(++)拮抗剂(Calcicnm Antagonist, Ca-An)一词。 Ca-An最初只应用于心血管疾病。近年来,许多实验与临床研究证实,Ca-An的应用范围已扩展到神经,呼吸、泌尿、消化等系统疾病的治疗,是具有广泛的临床应用价值的一类药物。为此,笔者就其在临床急重症的应用进展作一概述。一、分类Ⅰ型:维拉帕米(异搏停)、硫氮(艹卓)酮等,此等药物延长房室结的传导和不应期。Ⅱ型:硝苯吡啶、尼莫地平、尼索地平等,具有     

粉防己碱和甲基莲心碱对大鼠离体胸主动脉环收缩的影响

以苯肾上腺素为激动剂,在无钙K-H液中诱发大鼠去内皮主动脉环收缩并随后复钙的方法,观察粉防己碱和甲基莲心碱对主动脉环Ⅰ相收缩(胞内Ca~(++)释放)和Ⅱ相收缩(胞外Ca~(++)内流)的效应。结果表明,2×10~(-5)mol/L粉防己碱或甲基莲心碱预孵20min后,对Ⅰ、Ⅱ相的收缩均有非常明显的抑制作用(抑制率>92％,P<0.001):而短时预孵(5～10min)两药仅对Ⅱ相收缩有抑制作用,甲基莲心碱比粉防己碱起     

老药新用治疗支气管哮喘

<正> 支气管哮喘(下称哮喘)为一常见病,发作严重时,可引起呼吸、循环衰竭,故迅速有效地控制发作是治疗本病的关键。常用的氨茶硷、糖皮质激素、β受体兴奋剂等已为临床医生所熟悉。但近年来发现一些“老药”用于治疗哮喘,取得显著效果,现综述如下。一、硝苯吡啶有学者指出Ca~(++)在哮喘中起主要作用,哮喘发作时,气道平滑肌细胞内Ca~(++)流量通过各种途径增加。钙阻滞剂能阻止Ca~(++)内流,有助于解除平滑肌痉挛,并能抑制肥大细胞释放介质,影响过敏性慢反应物质的合成,从而缓解哮喘。何友作等用钙阻滞剂硝苯毗啶10mg,每6～8小时1次口服,治疗哮喘52例(治疗组),另设     

大鼠淋巴细胞对绵羊红细胞破坏作用的电镜观察

大鼠外周血淋巴细胞与绵羊红细胞(SRBC)在含Ca~(++)、Mg~(++)的Hanks液中,37℃温育4h后,进行扫描电镜观察。发现淋巴细胞与SRBC紧密接触,SRBC表面出现孔隙,形态改变。根据过去的实验认为起这种作用的淋巴细胞是NK细胞,NK细胞引起SRBC穿孔和破坏很可能是通过它所释放的某些物质。