新生儿缺氧缺血性脑病血浆及脑脊液乳酸的临床研究

目的　围产期窒息是引起新生儿脑损伤的重要原因之一 ,目前仍无确切的方法早期预测其预后。本实验研究缺氧缺血性脑病 (HIE)患儿血浆和脑脊液 (CSF)乳酸 (Lac)的变化 ,观察Lac与HIE及窒息的关系。方法　对 2 6例HIE患儿 (轻度 8例 ,中度 10例 ,重度 8例 )和 8例正常对照组 ,在生后 0～ 2 4h、4 8～ 72h及 7～ 10d抽取动脉血测Lac含量 ,HIE患儿生后 4 8～ 72h腰穿取CSF测Lac含量 ,并于生后 7～ 10d做头部MRI检查。结果　对照组和病例组血浆Lac均随日龄增加呈下降趋势 ,有统计学差异。生后 0～ 2 4h ,4 8～ 72hHIE组血浆Lac较对照组显著升高 (均P <0 .0 1)。重度HIE组血浆Lac(9.11± 3.2 9mmol/L)与轻、中度HIE组 (6 .0 3±2 .6 6mmol/L ,6 .5 6± 1.4 2mmol/L)相比较仅在 0～ 2 4h明显升高 (均P <0 .0 5 )。重度组CSFLac(2 .5 3±0 .2 7mmol/L)与轻、中度HIE(1.80± 0 .2 0mmol/L ,1.91± 0 .2 8mmol/L)相比有显著增高 (均 P <0 .0 1)。 5minApgar评分≤ 5分组CSFLac含量 (2 .4 3± 0 .34mmol/L)较 >5分组 (1.83± 0 .2 5mmol/L)明显升高 (t =5 .2 2 ,P<0 .0 1)。重度MRI改变的HIE患儿CSFLac较轻、中度MRI改变的HIE患儿CSFLac明显升高 (2 .36±0 .4 4mmol/Lvs 1.72± 0 .2 4mmol/L ,2 .14± 0 .2 6mmol/L     

头部亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病血清IL-6和血浆ET-1的影响及意义

目的 探讨头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患者血清IL-6和血浆ET-I含量的动态变化及临床意义.方法 采用夹心ELISA方法对中、重度HIE头部亚低温治疗组和常规治疗组各25例患儿生后6h内、24 h、72 h血清IL-6和血浆ET-1含量进行检测.结果 两组患儿血清IL-6和血浆ET-1含量在6 h内渐升高,24 h最高,72 h下降,且重度组＞中度组,头部亚低温组与常规组比较在6 h内差异无统计学意义(P＞0.05),在24 h、72 h均分别低于常规组(P＜0.05).结论 头部亚低温治疗可降低HI患儿血清IL-6和血浆ET-1水平,抑制HIE后IL-6造成的间接神经毒性作用及ET-1造成的脑血流减少,起到脑保护作用.     

新生儿缺氧缺血性脑病血浆及脑脊液血管内皮生长因子和一氧化氮的变化

目的：观察新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)血浆与脑脊液(CSF)中血管内皮生长因子 (VEGF)与一氧化氮(NO)含量的变化及与HIE严重程度的关系。方法：检测 38例HIE患儿轻度(16例,中度13例,重度9例)早期 (生后 2 4h内 )血浆与CSF中VEGF与NO含量 ,并与 13例非神经系统疾病对照组比较。分析VEGF与NO的相关性及其意义。结果：中、重度HIE组CSF中NO含量 (12 .6 5± 1.4 4 μmol/L,14 .82± 1.91μmol/L)与对照组 (8.11± 1.33μmol/L)及轻度HIE组 (9.2 1± 1.74 μmol/L)相比显著升高 (均P <0 .0 1),且重度HIE组NO的含量大于中度HIE组(P <0 .0 1),而轻度HIE组与对照组无显著性差异;轻、中、重度HIE患儿CSF中VEGF含量 (12 .30± 1.2 4 pg/ml,13.6 0± 0 .85 pg/ml,14 .79± 1.6 3pg/ml)均明显高于对照组(10 .94± 1.4 8pg/ml)(P <0 .0 1) ,且VEGF含量随病情严重程度增加而增加。HIE患儿CSF中VEGF与NO的含量呈显著正相关(r =0 .6 17,P <0 .0 1)。HIE各组血浆中VEGF与NO含量未见显著性差异。结论：VEGF在早期HIE患儿CSF中明显升高,检则CSFVEGF水平将可能有助于HIE的早期诊断及疾病严重程度的判断。     

