肝移植治疗急性肝功能衰竭的临床疗效分析

目的评价急性肝功能衰竭肝移植患者的近期及远期生存情况和分析影响移植疗效的相关因素。方法回顾性分析2001年1月至2004年12月在我院连续施行的318例肝移植资料（随访至2005年12月）,根据UNOS肝功能分级标准,对受体的术前状态进行评估,其中包括54例急性肝功能衰竭（UNOS1和2A）和264例慢性肝病肝硬化（UNOS2B和3）,并统计了术后并发症的发生率、再移植率、再移植原因和死亡原因。结果术前肝功能状态为UNOS2B和3的移植组,围手术期死亡率为3．7％,术后并发症发生率为16．7％,再移植率1．1％,其1、3年生存率分别为91．3％和86,4％。术前肝功能状态为UNOSl和2A的肝移植组,围手术期死亡率为22,6％,术后并发症发生率为55．6％,再移植率18．5％,其1、3年生存率分别为74,1％和68,5％。结论肝移植效果主要取决于肝外器官功能和术前肝功能状态,术前肝功能状态为UNOS2B和3的慢性肝病肝硬化患者肝移植后近期和远期疗效较好,而术前肝功能状态为UNOS1和2A的急性肝功能衰竭患者则围手术期死亡率较高。     

Pregnancy and delivery after liver transplantation: the first successful case in China

Severe liver diseases usually cause menstrual dysfunction and infertility in women of reproductive age. Liver transplantation is one of the treatment choices for patients with liver diseases. Among patients receiving liver transplantation, 11% are women of reproductive age. Successful liver transplantation,     

肾移植受者与肝移植受者术后肺部感染的比较

目的 分析肾移植与肝移植术后肺部感染的异同点,探讨有效诊治措施.方法 对2004年1月至2008年12月间发生肺部感染的肾移植受者及肝移植受者进行回顾性分析,比较两组受者肺部感染的特点.结果 肾移植组肺部感染45例,肝移植组肺部感染23例,其肺部感染发生率分别分7.4%vs 56.1%(P<0.001),重症肺炎发生率2.6%vs 46.3%(P<0.001),肺炎诊断距移植中位时间(d)230(29-1080)vs 4(2-104)(P<0.001),肺炎病死率6.7%vs 17.4%(P=NS),肺部感染导致移植受者的死亡率0.5%vs 9.8%(P<0.001);两组细菌性感染的病原菌均以G-菌为主,但肝移植组受者多重耐药菌的比例较高(12.9%vs 37.0%,P=0.005).结论 了解肾移植及肝移植术后肺部感染的规律,能够为移植术后预防性抗感染治疗以及感染早期的经验性治疗提供依据,减少感染患者的死亡率及提高移植受者的存活率.     

PLA-O-CMC纳米粒子培养的猪肝细胞移植对急性肝衰竭大鼠肝再生作用的初步研究

目的:探讨胶原凝胶包埋聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖(PLA-O-CMC)纳米粒子粘附培养猪肝细胞移植对急性肝衰竭(ALF)大鼠肝的再生作用。方法:D-氨基半乳糖腹腔内注射制作大鼠ALF模型;48h后分别将5mlⅠ型胶原凝胶包埋的PLA-O-CMC纳米粒子粘附培养24h猪的肝细胞、5mlⅠ型胶原凝胶固定培养24h的猪肝细胞、5ml培养24h的猪肝细胞悬液(均含5.0×107个)移植到各组ALF大鼠腹腔内,并以5mlRPMI1640腹腔内注射作为阴性对照。观察大鼠14天存活率和受体肝脏的病理变化。结果:移植后14天ALF大鼠的存活率:单纯肝细胞移植组(Ⅰ组)为56.25%,胶原肝细胞移植组(Ⅱ组)为62.5%,纳米胶原肝细胞移植组(Ⅲ组)为75%,阴性对照组(Ⅳ组)为18.75%,各移植组14天存活率高于对照组(P<0.05),各移植组间无统计学意义(P>0.05)。ALF大鼠肝脏再生于ALF后5～7天最为显著;各组肝脏病理变化以Ⅲ组恢复最好,双核细胞最多,肝再生最快。结论:应用PLA-O-CMC纳米粒子和Ⅰ型胶原联合培养猪肝细胞移植于ALF大鼠腹腔内能促进肝脏的再生。     

