局部应用卡铂抗肿瘤实验研究

目的探讨化疗不同给药途径的抗癌作用，为局部应用卡铂化疗提供依据。方法 用Ｓ－１８０实体瘤小鼠模型研究比较静脉和瘤体注射卡铂６０ｍｇ／ｋｇ的药代动力学，于注药后３０分钟，９０分钟，２４０分钟分别取血，用高效液相色谱法测定卡铂浓度。结果 局部瘤体给药组血浓度是１５．０３μｇ／ｍｌ，１７．０６μｇ／ｍｌ，１４．０３μｇ／ｍｌ，静脉注躬且分别是４８．４５μｇ／ｍｌ，３９．３１μｇ／ｍｌ，３４．８５μｇ／ｍ     

阿霉素白蛋白微球体内缓释作用及对正常大白鼠栓塞作用的研究

本实验对阿霉素白蛋白微球的缓释特性及在正常大白鼠肝内的栓塞作用进行了初步探讨，结果表明：以５０ｍｇ／ｋｇ剂量注入大白鼠肝动脉内，可见肝细小动脉充满栓塞颗粒，肝细胞索呈局灶状坏死；将阿霉素白蛋白微球与阿霉素水溶液实验对照发现前者释药速度明显缓慢，第７小时外周血液浓度达高峰３５．９５ｕｇ／ｍｌ，第２４０小时仍维持在８．０３ｕｇ／ｍｌ，阿霉素水溶液组大白鼠外周血药物浓度仅是“一过性”升高，第０．２５小时达８９．４２ｕｇ／ｍｌ，之后迅速下降，第３０小时接近零，瘤体内直接注入药物，阿霉素白蛋白微球组瘤体局部药物存留量明显高于常规剂型，第４０、１２０小时时前者分别是３２．５２ｕｇ／ｇ和５．８８ｕｇ／ｇ，后者分别是１２．００ｕｇ／ｇ和０。     

术前腹腔和静脉卡铂化疗肿瘤组织聚积浓度的比较研究

目的：探讨不同给药途径卡铂在肿瘤组织内药物浓度的聚积性。方法：采用高效液相色谱法对２０例可切除进行期胃癌进行腹腔和静脉卡铂术前化疗药代动力学研究。卡铂３００ｍｇ／ｍ２加生理盐水７５０ｍｌ分别静脉、腹腔１次注射，给药后２４０～２７０ｍｉｎ手术取癌组织、癌旁正常组织、腹膜、大网膜、阴性淋巴结，测定总铂浓度。结果：腹腔给药组各组织浓度明显高于静脉给药组（Ｐ＜０．０１），其中腹膜浓度最高，其次为癌组织、大网膜、癌旁正常组织及阴性淋巴结，分别超出静脉给药的３．６、２．５、３．０、２．８、１．９倍。癌组织含量高于正常组织。结论：术前卡铂腹腔化疗大大提高腹膜、肿瘤组织内浓度，延长药物作用时间，使对药物敏感癌细胞得到控制。对杀灭腹腔亚临床病灶，控制医源性转移，提高治愈性手术切除率颇有意义     

卡铂腹腔化疗卵巢中药物浓度的初步研究

１５例卵巢肿瘤患者于术前２４小时内的不同时间，接受腹腔穿刺注射卡铂（３００ｍｇ／ｍ２），手术切除卵巢肿瘤取得组织标本，用无火焰原子吸收光谱法测定肿瘤组织内的总铂浓度。其结果表明，注药后卡铂可迅速分布到卵巢肿瘤组织中去，３０分钟即在肿瘤组织中达到较高的药物浓度，并在给药后４小时内呈上升趋势，最高值达１７１．０７ｕｇ／ｇ。组织药物浓度与给药时间、肿瘤组织学类型及肿瘤大小等有关。病理检查显示仅内胚窦瘤有大片细胞坏死，认为疗效不仅与药物浓度有关，还与肿瘤本身的敏感性、药物作用时间等因素有关。     

进展期胃癌术前卡铂腹腔、静脉化疗肿瘤组织聚积浓度的比较及药代动力学研究

目的探讨不同给药途径抗癌药在肿瘤组织内药物浓度的聚积性。方法对２０例可切除进展期胃癌比较研究了术前卡铂腹腔、静脉化疗药代动力学。术前卡铂３００ｍｇ／ｍ２加生理盐水７５０ｍｌ分别腹腔（ｉｐ）、静脉（ｉｖ）给药，注射后１６０～１８０分钟取腹腔液、门静脉及外周血，２４０～２７０分钟取癌组织、癌旁正常组织、大网膜、腹膜及转移阴性淋巴结，应用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定总铂浓度。结果腹腔给药各组织内聚积较高的药物浓度，其中腹膜浓度最高，超出静脉给药组近４倍，癌组织内含量高于正常组织。腹腔液、门静脉、外周血超出静脉给药组１３，３，１．５倍。结论术前腹腔化疗不仅提高了腹膜、肿瘤组织内浓度，延长药物作用时间，而且大大降低癌细胞生物活性，使对药物敏感的细胞得到控制，对消灭亚临床灶，改善临床病期，提高手术切除率，控制医源性转移颇为重要。     