选择性头部亚低温治疗对缺氧缺血性脑病新生儿血清细胞因子的影响

目的 探讨选择性头部亚低温治疗对缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清IL-1β、IL-2及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 将50例中重度HIE患儿随机分为选择性头部亚低温治疗和常规治疗对照组各25例.二组均采用常规治疗,治疗组出生6 h内采用选择性头部降温方法,维持鼻咽部温度(34.0±0.5)℃,肛温(35.5±0.5)℃,持续72 h.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测二组血清IL-1β、IL-2及TNF-α在生后6、24 h及72 h的动态变化.采用独立样本t检验进行统计学分析.结果 中度HIE治疗组血清IL-1β、IL-2和TNF-α在24和72 h均低于对照组(Pa<0.05),重度HIE患儿血清IL-1β和TNF-α在72 h与对照组比较有显著差异(Pa<0.05),重度组血清IL-2在24 h与对照组比较有显著性差异(P<0.05).结论 选择性头部亚低温可通过抑制急性期损伤性细胞因子的释放、减轻HIE患儿的炎性级联反应而起到脑保护性作用.     

新生儿缺氧缺血性脑病脑电图背景活动及血清神经元特异性烯醇化酶变化与临床意义

目的：新生儿期最常见的脑损伤疾病为新生儿重度窒息所致的缺氧缺血性脑病(HIE),可遗留神经系统后遗症。该研究通过检测新生儿HIE患儿脑电图（EEG）和血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）,研究新生儿HIE脑电图背景活动及NSE的变化。探讨它们对HIE患儿病情进展、病情程度、预后判断的价值。方法：选择符合新生儿HIE诊断标准的病例58例,分轻度HIE组和中重度HIE组,同期选择产科健康新生儿30例为对照组;各组在生后12~24 h、7~10 d抽血行血清NSE检测;HIE组在生后24 h至8 d内（早期）、28~30 d（恢复期）行脑电图检查;同等条件与时间检测健康对照组脑电图,并对HIE患儿进行随访。结果：HIE组早期脑电图异常率 94.8%(55/58)显著高于健康对照组6.7%(2/30),差异有显著性意义（P<0.01）,中重度HIE组早期脑电图背景活动异常率90.0%(18/20)显著高于轻度HIE组5.2%(2/38),（P<0.01）,早期脑电图背景活动异常患儿预后不良率达 72.2％（13/18）,HIE组生后12~24 h血清NSE明显高于健康对照组,差异有统计学意义（P<0.01）,早期脑电图背景活动异常和生后12~24 h NSE显著升高与HIE患儿病情分度呈正相关,恢复期患儿脑电图背景活动异常者,绝大多数有神经系统后遗症,发生率达87.5%（7/8）。结论：脑电图背景活动和NSE可作为HIE患儿病情判断、临床分度和预后评估有力的依据。［中国当代儿科杂志,2009,11（3）：173-176］     

缺氧缺血性脑病新生儿血清血管内皮生长因子动态变化及其临床意义

目的观察HIE患儿血清血管内皮生长因子(VEGF)的动态变化,探讨其与疾病早期诊断、病情程度及预后的相关性。方法确诊为HIE的足月新生儿63例(轻度18例、中度33例、重度12例)。对照组为正常健康足月新生儿20例。分别在出生即刻(0 h),生后24、72 h,7 d采集空腹静脉血2 mL,采用酶联免疫法检测血清VEGF。结果HIE组血清VEGF水平在出生即刻表达为最高峰,与对照组相比具有显著差异(P<0.01),以后下降;72 h、7 d时与对照组均无明显差异(P均>0.05);血清VEGF水平随病情加重而升高。结论VEGF的高表达对HIE的早期诊断、病情程度判断及预后评估具有重要参考价值。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清镁变化的意义