术中应用乌司他丁对重型肝炎患者肝移植后急性肾功能衰竭的影响

目的 研究术中应用乌司他丁是否能减少重型肝炎患者肝移植术后急性肾功能衰竭的发生.方法 31例术前血肌酐、尿素氮正常的重型肝炎患者行改良背驮式原位肝移植术,均未采用体外静脉-静脉转流.数字随机法分为2组:乌司他丁组(U组,n=15例)和对照组(C组,n=16例),分别于术前、术后24 h分别抽取桡动脉血测定β_2-微球蛋白(β_2-MG)值、肌酐、尿素氮及留取新鲜尿液测定尿β_2-MG值,记录两组患者术后肝移植相关性肾功能衰竭的发生率以及术后转归等情况.结果术后24 h乌司他丁组有4例而对照组有10例发生肝移植相关性肾衰(P<0.05).术后24 h发生的急性肾功能衰竭(ARF)的患者乌司他丁组4例均不需要血透治疗,治愈出院;而对照组ARF有4例需要进行血透,2例死亡,3例病情未愈但自动出院,5例治愈出院;两组术后24 h血、尿β_2MG、肌酐、尿素氮均较术前明显增高(分别为P<0.05和P<0.01),两组间比较,对照组术后24 h血、尿β_2MG、尿素氮值均明显高于乌司他丁组(分别为P<0.05和P<0.01).结论　术中应用乌司他丁对重型肝炎患者肝移植围术期的肾功能具有保护作用,能减少肝移植相关性肾衰的发生率.     

When the heart kills the liver: acute liver failure in congestive heart failure

Congestive heart failure as a cause of acute liver failure is rarely documented with only a few cases.Although the pathophysiology is poorly understood, there is rising evidence, that low cardiac output with consecutive reduction in hepatic blood flow is a main causing factor, rather than hypotension. In the setting of acute liver failure due to congestive heart failure, clinical signs of the latter can be absent, which requires an appropriate diagnostic approach.As a reference center for acute liver failure and liver transplantation we recorded from May 2003 to December 2007 202 admissions with the primary diagnoses acute liver failure. 13/202 was due to congestive heart failure, which was associated with a mortality rate of 54%. Leading cause of death was the underlying heart failure. Asparagine transaminase (AST), bilirubin, and international normalized ratio (INR) did not differ significantly in surviving and deceased patients at admission. Despite both groups had signs of cardiogenic shock, the cardiac index (CI) was significantly higher in the survival group on admission as compared with non-survivors (2.1 L/min/m² vs. 1.6 L/min/m², p = 0.04). Central venous - and pulmonary wedge pressure did not differ significantly. Remarkable improvement of liver function was recorded in the group, who recovered from cardiogenic shock.In conclusion, patients with acute liver failure require an appropriate diagnostic approach. Congestive heart failure should always be considered as a possible cause of acute liver failure.     

人工肝治疗急性肝衰竭的临床探讨

目的：探讨人工肝支持系统治疗急性肝衰竭（ALF）的治疗效果。方法：对8例急性肝衰竭患者在经过综合护肝治疗的基础上采用血浆置换、血液灌流串联血液透析的人工肝支持方法（ALSS），治疗急性肝衰竭8例17人次，治疗前后分别抽血检测患者肝功能变化情况。结果：8例患者临床症状均有不同程度好转，肝功能指标也有所好转，与治疗前比较差异显著（P〈0．05）。结论：对急性肝衰竭患者早期实施ALSS治疗，效果确定，可改善肝衰竭的预后。     

胎肝前体细胞脾移植对大鼠急性肝功能衰竭的实验研究

目的 :探讨经脾内同种异体移植培养的原代胎肝前体细胞与成体肝细胞悬液对大鼠药物性肝衰竭的疗效 ,并观察脾内移植肝细胞的生物学特性。方法 :采用 D-氨基半乳糖 ( D- gal)建立大鼠急性肝衰竭模型 ,2 4 h后随机分为三组进行治疗。 A组 :经脾内移植体外培养 7d的肝细胞 2× 1 0 7;B组 :经脾内移植肝细胞悬液 2× 1 0 7;C组 :经脾内注射生理盐水1 ml。观察受体大鼠的存活率、肝脏功能和病理变化及移植肝细胞的生物学特性。结果 :A组、B组大鼠存活率 ( 77%、5 9% )与 C组大鼠存活率 ( 2 2 % )相比具有显著性差异 ,肝功能各项指标均有明显改善 ,A、B组与 C组大鼠的肝功能改变方面有统计学差异。经 HE和 PAS染色证实 ,移植的肝细胞在受体脾内结构和功能保持较好。结论 :经脾内移植的培养的原代胎肝前体细胞和肝细胞悬液均能提高大鼠药物性肝衰竭的存活率、改善肝功能及肝脏组织病理变化 ,但培养原代胎肝前体细胞优于成体肝细胞悬液。     

