von Hipple-Lindau基因突变与散发性肾透明细胞癌患者预后的关系

目的 探讨von Hippel-Lindau(VHL)抑癌基因突变与散发性肾透明细胞癌患者预后的关系. 方法应用聚合酶链反应(PCR)、PCR产物直接测序分析74例散发性肾透明细胞癌组织标本和相应远离肿瘤的正常组织标本中VHL基因突变情况.74例患者,病理分期为T1 51例(68.9%),T2 9例(12.2%),T3 14例(18.9%);病理分级为G1 15例(20.3%),G2 50例(67.6%),G39例(12.2%).随访其预后并进行统计学分析. 结果 VHL基因突变者40例(54.1%),不同病理分期和分级的肿瘤中VHL基因突变率差异无统计学意义(P值分别为0.915和0.237).随访34~107个月.平均71个月,因肿瘤死亡7例,出现远处肿瘤转移11例,5年无瘤生存率为78%.VHL基因突变组肿瘤死亡或转移等阳性事件发生率(15.0%,6/40)明显低于非突变组(35.3%,12/34,P=0.043).Logistic回归分析表明.患者预后与肿瘤病理分期、分级呈正相关,而与VHL基因是否突变呈负相关,三者的P值分别为0.016、0.024和0.033.对于T3和G3肿瘤患者,VHL基因突变者预后更好.P值分别为0.010和0.048. 结论 散发性肾透明细胞癌患者中VHL基因突变广泛,肾癌的病理分期和分级仍然是评估患者预后的有效指标.VHL基因突变失活可能提示肾透明细胞癌患者预后更好,尤其对于高分期和高分级肿瘤患者.     

BCL-2、PCNA在肾癌中的表达及临床意义

采用免疫组化法对46例肾癌组织中BCL-2蛋白及PCNA进行检测。肾细胞癌中BCL-3蛋白阴性34.8％(16/46),其表达与临床分期、病理分级有关。随着肾癌分期、分级的上升而降低(P<0.05),BCL-2表达与肾癌组织学类型、预后无关。PCNA与肿瘤病理分级及预后明显相关,肿瘤高分期组(Ⅲ、Ⅳ)的PCNA表达明显高于低分期组(Ⅰ、Ⅱ);PCNA高表达组(3、4级)术后生存率明显低于低表达组(1、2级)。结果表明PCNA是判定肾癌恶性度及预后的客观指标,BCL-2有助于肾细胞癌恶性程度的评估。本组BCL-2与PCNA间无相关。     

Von Hippel—Lindau病肾癌的临床特征分析

目的 探讨Von Hippel-Lindau（VHL）病肾癌的临床特点。方法回顾分析28例VHL病肾癌患者的临床资料。就初诊年龄、肿瘤部位、同时或异时癌、肿瘤的组织病理等与散发性肾癌进行比较。结果VHL肾癌初诊年龄44．6岁，双肾癌15例、多灶性肾癌16例、伴双侧多发肾囊肿20例。共切除87个实性肿瘤。术后病理：透明细胞癌86个，Fuhrman分级Ⅰ级73个、Ⅱ级12个、Ⅲ级1个；钙化结节1个。TNM分期ⅠA期、ⅠB期、Ⅱ期、Ⅲ期分别为8例、7例、8例和1例。与散发性肾癌组相比，VHL病肾癌组患者发病年龄早（P〈0．05），双肾多灶性肾癌及伴双侧多发肾囊肿比例高（P〈O．001），高级别肿瘤比例低（P〈O．05）。结论VHL病肾癌不同于散发性肾癌，有其独特的临床病理特征，这对该病诊断治疗具有一定指导价值。     