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIF)血清镁(Mg2 )水平及其与临床的关系。方法选择120例窒息并HIE 足月儿为观察组,按病情分为轻度、中度、重度HIE组;正常足月新生儿50例为对照组。用生化法测定生后48 h内血清镁。结果HIE组血清镁显著低于正常对照组(P<0.01),中度HIE组显著低于轻度HIE组(P<0.01),重度HIE组显著低于中度HIE组(P<0.01)。结论HIE患儿常并低镁血症,而血清镁与HIE程度呈正相关,HIE越重血清镁越低。     

血清单核细胞趋化蛋白-1在新生儿缺氧缺血性脑病中的变化及意义

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发病机制中的作用。方法收集HIE新生儿34例,分为轻度脑病组(18例)及中、重度脑病组(16例),分别于生后24h、72h及7d取静脉血;对照组20例,生后24h取血,各组均应用ELISA方法测定血清MCP-1值。结果HIE组患儿血清MCP-1值明显高于对照组(P<0.01);中、重度HIE患儿血清MCP-1值明显高于轻度患儿(P<0.01)。结论MCP-1参与了HIE的发病过程,且病情越重,MCP-1值越高,提示MCP-1作为趋化性细胞因子在缺氧缺血性脑损伤过程中可能发挥了重要的作用。     

重度窒息新生儿早期血清钠水平与缺氧缺血性脑损伤的关系

目的　 探讨重度窒息新生儿早期血钠水平与缺氧缺血性脑损伤程度的关系。 方法 　 6 2例生后 1minApgar评分0～ 3分 ,生后 5min评分仍低于或等于 7分的足月新生儿 ,于生后 12～ 2 4h内测定其血清钠浓度并与对照组比较 ,且在生后 48～72h进行缺氧缺血性脑病 (HIE)的临床分度 ,7～ 10d行头颅CT检查 ,7～ 8d及 12～ 14d进行新生儿行为神经测定 (NBNA)评分。 结果 　重度窒息组血清钠浓度平均为 ( 12 3 72± 10 83)mmol/L ,与轻度窒息组 ( 134 31± 6 87)mmol/L比较 ,t =2 45 8,P <0 0 1。轻、中、重度HIE三组患儿的平均血钠浓度分别为 ( 130 6 2± 4 5 3)mmol/L、( 12 4 41± 10 72 )mmol/L、( 115 33± 9 5 7)mmol/L ,中度与轻度之间t=1 85 3 ,P <0 0 5 ;重度与中度之间t =2 6 11,P <0 0 1。中、重度低钠血症组在生后 7～ 8d及 12～ 14d的NBNA评分 <35分者所占比例均明显高于轻度低钠血症组 ( χ2 =7 2 46 ,P <0 0 5和 χ2 =5 834,P <0 0 5 )。头颅CT脑白质低密度呈重度改变者在中、重度低钠血症组与轻度低钠血症组之间亦具有显著性差异 ( χ2 =7 5 33,P <0 0 1)。 结论 　重度窒息既可导致HIE ,又可引起低钠血症 ,而严重的低钠血症又能加重缺氧缺血性脑损伤的程度 ;早期血清钠水平可以作为     