不同剂量精氨酸对急性肝衰竭大鼠肝功能的影响

目的：探讨精氨酸对急性肝衰竭大鼠肝功能影响的剂量效应关系。方法：60只健康雄性Wistar大鼠按体重随机分为6组：A正常对照组,B肝衰竭对照组,C精氨酸强化Ⅰ组[0．4g/（kg·d）],D精氨酸强化Ⅱ组[0．8g/（kg·d）],E精氨酸强化Ⅲ组[1．6g／（kg·d）],F精氨酸强化Ⅳ组（3．2g／（kg·d）],观察给药14d后不同剂量精氨酸对肝衰竭大鼠肝功能的影响。结果：肝衰竭大鼠肝功能明显下降,转氨酶升高、血浆蛋白合成下降、凝血酶原时间延长。精氨酸强化后,各组肝功能指标均优于肝衰竭对照组,其中以0．8g／（kg·d）和1．6g／（kg·d）较好。结论：精氨酸剂量为1．6g／（kg·d）时对肝衰竭大鼠安全有效。     

肝移植患者血小板参数检测的临床意义

目的探讨肝移植患者血小板及其参数检测的临床意义以及与预后的相关性。方法采用全自动血液分析仪（拜耳ADVIA2120型）分别测定127例肝移植术前患者、81例肝移植术后（90d）无出血患者、12例肝移植术后有出血患者以及150例健康对照者的血小板及其参数等相关指标。结果1、与健康对照组比较：（1）肝移植术前组血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板压积（PCT）、血小板分布宽度（PDW）差异有统计学意义（P〈0．01;P〈0．05）;（2）肝移植术后无出血组PLT、MPV、PCT、PDW差异无统计学意义（P〉0．05）;（3）肝移植术后有出血组PLT、MPV、PCT差异有统计学意义（P〈0．01;P〈0．05）,PDW差异无统计学意义（P〉0．05）。2、与肝移植术前组比较：（1）肝移植术后无出血组PLT、MPV、PCT差异有统计学意义（P〈0．01）,PDW差异无统计学意义（P〉0．05）;（2）肝移植术后有出血组PLT、MPV、PCT、PDW差异无统计学意义（P〉0．05）;3、肝移植术后有出血组与无出血组比较：PLT、MPV、PCT差异有统计学意义（P〈0．01;P〈0．05）,PDW差异无统计学意义（P〉0．05）。结论血小板及其参数相关指标的检测：（1）可配合临床观察肝移植术后疗效以及判断病情的变化。（2）间接反映肝移植术后PLT的恢复功能。     

大黄素对急性肝衰竭大鼠肝功能的影响

目的探讨大黄素对急性肝衰竭（ALF）大鼠肝功能的影响。方法sD大鼠随机分三组：健康对照组、模型（ALF）组、大黄素组。D-氨基半乳糖（D—Gal）诱导大鼠急性肝功能衰竭模型,大黄素组于造模后12h开始腹腔注射大黄素10mg／kg,每天2次。模型组及大黄素组分别在造模后24、72和120、168h,随机各取6只,留取门静脉血及肝组织。结果造模后24h,大鼠血清ALT、AST值明显升高,分别为（537．3±133．7）U／L和（797．2±159．3）U／L,显著高于正常组的（34．5±4．2）U／L和（81．6±5．1）U／L,差异有统计学意义（t=-5．579、-4．825,P〈0．01）,以72h最为显著。造模后24h,大黄素组与模型组血清ALT、AST差异无统计学意义,造模后72h,大黄素组血清ALT、AST分别为（116．8±56．2）U／L和（165．5±78．7）U／L,显著低于模型组的（728．0±137．4）U／L和（1416．7±254．7）U／L,差异有统计学意义（t=-6．735、-6．544,P〈0．05）。至120h和168h,两组血清ALT、AST均持续下降。结论大黄素具有改善急性肝衰竭大鼠肝功能的作用,具体机制有待进一步研究。     