von Hippel-Lindau病的肾脏病理学特点

目的 探讨von Hippel—Lindau(VHL)病肾脏损害的病理特点及VHL多发性肾癌的治疗。方法 回顾性分析6例同一VHL病家族伴有肾脏损害患者的临床及病理资料；1例为双肾多发性囊肿，5例为双侧肾癌伴多发性囊肿。结果 5例双肾癌10侧肾脏中，行保留肾单位手术5侧，肾癌根治术3侧，带瘤随访2侧。1例多发肾囊肿者仅随诊观察。术后病理实质性肿块均为透明细胞癌。Fuhrman分级结果：Ⅰ级14枚，Ⅱ级6枚。TNM病理分期：T1N0M04例、T2N0M01例。切除14枚可疑的肾囊肿，术后病理恶性囊肿1枚，余为单纯囊肿。术后随访9～113个月，平均47个月，5例患者均存活且无肿瘤复发及远处转移；5例肾功能正常，1例肾功能较术前差，但无需血透治疗。结论 VHL病中肾脏损害包括肾癌及肾囊肿，常为双侧多发性，肿瘤为透明细胞癌且分级分期低。保留肾单位手术是治疗VHL病中肾癌的有效方法。     

肾嫌色细胞癌临床病理特征及预后分析

目的 分析肾嫌色细胞癌的临床病理特征及预后,提高对肾嫌色细胞癌的认识. 方法 对1998年2月至2009年7月行根治性肾切除术后病理诊断为嫌色细胞癌的75例患者资料进行回顾性研究.男42例,女33例.平均年龄56(25～74)岁.均为单发肿瘤,左肾36例,右肾39例.比较患者性别、年龄、肿瘤大小、分级、分期与预后的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析生存关系.结果 肿瘤平均直径7.3(2.5～17.0)cm,大体切面以灰黄、灰红色为主(50/75例),肿瘤细胞多为体积较大的多角形嫌色细胞和小圆形嗜酸细胞.T1N0M0 30例,T1N0M11例,T2N0M0 26例,T2N0M11例,T3N0M0 11例,T3N0M1 3例,T3N1M0 1例,T4N0M1 1例,T4N1M11例.依照Fuhrman分级系统,Ⅰ级3例,Ⅱ级24例,Ⅲ级46例,Ⅳ级2例.平均随访44(9～93)个月,死亡7例,其余均无瘤生存.3、5年生存率分别为93.3%和90.7%.单因素分析示肿瘤大小(P=0.028)、TNM分期(P=0.000)和肿瘤侵袭、预后有关;多因素分析显示,TNM分期可作为肾嫌色细胞癌独立的预后因素.结论 肾嫌色细胞癌是一种具有特殊形态的少见肾癌类型,多数瘤体较大,预后较好;细胞核分级较高,不适用Fuhrman分级系统;TNM分期可作为肾嫌色细胞癌预后的独立因素.     

肾透明细胞癌中VHL基因失活的检测及意义

目的 探讨肾透明细胞癌中Von Hippel-Lindau(VHL)基因突变和超甲基化情况及其在肾癌发生发展中的作用及临床意义.方法 采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCRSSCP)银染法,甲基化特异性PCR(MSP)及测序等方法对33例肾透明细胞癌和相应远离肿瘤正常肾组织VHL基因突变和超甲基化情况进行检测.结果 19/33(57.6%)例肾透明细胞癌中出现VHL基因突变;6/33(18.2%)例肾透明细胞癌中出现VHL基因超甲基化;VHL基因突变和超甲基化与肾癌临床分期和淋巴结转移相关.结论 肾癌中存在VHL基因突变和超甲基化,且与临床分期、淋巴结转移相关;VHL基因失活的检测可作为肾透明细胞癌的诊断指标,VHL基因可望成为肾透明细胞癌基因治疗的重要目的 基因.     