新生儿缺氧缺血性脑病脑电背景演变与脑损伤程度的相关性研究

目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）患儿脑电图（electroencephalogram,EEG）背景演变与脑损伤程度之间的相关性。 方法 回顾性研究56例确诊为HIE并完善了连续视频脑电监测（continuous video electroencephalogram,cVEEG）与头部磁共振（magnetic resonance imaging,MRI）的患儿,根据临床症状分为轻度组（3例）、中度组（36例）、重度组（17例）,各组进行EEG背景分度及MRI脑损伤评分,分析EEG背景演变与脑损伤程度之间的关系。 结果 与中度组患儿相比,重度组胎龄小、生后5 min Apgar评分低、复苏评分高、脐动脉血或生后1 h内动脉血剩余碱低、机械通气比例高及短期不良结局发生率高（P<0.05）。轻中度组患儿头部MRI以无脑损伤（67%,2/3）和分水岭区损伤（67%,16/24）为主,62%（13/21）EEG在生后第3天内改善至轻度异常;重度组患儿头部MRI以基底节/丘脑+脑干（24%,4/17）和全脑型损伤（71%,12/17）为主,至生后第3天仍均为中重度异常。在生后第1天、第2天、第3天及第7~14天4个时间段EEG背景分度与临床症状分度、MRI评分及短期结局均具有相关性（P<0.01）。EEG分度与MRI评分的相关系数在生后第3天最高（r_s=0.751,P<0.001）,与临床症状分度（r_s=0.592,P=0.002）及短期结局（r_s=0.737,P<0.001）的相关系数在生后第7~14天最高;重度异常EEG患儿中无脑电活动者MRI评分最高,惊厥持续状态者次之,持续低电压者最低,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 HIE患儿的EEG背景分度与脑损伤程度之间有良好的相关性,可帮助早期评估脑损伤程度及预后。     

血清胰岛素样生长因子Ⅰ及生长激素与新生儿缺氧缺血性脑病的关系

目的：研究新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）血清胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）和生长激素（GH）水平, 探讨血清IGF-Ⅰ,GH与HIE严重程度之间的关系。方法：测定实验组53例HIE新生儿（其中轻度30例、中度15例、重度8例）生后72 h内、26～28 d血清IGF-Ⅰ和GH水平,以30例正常新生儿作对照;HIE组新生儿分别在急性期和恢复期做新生儿神经行为测定（NBNA）,分析血清IGF-Ⅰ和GH与HIE严重程度及与NBNA之间的关系。结果：轻、中、重度 HIE新生儿血清 IGF-Ⅰ 水平在生后72 h内分别为59.65±29.61 ng/mL、33.56±17.32 ng/mL、23.58±13.57 ng/mL,生后26～28 d分别为89.26±48.65 ng/mL、71.46±38.35 ng/mL、54.39±26.39 ng/mL。对照组在72 h及26~28 d时,IGF 1水平为71.23±35.42 ng/mL、96.54±52.38 ng/mL,与实验组比较均P<0.01。病情越重血清IGF-Ⅰ水平越低（P＜0.05)。血清GH水平与HIE的严重程度无相关性。HIE组血清IGF-Ⅰ水平在急性期和恢复期均与NBNA高度相关（r=0.295, P＜0.05; r=0.263,P＜0.05）,而GH无论在急性期和恢复期均与NBNA分值没有相关性。结论：测定新生儿HIE血清IGF-Ⅰ水平可判断HIE的严重程度,血清IGF-Ⅰ水平可能影响HIE新生儿的预后。［中国当代儿科杂志,2007,9（1）：22-24］     

头部亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病半胱氨酸蛋白酶-3和白介素-18的影响

目的：探讨选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和白介素-18(IL-18)的变化,以了解头部亚低温治疗HIE的神经保护机制。方法：33例中、重度HIE患儿随机分为亚低温治疗组（n=16）和常规治疗组（n=17）。应用ELISA法检测0 h、24 h、48 h、72 h和5 d的外周血清中caspase-3和IL-18 的浓度。结果：亚低温组在治疗后24 h及48 h血浆caspase-3浓度分别为3.8±1.9和2.6±1.2 ng/mL,明显低于常规组的6.1±2.3和7.2±3.1 ng/mL,P<0.01。亚低温组血浆IL-8浓度在治疗后24 h、48 h及72 h亦出现明显下降,分别为119±30、76±33和71±40 ng/mL,与常规组的138±28、156±60和182±54 ng/mL相比,差异有统计学意义（P<0.01）。结论：应用头部亚低温治疗可抑制患儿血清中caspase-3和IL-18浓度的过度升高,揭示了头部亚低温治疗HIE的部分神经保护机制。［中国当代儿科杂志,2010,12（9）：690-692］     