术有腹腔和静脉卡铂化疗肿瘤组织聚积浓度的比较研究

目的：探讨不同给药途径卡铂在肿瘤组织内药物浓度的聚积性。方法：采用高效液相色谱法对２０例可切除进行期胃癌进行腹腔和静脉卡铂术前化职药代动力学研究。卡铂３００ｍｇ／ｍ＾２加生理盐水７５０ｍｌ分别静脉、腹腔１次注射，给药后２４０￣２７０ｍｉｎ手术取癌组织、癌旁正常组织、腹膜、大网膜、阴性淋巴结，测定总铂浓度。结果：腹腔给药组各组织浓度明显高于静脉给药组（Ｐ〈０．０１），其中腹膜浓度最高，其次为癌组织、     

卡铂对A_（549）肺癌细胞的抗癌作用及其机制的初步探讨

本文观察了卡铂对Ａ_（５４９）肺癌细胞ＤＮＡ合成、ＤＮＡ链间交联的影响及细胞超微结构的改变。依卡铂剂量不同将实验分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ四组，剂量分别为２０μｇ／ｍｌ、４０μｇ／ｍｌ、６０μｇ／ｍｌ、８０μｇ／ｍｌ，另设空白对照Ｅ组。结果表明，卡铂可能是ＤＮＡ模板损伤型药物，通过引起ＤＮＡ交联而阻碍其复制，产生杀细胞效应。     

胃癌术前卡铂腹腔化疗肿瘤组织浓度测定及药代动力学研究

作者采用高效液相色谱法对１０例可切除进展期胃癌进行腹腔卡铂术前化疗药代动力学研究。卡铂３００ｍｇ／ｍ２加生理盐水７５０ｍｌ快速腹腔注射，１６０～１８０ｍｉｎ取腹腔液、门静脉及外周血，２４０～２７０ｍｉｎ取癌组织、癌旁正常组织、腹膜、大网膜、阴性淋巴结，测定总铂浓度。结果表明，腹腔液浓度最高，平均４８．１４μｌ／ｍｌ，门静脉次之为１０．１μｌ／ｍｌ，分别是外周血的８、１．６倍。被测组织中，腹膜浓度超出其它组织浓度（Ρ＜０．０５），癌组织含量高于正常组织。研究证明，卡铂术前腹腔化疗不仅提高腹腔、门静脉药物浓度，而且，在腹膜、癌组织内有一定聚积性，对于杀灭腹腔亚临床病灶，改善临床分期，控制医源性转移，提高治愈性手术切除率发挥重要作用。     

进展期胃癌术前卡铂腹腔,静脉化疗肿瘤组织聚积浓度的比较及药…

探讨不同给药途径抗癌药在肿瘤组织内药物浓度的聚积性。方法：对２０例可切除进展期胃癌比较研究了术前卡铂腹腔,静脉化疗化代动力学。术前卡铂３００ｍｇ／ｍ＾２加生理盐水７５０ｍｌ分别腹腔、静脉给药,注射后１６０－１８０取腹腔液、门静脉及外周血,２４０－２７０取癌组织,癌旁正常组织大网膜,腹膜及转移阴性淋巴结,应用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定总铂浓度。结果腹腔给药各组织内聚积较高的药物浓度,其中腹膜浓度     

瘤内注射紫杉醇脂质体对小鼠H22移植瘤抑制作用的研究

目的比较瘤内注射和静脉注射紫杉醇脂质体对小鼠H22肝细胞癌皮下移植瘤的抑瘤作用,探讨瘤内注射微球化疗药物应用的可行性。方法采用ICR小鼠建立H22皮下移植瘤模型,随机分为瘤内注射紫杉醇脂质体组（IT-PL）、静脉注射紫杉醇脂质体组（IV-PL）和瘤内注射5％葡萄糖溶液组（IT-GS）。10天后待瘤体生长至直径10mm左右,分别予经超声引导瘤内注药及尾静脉给药处理。紫杉醇脂质体的给药浓度为3mg／ml,剂量为75mg／kg,每周1次,共2周。采用近红外荧光活体显像法观察注药24h内药物在小鼠体内的分布情况。隔日记录瘤体积变化并观察小鼠的不良反应,计算各组的抑瘤率。瘤体组织石蜡包埋后行HE染色。结果超声引导下瘤内注射紫杉醇脂质体时,针头附近区域见回声增高有助于确认药物分布于瘤体内。近红外荧光活体显像示瘤内注射24h药物持续集中在瘤体内,无明显全身分布;静脉注射药物则逐渐集中至瘤体,但瘤体内的药物浓度低于瘤内注射组。IT-PL组与IV-PL组的抑瘤率分别为95.0％和56.1％,差异有统计学意义（P＜0.05）。病理组织学检查示IT GS组的肿瘤细胞生长旺盛,而IT-PL组的瘤体内及周边有脂质沉积,仅边缘少量残存肿瘤细胞。瘤内注射部位皮下组织未见溃破、糜烂;未观察到明显全身不良反应。结论紫杉醇脂质体瘤内注射有可能成为针对局部实体肿瘤安全、有效的给药模式。