von Hippel-Lindau病肾癌的诊治特点分析

目的 总结yon Hippel-Lindau(VHL)病肾癌的诊治经验. 方法 VHL肾癌患者28例.男16例,女12例.平均年龄45岁.双肾癌15例(同时11例、异时4例),单侧肾癌13例.行VHL基因检测25例.行保留肾单位手术或肾癌根治术24例,观察等待2例,保守治疗2例.结果 25例受检者均有VHL基因胚系突变,其中无症状患者14例.9例患者中有29个实性肿瘤曾被观察,平均44(12～86)个月,肿瘤平均生长速度0.531 cm/年;观察结束时,19个(65.5%)肿瘤生长>3 cm,仅1个肿瘤转移.24例手术切除实性肿瘤87个,其中肿瘤剜除术62个(71.3%)、肾下极切除1个、根治性肾切除术24个.术后病理报告24例均为肾透明细胞癌.TNM分期T1a8例、T1b7例、T2 8例、T3 1例.肿瘤86个,Fuhrman分级Ⅰ级73个、Ⅱ级12个、Ⅲ级1个,钙化结节1个.28例患者平均随访50(5～237)个月,存活26例,死亡2例,肿瘤局部复发4例. 结论 基因检测可早期发现无症状VHL患者;VHL病肾癌多生长缓慢,>3 cm的肿瘤多数不发生转移,可随访观察;保留肾单位手术是治疗VHL病肾癌安全有效的方法.     

Wnt信号通路调控因子Pygo2在人肾癌组织中的表达及意义

目的 研究Wnt信号通路调控因子Pygo2在肾癌组织中的表达及意义. 方法 经病理检查确诊为肾透明细胞癌组织标本42例.肿瘤直径1.2～15.5 cm,平均7.2 cm;其中＜4.0 cm7例,4.0～7.0 cm9例,＞7.0 cm 26例.Fuhrman分级:Ⅰ级6例,Ⅱ级17例,Ⅲ级17例,Ⅳ级2例.AJCC TNM分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期7例,Ⅲ期7例,Ⅳ期12例.采用RFQ-PCR及免疫组织化学SP法检测Pygo2在肾癌组织及癌旁正常肾脏组织中的表达.统计学分析癌旁正常肾组织与肾癌组织、肾癌组织各组内的表达差异情况. 结果 肾癌组织与癌旁组织中Pygo2 mRNA表达量分别为2.88±1.26及1.00 +0.00,蛋白表达量分别为45.53+ 24.54及11.02+1.39,组间差异均有统计学意义(P ＜0.0001).肾癌组织中Pygo2表达与病理分级、临床分期密切相关,特别是与有无淋巴结转移密切相关(P ＜0.0001),而与性别、年龄无关(P＞0.05). 结论 Pygo2在病理高分级、临床高分期、发生淋巴结转移的肾癌组织中高表达,提示可能在肾癌发生发展过程中具有重要作用.     

Caveolin-1和HDAC1蛋白在肾细胞癌中的表达及意义

目的探讨Caveolin-1和HDAC1蛋白在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)及正常肾组织中的表达及临床意义,并探讨其与肿瘤生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测51例RCC、15例正常肾组织及26例癌旁组织中Caveolin-1和HDAC1蛋白的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系。51例RCC中组织学分级:高分化13例,中分化24例,低分化14例;临床分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期20例,Ⅲ期10例,Ⅳ期5例。结果 Caveolin-1在正常肾组织、癌旁组织和RCC中的阳性表达率分别为33%(5/15)、42%(11/26)、65%(33/51),逐渐升高(P<0.05)。在51例RCC中,Caveolin-1的阳性表达率临床分期Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期,低分化高于中、高分化,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组。Caveolin-1表达与病理学分期、分级和淋巴结转移均相关(P值分别为0.001、0.038和0.006,P均<0.05),随着肿瘤分期、分级的升高,Caveolin-1表达增强。RCC中Caveolin-1表达与年龄、性别、肿瘤所在部位均无关(P>0.05)。HDAC1在正常肾组织、癌旁组织和RCC中的阳性表达率分别为13%(2/15)、19%(5/26)、75%(38/51),呈现显著升高的趋势(P<0.05)。在51例RCC中,HDAC1的阳性表达率临床分期Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期,低分化高于中、高分化,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,肾癌组织中HDAC1表达率随肾癌TNM分期的增高和病理分级的增加而升高。RCC中HDAC1表达与年龄、性别、肿瘤所在部位均无关(P>0.05)。RCC中Caveolin-1的表达与HDAC1表达呈正相关。结论 Caveolin-1和HDAC1在RCC中高表达,可能是RCC发生、发展及浸润转移的重要因素之一,联合检测对判断RCC预后有指导意义。     