脐血干细胞移植与肝再生增强因子联合治疗急性肝衰竭的实验研究

目的：观察脐血干细胞移植与肝再生增强因子联合治疗急性肝衰竭大鼠的疗效,以期为肝脏组织工程修复提供依据。方法建立肝衰竭大鼠模型40只,按照随机数表法将大鼠随机分为对照组(采用腹腔注射生理盐水)、脐血干细胞移植组(移植组,采用腹腔移植2×107脐血干细胞)、脐血干细胞移植联合肝再生增强因子组(联合组,采用腹腔移植2×107脐血干细胞联合注射肝再生增强因子50μg·kg-1·d-1)和肝再生增强因子组(增强因子组,采用腹腔注射肝再生增强因子50μg·kg-1·d-1),每组各10只。用DAPI标记肝细胞。大鼠肝衰竭造模成功后,经治疗一个月后分别取四组大鼠的肝组织制作冰冻切片,并于荧光显微镜下观察肝组织中DAPI标记的细胞计数。结果移植组肝脏归巢及定植的干细胞为(12.6±2.0)个细胞/100倍视野,多于增强因子组的(8.1±3.4)个细胞/100倍视野,差异有统计学意义(P<0.05),增强因子组到肝脏归巢及定植的干细胞又多于对照组的(3.1±3.4)个细胞/100倍视野,差异有统计学意义(P<0.05),而联合组肝脏归巢及定植的干细胞为(18.1±3.4)个细胞/100倍视野,多于以上各组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同干预手段对脐血干细胞归巢、定植于肝脏有一定影响,联合组的干细胞归巢率优于单行移植组和增强因子组。因此脐血干细胞移植联合肝再生增强因子是一种较为理想的急性肝衰竭治疗手段。     

生物人工肝细胞材料研究进展

生物人工肝是治疗肝功能衰竭的有效方法。肝细胞是生物人工肝系统的核心,生物人工肝的肝支持作用完全依赖于所用肝细胞的特异性生物学功能。生物人工肝中使用的肝细胞来源主要有人源性肝细胞、异种肝细胞、肝细胞株等。近20年来,虽然对各种来源的肝细胞进行了广泛和深入研究,但是生物人工肝细胞材料的来源问题至今未能得到满意解决。文章综述此方面的最新研究进展。     

Xenogeneic hepatic progenitor cell transplantation ameliorate CCl4/partial hepatectomy-induced rat acute liver failure

Objective： Hepatic progenitor cell transplantation has shed light on the treatment of liver failure. The present study was designed to evaluate whether xenogeneic liver epithelial progenitor cells （LEPCs） transplantation could promote liver recovery in a rat model of acute liver failure. The engraftment and hepatocytic differentiation of transplanted hepatic progenitor cells in the rat spleen was also investigated. Methods： LEPCs were propagated in vitro for long and transduced with lentiviral vector carrying mCherry gene. Intraperitoneal injection of CC14 followed by 2/3 partial hepatectomy three days later were used to establish rat models of acute liver failure. Rats were intrasplenically injected with mCherry modified LEPCs （n=20, 1× 107 cells/0.5 mL） or the same volume of medium （n=20）. Serum liver enzymes （ALT, AST） and liver histology were evaluated for 21 days after transplantation. The engraftment of transplanted LEPCs in the spleens was tested by polymerase chain reaction （PCR） amplification targeting mCherry gene. The differentiation into hepatocytic lineage of transplanted LEPCs was investigated usingimmunohistochemistry staining against Alb. Results： LEPCs were effectively transduced with lentiviral vector showing a transduction efficiency of 90%. Compared with control, cell-injected group displayed significantly lower levels of ALT and AST （P〈0.05） and better histological features including less swelling change and hepatocyte death. PCR amplification of mCherry sequences confirmed the engraftment of LEPCs in the spleens. Alb-positive cells first appeared 5 days after cell transplantation and the number of Alb-positive cells increased substantially （P〈0.05）, which revealed the hepatocytic differentiation process Conclusion： Xenogeneic hepatic progenitor cells can engraft and differentiate into hepatocytes in the splenic parenchyma. Intrasplenic delivery of hepatic progenitor cells ameliorates CCh/partial hepatectomy-induced liver injury in rats     

Early experiences on living donor liver transplantation in China: multicenter report