新生儿缺氧缺血性脑病血清脑脊液中胰岛素样生长因子-Ⅱ水平的变化

目的：很多研究都证实低水平的胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)与缺氧缺血性脑损伤的发生有关,认为IGF-Ⅰ具有重要的神经保护作用。胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)在结构及功能上与IGF-Ⅰ具有同源性,但对其在脑损伤中的作用尚不明了。该研究通过观察新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清、脑脊液中IGF-Ⅱ水平的变化,探讨IGF-Ⅱ在新生儿HIE发病机制及预后中的作用。方法：用放射免疫法(RIA)检测41例HIE新生儿在急性期和恢复期血清、脑脊液及10例正常足月新生儿(对照组)血清中IGF-Ⅱ的水平变化。结果：在急性期,轻、中度HIE组血清IGF-Ⅱ分别为203.28±40.09ng/mL,192.33±39.66ng/mL,较对照组的229.38±43.39ng/mL无显著性降低(P>0.05);重度HIE组血清IGF-Ⅱ水平为116.72±39.50ng/mL较轻、中度HIE组及对照组明显降低(P<0.01)。在恢复期,轻、中度HIE组及重度HIE症状恢复组血清中IGF-Ⅱ分别为285.53±49.44ng/mL;278.69±51.34ng/mL;254.08±48.50ng/mL,脑脊液中分别为81.58±9.77ng/mL;78.48±10.44ng/mL;69.42±10.20ng/mL,较急性期时的27.23±7.82ng/mL,23.43±7.79ng/mL,15.05±7.03ng/mL水平明显增高(P<0.01);重度HIE症状未恢复组血清、脑脊液IGF-Ⅱ分别为144.64±46.30ng/mL;25.05±784ng/mL,虽较急性期增高,但差异无显著性意义(P>0.05),且明显低于其他各组的水平(P<0.01)。HIE组血清与脑脊液间的IGF-Ⅱ水平存在明显的正相关关系(r=0.69,P<0.01)。结论：血和脑脊液中IGF-Ⅱ水平的改变与新生儿HIE的发生及转归有关。     

内皮素-1在新生儿缺氧缺血性脑病中的变化及意义

目的　探讨内皮素 - 1(ET - 1)在新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)中的变化及意义。方法　采用放射免疫法测定 2 0例正常小儿和 5 2例HIE患儿的血清及脑脊液 (CSF)中ET 1水平 ,并将HIE患儿分为轻、中、重 3组。结果　正常对照组血清ET 1为 6 8.71± 12 .0 3ng/L。轻、中、重度HIE血清ET 1在急性期分别为 98.38±12 .82ng/L ,10 7.2 1± 18.5 6ng/L ,119.5 6± 14.6 9ng/L ;恢复期分别为73.44± 11.79ng/L ,75 .73± 11.38ng/L ,83.92± 15 .99ng/L。HIE患儿急性期血清ET 1水平显著高于恢复期及正常对照组 ,P <0 .0 1。轻、中、重度HIE患儿急性期CSF中ET 1水平分别为 43.79± 7.14ng/L ,5 1.0 7± 11.19ng/L ,6 1.86± 13.5 5ng/L ;恢复期CSF中ET 1水平分别为 30 .79± 4.42ng/L ,33.0 7± 4.84ng/L ,39.5 0± 5 .5 6ng/L。急性期CSF中ET 1水平显著高于恢复期 ,均P <0 .0 1,且血清及CSF中ET 1水平与病情轻重密切相关。急性期HIE患儿血清和CSF中ET 1水平 ,重度组明显高于正常对照组P <0 .0 1及P <0 .0 5 ,尤以重度组升高显著 ;恢复期轻 ,中度组ET 1水平降至正常 ,而重度组仍维持在较高水平 ,且血清及CSF中ET 1水平与病情轻重密切相关。血清和CSF中ET 1水平与 1分钟Apgar评分呈显著负相关。 结论　ET 1在HIE的发     