VEGF和PCNA在肾细胞癌中的表达及意义

目的 研究肾细胞癌中血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达与肾癌临床分期、病理分级、组织学类型、预后之间的关系. 方法 采用免疫组织化学技术检测40例肾细胞癌和10例正常肾组织标本中VEGF和PCNA的表达. 结果 正常肾组织与肾细胞癌组织中VEGF和PCNA阳性表达率比较差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).在不同病理分级肾细胞癌中,高分化组、中分化组的VEGF和PCNA阳性表达率分别与低分化组比较差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).在不同临床分期肾细胞癌中,VEGF阳性表达率随临床分期的升高而逐渐升高;PCNA阳性表达率随临床分期的升高有升高的趋势.在不同组织类型肾细胞癌中,VEGF和PCNA阳性表达率差异均无统计学意义(P>0.05). 结论 VEGF在肾细胞癌组织中的表达与肾癌的病理分级及临床分期有相关性,其高表达与肾细胞癌的浸润转移密切相关.PCNA的表达与肾癌的病理分级具有相关性,能较为客观、准确地反映肾癌的恶性程度.     

肾癌患者凝血功能与肿瘤分期及转移的关系

目的 探讨肾癌患者凝血功能与肿瘤大小、分期及转移之间的关系.方法 2004-2009年连续收治肾癌患者290例.男181例,女109例.平均年龄(56.3±13.5)岁.其中透明细胞癌252例、乳头状癌19例、嫌色细胞癌5例、囊性肾癌3例,其他类型11例.临床分期Ⅰ期202例(T1a 118例,T1b 82例),Ⅱ期32例,Ⅲ期32例,Ⅳ期24例.N0264例,N1 11例,N2 15例.M0 273例,M1 17例.病理明确诊断为肾良性肿瘤186例作为对照组.比较2组患者术前纤维蛋白原(Fib)、凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血酶原时间(APTT)及国际标准化比值(INR)水平.结果 肾癌组患者术前Fib值(39.6±15.6)g/L,对照组(32.8±8.2)g/L,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);肾癌组PT(11.2±1.3)s、APTT(31.7±5.2)s、INR 1.0±0.1,对照组分别为(11.1±1.3)s、(32.4±4.2)s、1.0±0.1,2组比较差异均无统计学意义(P>0.05).肾癌T1a、T1b、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期组患者Fib分别为(32.6±6.6)、(36.1±8.7)、(48.8±21.6)、(49.9±17.9)、(59.7±19.2)g/L,其中T1a组与对照组比较差异无统计学意义(P=0.88),其他组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01).肾癌组高纤维蛋白原血症(Fib>44.0 g/L)者74例(25.5%),以病理检查为标准,高纤维蛋白原血症预测肿瘤转移的敏感性为60.5%,特异性为80.6%,阳性预测值为35.1%,阴性预测值为92.1%.结论 肾癌伴淋巴结及远处转移者血清Fib升高,肿瘤直径>4 cm者发生转移的可能性较大.术前Fib水平尤其是高纤维蛋白原血症有助于预测肿瘤转移,并协助制定手术治疗策略.     