Background Because of the lack of brain death laws in China, the proportion of cadaveric organ donation is low. Many patients with end-stage liver disease die waiting for a suitable donor. Living donor liver transplantation （LDLT） would reduce the current discrepancy between the number of patients on the transplant waiting list and the number of available organ donors. We describe the early experience of LDLT in the mainland of China based on data from five liver transplant centers. Methods Between January 2001 and October 2003, 45 patients with end-stage liver disease received LDLT at five centers in China. The indication and timing, surgical techniques and complications, nonsurgical issues including rejection, infection, and advantages of LDLT in the series were reviewed. Actuarial patient and graft survival rates were calculated by using the Kaplan-Meier product-limit estimate. Statistical analysis was completed by using SPSS 10.0. Results All LDLT recipients were cirrhotic patients, except for one man with fulminant hepatic failure. Among the 45 cases of LDLT, 35 （77.8%） were performed in one center （the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University）. The overall 1 and 3 year survival rate of the recipients was 93.1% and 92.0%, respectively. Of the 45 LDLT donors, there were 3 cases of biliary leakage, 2 subphrenic collections, 1 fat liquefaction around the incision and 1 biliary peritonitis after T tube removal. All donors recovered completely. Conclusions LDLT provides an excellent approach to addressing the problem of donor shortage in China even though the operation is complicated, uncompromising and difficult with respect to the safety of the donors and receptors. Despite early technical hurdles having been overcome, perfection of technique is still necessarily. At present, LDLT is a good choice for the patients with irreversible liver disease.     

磷酸肌酸钠对肝移植患者心肌保护作用及用药时机的研究

目的 通过测量磷酸肌酸钠对同种异体肝移植患者围术期心肌酶的影响来探讨其是否对心肌有保护作用;观察用药时机对效果的影响.方法 26例行原位肝移植患者随机分为对照组和磷酸肌酸钠组,两组性别、年龄、体重和肝功能分级无显著差异,每组各13例.诱导时,磷酸肌酸钠组静脉注射磷酸肌酸钠30mg/kg;对照组静脉注射等量的生理盐水.所有患者于术前、麻醉后、无肝前期、无肝期、新肝期、术毕12h等6个时相抽取桡动脉血,行血浆CK、CK-MB及cTnI活性测定.结果 与对照组对比,磷酸肌酸钠组血浆CK、CK-MB及cTnI浓度在无肝前期、无肝期、新肝期及术毕12h的4个时相均显著降低(P＜0.05).结论 磷酸肌酸钠对肝移植术患者心肌损害具有保护作用,超前用药效果更好.     

肝移植术后受体ICU真菌感染的临床分析

目的：探讨导致原位肝移植术后重症监护病房（ICU）真菌感染的病原学特征和临床高危因素．方法：回顾我院2000-11／2006-01施行的102例次原位肝移植临床资料,对可能导致术后真菌感染的围手术期相关因素进行分析,筛选临床高危因素．结果：肝移植术后平均ICU留住时间为11．0d（7～23d）,其间真菌感染的发病率为16％（16／102）,平均发病时间为术后11．8d（6～18d）．主要致病菌为白色念珠菌,约占75％,发生部位以肺部（73％）和血液（19％）多见．多因素Logistic回归分析显示术前UNOS评分、术后中心静脉导管留置时间以及术后细菌、病毒等其他感染是诱发肝移植术后受体真菌感染的高危因素．结论：真菌感染是发生于肝移植术后ICU内重要并发症．白色念珠菌是最常见的致病菌．针对以上高危因素及早采取合理、有效的防治措施是减少ICU真菌感染的关键．     

赛尼哌诱导治疗对肝移植相关性肾衰的保护作用

目的 评估赛尼哌诱导治疗对肝移植相关性肾衰的保护作用。方法 对照研究非诱导组、诱导组手术成功率、围手术期透析时间、感染性并发症、肝，肾功能的变化。结果 诱导组的手术成功率显著高于非诱导组；急性排斥反应的发生率显著低于非诱导组；围手术期透析时间显著低于非诱导组；术后血清肌酐的下降速度明显快于非诱导组；感染性并发症发生率、转氨酶变化与非诱导组无显著差异。结论 在肝移植相关性肾衰患者中应用赛尼哌诱导治疗是安全、有效的。它可显著提高手术成功率，降低急性排斥反应的发生率。