新生儿缺氧缺血性脑病脑脊液环磷酸腺苷变化及其临床意义

目的 探讨新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)脑脊液(CSF)环磷酸腺苷(cAMP)变化及其临床意义。方法 采用法国:Immunotech公司提供的125I-cAMP放免药盒对86例HIE患儿进行脑脊液cAMP。结果 中、重度HIE组CSI-cAMP值较非HIE组明显降低,有显著差异(P<0.05);重度HIE患儿CSI-cAMP值较轻、中度患儿降低,差异具有显著性(P<0.05);恢复期较急性期CSF-cAMP值都有所升高,但无显著差异。结论 HIE时CSF-cAMP降低,病情愈重,降低愈明显。CSF-cAMP测定可作为HIE患儿判断病情的辅助指标。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清铁和血清铁蛋白的动态变化及意义

目的探讨铁代谢紊乱在新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）再灌注损伤中的作用。方法 分别测定60例HIE足月新生儿（其中轻度30例,中度20例,重度10例）入院时（日龄48h内）、日龄3～5天时血清铁（SI）及血清铁蛋白（SF）含量,并与20名健康新生儿（对照组）进行比较。结果 轻、中、重度HIE组入院时SI分别为（9.8±3.6）μmol/L、（9.7±4.3）μmol/L和（7.8±2.7）μmol/L,均低于对照组（14.5±5.0）μmol/L（P均〈0.05）;入院时轻、中、重度HIE组SF分别为（145.2±59.9）μg/L、（141.7±30.8）μg/L和（110.6±29.0）μg/L,均低于对照组（216.0±90.0）μg/L（P均〈0.05）;轻、中、重度HIE组日龄3～5天时SI分别为（18.7±4.2）μmol/L、（19.2±5.5）μmol/L和（26.1±5.6）μmol/L,均高于对照组（14.8±4.8）μmol/L（P均〈0.05）;SF分别为（314.3±93.0）μg/L、（397.1±95.3）μg/L和（546.6±98.9）μg/L,均高于对照组（218.6±75.4）μg/L（P均〈0.05）。结论 HIE患儿出生48h内循环铁降低,日龄3～5天时升高,提示铁代谢紊乱可能在HIE再灌注损伤中起一定作用。     

亚低温治疗对缺氧缺血性脑病新生儿血清神经胶质酸性蛋白和泛素羧基末端水解酶L1的影响

目的 研究缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿亚低温治疗后血清神经胶质酸性蛋白(GFAP)和泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)的表达水平并探讨其价值.方法 选取64例HIE新生儿,其中33例轻度患儿采取一般治疗,31例中、重度患儿给予一般治疗和亚低温治疗,采用ELISA检测患儿治疗前和治疗后(6~12 h)血清GFAP和UCH-L1的水平.结果 治疗前中、重度HIE组患儿血IL-6、IL-8、GFAP以及UCH-L1水平高于轻度HIE组(P<0.01).相关性分析显示血GFAP水平与IL-6、IL-8呈正相关(分别r=0.54、0.63,P<0.05),与Apgar评分呈负相关(r=-0.47,P<0.05).治疗后,中、重度组患儿血IL-6、IL-8、UCH-L1水平低于治疗前(P<0.05),但GFAP水平高于治疗前(P<0.01).生后15~18个月后的随访发现神经发育不良的患儿血GFAP水平高于预后良好的患儿(P<0.01).ROC曲线显示GFAP和UCH-L1的诊断曲线下面积为0.714和0.703;当GFAP的诊断阈值为0.07 ng/mL时,其诊断的敏感性为77%,特异性为78%.结论 亚低温治疗可致HIE患儿血清UCH-L1水平降低,GFAP水平升高;血清GFAP、UCH-L1水平可反映HIE患儿治疗前后脑细胞的变化,有望成为新的HIE的血清学辅助诊断指标.