肾细胞癌组织中Mina53的表达及意义

目的：探讨Mina53（Myc—induced nuclear antigen53）在肾细胞癌中的表达及意义。方法：利用免疫组化SP法测定96例经HE病理确诊RCC组织和20例癌旁组织中Mina53的表达,并分析其结果与病理分级及临床分期之间的关系。结果：Mina53在癌旁组织和I期、Ⅱ期RCC组织中不表达或低表达,在Ⅲ期、Ⅳ期RCC组织中高表达,在Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期间的表达差异有统计学意义（P〈0．01）;在不同的病理分级G3与G2,G3与G1中表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Mina53在RCC组织中的表达与临床病理分期、分级有关,随着病理分级和临床分期的升高而增强,MinaS3的高表达与肾细胞癌的临床进展有关。     

Cyst-associated renal cell carcinoma: Clinicopathologic characteristics and evaluation of prognosis in 27 cases

BACKGROUND: No consistent clinicopathologic characteristics of cyst-associated renal cell carcinoma (CRCC) have previously been determined. METHODS: In total, 768 patients with renal cell carcinoma (RCC) underwent radical or partial nephrectomy. Renal cell carcinoma was classified as CRCC in 27 of these patients (3.5%, subdivided into RCC originating in a cyst and cystic RCC), clear-cell RCC in 662 patients (86.2%), chromophobe cell renal carcinoma in 36 patients (4.7%) and papillary RCC in 43 patients (5.6%) according to the criteria of the World Health Organization. RESULTS: The pathologic stage and nuclear grade were usually lower in those with CRCC (low stage/low grade; 89%/96%) or chromophobe cell renal carcinoma (low stage/low grade; 89%/80%) than in those with clear-cell RCC (low stage/low grade; 59%/65%) or papillary RCC (low stage/low grade; 53%/69%). Of the 27 CRCC patients, only 19 (70%) could be diagnosed through preoperative imaging studies. Patients with CRCC showed a favorable prognosis (survival rate: 95% at 1 year, 89.7% at 3 years and 84.4% thereafter) and, especially among the patients with RCC originating in a cyst, no cancer-related death was observed. Comparing the survival among four types of RCC, a favorable outcome was observed in cases of CRCC or chromophobe cell renal carcinoma compared with clear-cell RCC or papillary RCC (clear vs chromophobe: P = 0.002; chromophobe vs papillary: P = 0.019; clear vs cyst-associated: P = 0.001; papillary vs cyst-associated: P = 0.00079). CONCLUSIONS: In cases of CRCC, the disease was usually detected at lower stages and grades and therefore the prognosis was better than in cases of other types of RCC. Preoperative diagnosis of this disease was very difficult, especially in cases of RCC originating in a cyst.     

Twist、E-钙粘蛋白在肾癌转移进展中的意义

目的探讨Twist蛋白和E-钙粘蛋白在人肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织中的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC染色方法检测40例RCC及癌旁正常组织中Twist蛋白、E-钙粘蛋白的表达情况,分析二者相关性。结果 RCC组织中Twist蛋白的阳性表达率(87.5%)明显高于癌旁肾组织中Twist蛋白的阳性表达率(32.5%);RCC组织中E-钙粘蛋白的阳性表达率(12.5%)明显低于其在癌旁肾组织中的阳性表达率(95.0%),Twist蛋白和E-钙粘蛋白表达在肾癌组织和癌旁组织中的差异均有统计学意义(P<0.01)。其中Twist的异常表达与RCC病理分级、临床分期、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),E-钙粘蛋白的异常表达与RCC病理分级、临床分期、淋巴结转移呈负相关(P<0.05),而两者与患者的性别、肿瘤直径、年龄无相关性(P>0.05)。结论 Twist蛋白可能是RCC发生、发展及浸润转移的重要因素之一。     

肾细胞癌VHL基因改变与VEGF表达的关系及意义

目的：探讨肾细胞癌VHL基因异常与血管内皮生长因子（VEGF）表达的关系及意义。方法：应用聚合酶链反应（PCR）加单链构象多态性分析（SSCP）、多聚合酶链反应（Multiplex-PCR)及免疫组织化学方法检测42例肾细胞癌、18例远离肿瘤的正常肾脏及10例正常肾脏组织中VHL基因突变、异常甲基化及VEGF的表达。结果：肾癌组织中VHL基因改变（61．9％）与正常肾脏组织（3．6％）比较差别有显著性意义（P＜0．005）,VHL基因失活与肾癌组织类型及临床分期相关,与病理分级无关。VEGF在肾癌组织（64．3％）与正常肾组织（21．4％）中的表达差别有显著性意义（P＜0．005）,肾癌组织中VEGF表达与组织类型无关,与病理分级及临床分期相关,随病理分级及临床分期的升高而增高。VHL基因改变与VEGF表达间存在显著的相关性（P＜0．05）。结论：VHL基因在肾细胞癌中具有高频突变率,可负向调节VEGF的表达。     

肌动蛋白交联蛋白与血管内皮生长因子在肾细胞癌中的表达及其相关性

目的 探讨肌动蛋白交联蛋白(Fascin)与血管内皮生长因子(VEGF)在肾细胞癌组织的表达及与其生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测Fascin与VEGF在92例肾细胞癌组织及20例正常肾脏组织中的表达.结果 Fascin及VEGF在肾细胞癌组织中的表达阳性率明显高于正常肾组织(P＜0.05);肾细胞癌组织中两种蛋白的表达与肿瘤组织学分级和临床分期均呈正相关(P＜0.05);与年龄、性别及肿瘤病理类型无明显相关(P＞0.05).且Fascin和VEGF的表达之间呈正相关(P＜0.05).结论 Fascin与VEGF可作为反映肾细胞癌生物学行为的参考指标.

Abstract：

Objective To investigate the expression of Fascin and vascular endothelial growth factor (VEGF) in renal cell carcinoma (RCC) and the correlation with the biological behaviors. Methods The immunohistochemistry staining method was used to detect the expression of Fascin and VEGF in 92 cases of RCC and 20 cases of normal renal tissues as controls. Results The expression of Fascin in carcinoma tissue was significantly higher than that in normal tissues ( P ＜ 0. 05 ). Positive expression of Fascin and VEGF in renal cell carcinoma tissue was correlated with tumor grade ( P ＜ 0. 05 ) and clinical stage (P ＜0. 05 ) , but not with age, gender and different histological categories (P ＞ 0. 05 ). There was also a positive correlation between Fascin and VEGF (P ＜ 0. 05 ). Conclusion Fascin and VEGF are objective markers to estimate the behaviors of renal cell carcinoma.     

肾癌组织中NHERF3表达的研究

目的 探讨钠氢交换调节因子3(NHERF3)在肾细胞癌中的表达水平以及其相关的临床意义.方法 选取本院2013年4月至2015年8月泌尿外科收治的需手术治疗的肾细胞癌患者58例,另取本院同期非肾细胞癌者40例作为对照,NHERF3蛋白采用免疫组化法检测.结果 NHERF3在肾癌组中的阳性表达率为53.45％ (31/58),显著高于对照组的17.50％ (7/40)(P＜0.05).肾癌患者NHERF3阳性表达率与年龄、性别和病理类型之间无显著的相关性(P＞0.05),而临床Ⅰ、Ⅱ期患者NHERF3阳性表达率为41.94％(13/31)显著低于临床Ⅲ、Ⅳ期的66.67％(18/27)(P＜0.05),高分化患者NHERF3阳性表达率为35.71％ (10/28)显著低于中、低分化的70.00％(21/30)(P＜0.05),无淋巴结转移患者NHERF3阳性表达率为27.27％(6/22)显著低于发生淋巴结转移的69.44％(25/36)(P＜0.05).结论 NHERF3蛋白阳性表达与肾癌的转移、分化和预后密切相关,有可能成为肾癌临床分级、预后评估以及药物治疗的潜在靶点.